不飽和羧酸和取代

16-克萊森（Claisen）((生成-酮酸酯16-ClaisenClaisen R

+OO1.2.H316-OOOOO1.2CHCOCH3232.H3+示示例用用乙酸乙酯得到的產(chǎn)物為乙酰乙酸乙酯16-第一步第一步O???HO?16-O???HO?OOH–

第一第一16-????O? O?–

第一第一步16-第第二步O?O???–

O?16-第二步第二步

??O?

O???

??O?

–

O?16-第二第二步O??–??O?16-第三第三步O??–??O?+–?+–?O???O?第三步產(chǎn)物為乙酰乙酸乙酯醇氧基負(fù)離子奪去CH2基團(tuán)上的氫生成穩(wěn)定負(fù)離子。乙酰乙酸乙酯+–?+–?O???O?第四步O第四步O???–O?+H+–?+–?O???O?第第五步O?O–在在分離過(guò)程中，將反應(yīng)混合物酸化轉(zhuǎn)化成最終的產(chǎn)16-第五步? ?O? 3CH 3

OH

??O?

O?

OH

16-示反應(yīng)涉及到新的C-

2鍵的形成，這是

H個(gè)丙酸乙酯的-碳 子進(jìn)攻另一個(gè)丙酸酯的羰基

16-Claisen縮合迪克迪克曼縮Dieckmann16-示 例示例

16-OO?O?–16-OO?O?–16-?O???COOO?O?–16-?O???CO16- ?? CHCH

?O? O

?

?C O?H CHCOCH

16-Claisen16-交叉交叉Claisen兩種化合物：一個(gè)可以烯醇化，另一個(gè)不能烯醇化時(shí)，交叉ln所和才能很好地進(jìn)行。16-交叉Claisen交叉Claisen下列酯不能下列酯不能烯醇化OOOOO16-OOOO+例示OOOO有有-H的酮所產(chǎn)生的烯醇鹽和沒(méi)有-H的酯縮合生成-二酮如如酯為碳酸酯，產(chǎn)物為-酮酸酯16-OO+例示OOO16-OO+例示OOO16-示例O示例OOOOOO(70-用二異丙氨基鋰將羰基進(jìn)行用二異丙氨基鋰將羰基進(jìn)行-16-乙酰乙酸乙酯(pKa~11和丙二酸二乙酯~13)很容易被烷氧基的堿完全脫質(zhì)子化烯醇負(fù)離子與酯反應(yīng)即Claisen縮合是否有特別強(qiáng)的堿可以將簡(jiǎn)單酯完全脫質(zhì)子化呢16-二異丙氨基鋰二異丙氨基鋰LiLi+ CH3N?? CH 二二異丙氨基鋰是強(qiáng)堿(與NaNH2一樣強(qiáng)的堿 16-

LDA, 3. HOCHCH 16-O pKa~

O

pKa~

16-酯酯烯醇負(fù)離子與醛酮進(jìn)行羥醛縮合

LiNR2,

16-酯烯醇負(fù)離子的生生成的烯醇負(fù)離子可以進(jìn)一步烷基化OOO–經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)-16---OOOORO+16-OOOOOORRCH2CCHCOHR-酮酸脫羧生成酮-酮酸可以由-16-

H

+3R-酮酸脫羧生成酮-酮酸可以由-酮酸酯水解得到-酮酸酯可以由Claisen縮 16-示 例示例O2

16-例示 例示KOH,H2O,70- 16-OO例示OO16-16-OOOCCCHH16-+ +H OCH pKa~

16- C

C

pKa~

K~

能夠轉(zhuǎn)化為負(fù)離 H

–H

pKa~

16-

–CH

當(dāng)與鹵代烴反應(yīng)

(SN2:伯和仲鹵代烴烴則進(jìn)行消去反應(yīng)) 16-OOOOCCCHORHO–,OCCCHR-酮酸。-酮酸脫酸生成16--酮酸.-酮酸脫酸生成OOCCCHROOC+16-例示 O例示OO16-示 例示例

16-例示 O例示OOONaOH,加熱O16-示例示例OO16-示例雙烷基 示例雙烷基 O

16-示例示例雙烷基 NaOH,加熱O

16-也可以用其它的也可以用其它的-OOOH16-例示 O例示OOH1.1.2.OOCH216-例示例示OOO16-例示 O例示OHOONaOH,加熱O16-16-

羧酸羧酸16-例示 例示

16-例示例示OO加熱 16-雙烷雙烷基OOOOOOOOOOOOOOONaOH,加熱CO2

(61-

16-OOOO例示OO16-例示例示該該產(chǎn)物不能分離，在乙醇鈉的作用下成OOO16-

(60-例示例示OOO16- 示 1.NaOH,H2加熱 C

16-比較比較OOOOOOO16-MichaelMichael烯烯醇負(fù)離子與-不飽和羰基化合物,4加成反應(yīng)叫邁克爾加成（a)反應(yīng)烯烯醇負(fù)離子一般為穩(wěn)定的碳負(fù)離子-二酮衍生的碳負(fù)離子16-MichaelMichael加16-OOC–HCOOC–HC 弱堿與,-不

–CH

反應(yīng)為共軛加16-KOHOKOHO+OOOOOOMichaelMichaelMichaelMichael加成反應(yīng)是一個(gè)非常有用的生成C-C的合成方法特特別是生成的產(chǎn)物經(jīng)過(guò)分子內(nèi)羥醛縮合形成六元環(huán)這一過(guò)程叫Robinson環(huán)合反應(yīng)16-OOOOOO不能分離16-O

O O16-OOOOO+例示16-示 例示例

KOH O

16-例示 例示

KOH乙醇- O

16-（α,β－（α,β－不飽和羧酸16-不飽和羧酸（α,β－不飽和羧酸不飽和羧酸（α,β－不飽和羧酸一特：特：1、鹵代酸去鹵化－鹵代酸酯在堿性試劑存在下脫HX，生成α,β－不飽和羧酸酯

16-2.2.諾文葛（芳醛與丙二酸(或丙二酸酯)縮合，生成α、β-不飽 佩金（Perkin）反應(yīng)

+ 3 CH3 酮酯縮合

16-αα、β-1，4-加成

OH

狄耳斯-阿爾德爾反應(yīng)（D-A反應(yīng)

16-15.515.516-：α－鹵代酸：赫爾－沃耳霍德－澤林斯基反O

R-H

Por

X

16-反應(yīng)

Nu＝-OH-CN-NHRβ－鹵代酸

O 16-15.615.616-醇酸：醇水 酮酯縮 Reforma