版GMP編寫過程和框架內(nèi)容

新版GMP

編寫過程及框架內(nèi)容

北京秦脈醫(yī)藥咨詢有限責(zé)任公司2011.03版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!

目錄編寫過程國(guó)際GMP比較新版GMP修訂審計(jì)模版編寫新版GMP（專家稿）評(píng)估幾易其稿新版GMP框架內(nèi)容框架內(nèi)容主要改變?nèi)绾螒?yīng)對(duì)硬件改造問題中藥制劑問題版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!

編寫過程—國(guó)際GMP比較

2005年開始的國(guó)際GMP比較2005年初受國(guó)家藥監(jiān)局認(rèn)證中心的委托，我們開始進(jìn)行我國(guó)98版GMP與國(guó)際GMP比較工作首先確定被比較的對(duì)象，選擇了世界發(fā)達(dá)國(guó)家、區(qū)域組織和亞洲國(guó)家：世界衛(wèi)生組織（WHO）、歐盟（EU）、美國(guó)（FDA）、日本檢索選定對(duì)象WHO：WHOＧＭＰ檢查指南、WHO植物藥品GMP、WHO批準(zhǔn)前監(jiān)督檢查指導(dǎo)原則、WHO檢查員規(guī)范、WHO國(guó)家GMP監(jiān)督檢查組質(zhì)量管理體系的要求PIC：GMP檢查機(jī)構(gòu)的質(zhì)量體系、制劑生產(chǎn)GMP指南歐盟：歐盟GMP、歐盟草藥生產(chǎn)及草藥質(zhì)量、歐盟藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查程序版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!

編寫過程—國(guó)際GMP比較進(jìn)行國(guó)際GMP比較的格式（舉例）WHOGMPEUGMPFDACGMPJPNGMPCHNGMP第十二章

廠房設(shè)施12.1原則：廠方的位置、設(shè)計(jì)、建設(shè)、改造及維護(hù)都必須與操作過程相適應(yīng)。第三章廠房和設(shè)備原則：廠房和設(shè)備的位置、設(shè)計(jì)、建造、改造及保養(yǎng)必須適于所進(jìn)行的操作。為了避免交叉污染、灰塵或臟物、以及一般任何可能負(fù)面影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素的產(chǎn)生，廠房的布局和設(shè)計(jì)必須將差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)降到最低，并能有效清理和維護(hù)保養(yǎng)C、廠房和設(shè)施Sec.211.42廠房設(shè)計(jì)和建筑特征（a）所有用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝或儲(chǔ)存的廠房或設(shè)施的尺寸、建設(shè)和位置都必須合適，以便于清洗、保養(yǎng)和正確操作12.3對(duì)于產(chǎn)生粉塵的操作過程（如：在粉末取樣、稱量、混合、工藝操作和包裝過程中），要采取措施避免交叉污染，并且便于清洗。生產(chǎn)區(qū)：3.14有粉塵產(chǎn)生的操作（如取樣過程、稱重、混合及過程操作，干料的包裝），必須采取特殊措施避免交叉污染和便于設(shè)施的清洗。四

進(jìn)行原料稱量，制劑調(diào)配、填充、熔封等操作的操作室，設(shè)計(jì)為沒有該操作室操作人員之外無關(guān)人員的通道。但不可能發(fā)生該操作室無關(guān)人員引起的產(chǎn)品污染的情況下除外第24條廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!FDA無菌藥品GMP指南行業(yè)指南無菌制造工藝生產(chǎn)無菌藥品的CGMP5萬字行業(yè)指南人用藥廠及獸藥廠上報(bào)滅菌工藝驗(yàn)證指南2萬字版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!編寫過程—國(guó)際GMP比較比較與建議在比較過程中我公司率先提出建立QP（質(zhì)量受權(quán)人）制度的建議通過比較，認(rèn)為我國(guó)98版GMP的章節(jié)和涵蓋內(nèi)容與發(fā)達(dá)國(guó)家有較大差距，條款和文字明顯偏少通過比較，提出關(guān)于新版GMP整體結(jié)構(gòu)框架的建議通過比較認(rèn)為質(zhì)量保證、質(zhì)量控制的概念應(yīng)當(dāng)有顛覆性的改變應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制原料藥的生產(chǎn)，盡量采納ICHQ7a標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于制劑，從源頭解決問題；對(duì)于出口，應(yīng)對(duì)技術(shù)貿(mào)易壁壘版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!

編寫過程—新版GMP修訂

在進(jìn)行比較之后，我公司于2005年10月提出了《關(guān)于2006版中國(guó)GMP框架的建議》，建議采用“正文（基本要求）加附錄”的框架，并詳細(xì)列出目錄與提綱國(guó)家藥監(jiān)部門委派專門人員進(jìn)行調(diào)研、修訂我公司曾經(jīng)對(duì)修訂稿進(jìn)行了詳細(xì)的討論和進(jìn)一步的修改我公司領(lǐng)導(dǎo)和相關(guān)人員還多次參加了由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織的征求意見研討會(huì)版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!編寫過程—審計(jì)模版的編寫已發(fā)布的模版供應(yīng)商審計(jì)生產(chǎn)管理部門審計(jì)質(zhì)量管理部門審計(jì)產(chǎn)品工藝驗(yàn)證審計(jì)委托生產(chǎn)審計(jì)自動(dòng)化和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)審計(jì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧審計(jì)空調(diào)凈化系統(tǒng)審計(jì)制藥用水系統(tǒng)審計(jì)機(jī)構(gòu)與人員審計(jì)偏差處理審計(jì)變更管理審計(jì)版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!

編寫過程—審計(jì)模版的作用掀起培訓(xùn)學(xué)習(xí)模版的熱潮，僅我公司就先后承擔(dān)了多次專場(chǎng)培訓(xùn)任務(wù)秦脈公司舉辦北京培訓(xùn)受邀海南培訓(xùn)受邀上藥集團(tuán)培訓(xùn)受邀北藥集團(tuán)培訓(xùn)受邀廣西培訓(xùn)（兩期）版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!編寫過程—新版GMP（專家稿）評(píng)估北京外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)醫(yī)藥分會(huì)中創(chuàng)（北核）協(xié)會(huì)中國(guó)生物制品總公司北京大學(xué)藥物信息與工程研究中心各協(xié)會(huì)選擇大中小制藥企業(yè)重點(diǎn)調(diào)查產(chǎn)能大市場(chǎng)占有率高的企業(yè)信息收集中等企業(yè)改造思路和重點(diǎn)了解小企業(yè)準(zhǔn)備措施和思路版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!編寫過程—幾易其稿《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（專家稿）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（征求意見稿1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（征求意見稿2）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（送審稿）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過2011年2月12日衛(wèi)生部令第79號(hào)發(fā)布2011年3月1日起施行版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!新版GMP的框架內(nèi)容采用了基本要求加附錄的框架結(jié)構(gòu)與歐盟GMP和我國(guó)98版GMP結(jié)構(gòu)一致 基本要求相對(duì)固定，具通用性附錄針對(duì)具體藥品的類型和技術(shù)管理進(jìn)行特殊要求可分步增加應(yīng)對(duì)監(jiān)管的輕重緩急根據(jù)發(fā)展和監(jiān)管需要隨時(shí)補(bǔ)充和增訂版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!新版GMP的框架內(nèi)容章節(jié)目錄章總則（01—04條）第二章質(zhì)量管理*節(jié)原則（05—07條）第二節(jié)質(zhì)量保證（08—10條）第三節(jié)質(zhì)量控制（11—12條）第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（13—15條）版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!新版GMP的框架內(nèi)容第五章設(shè)備節(jié)原則（71—73條）第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝（74—78條）第三節(jié)維護(hù)和維修

（79—81條）第四節(jié)使用和清潔（82—89條）第五節(jié)校準(zhǔn)（90—95條）第六節(jié)制藥用水（96—101條）版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!新版GMP的框架內(nèi)容第七章確認(rèn)*與驗(yàn)證（138—149條）第八章文件管理節(jié)原則（150—163條）第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（164—167條）第三節(jié)工藝規(guī)程

（168—170條）第四節(jié)批生產(chǎn)記錄（171—175條）第五節(jié)批包裝記錄（176—180條）第六節(jié)操作規(guī)程和記錄（181—183條）版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!新版GMP的框架內(nèi)容第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證*節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理（217—227條）第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行（228—230條）第三節(jié)

持續(xù)穩(wěn)定性考察（231—239條）第四節(jié)變更控制（240—246條）第五節(jié)偏差處理（247—251條）第六節(jié)糾正措施和預(yù)防措施（252—254條）第七節(jié)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)（255—265條）第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析（266—268條）第九節(jié)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告（269—277條）版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!新版GMP的框架內(nèi)容附錄（5個(gè)）無菌藥品共15章81條（另6條術(shù)語）原料藥共11章49條（另5條術(shù)語）生物制品共08章57條（另2條術(shù)語）血液制品共07章34條（另3條術(shù)語）中藥制劑共10章44條（另1條術(shù)語）98版GMP繼續(xù)使用的附錄（3個(gè)）中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!新版GMP的主要改變（概括）結(jié)構(gòu)框架采用章節(jié)條目編排（原來只是章、條）基本要求（通則）內(nèi)容從88條增至313條，文字從0.76萬增加到約3.2萬附錄新增了血液制品附錄，重中之重地修訂了無菌藥品附錄硬件全面采用歐盟和WHO的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)（A、B、C、D級(jí)）對(duì)無菌制劑采用更加嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!新版GMP的主要改變總則依據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例目的規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!新版GMP的主要改變質(zhì)量管理企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標(biāo)企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)各部門不同層次人員及供應(yīng)商、經(jīng)銷商共同參與，承擔(dān)各自的責(zé)任將藥品注冊(cè)中有關(guān)藥品安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運(yùn)的全過程中確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定用途、符合藥品標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定的要求版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!新版GMP的主要改變文件管理體系強(qiáng)化文件管理，尤其對(duì)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件的制定提出了詳細(xì)要求：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品、成品）、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄批記錄的復(fù)制、發(fā)放、更改、重新謄寫都提出具體要求，增加了虛假記錄、違規(guī)/不規(guī)范記錄的操作難度建立批檔案文件保存質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等等重要文件長(zhǎng)期保存版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!新版GMP的主要改變廠房潔凈度要求潔凈級(jí)別采用了歐盟的標(biāo)準(zhǔn)A：動(dòng)態(tài)百級(jí)，一般需采用無菌隔離技術(shù)B：相當(dāng)于百級(jí)，并有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)C：相當(dāng)于萬級(jí)，并有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)D：相當(dāng)于十萬級(jí)版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!新版GMP懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)新標(biāo)準(zhǔn)分為動(dòng)態(tài)及靜態(tài)

級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)最大允許粒子數(shù)/m3最大允許粒子數(shù)/m3≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA352020352020B3520203520002900C3520002900352000029000D352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!中國(guó)GMP（1998修訂）潔凈級(jí)別塵粒數(shù)/立方米浮游菌、沉降菌數(shù)≥0.5μm≥5μmCFU/立方米CFU/皿(Ф90mm半小時(shí))100級(jí)350005110000級(jí)35000020001003100000級(jí)35000002000050010300000級(jí)1050000060000100015我國(guó)百級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中B級(jí)的限度標(biāo)準(zhǔn)，且有三十萬級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!新版GMP的主要改變（舉例)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人資質(zhì)大學(xué)本科學(xué)歷/中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)至少三年生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，至少一年藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)接受過與生產(chǎn)產(chǎn)品范圍相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)主要職責(zé)確保藥品按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)相關(guān)的各種操作規(guī)程；確保批生產(chǎn)記錄包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；確保完成各種必要的驗(yàn)證工作；確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!新版GMP的主要改變（舉例)培訓(xùn)計(jì)劃、方案經(jīng)生產(chǎn)或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)；培訓(xùn)效果定期評(píng)估；保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造的竣工圖紙；生產(chǎn)區(qū)、貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間；設(shè)備清潔，必要時(shí)規(guī)定使用結(jié)束至清潔開始的最長(zhǎng)時(shí)限；應(yīng)對(duì)制藥用水和原水水質(zhì)定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)；制定微生物污染的警戒限、糾偏限；注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)；采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤；生產(chǎn)日期應(yīng)至少以產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作日期為生產(chǎn)日期，不得以產(chǎn)品包裝之日為生產(chǎn)日期；生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)使用自動(dòng)或電子設(shè)備應(yīng)定期校準(zhǔn)和檢查；包裝設(shè)備的計(jì)數(shù)功能應(yīng)進(jìn)行檢查，包裝生產(chǎn)線上取出的樣品不應(yīng)返還；版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!新版GMP的主要改變（舉例)產(chǎn)品的無菌或其他質(zhì)量特性絕不能只依賴任何形式的最終處理或成品檢驗(yàn)（包括無菌檢查）確認(rèn)A級(jí)潔凈級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米；應(yīng)制定監(jiān)測(cè)懸浮粒子數(shù)的警戒限和糾偏限；培養(yǎng)基模擬灌裝數(shù)量應(yīng)足以保證評(píng)價(jià)的有效性。批量小的數(shù)量應(yīng)等同；首次驗(yàn)證每班次三批，之后每半年每班次至少一批；無菌制劑用消毒劑和清潔劑宜監(jiān)控微生物污染狀況、貯存期不得超過規(guī)定時(shí)限；非最終滅菌產(chǎn)品使用的除菌過濾器使用時(shí)限應(yīng)驗(yàn)證，一般不超過一個(gè)工作日；應(yīng)根據(jù)所用滅菌方式的效果確認(rèn)滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，并定期監(jiān)控，必要時(shí)監(jiān)控?zé)嵩蚣?xì)菌內(nèi)毒素；版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!如何應(yīng)對(duì)審勢(shì)度勢(shì)主動(dòng)應(yīng)對(duì)以新版GMP發(fā)布為契機(jī)，重新審視企業(yè)的戰(zhàn)略發(fā)展規(guī)劃，促進(jìn)企業(yè)全面升級(jí)，步入良性循環(huán)軌道技術(shù)改造、設(shè)備更新等進(jìn)一步進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)品種研發(fā)方向和項(xiàng)目進(jìn)一步進(jìn)行論證和設(shè)計(jì)確認(rèn)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)目標(biāo)進(jìn)一步確認(rèn)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)品種的選擇確認(rèn)合理配置資源有所為有所不為按照廠房潔凈級(jí)別要求做好硬件改造版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!硬件改造問題凈化級(jí)別改造原來三十萬級(jí)潔凈廠房需改造/重建凈化系統(tǒng)，達(dá)到D級(jí)（十萬級(jí)）標(biāo)準(zhǔn)，增加潔凈區(qū)洗衣間非最終滅菌的無菌產(chǎn)品和無菌原料藥的暴露工序生產(chǎn)需提高凈化級(jí)別（B＋A級(jí)），可能導(dǎo)致重建。采用無菌隔離技術(shù)或使用無菌隔離器可能導(dǎo)致原設(shè)備性能不相適應(yīng)，將伴隨設(shè)備的更新升級(jí)無菌原料藥精制、過濾、洗滌、烘干盡可能要采用多功能的一體密閉設(shè)備以避免暴露、轉(zhuǎn)移、污染，并與之后的工序潔凈度要求相一致。版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!硬件改造問題倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間接受、發(fā)放、發(fā)運(yùn)區(qū)域建議設(shè)計(jì)遮蔽式月臺(tái)建議設(shè)置有效隔離的不合格、退貨或召回的區(qū)域版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!中藥制劑問題——中藥制劑附錄中藥企業(yè)質(zhì)量部門應(yīng)有專人負(fù)責(zé)中藥材的質(zhì)量管理具備條件中藥學(xué)、生藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷三年以上中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的經(jīng)驗(yàn)或?qū)Ｂ氈兴幉蔫b別八年以上具備鑒別中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣和質(zhì)量控制的能力具備中藥材質(zhì)量控制的能力熟悉相關(guān)毒性中藥材的管理與處理要求主要職責(zé)中藥材、中藥飲片取樣中藥材、中藥飲片鑒別、質(zhì)量評(píng)價(jià)與放行中藥材、中藥飲片（毒性中藥材、中藥飲片）專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)收集、制作、管理中藥材標(biāo)本版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!中藥的問題——中藥制劑附錄中藥材、中藥飲片留樣留樣量量至少滿足鑒別需要規(guī)定留樣時(shí)間用于中藥注射劑的中藥材、中藥飲片應(yīng)保存至所生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品放行后一年加強(qiáng)儲(chǔ)運(yùn)過程管理通過穩(wěn)定性考察確定貯存條件貯存期運(yùn)輸過程不應(yīng)對(duì)藥材、飲片質(zhì)量產(chǎn)生影響鮮用藥材的管理外購(gòu)中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增加相應(yīng)中藥材檢驗(yàn)項(xiàng)目版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!中藥的問題——生產(chǎn)注意中藥投料：凈藥材、凈藥粉提取、粉碎可單獨(dú)劃分批號(hào)處方、工藝保密問題貴細(xì)藥、毒性藥監(jiān)督投料不允許加入指標(biāo)成分不允許隨意加入防腐劑注意藥液輸送軟管的材質(zhì)，清洗后懸掛藥粉、提取物包裝容器材質(zhì)、清洗、消毒藥粉、提取物貯存條件和貯存時(shí)間的規(guī)定與驗(yàn)證中藥滅菌問題同仁堂古訓(xùn)：炮制雖繁必不敢省人工品味雖貴必不敢減物力版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!

編寫過程—國(guó)際GMP比較美國(guó)FDA：CGMP、多功能產(chǎn)品CGMP、工藝驗(yàn)證通用原則指南、無菌工藝產(chǎn)品的GMP、人用藥品生物制劑申請(qǐng)中環(huán)境評(píng)估指南、分析程序和方法驗(yàn)證CMC、醫(yī)用氣體CGMP、藥品生產(chǎn)oos測(cè)試結(jié)果調(diào)查、制劑和原料藥工藝驗(yàn)證方案要求、高純度水系統(tǒng)現(xiàn)場(chǎng)檢查指南、清潔驗(yàn)證檢查指南、實(shí)驗(yàn)室藥物質(zhì)量控制微生物檢查指南、藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室檢查指南、原料藥工藝檢查、原料藥現(xiàn)場(chǎng)檢查指南、制劑生產(chǎn)商現(xiàn)場(chǎng)檢查指南日本:漢方藥專有產(chǎn)品或飲片生產(chǎn)的GMP、日本漢方藥標(biāo)準(zhǔn)提取物配方生產(chǎn)的GMP、日本厚生省令進(jìn)行翻譯、校對(duì)、定稿逐章節(jié)、逐條款進(jìn)行對(duì)比內(nèi)部進(jìn)行反復(fù)討論，并聘請(qǐng)專家參與討論給予指導(dǎo)形成對(duì)比報(bào)告和建議版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!編寫過程—國(guó)際GMP比較上述表中數(shù)據(jù)足以說明，我國(guó)98版《規(guī)范》在管理的各個(gè)方面要求闡述不夠詳細(xì)，軟件不足，顯而易見中外GMP篇幅比較（中文字?jǐn)?shù)）分類通則無菌藥品小計(jì)WHOGMP2.6~1萬3.6萬EUGMP~2~1萬~3萬FDACGMP~2~7萬~9萬中國(guó)GMP0.760.15萬~1萬版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!歐、美無菌藥品GMPCGMP無菌藥品7萬字（5萬+2萬）歐盟無菌藥品~1萬字中國(guó)無菌藥品0.15萬字我國(guó)缺乏配套文件規(guī)范沒有明確要求，導(dǎo)致藥品生產(chǎn)企業(yè)管理不到位歐盟無菌藥品GMP附錄版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!編寫過程—國(guó)際GMP比較比較與建議無菌原料藥的管理應(yīng)等同于無菌制劑管理潔凈級(jí)別建議參照先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)引入變更控制、偏差處理、OOS、質(zhì)量回顧、風(fēng)險(xiǎn)管理等新理念通過比較，建議以歐盟GMP為藍(lán)本，在我國(guó)98版GMP基礎(chǔ)上，進(jìn)行新版GMP的修訂工作版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!編寫過程—審計(jì)模版的編寫新版GMP與98版GMP相距十余年之久，力求與國(guó)際接軌，跨度較大，實(shí)施起來，會(huì)有較大的難度。因此，國(guó)家認(rèn)證中心先后委派我公司起草編制了13個(gè)GMP審計(jì)模版，引導(dǎo)企業(yè)自覺地按照新觀念、高標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行自我審計(jì)，或聘請(qǐng)第三方進(jìn)行外部審計(jì)，以不斷提高管理水平。編寫過程中，國(guó)家認(rèn)證中心多次組織國(guó)內(nèi)知名制藥企業(yè)（國(guó)企、外企、合資）參加討論聽取意見。先后編寫的13個(gè)審計(jì)模版，其中12個(gè)陸續(xù)在國(guó)家認(rèn)證中心網(wǎng)站發(fā)布（五個(gè)、四個(gè)、三個(gè)）。版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!編寫過程—審計(jì)模版的作用受到好評(píng)自覺實(shí)施引導(dǎo)提高逐步過渡很多企業(yè)以模版為自檢的標(biāo)準(zhǔn)，起到了引導(dǎo)提高過渡的作用一些企業(yè)，尤其生產(chǎn)高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的企業(yè)還在自檢基礎(chǔ)上請(qǐng)第三方專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行審計(jì)，我公司就曾對(duì)國(guó)內(nèi)多家企業(yè)進(jìn)行過審計(jì)，還受國(guó)際公司的邀請(qǐng)進(jìn)行國(guó)內(nèi)供應(yīng)商的審計(jì)版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!編寫過程—新版GMP（專家稿）評(píng)估SFDA于09年4月制定了評(píng)估論證方案委托各醫(yī)藥協(xié)會(huì)有所側(cè)重地評(píng)估論證中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)中國(guó)中藥協(xié)會(huì)中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì)中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)中國(guó)醫(yī)藥設(shè)備工程協(xié)會(huì)版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!編寫過程—新版GMP（專家稿）評(píng)估評(píng)估論證重點(diǎn)是硬件無須改造就符合要求需要改造可符合要求無力改造/改造也達(dá)不到要求改造所需時(shí)間、資金改造對(duì)市場(chǎng)的影響預(yù)計(jì)不能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)和人數(shù)版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!編寫過程—幾易其稿每一稿之間的主要差別從歷經(jīng)六年之久的編寫過程可以看出修訂的新版GMP，傾注了業(yè)內(nèi)同仁的大量心血，經(jīng)歷了反復(fù)調(diào)研比較，反復(fù)切磋探討、反復(fù)討論修訂，反復(fù)征求專家和企業(yè)意見的長(zhǎng)期過程，得到SFDA和衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)的高度關(guān)注，高度重視。版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!新版GMP的框架內(nèi)容體例采用章、節(jié)、條、目方式基本要求：14章54節(jié)313條約3．2萬字附錄新編/修訂附錄5個(gè)無菌藥品：約1.4萬字血液制品：約0.4萬字生物制品：約0.56萬字原料藥：約1萬字中藥制劑：約0.56萬字沿用98版附錄3個(gè)：中藥飲片、醫(yī)用氣體、放射性藥品共8個(gè)版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!新版GMP的框架內(nèi)容第三章機(jī)構(gòu)與人員節(jié)原則（16—19條）第二節(jié)關(guān)鍵人員（20—25條）第三節(jié)

培訓(xùn)（26—28條）第四節(jié)人員衛(wèi)生（29—37條）第四章廠房與設(shè)施節(jié)原則（38—45條）第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)（46—56條）第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)

（57—62條）第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)（63—67條）第五節(jié)輔助區(qū)（68—70條）版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!新版GMP的框架內(nèi)容第六章物料與產(chǎn)品*節(jié)原則（102—109條）第二節(jié)原輔料（110—117條）第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

（118—119條）第四節(jié)包裝材料（120—127條）第五節(jié)成品（128—129條）第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品（130條）第七節(jié)其他（131—137條）版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!新版GMP的框架內(nèi)容第九章生產(chǎn)管理節(jié)原則（184—196條）第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染（197—198條）第三節(jié)生產(chǎn)操作

（199—201條）第四節(jié)包裝操作（202—216條）版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!新版GMP的框架內(nèi)容第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)*節(jié)原則（278—279條）第二節(jié)委托方（280—283條）第三節(jié)

受托方（284—286條）第四節(jié)合同（287—292條）第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回*節(jié)原則（293—294條）第二節(jié)發(fā)運(yùn)（295—297條）第三節(jié)召回（298—305條）第十三章自檢節(jié)原則（306條）第二節(jié)自檢（307—309條）第十四章附則（310—313條）42個(gè)術(shù)語解釋版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!新版GMP的主要改變（概括）章節(jié)的主要改變?cè)黾恿素灤┦冀K的綱領(lǐng)性的“質(zhì)量管理”一章增加了“委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)”一章原規(guī)范中的“衛(wèi)生”一章取消，內(nèi)容分別寫入“機(jī)構(gòu)與人員”、“設(shè)備”、“生產(chǎn)管理”等章節(jié)原規(guī)范中的“投訴與不良反應(yīng)”一章取消，歸入“質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”中，單列一節(jié)：“投訴與不良反應(yīng)報(bào)告”原規(guī)范中的“質(zhì)量管理”一章，改為“質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”，對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理、物料和產(chǎn)品放行、

持續(xù)穩(wěn)定性考察、變更控制、偏差處理、糾正措施和與預(yù)防措施（CAPA）、供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告，各單列一節(jié)，作了詳細(xì)要求和講述

版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!新版GMP的主要改變（概括）軟件對(duì)建立質(zhì)量保證體系和文件記錄的編制、填寫提出了細(xì)致詳盡的要求強(qiáng)調(diào)動(dòng)態(tài)的質(zhì)量管理保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性行為對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、設(shè)計(jì)確認(rèn)、變更控制、偏差處理、CAPA、OOS、供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察等提出明確要求濕件明確了關(guān)鍵人員概念，對(duì)其資質(zhì)和能力提出了更高要求實(shí)行質(zhì)量受權(quán)人制度版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!新版GMP的主要改變建立藥品質(zhì)量管理體系涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）是質(zhì)量管理體系的一部分是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求GMP執(zhí)行的基礎(chǔ)誠(chéng)實(shí)守信禁止任何虛假、欺騙行為版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!新版GMP的主要改變對(duì)質(zhì)量保證系統(tǒng)建設(shè)提出了明確要求藥品的設(shè)計(jì)和研發(fā)生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)明確管理職責(zé)保證物料準(zhǔn)確無誤確保中間控制確保驗(yàn)證實(shí)施嚴(yán)格按書面規(guī)程生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)、復(fù)核質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)放行；保證貯存、發(fā)運(yùn)等過程的藥品質(zhì)量定期自檢評(píng)估應(yīng)考慮規(guī)范的要求賦予質(zhì)量管理新的內(nèi)涵和責(zé)任建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別評(píng)估、控制、溝通、回顧

版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!新版GMP的主要改變?nèi)藛T要求突出了人員作用，強(qiáng)調(diào)了關(guān)鍵人員，提高了要求—企業(yè)負(fù)責(zé)人—質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人—生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人—質(zhì)量受權(quán)人

人員要求的主要改變學(xué)歷：大?！究?；專業(yè)提出了具體的學(xué)科要求；管理經(jīng)驗(yàn)：從事管理的年限（3年、5年、5年）；質(zhì)量受權(quán)人：從事過生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)的要求；接受過相關(guān)培訓(xùn)；一定數(shù)量→足夠數(shù)量對(duì)關(guān)鍵人員規(guī)定了相應(yīng)職責(zé)版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!新版GMP的主要改變非最終滅菌的無菌產(chǎn)品處于未完全密封狀態(tài)的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)需在B級(jí)背景下的A級(jí)區(qū)生產(chǎn)；無菌原料藥粉碎、過篩、混合、包裝需在B級(jí)背景下A級(jí)區(qū)生產(chǎn)非最終滅菌的無菌產(chǎn)品軋蓋須在C/D級(jí)背景下的A級(jí)送風(fēng)環(huán)境生產(chǎn)（達(dá)到靜態(tài)A級(jí)），因產(chǎn)生脫屑，應(yīng)單獨(dú)隔離；最終滅菌的高污染風(fēng)險(xiǎn)的無菌產(chǎn)品的灌裝/灌封工序需在C級(jí)背景下的A級(jí)區(qū)生產(chǎn)；中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)至少在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)完成；潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差不低于10Pa，相同潔凈等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻劝鍳MP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!級(jí)別b浮游菌CFU/m3沉降碟(90mm)CFU/4小時(shí)c接觸碟(55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A﹤1﹤1﹤1﹤1B10555C1005025－D20010050－新版GMP潔凈區(qū)微生物動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)注：1.表中各數(shù)值均為平均值。

2.單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)監(jiān)測(cè)，并累積計(jì)數(shù)。版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!新版GMP的主要改變（舉例)藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)應(yīng)體現(xiàn)GMP的要求企業(yè)負(fù)責(zé)人藥品質(zhì)量體系的主要負(fù)責(zé)人提供必要的資源配置、合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人資質(zhì)大學(xué)本科學(xué)歷/中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)至少五年生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，至少一年藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)接受過與生產(chǎn)產(chǎn)品范圍相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)職責(zé)（略）與生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的共同職責(zé)（略）版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!新版GMP的主要改變（舉例)質(zhì)量受權(quán)人大學(xué)本科學(xué)歷/中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)至少五年生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作具有必要的專業(yè)理論知識(shí)經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)主要職責(zé)參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；產(chǎn)品放行，確保每批放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；出具產(chǎn)品放行審核記錄，納入批記錄版GMP編寫過程和框架內(nèi)容共64頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!新版GMP的主要改變（