膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類

9.1.7膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類鄒毅膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類共14頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!內(nèi)容概要1.膽固醇吸收抑制劑概況2.膽固醇吸收抑制劑代表藥物3.膽汁酸結(jié)合樹脂作用機(jī)制4.膽汁酸結(jié)合樹脂代表藥物膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類共14頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!1.膽固醇吸收抑制劑概況目前應(yīng)用最廣泛、最有效的調(diào)脂藥物是他汀類藥物(statin)。但是由于大劑量他汀類藥物的不良反應(yīng)或患者藥物敏感性的差異，很多患者不能達(dá)到理想的降脂目標(biāo)。SCH-48461是個(gè)用于臨床試驗(yàn)的2-氮雜環(huán)丁酮類膽固醇吸收抑制劑。2002年，一種新型膽固醇吸收抑制劑-Ezetimibe，依澤替米貝(商品名Zetia，艾澤庭)正式在美國(guó)上市。發(fā)展歷程膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類共14頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!2.膽固醇吸收抑制劑代表藥物作用機(jī)制作用機(jī)制：依澤替米貝作用于小腸細(xì)胞的刷狀緣，選擇性地抑制食物及膽汁來源膽固醇的吸收而不影響膽固醇酯、甘油三酯、?；撬岷椭苄跃S生素的吸收。依澤替米貝糖脂化代謝產(chǎn)物作用于小腸NPC1L1發(fā)揮持久的膽固醇吸收抑制作用*NPC1L1是一種高度糖基化的膜蛋白，小腸NPC1L1既在細(xì)胞膜上分布，也分布于細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)源性循環(huán)囊泡，這種囊泡能較快地往返于細(xì)胞膜和核周區(qū)域，將膽固醇攝入細(xì)胞內(nèi)。膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類共14頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!2.膽固醇吸收抑制劑代表藥物不良反應(yīng)不良反應(yīng)：口服依澤替米貝后，少數(shù)患者出現(xiàn)疼痛、痙攣和無力的肌肉失調(diào)癥狀、血清肌酸激酶升高、過敏反應(yīng)、氨基轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少等不良反應(yīng)。盡管如此，大量臨床研究表明依澤替米貝仍具有良好的耐受性和安全性，不良反應(yīng)的程度與安慰劑類似。目前尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)長(zhǎng)期單用依澤替米貝的不良反應(yīng)報(bào)道。膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類共14頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!3.膽汁酸結(jié)合樹脂作用機(jī)制作用機(jī)制膽汁酸結(jié)合樹脂在腸道與膽汁酸結(jié)合，減少其重吸收，導(dǎo)致肝臟膽汁酸減少，促進(jìn)肝臟中的膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，減少了肝中的膽固醇，激活肝中LDL受體，結(jié)合血液LDL并將其轉(zhuǎn)移至肝細(xì)胞內(nèi)，最終降低血液中TC、LDL。膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類共14頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!4.膽汁酸結(jié)合樹脂代表藥物考來替泊（Colestipol）化學(xué)名稱：N'-(2-氨基乙基)-N-[2-(2-氨基乙基氨基)乙基]乙二胺2-(氯甲基)環(huán)氧乙烷。別名：降膽寧。分子式C11H28ClN5O，分子量318.29。結(jié)構(gòu)與名稱膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類共14頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!4.膽汁酸結(jié)合樹脂代表藥物不良反應(yīng)不良反應(yīng)：這兩個(gè)藥物不良反應(yīng)相似，主要有胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為便秘，發(fā)生率約10％；其次有痔瘡、惡心、嘔吐、上腹不適、胃腸氣脹。在神經(jīng)系統(tǒng)方面，少數(shù)有頭痛、眩暈等癥狀。大劑量可致脂肪?。ㄓ绊懼疚账拢?，減少脂溶性維生素、鐵、鎂、鋅及葉酸的吸收。有報(bào)道稱，長(zhǎng)期服用考來烯胺偶爾可致骨質(zhì)疏松。膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類共14頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!2.膽固醇吸收抑制劑代表藥物依澤替米貝(ezetimibe)化學(xué)名稱：1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羥基丙基]-(4S)-(4-羥基苯基)-2-丙內(nèi)酰胺。分子式C24H21F2NO3，分子量為409.43。結(jié)構(gòu)與名稱膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類共14頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!2.膽固醇吸收抑制劑代表藥物臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：依澤替米貝臨床用于高膽固醇血癥純合子家族性高膽固醇血癥谷固醇血癥膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類共14頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!2.膽固醇吸收抑制劑代表藥物聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥：依澤替米貝+他汀類藥物：能夠發(fā)揮協(xié)同降血脂作用，達(dá)到降低血漿膽固醇的目的。依澤替米貝+非諾貝特：對(duì)混合高脂血癥有互補(bǔ)作用，依澤替米貝可降低LDL膽固醇水平，而非諾貝特降低甘油三酯水平并提升HDL水平。膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類共14頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!4.膽汁酸結(jié)合樹脂代表藥物考來烯胺（Cholestyramine）化學(xué)名稱：聚苯乙烯季銨型強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂氯化物。別名：消膽胺。分子式(C22H28NCl)n，分子量100萬以上。結(jié)構(gòu)與名稱膽固醇吸收抑制劑與膽汁酸結(jié)合樹脂類共14頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!4.膽汁酸結(jié)合樹脂代表藥物臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：本類藥適合于除純合子家族性高膽固醇血癥(FH)以外的任何類型的高膽固醇血癥。對(duì)任何類型的高甘油三酯血癥無效。對(duì)血清TC與TG都升