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單克隆抗體的應(yīng)用3第三部分54作為研究工作中的探針增強抗原的免疫原性3作為免疫抑制劑作為生物治療的導(dǎo)向武器2作為親和層系的配體1檢驗醫(yī)學(xué)診斷試劑6單克隆抗體技術(shù)的應(yīng)用作為親和層系的配體
先用待提純蛋白質(zhì)制成單抗,再將單抗固定在惰性固相基質(zhì)上,作為配體,制成層析柱。而后倒入混合液,當(dāng)混合液流經(jīng)單抗時,相應(yīng)的蛋白質(zhì)與單抗特異性結(jié)合,雜質(zhì)則隨洗脫劑流走。再用特殊的洗脫劑將蛋白質(zhì)洗脫下來,則可將蛋白質(zhì)提純。
例子:用抗人絨毛膜促性腺激素(hGG)親和層析柱,就可以從孕婦尿中提取到純的hGG。??鼓[瘤單抗利妥昔單抗(rituximab)(美羅華)是第一個被批準用于臨床治療的單抗;它是一種針對CD20抗原的人鼠嵌合型單克隆抗體,進入人體后可與CD20特異性結(jié)合導(dǎo)致B細胞溶解,從而抑制B細胞增殖,誘導(dǎo)成熟B細胞凋亡,但不影響原始B細胞。美羅華(Rituxan,rituximab),利妥昔單抗作為免疫抑制劑
主要用于移植排斥反應(yīng)的防治??谷薚淋巴細胞單抗(McAb)作為一種新型免疫抑制劑,已廣泛用于臨床治療自身免疫疾病和抗器官移植的排斥反應(yīng)。注射抗小鼠Thy-1抗原的單抗,可以抑制小鼠同種皮膚移植的排斥反應(yīng)。對于同種骨髓移植的供體骨髓,在體外經(jīng)抗T細胞單抗加補體處理,能夠減輕移植物抗宿主病的發(fā)生。莫羅單抗(muromonab-CD3,CD3-單克隆抗體,Orthoclone,OKT3)是FDA批準用于腎移植患者防止異體排斥反應(yīng)的第一個鼠源型McAb。此外,人-鼠嵌合抗體Basiliximab、人源化McAbDaclizumab在器官移植排斥反應(yīng)的治療上也取得了良好的效果。莫羅單抗(muromonab-CD3,
CD3-單克隆抗體,Orthoclone,OKT3)作為研究工作中的探針
利用單克隆抗體的特性可把它作為研究工作中的探針。此時,可以從分子、細胞和器官的不同水平上,研究抗原物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系,進而可以從理論上闡明其機理。例子:用熒光物質(zhì)標記單抗作為探針,能快速地確定與其結(jié)合的相應(yīng)生物大分子在細胞中的位置和分布。細胞因子的測定激素測定腫瘤抗原的檢測免疫細胞及其亞群的的檢測病原微生物抗原、抗體的檢測作為檢驗醫(yī)學(xué)實驗室的診斷試劑,單克隆抗體以其特異性強、純度高、均一性好等優(yōu)點,廣泛應(yīng)用于酶聯(lián)免疫吸附試驗、放射免疫分析、免疫組化和流式細胞儀等技術(shù)。并且單克隆抗體的應(yīng)用,很大程度上促進了商品化試劑盒的發(fā)展。檢驗醫(yī)學(xué)診斷試劑單克隆抗體產(chǎn)品市場應(yīng)用情況目前的單抗產(chǎn)品主要可以分為以下四類:人源化抗體和完全人源化抗體由于其副反應(yīng)小、效價高,代表了未來單抗產(chǎn)品的發(fā)展趨勢。目前處于研發(fā)過程中的單抗產(chǎn)品主要為人源化抗體。通過通用名的后綴,我們就可以辨認出產(chǎn)品是屬于那種結(jié)構(gòu)的抗體。自1986年第一只單抗進入市場以來,截至2013年,經(jīng)美國FDA批準上市的單抗藥物一共有46種,進入臨床試驗階段的單抗則接近220多種,治療范圍涵蓋腫瘤、自體免疫疾病、治療器官移植排斥反應(yīng)、抗感染、止血、呼吸道疾病等,其中又以腫瘤和自體免疫疾病藥物市場最大,種類最多。2010年腫
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