GM規(guī)范原料藥綜合知識主管專業(yè)培訓(xùn)課件

GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材

（原料藥綜合知識主管專業(yè)版）

12/8/20221介紹了解GMP，領(lǐng)會GMP，使日常工作符合cGMP。什么是GMP？為什么要實行GMP？如何做GMP？即GMP要做什么？12/8/20222目的：1.對GMP應(yīng)用進行系統(tǒng)回顧;2.本部門相關(guān)方面的知識加深了解;3.在本部門或部門的崗位專題培訓(xùn)中承擔(dān)職責(zé)12/8/20223詞匯SOP——標(biāo)準操作規(guī)程

QA——質(zhì)量保證(企業(yè)用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠)；

QC——質(zhì)量控制(指微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等)

FDA——食品藥品管理局,FoodandDrugAdministration

WHO——世界衛(wèi)生組織，theWorldHealthOrganization

ICH——人用藥物注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議

Q7a——（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范指南）就代表GMP方面唯一的一項----藥物活性成分（通常指原料藥）的GMPNDA——新藥申請ANDA——簡化新藥申請DMF——藥品主文件12/8/20224詞匯GLP-----藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GSP-----藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GAP-----中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP----藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP------藥物臨床試驗管理規(guī)范12/8/20225議程第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實踐（GMP）1、GMP的發(fā)展歷程3、GMP與FDA的聯(lián)系與區(qū)別第二部分：GMP的內(nèi)容1、機構(gòu)與人員3、物料5、驗證7、生產(chǎn)管理9、產(chǎn)品銷售與回收11、自檢2、GMP檢查內(nèi)容4、GMP與ISO9000系列2、廠房與設(shè)施4、衛(wèi)生6、文件管理8、質(zhì)量管理10、投訴與不良反應(yīng)報告12/8/20226

第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實踐(GMP)

一．GMP發(fā)展史在國際上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。實施GMP，不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗來證明達到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過程中實施科學(xué)的全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量。實施GMP可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯藥。GMP是藥品生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量管理制度.

12/8/20227二.GMP的中心指導(dǎo)思想

任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此必須強調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。12/8/20228三、中國的GMP1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)》1985年經(jīng)修改,由原國家醫(yī)藥管理局作為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》頒發(fā)；由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》（1985年版)，于當(dāng)年12月頒發(fā)。1988年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，以后又進行修訂，頒布了1998年修訂版。2001年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》。12/8/20229我國從1999年8月1日起開始實施藥品GMP認證工作。2001年2月28日修訂發(fā)布的《中華人民共和國藥品管理法》。國家藥品監(jiān)督管理局劃定GMP認證最后期限：

從2004年7月1日起，未通過藥品GMP認證的藥品制劑和無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)將一律不準進行藥品生產(chǎn)；2002年底以前，藥品生產(chǎn)企業(yè)小容量注射劑和菌疫苗生產(chǎn)必須達到GMP的有關(guān)要求；2004年6月30日前，所有藥品制劑和無菌原料生產(chǎn)必須符合GMP的要求，通過藥品GMP認證。凡未能取得認證的，將一律不準進行藥品生產(chǎn)。四.GMP認證的期限12/8/202210①具有有國際際性質(zhì)質(zhì)的GMP。如如WHO的的GMP，，北歐歐七國國自由由貿(mào)易易聯(lián)盟盟制定定的PIC-GMP（PIC為PharmaceuticallnspectionConvention即即藥品品生產(chǎn)產(chǎn)檢查查互相相承認認公約約),東南南亞國國家聯(lián)聯(lián)盟的的GMP等等。②國家家權(quán)力力機構(gòu)構(gòu)頒布布的GMP。如如中華華人民民共和和國衛(wèi)衛(wèi)生部部及后后來的的國家家藥品品監(jiān)督督管理理局、、美國國FDA、、英國國衛(wèi)生生和社社會保保險部部、日日本厚厚生省省等政政府機機關(guān)制制訂的的GMP。。③工業(yè)業(yè)組織織制訂訂的GMP。如如美國國制藥藥工業(yè)業(yè)聯(lián)合合會制制訂的的，標(biāo)標(biāo)準不不低于于美國國政府府制定定的GMP，中中國醫(yī)醫(yī)藥工工業(yè)公公司制制訂的的GMP實實施指指南，，甚至至還包包括藥藥廠或或公司司自己己制訂訂的。。五、GMP的分分類12/7/202211六、GMP內(nèi)容容GMP是藥藥品生生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量全全面管管理控控制的的準則則，它它的內(nèi)內(nèi)容可可以概概括為為硬件件、軟軟件和和施件件。12/7/202212七、GMP三大大目標(biāo)標(biāo)要素素實施GMP的目目標(biāo)要要素在在于：：將人為為的差差錯控控制在在最低低的限限度防止對對藥品品的污污染保證高高質(zhì)量量產(chǎn)品品的質(zhì)質(zhì)量管管理體體系。。12/7/202213八、GMP的基基本原則則(1)藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)必必須有足足夠的資資歷合格格的與生生產(chǎn)的藥藥品相適適應(yīng)的技技術(shù)人員員承擔(dān)藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量量管理，，并清楚楚地了解解自己的的職責(zé)；；(2)操操作者應(yīng)應(yīng)進行培培訓(xùn)，以以便正確確地按照照規(guī)程操操作；(3)應(yīng)應(yīng)保證產(chǎn)產(chǎn)品采用用批準的的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準進行行生產(chǎn)和和控制；；(4)應(yīng)應(yīng)按每批批生產(chǎn)任任務(wù)下達達書面的的生產(chǎn)指指令，不不能以生生產(chǎn)計劃劃安排來來替代批批生產(chǎn)指指令；(5)所所有生產(chǎn)產(chǎn)加工應(yīng)應(yīng)按批準準的工藝藝規(guī)程進進行，不不能根據(jù)據(jù)經(jīng)驗進進行系統(tǒng)統(tǒng)的檢查查,并證證明能夠夠按照質(zhì)質(zhì)量要求求和其規(guī)規(guī)格標(biāo)準準生產(chǎn)藥藥品；(6)確確保生產(chǎn)產(chǎn)廠房、、環(huán)境、、生產(chǎn)設(shè)設(shè)備、衛(wèi)衛(wèi)生符合合要求；；12/7/202214(7)符符合規(guī)定定要求的的物料、、包裝容容器和標(biāo)標(biāo)簽；(8)合合適的貯貯存和運運輸設(shè)備備；(9)全全生產(chǎn)過過程嚴密密的有效效的控制制和管理理；(10)應(yīng)對生生產(chǎn)加工工的關(guān)鍵鍵步驟和和加工產(chǎn)產(chǎn)生的重重要變化化進行驗驗證；(11)合格的的質(zhì)量檢檢驗人員員、設(shè)備備和實驗驗室；(12)生產(chǎn)中中使用手手工或記記錄儀進進行生產(chǎn)產(chǎn)記錄，，以證明明已完成成的所有有生產(chǎn)步步驟是安安確定的的規(guī)程和和指令要要求進行行的，產(chǎn)產(chǎn)品達到到預(yù)期的的數(shù)量和和質(zhì)量，，任何出出現(xiàn)的偏偏差都應(yīng)應(yīng)記錄和和調(diào)查；；GMP的的基本原原則12/7/202215(14)對產(chǎn)品品的貯存存和銷售售中影響響質(zhì)量的的危險應(yīng)應(yīng)降至最最低限度度；(15)建立由由銷售和和供應(yīng)渠渠道收回回任何一一批產(chǎn)品品的有效效系統(tǒng)；；(16)了解市市售產(chǎn)品品的用戶戶意見，，調(diào)查質(zhì)質(zhì)量問題題的原因因，提出出處理措措施和防防止再發(fā)發(fā)生的預(yù)預(yù)防措施施。(17)對一個個新的生生產(chǎn)過程程、生產(chǎn)產(chǎn)工藝及及設(shè)備和和物料進進行驗證證，通過過系統(tǒng)的的驗證以以證明是是否可以以達到預(yù)預(yù)期的結(jié)結(jié)果。GMP的的基本原原則12/7/202216通過FDA認證的意意義打開了進入入美國市場場及通往世世界的大門門12/7/202217FDA對醫(yī)醫(yī)藥原料藥藥的控制按照美國聯(lián)聯(lián)邦法規(guī)(CodeofFederalRegulations)的要求,任何進入入美國市場場的藥品都都需要接受受FDA有有關(guān)法規(guī)的的管制。FDA對從從國外進口口的制劑藥藥或原料藥藥不僅要求求該產(chǎn)品的的質(zhì)量符合合USP的的標(biāo)準，而而且要實施施對生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場的cGMP符合合性檢查。。FDA檢查查官是分地地區(qū)的，國國內(nèi)各地區(qū)區(qū)檢查也兼兼國外檢查查官，每個個FDA的的管轄區(qū)都都有一個原原料藥生產(chǎn)產(chǎn)廠家的名名單，一般般對藥物生生產(chǎn)廠家每每兩年檢查查一次，由由各轄區(qū)安安排檢查計計劃。12/7/202218FDA檢查查的的主主要要內(nèi)內(nèi)容容（1）從原原料料到到成成品品包包裝裝及及出出廠廠的的順順序序來來進進行行檢檢查查，，對對一一些些關(guān)關(guān)鍵鍵步步驟驟的的操操作作條條件件、、方方法法及及設(shè)設(shè)備備進進行行的的驗驗證證(Validation)非常常重重視視。。（2）對對原原料料藥藥的的原原材材料料的的質(zhì)質(zhì)量量控控制制與與管管理理極極為為重重視視。。（3）重重點點檢檢查查生生產(chǎn)產(chǎn)關(guān)關(guān)鍵鍵中中間間體體的的第第一一次次反反應(yīng)應(yīng)的的步步驟驟，，對對于于非非合合成成藥藥物物，，則則重重點點放放在在藥藥物物的的分分離離與與提提取取的的（4）強調(diào)進行工藝驗證的檢查。（5）對生產(chǎn)設(shè)備清洗規(guī)程均應(yīng)經(jīng)過驗證。（6）供出口美國的成品批量較大為好。（7）生產(chǎn)工藝用水等均要求更為嚴格。

12/7/202219FDA檢查的主要內(nèi)內(nèi)容（8）對包裝容器器上的標(biāo)簽應(yīng)應(yīng)進行嚴格的的控制。（9）對生產(chǎn)、成成品及原材料料管理，質(zhì)量量控制及質(zhì)量量保證的操作作及管理等的標(biāo)準操作作規(guī)程。（10）非常重視對對記錄的檢查查。（11）生產(chǎn)設(shè)備包包括生產(chǎn)車間間及質(zhì)檢等部部門的房屋建建筑結(jié)構(gòu)、水水、電、汽及及壓縮空氣等等的附屬設(shè)施施，設(shè)備的布布局等只擇重重點進行檢查（12）凡屬于生產(chǎn)所用的需要定期加以校正的衡器、儀器等均應(yīng)制訂校正的規(guī)程及周期并應(yīng)有完整的校正記錄。（13）沒有比化驗實驗室的管理更為重要的了。（14）對工藝過程控制的要求是這些過程管制的分析，操作應(yīng)由稱職的人員采用完整的分析儀器來進行。（15）要求原料藥有一個規(guī)定的有效期。

12/7/202220GMP與ISO9000有何何區(qū)別？1)GMP是國際際藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理理的通用準準則，ISO9000是是由國際標(biāo)標(biāo)準化組織織（ISO）頒布的的關(guān)于質(zhì)量量管理和質(zhì)質(zhì)量保證的的標(biāo)準體系系。2)GMP具有區(qū)區(qū)域性，僅僅適用于藥藥品生產(chǎn)行行業(yè)。ISO9000質(zhì)量體體系是國際際性的質(zhì)量量體系，更更具廣泛性性。3)GMP是專用用性、強制制性標(biāo)準，，絕大多數(shù)數(shù)國家或地地區(qū)的GMP具有法法律效力。。ISO9000的的實施是建建立在企業(yè)業(yè)自愿基礎(chǔ)礎(chǔ)上。12/7/202221硬件、軟軟件和人人三大要要素之間間的關(guān)系系在GMP硬件、、軟件和和人這三三大要素素中，人人是主導(dǎo)導(dǎo)因素，，軟件是是人制定定、執(zhí)行行的，硬硬件是靠靠人去設(shè)設(shè)計、使使用的。。離開高高素質(zhì)的的"GMP人"，再好好的硬件件和軟件件都不能能很好地地發(fā)揮作作用。硬硬件、軟軟件達標(biāo)標(biāo)與否，，比較容容易識別別，而人人達標(biāo)與與否，就就很難分分辨得清清。12/7/202222第二部分分：GMP內(nèi)容容有章可循照章辦事有案可查利于追蹤12/7/202223第一章機機構(gòu)與與人員《藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范》（（1998年修修訂）中中第三章章機構(gòu)與與人員共共5條。。藥品GMP認證證檢查評評定標(biāo)準準（試行行）中機機構(gòu)與人人員共13條，，帶“*”2條條。12/7/202224本章實施要點點明確職責(zé)確定人員人員檔案人員培訓(xùn)12/7/202225建立立企企業(yè)業(yè)組組織織機機構(gòu)構(gòu)1、、建建立立企企業(yè)業(yè)組組織織機機構(gòu)構(gòu)是是實實施施本本章章的的基基礎(chǔ)礎(chǔ)，，應(yīng)應(yīng)建建立立生生產(chǎn)產(chǎn)和和質(zhì)質(zhì)量量管管理理機機構(gòu)構(gòu)。。2、、應(yīng)應(yīng)注注意意質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門門的的特特殊殊地地位位。。質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門門必必須須是是獨獨立立地地受受企企業(yè)業(yè)負負責(zé)責(zé)人人（（即即總總經(jīng)經(jīng)理理或或廠廠長長））直直接接領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)的的機機構(gòu)構(gòu)。。3、、企業(yè)業(yè)組組織織機機構(gòu)構(gòu)、生產(chǎn)產(chǎn)機機構(gòu)構(gòu)、質(zhì)量量管管理理機機構(gòu)構(gòu)遞交交的的申申報報資資料料中中需需要要。。12/7/202226明確確職職責(zé)責(zé)1、按照照組組織織機機構(gòu)構(gòu)和和企企業(yè)業(yè)的的實實際際情情況況來來確確定定各各級級部部門門和和人人員員的的職職責(zé)責(zé)。。2、按《《規(guī)規(guī)范范》》要要求求確確定定部部門門職職責(zé)責(zé)。。3、在編編寫寫職職責(zé)責(zé)時時應(yīng)應(yīng)寫寫明明工工作作范范疇疇、、權(quán)權(quán)力力和和義義務(wù)務(wù)。。12/7/202227確定人員員1、各級人員員都要符符合《規(guī)規(guī)范》的的要求，，企業(yè)應(yīng)應(yīng)配備有有足夠數(shù)數(shù)量、與與藥品生生產(chǎn)相適適應(yīng)的具具有專業(yè)業(yè)知識、、生產(chǎn)經(jīng)經(jīng)驗及組組織能力力的管理理人員和和技術(shù)人人員。2、在《規(guī)范范》中對對負責(zé)生生產(chǎn)和質(zhì)質(zhì)量管理理的企業(yè)業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人人、部門門負責(zé)人人的專業(yè)業(yè)、學(xué)歷歷、資質(zhì)質(zhì)、專業(yè)業(yè)知識和和解決生生產(chǎn)、質(zhì)質(zhì)量工作作中實際際問題的的能力都都有要求求。3、部分技術(shù)術(shù)人員需需持證上上崗。12/7/202228人員檔檔案1、人員檔檔案包包括：：人事事檔案案、健健康檔檔案、、培訓(xùn)訓(xùn)檔案案。2、人事檔檔案包包括：：履歷歷表、、各種種證書書復(fù)印印件、、各項項人事事考核核記錄錄、合合同等等。3、健康檔檔案包包括：：人員員健康康檔案案表、、人員員體檢檢表等等。4、培訓(xùn)檔檔案包包括：：個人人培訓(xùn)訓(xùn)記錄錄、考考卷、、上崗崗證等等。12/7/202229人員培訓(xùn)1、各級人員都都需按《規(guī)規(guī)范》要求求進行培訓(xùn)訓(xùn)和考核。。2、培訓(xùn)計劃每年度應(yīng)制制定一份培訓(xùn)計劃，其中包括括日期、培培訓(xùn)內(nèi)容和和對象、人人數(shù)、講課課人、課時時、考核形形式及負責(zé)責(zé)部門等。。培訓(xùn)計劃必必須由企業(yè)業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)批準，頒頒發(fā)至有關(guān)關(guān)部門實施施。12/7/202230培訓(xùn)實施培訓(xùn)形式及及內(nèi)容新員工培訓(xùn)訓(xùn)崗位培訓(xùn)實操培訓(xùn)繼續(xù)培訓(xùn)考核和培訓(xùn)訓(xùn)檔案考核的形式式可以是：：筆試、口口試、現(xiàn)場場操作。培訓(xùn)檔案包包括年度培培訓(xùn)檔案和和個人培訓(xùn)訓(xùn)檔案。年度培訓(xùn)檔檔案包括：：培訓(xùn)計劃劃、培訓(xùn)簽簽到表、培培訓(xùn)記錄表表、培訓(xùn)教教材、培訓(xùn)訓(xùn)成績匯總總表等。12/7/202231需持證上崗崗的人員類類別及證件件名稱化驗員化化驗證壓力容器操操作員壓力容器上上崗證電工電工證鍋爐工鍋爐工上崗崗證12/7/202232第二章廠廠房與設(shè)施施《藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理理規(guī)范》（（1998年修訂））中第三章章廠房與設(shè)設(shè)施共23條。藥品GMP認認證檢查評定定標(biāo)準（試行行）中廠房與與設(shè)施共69條。帶"*"29條條,其中與生生物制品有關(guān)關(guān)的為21條條；與青霉素素類高致敏性性藥品、β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)構(gòu)類藥品、性性激素類避孕孕藥品及激素素類、抗腫瘤瘤類化學(xué)藥品品有關(guān)的各1條；通用用的4條。12/7/202233本章實施要點點原則各區(qū)域環(huán)境參參數(shù)廠址選擇總平面布置工藝布局設(shè)施人員、物品凈凈化*室內(nèi)裝修空器凈化調(diào)節(jié)節(jié)設(shè)施*12/7/202234原則1、醫(yī)藥制劑、原原料藥的精制制、干燥、包包裝工序，直直接接觸非無無菌藥品的藥藥用包裝材料料、無菌醫(yī)療療器械等生產(chǎn)產(chǎn)均需要潔凈凈廠房。2、醫(yī)藥工業(yè)潔凈凈廠房設(shè)計應(yīng)應(yīng)做到確保質(zhì)質(zhì)量、安全實實用和環(huán)境保保護的要求。。12/7/202235各區(qū)域環(huán)境參參數(shù)：1、潔凈廠房應(yīng)以以微粒和微生生物為主要控控制對象，同同時還應(yīng)對其其環(huán)境的溫度度、濕度、新新鮮空氣量、、靜壓差、照照度、噪音等等參數(shù)作出規(guī)規(guī)定。2、環(huán)境空氣氣中不應(yīng)有不不愉快氣味以以及有礙藥品品質(zhì)量和人體體健康的氣體體。12/7/202236潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））空空氣氣潔潔凈凈級級別別表表潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米

微生物最大允許數(shù)

≥0.5μm≥5μm

浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,500051

10,000級350,000

2,0001003100,000級3,500,00020,000 50010300,000級10,500,00060,0001,0001512/7/202237潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））的的管管理理需需符符合合下下列列要要求求：：（1））潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））內(nèi)內(nèi)人人員員數(shù)數(shù)量量應(yīng)應(yīng)嚴嚴格格控控制制。。其工工作作人人員員（（包包括括維維修修、、輔輔助助人人員員））應(yīng)應(yīng)定定期期進進行行衛(wèi)衛(wèi)生生和和微微生生物物學(xué)學(xué)基基礎(chǔ)礎(chǔ)知知識識、、潔潔凈凈作作業(yè)業(yè)等等方方面面的的培培訓(xùn)訓(xùn)及及考考核核；；對對進進入入潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））的的臨臨時時外外來來人人員員應(yīng)應(yīng)進進行行指指導(dǎo)導(dǎo)和和監(jiān)監(jiān)（2））潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））與與非非潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））之之間間必必須須設(shè)設(shè)置置緩緩沖沖設(shè)設(shè)施施，，人人、、物物流流走走向向合合理理。。（3））100級級潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））內(nèi)內(nèi)不不得得設(shè)設(shè)置置地地漏漏，，操操作作人人員員不不應(yīng)應(yīng)裸裸手手操操作作，，當(dāng)當(dāng)不不可可避避免免時時，，手手部部應(yīng)應(yīng)及及時時消消毒毒。。（4））10,000級級潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））使使用用的的傳傳輸輸設(shè)設(shè)備備不不得得穿穿越越較較低低級級別別區(qū)區(qū)別別。。（5））100,000級級以以上上區(qū)區(qū)域域的的潔潔凈凈工工作作服服應(yīng)應(yīng)在在潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））內(nèi)內(nèi)洗洗滌滌、、干干燥燥、、整整理理，，必必要要時時應(yīng)應(yīng)按按要要求求滅滅菌菌。。12/7/202238潔凈室（區(qū)區(qū)）的管理理需符合下下列要求：：（6）潔凈凈室（區(qū)））內(nèi)設(shè)備保保溫層表面面應(yīng)平整、、光澍，不不得有顆粒粒性物質(zhì)脫脫落。（7）潔凈凈室（區(qū)））內(nèi)應(yīng)使用用無脫落物物、易清洗洗、易消毒毒的衛(wèi)生工工具，衛(wèi)生生工具要存存放于對產(chǎn)產(chǎn)品不造成成污染的指指定地點，，并應(yīng)限定定使用區(qū)域域。（8）潔凈凈室（區(qū)））在靜態(tài)條條件下檢測測的塵埃粒粒子數(shù)、浮浮游菌數(shù)或或沉降菌數(shù)數(shù)必須符合合規(guī)定，應(yīng)應(yīng)定期監(jiān)控控動態(tài)條件件下地潔凈凈狀況。（9）潔凈凈室（區(qū)））的凈化空空氣如可循循環(huán)使用，，應(yīng)采取有有效措施避避免污染和和交叉污染染。（10）空空氣凈化系系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)規(guī)定清潔、、維修、修修養(yǎng)并作記記錄。12/7/202239無菌藥品無菌藥品：：是指法定定藥品標(biāo)準準中列有無無菌檢查項項目的制劑劑。1、無菌藥藥品生產(chǎn)環(huán)環(huán)境的空氣氣潔凈度級級別要求：：（1）最終終滅菌藥品品：100級或10,000級背景景下的局部部100級級：大容量量注射劑（（≥50毫毫升）的灌灌封；100,000級：：注射劑的的稀配、濾濾過；小小容量注射射劑的灌封封；直接接接觸藥品品的包裝材材料的最終終處理。100,000級：：注射劑濃濃配或采用用密閉系統(tǒng)統(tǒng)的稀配。。12/7/202240無菌藥品（2）非最最終滅菌藥藥品：100級或或10,000級背背景下局部部100級級：灌裝前不需需除菌濾過過的藥液配配制；注注射劑的灌灌封、分裝裝和壓塞；；直接接觸藥藥品的包裝裝材料最終終處理后的的暴露環(huán)境境。10,000級：灌裝裝前需除菌菌濾過的藥藥液配制。。100,000級：：軋蓋，直直接接觸藥藥品的包裝裝材料最后后一次清洗洗的最低要要求。（3）其它它無菌藥品品：10,000級：供角角膜創(chuàng)傷或或手術(shù)用滴滴眼劑的配配制和灌裝裝。12/7/202241無菌藥品品2、滅菌菌柜應(yīng)具具有自動動監(jiān)測、、記錄裝裝置，其其能力應(yīng)應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)指相適適應(yīng)。3、與藥藥液接觸觸的設(shè)備備、容器器具、管管路、閥閥門、輸輸送泵等等應(yīng)采用用優(yōu)質(zhì)耐耐腐蝕材材質(zhì)，管管路的安安裝應(yīng)盡盡量減少少連（焊焊）接處處。過濾濾器材不不得吸附附藥液組組份和釋釋放異物物，禁止止使用含含有石棉棉的過濾濾器材。。4、直接接接觸藥藥品的包包裝材料料不得回回收使用用。12/7/202242工藝布局局要防止人人流、物物流之間間的混雜雜和交叉叉污染，，并符合合下列基基本要求求：一、分別別設(shè)置人人員和物物料進出出生產(chǎn)區(qū)區(qū)域的通通道；二、人員員和物料料進入潔潔凈生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)應(yīng)有有各自的的凈化用用室和設(shè)設(shè)計。凈凈化用室室的設(shè)置置要求與與生產(chǎn)區(qū)區(qū)的空氣氣潔凈度度等級相相適應(yīng)；；三、生產(chǎn)產(chǎn)操作區(qū)區(qū)內(nèi)應(yīng)只只設(shè)置必必要的工工藝設(shè)備備和設(shè)計計。用于于生產(chǎn)、、貯存的的區(qū)域不不得用作作非本區(qū)區(qū)域內(nèi)工工作人員員的通道道；四、輸送送人員和和物料的的電梯宜宜分開。。電梯不不宜設(shè)在在潔凈區(qū)區(qū)內(nèi)。五、10000級潔凈室室（區(qū)））使用的的傳送設(shè)設(shè)備不能能穿越較較低級別別區(qū)域。。及傳送送帶不得得越區(qū)。。（此處處是一帶帶星號的的檢驗項項目。））12/7/202243有空氣潔度要要求的房間按按下列要求布布置：一、空氣潔凈凈度高的房間間或區(qū)域宜布布置在人員最最少到達的地地方，并宜靠靠近空調(diào)機房房；二、不同空氣氣潔凈度等級級或區(qū)域宜按按空氣潔凈度度等級的高低低由里及外布布置；三、空氣潔凈凈度相同的房房間或區(qū)域宜宜相對集中；；四、不同空氣氣潔凈度房間間之間相互聯(lián)聯(lián)系應(yīng)有防止止污染措施，，如：緩沖室室或傳遞窗（（柜）。12/7/202244生產(chǎn)輔助用室室的布置要求求：一、稱量室：：宜靠近原輔輔料室，其空空氣潔凈度等等級宜同生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)，要有捕捕、吸塵裝置置。二、設(shè)備及容容器具清洗、、存放室：應(yīng)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)潔凈級別別相同的設(shè)備備及容器具清清洗、存放室室。地漏應(yīng)加加密封。并應(yīng)應(yīng)設(shè)純化水供供應(yīng)設(shè)施。無無菌制劑還需需增加滅菌設(shè)設(shè)備。三、清潔工具具洗滌、存放放室：為方便便操作、使用用，避免污染染在不同潔凈凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置置相應(yīng)級別的的衛(wèi)生潔具室室，作為儲存存、清潔衛(wèi)生生潔具用。四、潔凈工作作服的洗滌室室、整衣室：：清洗、整衣衣場所應(yīng)與船船用生產(chǎn)區(qū)潔潔凈級別相同同。三十萬級級的潔凈服也也可在一般區(qū)區(qū)洗滌，但不不可與一般區(qū)區(qū)工作服用同同一臺設(shè)備洗洗滌。12/7/202245設(shè)施1、廠房設(shè)設(shè)計應(yīng)應(yīng)考慮慮防止止昆蟲蟲、動動物進進入車車間的的措施施。--------如風(fēng)幕幕、電電子貓貓。2、生產(chǎn)區(qū)區(qū)內(nèi)的的物品品不應(yīng)應(yīng)直接接放在在地上上，應(yīng)應(yīng)設(shè)有有地架架。3、生產(chǎn)區(qū)區(qū)應(yīng)設(shè)設(shè)置應(yīng)應(yīng)急照照明設(shè)設(shè)施。。12/7/202246潔凈室室區(qū)所所需設(shè)設(shè)施一、潔凈室室區(qū)與與非潔潔凈室室區(qū)之之間、、不同同空氣氣潔凈凈度級級別的的潔凈凈室（（區(qū)））之間間的人人員和和物料料出入入，應(yīng)應(yīng)有防防止交交叉污污染緩緩沖設(shè)設(shè)施。。二、空氣凈凈化度度級別別不同同的相相鄰房房間之之間應(yīng)應(yīng)設(shè)指指示壓壓差裝裝置。三、100級潔凈凈室（（區(qū)））內(nèi)不不得設(shè)設(shè)置地地漏，，10000級、100000級潔凈凈室（（區(qū)））內(nèi)，，也應(yīng)應(yīng)少設(shè)設(shè)地漏漏；必必須設(shè)設(shè)置時時，要要求地地漏材材質(zhì)不不易腐腐蝕，，內(nèi)表表面光光潔，，易清清洗，，有密密封蓋蓋，開開啟方方便，，能防防止廢廢水、、廢氣氣倒灌灌，必必要時時還應(yīng)應(yīng)根據(jù)據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝要求求可消消毒。。四、稱量室室或備備料室室空氣氣應(yīng)有有捕塵塵設(shè)施施。五、非無菌菌藥品品產(chǎn)塵塵量大大的潔潔凈室室區(qū)應(yīng)應(yīng)有直直排設(shè)設(shè)施。。六、不便移移動的的設(shè)備備要有有在線線清洗洗的設(shè)設(shè)施，，需要要滅菌菌的設(shè)設(shè)備還還應(yīng)有有在線線滅菌菌的設(shè)設(shè)施。。七.與與藥品品直接接接觸觸的干干燥用用空氣氣、壓壓縮空空氣和和惰性性氣體體應(yīng)有有凈化化處理理設(shè)施施，符符合生生產(chǎn)要要求。。12/7/202247倉儲儲區(qū)區(qū)所所需需設(shè)設(shè)施施：：一、、應(yīng)有有照照明明、、通通風(fēng)風(fēng)等等設(shè)設(shè)施施。。二、、有防防止止老老鼠鼠進進入入的的設(shè)設(shè)施施。。---------防鼠鼠板板或或電電子子貓貓。。三、、設(shè)置置與與生生產(chǎn)產(chǎn)空空氣氣凈凈化化度度級級別別相相同同的的取取樣樣室室或或取取樣樣車車。。四、、危險險品品庫庫及及石石油油液液化化氣氣等等可可燃燃氣氣體體存存放放室室的的排排風(fēng)風(fēng)需需有有防防爆爆設(shè)設(shè)施施。。12/7/202248人員員、、物物品品凈凈化化1、、當(dāng)潔潔凈凈區(qū)區(qū)為為同同一一潔潔凈凈級級別別時時人人員員凈凈化化程程序序：：進進入入三三十十萬萬級級；；十十萬萬級級；；萬萬級級潔潔凈凈區(qū)區(qū)換鞋鞋-->脫外外衣衣-->緩沖沖換換鞋鞋、、洗洗手手-->穿潔潔凈凈服服、、手手消消-->進入入潔潔凈凈區(qū)區(qū)2、、當(dāng)當(dāng)潔潔凈凈區(qū)區(qū)為為兩兩個個潔潔凈凈級級別別時時人人員員凈凈化化程程序序：：十萬萬級級潔潔凈凈區(qū)區(qū)-->緩沖沖換換鞋鞋-->套上上萬萬級級無無菌菌服服、、手手消消-->進入入萬萬級級區(qū)區(qū)12/7/202249物品品凈凈化化：：物品品外外清清室室-->緩沖沖室室-->進入入潔潔凈凈區(qū)區(qū)·也可可將將緩緩沖沖室室改改·緩沖室不可存放物料。·原輔料與內(nèi)包裝材料宜分開從各自的物流入口進入潔凈區(qū)。·

緩沖室或傳遞窗應(yīng)有防止同時打開的措施。

12/7/202250室內(nèi)裝修修1、潔凈凈廠房應(yīng)應(yīng)具有防防火、控控制溫度度變形和和不均勻勻沉陷性性能。廠廠房變形形縫應(yīng)避避免穿過過潔凈區(qū)區(qū)。2、對對材料的的要求一一、主體體結(jié)構(gòu)：：應(yīng)在溫濕濕度變化化和震動動時不易易引起變變形，以以防止生生產(chǎn)裂縫縫和間隙隙；發(fā)塵塵少不易易產(chǎn)生及及積存粒粒子；無無吸濕性性，且不不易產(chǎn)生生細菌；；為保持持室內(nèi)所所要求的的溫、濕濕度，要要有良好好的絕緣緣性。二、地面：不剝離，，不易產(chǎn)產(chǎn)生裂縫縫；強度度較高，，耐磨損損、耐沖沖擊、耐耐酸堿腐腐蝕；光光滑、平平整、不不積聚靜靜電，易易除塵清清洗。12/7/202251三、天花板板、內(nèi)內(nèi)墻面面：光光滑、、平整整、不不易剝剝離；；無裂裂縫，，不積積灰塵塵；耐耐磨損損，耐耐沖擊擊，易易除塵塵清洗洗；減減少凹凹凸面面；內(nèi)墻墻面不不能使使用瓷瓷磚。。四、潔凈室室內(nèi)的的色彩彩宜淺淺雅柔柔和。。五、潔凈室室內(nèi)禁禁用壁壁紙、、壁布布；禁禁止掛掛窗簾簾；禁禁止鋪鋪地毯毯。52對施施工工的的要要求求：一、、內(nèi)墻墻面面、、地地面面、、天天花花板板交交接接處處宜宜做做成成圓圓角角。。二、、地面面應(yīng)應(yīng)采采用用高高精精度度密密封封。。三、、天花花板板、、內(nèi)內(nèi)墻墻盡盡量量采采用用無無間間隙隙結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)，，內(nèi)內(nèi)墻墻的的接接口四、

潔凈廠房的門窗應(yīng)盡量少設(shè)。門不適合用推拉式滑門，不宜設(shè)門檻。五、

外窗應(yīng)采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應(yīng)密封，盡量不設(shè)窗六、

不同潔凈級別的房間之間的門密和性要好，并向潔凈度高的方向開啟。七、

潔凈室內(nèi)應(yīng)避免使用木制品。

12/53安全全一、、潔凈凈廠廠房房的的耐耐火火等等級級不不應(yīng)應(yīng)低低于于二二級級。。二、、在潔潔凈凈區(qū)區(qū)內(nèi)內(nèi)為為便便于于在在發(fā)發(fā)生生事事故故時時迅迅速速疏疏散散。。三三、、從生生產(chǎn)產(chǎn)地地點點到到安安全全出出口口不不用用經(jīng)經(jīng)過過人人員員凈凈化化道道路路。。四、、有防防爆爆要要求求的的潔潔凈凈室室宜宜靠靠外外墻墻布布置置。。12/7/202254空器凈凈化調(diào)調(diào)節(jié)設(shè)設(shè)施：：1、藥品生生產(chǎn)必必須按按照工工藝和和質(zhì)量量要求求,在相應(yīng)應(yīng)空氣氣潔凈凈度等等級的的生產(chǎn)產(chǎn)廠房房中進進行。。2、進進入潔潔凈區(qū)區(qū)的空空氣必必須凈凈化，，并達達到相相應(yīng)潔潔凈區(qū)區(qū)的參參數(shù)要要求。。3、空氣潔潔凈度度100級、10000級及100000級的空空氣凈凈化處處理，，應(yīng)采采用初初效、、中效效、高高效過12/7/2022554、空氣過過濾器器的選選用、、布置置方式式符合合下列列要求求：一、初初效空空氣過過濾器器不應(yīng)應(yīng)選用用浸油油式過過濾器器；二、中中效空空氣過過濾器器且集集中設(shè)設(shè)置在在凈化化空氣氣調(diào)節(jié)節(jié)系統(tǒng)統(tǒng)正壓三、高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端。5、

下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置：

一、單向流潔凈室與非單向流潔凈室；

二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；

三、運行班次和使用時間不同的潔凈室；

12/7/2022566、下列生產(chǎn)產(chǎn)的空氣氣凈化系系統(tǒng)應(yīng)獨獨立設(shè)置置，其排排風(fēng)口與與其他藥藥品空氣氣凈化系系統(tǒng)的進進風(fēng)口之之間應(yīng)相相隔一定定的距離離。一、

青霉素等強致敏性藥品

二、β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品

三、

避孕藥品

四、

激素類藥品

五、

抗腫瘤類藥品

六、

強毒微生物及芽胞菌制品

七、

放射性藥品

八、

有菌（毒）操作區(qū)

12/7/20227、下列情況況的空氣氣凈化系系統(tǒng)，如如經(jīng)處理理仍不能能避免交交叉污染染時，則則不應(yīng)利利用回風(fēng)風(fēng)。一、固體體物料的的粉碎、、稱量12/7/2022588、排風(fēng)一、潔凈室排排風(fēng)系統(tǒng)統(tǒng)應(yīng)有防防倒灌措措施。二、潔凈室內(nèi)內(nèi)生產(chǎn)粉粉塵和有有害氣體體的工藝藝設(shè)備，，應(yīng)設(shè)單單獨的局局部除塵塵和排風(fēng)風(fēng)裝置。。三、需要消毒毒滅菌的的潔凈室室，應(yīng)12/7/2022599、送風(fēng)、回回風(fēng)和排排風(fēng)的啟啟閉應(yīng)聯(lián)聯(lián)鎖。系系統(tǒng)的開開啟程序序為先開10、非連續(xù)運行的潔凈室，可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置值班風(fēng)機，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓，防止室內(nèi)結(jié)露。11、

潔凈室氣流組織和送風(fēng)量應(yīng)符合要求。換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計算加以驗證。12、潔凈室的回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室，不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)。易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)由回風(fēng)口。

13、

在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置測壓孔。

12/7/202260第三章：設(shè)設(shè)備《藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理理規(guī)范》（（1998年修訂））中第四章章設(shè)備共7條藥品GMP認證檢查查評定標(biāo)準準（試行））中設(shè)備共共21條，，帶"*"3條。12/7/202261本章實施要要點設(shè)備設(shè)計、、選型(略)設(shè)備安全和和使用(略略)設(shè)備管理工藝用水設(shè)設(shè)備12/7/202262設(shè)備管理(要點)從設(shè)備選型型、采購（（或設(shè)計、、加工）、、調(diào)試、驗驗證、運行行使用、檢檢修、維護護、保養(yǎng)、、調(diào)撥，到到鑒定、報報廢的全過過程管理稱稱為設(shè)備管管理。設(shè)備管理必必須建立健健全相應(yīng)的的設(shè)備管理理制度和付付諸實施的的措施，以以確保設(shè)備備完好，符符合生產(chǎn)、、工藝衛(wèi)生生要求、以以最佳狀態(tài)態(tài)運行，順順利生產(chǎn)出出安全、有有效的藥品品。12/7/202263設(shè)備管理內(nèi)內(nèi)容和要求求一、藥品生生產(chǎn)企業(yè)必必須有專職職或兼職的的設(shè)備管理理部門，并并負責(zé)設(shè)備備的基礎(chǔ)管管理工作、、建立健全全相應(yīng)的設(shè)設(shè)備管理制制度和組織織實施。二、所有設(shè)備備、儀器、儀儀表、衡器器必須登記造造冊。固定資資產(chǎn)設(shè)備必須須建立臺賬、、卡片。主要要設(shè)備要逐臺臺建立檔案。。檔案內(nèi)容包包括：1.設(shè)備名稱、型型號、規(guī)格、、生產(chǎn)能力、、生產(chǎn)廠家；；設(shè)備圖紙、說說明書、易損損件備品清單單等技術(shù)資料料、裝箱單、、拆箱單。安裝位置、施施工圖；檢修、維護、、保養(yǎng)的內(nèi)容容、周期和記記錄、改進記錄；驗證記錄；事故記錄。12/7/202264三、對所有管管線，特別是是隱蔽工程，，應(yīng)繪制動力力系統(tǒng)圖。所所有管道應(yīng)根根據(jù)管道內(nèi)物物料涂統(tǒng)一色色標(biāo)和物料流流向標(biāo)志。四、制訂設(shè)備備定期檢查、、維修、保養(yǎng)養(yǎng)（包括維修修保養(yǎng)職責(zé)、、檢查內(nèi)容、、保養(yǎng)方法、、計劃記錄等等）與具體實實施計劃。定期檢查是為為及時發(fā)現(xiàn)設(shè)設(shè)備將要發(fā)生生故障和隱患患。維修、保保養(yǎng)是根據(jù)檢檢查的極時消消除設(shè)備的故故障、隱患，，做到無滴漏漏跑冒，適時時添加或更換換轉(zhuǎn)動部件的的潤滑劑，確確保設(shè)備經(jīng)常常處于完好狀狀態(tài)，延長設(shè)設(shè)備使用壽命命。五、對設(shè)備、、儀器的使用用，應(yīng)制訂標(biāo)標(biāo)準操作程序序（SOP）及安全注意意事項，操作作人員須經(jīng)培培訓(xùn)、考核合合格者可上崗崗操作，要做做好設(shè)備運行行記錄、交換換班記錄。12/7/202265六、進入100級、10000級潔潔凈區(qū)內(nèi)維護護設(shè)備的有關(guān)關(guān)人員應(yīng)穿著著該潔凈區(qū)規(guī)規(guī)定的服裝，，使用已經(jīng)消消毒無菌的工工具和設(shè)備。。七、制訂設(shè)備備清洗規(guī)程。。明確洗滌方方法和洗滌周周期；明確關(guān)關(guān)鍵設(shè)備的清清洗驗證方法法；記錄并保保存清洗過程程及清洗后檢檢查的有關(guān)數(shù)數(shù)據(jù)。無菌設(shè)設(shè)備的清洗，，尤其是直接接接觸藥品的的部位和部件件必須保證無無菌，并標(biāo)明明滅菌日期，，必要時進行行微生學(xué)的驗驗證。經(jīng)滅菌菌的設(shè)備應(yīng)在在三天內(nèi)使用用；同一設(shè)備備連續(xù)加工同同一無菌產(chǎn)品品，換批時要要清洗滅菌，，同一設(shè)備連連續(xù)加工同一一非無菌產(chǎn)品品，除換批的的常規(guī)衛(wèi)生處處理外，應(yīng)定定期按清洗規(guī)規(guī)程全面清洗洗一次；可移移動的設(shè)備宜宜移至清洗區(qū)區(qū)清洗。需清清洗的設(shè)備應(yīng)應(yīng)設(shè)清洗狀態(tài)態(tài)標(biāo)志。八、制訂計量量管理制度。。對生產(chǎn)、檢檢驗用的儀器器、儀表、容容器、衡器等等制訂校驗程程序及規(guī)定，，訂出定期校校驗計劃，貼貼校驗合格證證，做好校驗驗記錄并保存存。12/7/202266九、關(guān)關(guān)鍵設(shè)設(shè)備如如液體體無菌菌過濾濾器、、空氣氣過濾濾系統(tǒng)統(tǒng)、滅滅菌設(shè)設(shè)備、、蒸鎦鎦器等等，應(yīng)應(yīng)經(jīng)驗驗證合合格方方可使使用。。驗證證應(yīng)有有記錄錄并保保存。。十、生生產(chǎn)過過程中中應(yīng)避避免使使用易易碎；；易脫脫屑、、易長長霉器器具；；使用用篩網(wǎng)網(wǎng)時應(yīng)應(yīng)有防防止因因篩網(wǎng)網(wǎng)斷裂裂而造造成污污染的的措施施。十一、、生產(chǎn)產(chǎn)用模模具的的采購購、驗驗收；；保管管、維維護、、發(fā)放放及報報廢應(yīng)應(yīng)制定定相應(yīng)應(yīng)管理理制度度，設(shè)設(shè)專人人、專專柜保保管。。十二、、建立立機械械設(shè)備備、設(shè)設(shè)施、、常用用的備備品、、備件件管理理制度度。十三、、建立立設(shè)備備購置置的開開箱驗驗收規(guī)規(guī)程。。十四、、建立立設(shè)備備事故故管理理制度度、十五、、建立立設(shè)備備調(diào)撥撥、報報廢管管理制制度。。十六、、建立立設(shè)備備安裝裝、調(diào)調(diào)試與與驗收收規(guī)程程。12/7/202267純化水水系統(tǒng)統(tǒng)的基基礎(chǔ)要要求：：一、貯罐和和輸送送系統(tǒng)統(tǒng)應(yīng)選選用316L不銹鋼鋼，內(nèi)內(nèi)壁電電拋光光處理理，能能經(jīng)受受121℃消毒。。二、首次使使用前前應(yīng)進進行清清洗處處理。。清洗過過程：：純化化水預(yù)預(yù)沖洗洗→1%氫氧化化鈉溶溶液循循環(huán)清清洗→純化水水沖洗洗→鈍化→純化水水再次次沖洗洗→純蒸汽汽消毒毒。三、輸送泵泵潤滑滑劑采采用純純化水水本身身。四、貯罐總總送水水管路路上安安裝過過濾器器。五、貯罐的的通氣氣口應(yīng)應(yīng)安裝裝疏水水性過過濾器器并可可以加加熱消消毒。。12/7/202268純化化水水的的制制備備、、儲儲存存和和分分配配：：一、、純化化水水的的制制備備，，應(yīng)應(yīng)使使其其水水質(zhì)質(zhì)電電阻阻率率并并符符合合《《中中華華人人民民共共和和國國藥藥典典》》有有關(guān)關(guān)標(biāo)標(biāo)準準。。二、、純化化水水儲儲罐罐和和輸輸送送管管道道所所用用材材料料，，應(yīng)應(yīng)無無毒毒、、耐耐腐腐蝕蝕，，宜宜采采用用不不銹銹鋼鋼的的材材料料。。三、、純化化水水輸輸送送管管道道再再設(shè)設(shè)計計和和安安裝裝時時，，應(yīng)應(yīng)避避免免出出現(xiàn)現(xiàn)死死角角、、盲盲管管，，不不應(yīng)應(yīng)出出現(xiàn)現(xiàn)使使水水滯滯留留和和不不易易清清潔潔的的部部位位。。四、、純化化水水貯貯罐罐和和輸輸送送系系統(tǒng)統(tǒng)，，應(yīng)應(yīng)能能定定期期清清潔潔、、滅滅菌菌。。12/7/202269計量量器器具具的的管管理理1．應(yīng)有有專專人人負負責(zé)責(zé)，，確確保保生生產(chǎn)產(chǎn)、、檢檢驗驗中中使使用用的的計計量量器器具具都都經(jīng)經(jīng)校校驗驗合合格格并并在在有有效效期期內(nèi)內(nèi)。。2．定期期保保驗驗、、校校驗驗。。3．保存存好好校校驗驗合合格格證證書書并并及及時時整整理理計計量量器器具具臺臺帳帳。。4．生產(chǎn)產(chǎn)、、檢檢驗驗中中使使用用的的計計量量器器具具應(yīng)應(yīng)在在明明顯顯處處貼貼校校驗驗合合格格證證。。12/7/202270第四章物料《藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范》（（1998年修修訂）中中第五章章物料共共10條條。2.藥品品GMP認證檢檢查評定定標(biāo)準（（試行））中物料料共30條。帶帶"*"8條條。12/7/202271本章章實實施施要要點點對物物料料的的要要求求物料料的的代代號號、、編編號號物料料采采購購計計劃劃物料料供供應(yīng)應(yīng)商商審審計計物料料的的采采購購入庫庫儲存存發(fā)放放退庫庫12/7/202272物料的的代號號、編編號：：1、生產(chǎn)中中所用用物料料都應(yīng)應(yīng)有適適當(dāng)?shù)牡拇柼?、編編號。。其目目的是是防止止混淆淆和差差錯，，并為為文件件的可可追溯溯性奠奠定基基礎(chǔ)。。2、代號：：所有有的原原料、、輔料料、包包裝材材料和和成品品都應(yīng)應(yīng)有一一個專專一的的代號號。名名稱與與代號號一一一對應(yīng)應(yīng)；質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準與與代號號一一一對應(yīng)應(yīng)；規(guī)規(guī)格與與代號號一一一對應(yīng)應(yīng)。3、編號：：在代代號的的基礎(chǔ)礎(chǔ)上增增加一一些信信息。。使每每批進進廠的的物料料都有有一個個唯一一的編編號伴伴隨其其整個個生產(chǎn)產(chǎn)過程程。12/7/202273入庫1驗收：①根據(jù)訂貨單單核對物料料標(biāo)簽內(nèi)容容：物料名名稱、供貨貨單位、規(guī)規(guī)格等無誤誤后再清點點數(shù)量正確確。②驗收檢查包包裝的外觀觀：完好、、無破損、、無蟲蛀鼠鼠咬、無受受潮發(fā)霉變變質(zhì)等。③以上兩條如如有一條不不符合，庫庫房管理人人員有權(quán)拒拒收。2入庫：將物物料放入制制定區(qū)域，，掛黃色待待驗標(biāo)記。。填寫庫房房總帳、庫庫卡。12/7/2022743、請驗驗：進廠的的原輔料應(yīng)應(yīng)批批請驗驗。4、收到質(zhì)質(zhì)量管理部部門下發(fā)的的檢驗單：：合格：將黃黃色待驗標(biāo)標(biāo)記換成綠綠色合格標(biāo)標(biāo)記，并填填寫物料分分類賬。不合格：將將物料移至至規(guī)定的不不合格區(qū)掛掛紅色不合合格標(biāo)記。。并及時通通知采購部部門與供應(yīng)應(yīng)商聯(lián)系退退貨或根據(jù)據(jù)質(zhì)量管理理部處理單單自行銷毀毀。12/7/202275儲存1儲存的基基本要求求：①物料應(yīng)按按其屬性性分類，，分庫或或分區(qū)存存放。②物料要放放在托板板、貨架架上，嚴嚴禁直接接接觸地地面，托托板底部部能通風(fēng)風(fēng)防潮。。③各種物料料應(yīng)有明明顯的狀狀態(tài)標(biāo)記記。待驗驗----黃色；合合格----綠色；不不合格----紅色；退退貨----藍色。④特殊要求求的物料料按規(guī)定定條件儲儲存。⑤各種庫房房設(shè)施、、設(shè)備、、計量器器具、潔潔具等應(yīng)應(yīng)定置管管理。⑥庫房的帳帳、卡、、物應(yīng)相相符。⑦所有物料料應(yīng)制定定儲存期期，過期期后及時時復(fù)檢。。⑧毒、麻、、精、放放特殊藥藥品需按按國家有有關(guān)規(guī)定定雙人雙雙鎖管理理.12/7/202276需分開存存放的物物料①固體物料與液液體物料應(yīng)分分庫存放。②危險品應(yīng)單獨獨專庫存放。。③標(biāo)簽、使用說說明書、印有有與標(biāo)簽內(nèi)容容相同的藥品品包裝物應(yīng)單單獨專庫或?qū)９翊娣?。④中藥材凈料與與未加工炮制制的藥材分庫庫存放。⑤毒性物料、貴貴細藥材應(yīng)單單獨專庫或?qū)９翊娣?。⑥空心膠囊應(yīng)在在陰涼庫內(nèi)存存放。⑦鮮活藥材應(yīng)在在低溫冷庫存存放等。12/7/202277發(fā)放：1發(fā)放原則：①必須有質(zhì)量管管理部發(fā)放的的合格檢驗報報告單的物料料，方可發(fā)放放。待驗、不不合格、退貨貨物品嚴禁發(fā)發(fā)放。②發(fā)放時，領(lǐng)料料或領(lǐng)貨人員員手續(xù)、憑證證單據(jù)齊全正正確。③發(fā)放時應(yīng)先進進先出。④發(fā)放時應(yīng)先發(fā)發(fā)放生產(chǎn)退回回的尾料。⑤按領(lǐng)用量發(fā)放放。12/7/2022782、原輔輔料料發(fā)發(fā)放放：：有有與與生生產(chǎn)產(chǎn)潔潔凈凈級級別別相相同同的的備備料料間間，，可可在在備備料料間間內(nèi)內(nèi)稱稱量量后后，，雙雙層層包包裝裝密密封封，，并并做做好好標(biāo)標(biāo)記記發(fā)發(fā)放放。。無無與與生生產(chǎn)產(chǎn)潔潔凈凈級級別別相相同同的的備備料料間間，，應(yīng)應(yīng)整整包包裝裝發(fā)發(fā)放放不不得得拆拆包包。。3、直接接接接觸觸藥藥品品的的內(nèi)內(nèi)包包材材應(yīng)應(yīng)整整包包裝裝發(fā)發(fā)放放。。4、標(biāo)簽簽、、使使用用說說明明書書、、印印有有與與標(biāo)標(biāo)簽簽內(nèi)內(nèi)容容相相同同的的藥藥品品包包裝裝物物應(yīng)應(yīng)計計數(shù)數(shù)發(fā)發(fā)放放。。5、發(fā)放放做做好好出出庫庫發(fā)發(fā)放放記記錄錄。。12/7/202279退庫庫：：1、、退退庫庫的的原原輔輔料料、、直直接接接接觸觸藥藥品品的的內(nèi)內(nèi)包包材材需需核核對對品品名名、、批批號號、、數(shù)數(shù)量量，，應(yīng)應(yīng)正正確確。。再再檢檢查查包包裝裝，，包包裝裝應(yīng)應(yīng)為為雙雙層層包包裝裝并并密密封封，，并并做做好好標(biāo)標(biāo)記記。。之之后后放放回回貨貨位位并并記記錄錄。。2、、退退庫庫的的標(biāo)標(biāo)簽簽、、使使用用說說明明書書、、印印有有與與標(biāo)標(biāo)簽簽內(nèi)內(nèi)容容相相同同的的藥藥品品包包裝裝物物需需核核對對品品名名、、數(shù)數(shù)量量（（逐逐件件、、逐逐張張計計數(shù)數(shù)）），，正正確確后后放放回回貨貨位位并并記記錄錄。。3、、退退庫庫成成品品經(jīng)經(jīng)確確認認為為本本企企業(yè)業(yè)產(chǎn)產(chǎn)品品，，與與退退貨貨單單內(nèi)內(nèi)容容相相符符，，入入庫庫放放在在退退貨貨區(qū)區(qū)。。及及時時通通知知質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部取取樣樣并并按按質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部通通知知的的處處理理方方法法處處理理。。（供供應(yīng)應(yīng)商商審審計計將將在在““質(zhì)質(zhì)量量管管理理””章章節(jié)節(jié)講講述述））12/7/202280舉例：：狀態(tài)標(biāo)標(biāo)志1.各種在在庫物物料應(yīng)應(yīng)有明明顯狀狀態(tài)標(biāo)標(biāo)志及及貨位位卡。。計量器器具狀狀態(tài)標(biāo)標(biāo)志。。倉庫內(nèi)內(nèi)所有有計量量器具具均應(yīng)應(yīng)貼有有計量量檢定定《合合格證證》，，并標(biāo)標(biāo)明有有效日日期。。3物料料狀態(tài)態(tài)標(biāo)志志（1））待驗驗物料料標(biāo)志志：黃黃色，，其中中印有有“待待驗””字樣樣。（2））檢驗驗合格格物料料標(biāo)志志：綠綠色，，其中中印有有“合合格””字樣樣。（3））不合合格物物料標(biāo)標(biāo)志：：紅色色，其其中印印有““不合合格””字樣樣。（4））待銷銷毀物物料標(biāo)標(biāo)志：：藍色色（或或黃綠綠色以以外其其他顏顏色）），其其中印印有““銷毀毀”字字樣。。（5））抽檢檢樣品品標(biāo)志志：白白色，，其中中印有有“取取樣證證”的的字樣樣。（6）更換換包裝裝標(biāo)志志：白白色，，其中中印有有“換包裝裝”的字樣樣。12/7/202281示例：：物料料的養(yǎng)護管管理要要求1．溫溫、濕濕度（1））調(diào)節(jié)節(jié)溫濕濕度設(shè)設(shè)施：：1.冷庫：：制冷冷機組組或電電冰箱箱、冰冰柜。。陰涼庫庫：制制冷機機組或或空調(diào)調(diào)機、、空調(diào)調(diào)柜。。普通庫庫：排排風(fēng)設(shè)設(shè)施、、抽濕濕機。。（2））溫濕濕度監(jiān)監(jiān)控及及調(diào)節(jié)節(jié)措施施1.每天兩兩次記記錄庫庫房溫溫濕度度。冷庫主主要依依靠制制冷設(shè)設(shè)施的的開、、停來來控制制溫、、濕度度。陰涼庫庫主要要依靠靠調(diào)節(jié)節(jié)制冷冷設(shè)施施或空空調(diào)設(shè)設(shè)施的的開、、停來來調(diào)節(jié)節(jié)溫濕濕度。。普通庫庫通過過開關(guān)關(guān)窗戶戶、開開排風(fēng)風(fēng)扇、、開抽抽濕機機、拖拖地等等措施施來調(diào)調(diào)節(jié)濕濕度。。2．““五防防”（1））倉庫庫門口口應(yīng)設(shè)設(shè)防蟲蟲燈；；（2））窗戶戶、排排風(fēng)扇扇應(yīng)裝裝鐵紗紗網(wǎng)，，預(yù)防防小動動物爬爬（飛飛）入入庫。。（3））倉庫庫內(nèi)應(yīng)應(yīng)設(shè)電電子貓貓、粘粘鼠膠膠、鼠鼠籠等等防鼠鼠措施施。（4）倉庫庫內(nèi)應(yīng)應(yīng)設(shè)置置防火火、防防盜、、防水水淹設(shè)設(shè)施，，宜采采用防防爆燈燈。12/7/2022823．巡檢檢與復(fù)驗驗（1）根根據(jù)物料料的性質(zhì)質(zhì)、特點點和倉貯貯條件，，對在庫庫物料進進行日常常及定期期的檢查查及養(yǎng)護護；實施施“預(yù)防防為主””的原則則。中藥藥材可參參考“中中藥材儲儲存安全全水份范范圍”來來控制庫庫存中藥藥材的水水份。（2）一一般情況況，每季季巡檢一一次物料料并記錄錄，對有有變質(zhì)跡跡象的物物料申請請復(fù)驗并并采取養(yǎng)養(yǎng)護措施施。（3）對對貴細中中藥材、、貴重原原料、易易變質(zhì)、、不穩(wěn)定定、接近近效期、、有變質(zhì)質(zhì)跡象的的物料加加強巡檢檢，如：：每周巡巡查一次次并記錄錄，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)問題及及時處理理。（4）物料按按規(guī)定的的使用期期限貯存存，無規(guī)規(guī)定使用用期限的的物料，，貯存期期不超過過三年。。到期限限前一個個月的物物料應(yīng)申申請復(fù)驗驗；復(fù)驗驗符合規(guī)規(guī)定的才才可繼續(xù)續(xù)使用；；不符合合規(guī)定，，則應(yīng)報報廢后銷銷毀。（供應(yīng)商商審計將將在“質(zhì)質(zhì)量管理理”章節(jié)節(jié)講述））12/7/202283第五章衛(wèi)衛(wèi)生《藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)范范》（1998年修訂））中第六章衛(wèi)衛(wèi)生共9條。。在藥品GMP認證檢查評評定標(biāo)準（試試行）中衛(wèi)生生共21條，，生物制品6條。12/7/202284本章實施要點點衛(wèi)生制度衛(wèi)生管理環(huán)境衛(wèi)生工藝衛(wèi)生人員衛(wèi)生消毒劑管理工作服管理空氣消毒管理理衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記記特殊清潔管理理生產(chǎn)區(qū)清潔工工作內(nèi)容12/7/202285衛(wèi)生制度1企業(yè)必須須制定一一系列的的衛(wèi)生管管理制度度和清潔潔規(guī)程。。2衛(wèi)生管理理制度：：①對廠區(qū)、、生產(chǎn)區(qū)區(qū)域環(huán)境境、工藝藝、人員員以及潔潔凈服、、消毒劑劑等均需需要制定定衛(wèi)生管管理制度度。②制定時需需按生產(chǎn)產(chǎn)分類編編寫、寫寫明要求求及指明明負責(zé)人人，使發(fā)發(fā)生問題題時有人人負責(zé)管管理。12/7/202286清潔規(guī)程程：①對廠房、、設(shè)備、、容器、、工衣等等均需制制定清潔潔規(guī)程。。②內(nèi)容包括括：清潔潔條件及及頻次（（間隔時時間）、、清潔地地點、清清潔設(shè)備備或設(shè)施施、使用用的清潔潔劑或消消毒劑、、清潔方方法及清清潔用水水、清潔潔工具的的清潔方方法和清清潔工具具的干燥燥及存放放。③與藥品相相接觸的的設(shè)備必必須詳細細寫。12/7/202287衛(wèi)生管理理1定義：凡凡是為了了保證藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)過程中中每個產(chǎn)產(chǎn)品不受受環(huán)境及及操作者者污染，，保護產(chǎn)產(chǎn)品之間間及產(chǎn)品品所用物物料之間間不產(chǎn)生生交叉污污染，保保護操作作者不受受有害物物質(zhì)的影影響而采采取的一一切措施施。2核心：采采取一切切有效措措施防止止交叉污污染和微微生物的的污染。。3依據(jù)：①《藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范》（（1998年修訂））②《藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范》（（1998年修訂））附錄③《藥品GMP認證檢查查評定標(biāo)標(biāo)準》（（試行））④《中華人人民共和和國藥品品管理法法》12/7/202288實施：：①①應(yīng)應(yīng)由專專人負負責(zé)更更衣室室、參參觀走走廊