抗高血壓藥物的分類及作用機(jī)制課件

抗高血壓藥物的分類及作用機(jī)制——南京市**醫(yī)院目錄導(dǎo)航1.國(guó)內(nèi)高血壓病的狀況2.高血壓病的并發(fā)癥及危險(xiǎn)性3.抗高血壓病的藥物分類及其作用機(jī)制4.抗高血壓藥物的聯(lián)合用藥5.抗高血壓藥物的不良反應(yīng)國(guó)內(nèi)高血壓病的狀況

高血壓是導(dǎo)致心臟病、腦血管病、腎臟病發(fā)生和死亡的最主要的危險(xiǎn)因素,是全球人類最常見的慢性病。我國(guó)居民高血壓患病率持續(xù)增長(zhǎng),估計(jì)現(xiàn)患高血壓2億人。每10個(gè)成人中就有2人是高血壓。心腦血管病死亡居我國(guó)居民死亡原因首位,已成為威脅我國(guó)居民健康的重大疾病。心腦血管病的發(fā)生和死亡一半以上與高血壓有關(guān),控制高血壓是防治心腦血管病的關(guān)鍵。高血壓是可以控制的,大多數(shù)患者需要長(zhǎng)期治療，終生服藥。降壓治療的好處已得到公眾的認(rèn)可,降低高血壓患者的血壓水平,可明顯減少腦卒中及心臟病等各種高血壓并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。高血壓病的并發(fā)癥及危險(xiǎn)性

（2）腎動(dòng)脈硬化和尿毒癥：高血壓合并腎功能衰竭約占10%。高血壓與腎臟有著密切而復(fù)雜的關(guān)系，一方面，高血壓引起腎臟損害；另一方面腎臟損害加重高血壓病。高血壓與腎臟損害可相互影響，形成惡性循環(huán)。急驟發(fā)展的高血壓可引起廣泛的腎小動(dòng)脈彌漫性病變，導(dǎo)致惡性腎小動(dòng)脈硬化，從而迅速發(fā)展為尿毒癥。（3）高血壓性心臟病動(dòng)脈壓持續(xù)性升高，增加心臟負(fù)擔(dān)，形成代償性左心肥厚。高血壓患者并發(fā)左心室肥厚時(shí)，即形成高血壓性心臟病。該病最終導(dǎo)致心力衰竭。（4）冠心?。貉獕鹤兓梢鹦募」┭趿亢托柩趿恐g的平穩(wěn)失調(diào)。高血壓患者血壓持續(xù)升高，左室后負(fù)荷增強(qiáng)，心肌耗氧隨之增加，合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備功能降低，心肌供氧減少，因此出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死、心力衰竭等。

抗高血壓病的藥物分類及其作用機(jī)制降壓藥物種類繁多不同類別的降壓藥除降低血壓外，還有不同的其他作用。同一類藥物有其共同的作用，即類的作用，同一類藥的各藥物之間作用有不同，即個(gè)體作用。，根據(jù)作用部位和作用原理當(dāng)前主要的降壓藥物可以分為以下5類：

1.利尿藥2.β受體阻滯劑3.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）4.血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）5.鈣拮抗劑

抗高血壓病的藥物分類及其作用機(jī)制利尿藥作用機(jī)制：所有利尿藥的降血壓效果均始于排鈉利尿的增加從而使血漿容量、細(xì)胞間液容量下降，靜脈回心血量和心排出量降低。長(zhǎng)期給藥后心輸出量逐漸恢復(fù)至給藥前水平而降壓作用仍能維持，此時(shí)細(xì)胞外液容量仍有一定程度的減少。利尿藥長(zhǎng)期使用可降低血管阻力，但該作用并非直接作用，其最可能的機(jī)制是持續(xù)地降低體內(nèi)Na+濃度及降低細(xì)胞外液容量。平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度降低可能導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，從而使血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱?？垢哐獕翰〉乃幬锓诸惣捌渥饔脵C(jī)制代表藥物：噻嗪類利尿藥降壓作用緩慢平穩(wěn),作用時(shí)間較長(zhǎng),能拮抗其他降壓藥物引起的水鈉潴留,增加其降壓效果。尤其對(duì)鹽敏感性高血壓、合并肥胖和糖尿病及老年高血壓患者有較好的降壓效果。歐美國(guó)家的諸多臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn):小劑量噻嗪類利尿劑比大劑量更能明顯降低腦卒中和冠心病事件的發(fā)生和逆轉(zhuǎn)左室肥厚,對(duì)糖、脂、電解質(zhì)代謝無不良影響。吲噠帕胺作為非噻嗪類利尿藥兼有鈣拮抗作用,降壓溫和,療效確切,對(duì)心臟有保護(hù)作用,且不影響糖、脂代謝,為一理想的長(zhǎng)效降壓藥?？蛇x擇使用雙氫氯噻嗪12.5mg,每日1～2次,日劑量不超過25mg;吲噠帕胺1.25～2.5mg,每日1次。呋噻米僅用于并發(fā)腎功能衰竭的患者。抗高血壓病的藥物分類及其作用機(jī)制代表藥物：普萘洛爾：為非選擇性β受體阻斷藥，可通過多種機(jī)制產(chǎn)生降壓作用，即減少新輸出量、抑制腎素釋放、在不同水平抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性和增加前列環(huán)素的合成等?？ňS地洛：是β受體阻滯劑中最強(qiáng)的抗氧化劑,兼有α1受體和非選擇性β受體阻滯作用,通過血管擴(kuò)張作用減少外周阻力,并通過β受體阻滯抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),使血漿腎素活性降低并很少發(fā)生液體潴留?？ňS地洛也可增強(qiáng)其他聯(lián)合抗高血壓藥物的作用,使受損的內(nèi)皮功能得到改善,保護(hù)內(nèi)皮依賴性的血管舒張功能,使一氧化氮、前列腺素等內(nèi)皮源性舒血管物質(zhì)釋放增多,介導(dǎo)血管舒張,促進(jìn)血管內(nèi)皮功能的恢復(fù),從而起到降壓的療效?？垢哐獕翰〉乃幬锓诸惣捌渥饔脵C(jī)制代表藥物：卡托普利具有輕至中等強(qiáng)度的降壓作用，可降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性心率加快?？ㄍ衅绽梢种艫CE,使AngⅠ轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngⅡ減少，從而產(chǎn)生血管舒張；同時(shí)減少醛固酮分泌，以利于排鈉；特異性腎血管擴(kuò)張亦加強(qiáng)排鈉作用；由于抑制緩激肽的水解，使緩激肽增多；卡托普利亦可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性。該藥適用于各型高血壓，目前為抗高血壓治療的一線藥物之一。該藥與利尿藥及β受體阻滯劑合用于重型或頑固性高血壓療效較好?？垢哐獕翰〉乃幬锓诸惣捌渥饔脵C(jī)制代表藥物：

氯沙坦：它可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷AT1受體，為第一個(gè)用于臨床的非肽類AT1受體阻斷藥。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-羧基酸性代謝產(chǎn)物EXP-3174,后者有非競(jìng)爭(zhēng)性AT1受體阻斷作用。他們都能與AT1受體選擇性地結(jié)合，對(duì)抗AngⅡ的絕大多數(shù)藥理作用，從而產(chǎn)生降壓作用。該藥可用于各型高血壓，若3~6周后血壓下降仍不理想，可加用利尿藥?？垢哐獕翰〉乃幬锓诸惣捌渥饔脵C(jī)制鈣拮抗劑作用機(jī)制：

血管平滑肌細(xì)胞的收縮有賴于細(xì)胞內(nèi)游離鈣，若抑制了鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，則可使細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度下降。鈣拮抗藥通過減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量而松弛血管平滑肌，進(jìn)而降低血壓。鈣拮抗藥品種類繁雜、結(jié)構(gòu)各異。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上可將其分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。前者對(duì)血管平滑肌具有選擇性，較少影響心臟，后者對(duì)心臟和血管均有作用，故在選擇時(shí)應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況而定?？垢哐獕翰〉乃幬锓诸惣捌渥饔脵C(jī)制代表藥物：硝苯地平：可作用于L型鈣通道，抑制鈣離子從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使得細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，導(dǎo)致小動(dòng)脈擴(kuò)張，總外周血管阻力下降而降低血壓。由于周圍血管擴(kuò)張，可引起交感神經(jīng)活性反射性增強(qiáng)而引起心率加快。但該藥其半衰期短，血藥濃度波動(dòng)大，可增加高血壓患者心腦血管疾病患病率和死亡率，現(xiàn)都用其長(zhǎng)效制劑，如拜新同、尼福達(dá)等;非洛地平和氨氯地平是第三代鈣離子拮抗藥，能有效持久降低血壓，對(duì)血脂、血糖代謝及心功能均無不良影響，還具有延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明鈣離子拮抗劑較適合于腦卒中高?；颊撸蛊湓诮档托难苁录矫嬗蝎@得較多益處。抗高血壓藥物的聯(lián)合用藥ARB:血管緊張素受體拮抗劑;BB:B受體阻滯劑;ACEI:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。圖中實(shí)線示有臨床試驗(yàn)證據(jù),推薦使用;虛線示臨床試驗(yàn)證據(jù)不足或必要時(shí)應(yīng)慎用的組合。推薦以下前4種組合方案,必要時(shí)或慎用后2種組合方案:（1）鈣拮抗劑和ACEI或ARB;（2）ACEI或ARB和小劑量利尿劑（3）鈣拮抗劑(二氫吡啶類)和小劑量BB（4）鈣拮抗劑和小劑量利尿劑（5）小劑量利尿劑和小劑量BB（6）α受體阻滯劑和BB(心功能不全者慎用α受體阻滯劑)抗高血壓藥物的不良反應(yīng)

高血壓是一種終身疾病，需要堅(jiān)持藥物治療，將血壓控制在正常范圍內(nèi)。在該病的治療中，選擇適合的藥物