風(fēng)濕性疾病的自身抗體

風(fēng)濕性疾病的自身抗體第1頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六風(fēng)濕性疾病=5D

痛苦（discomfort）殘廢（disability）死亡（death）藥物中毒（drugtoxity）經(jīng)濟(jì)損失（dollarlost）

第2頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六

風(fēng)濕性疾病診斷方法自身抗體影像學(xué)檢查（CT,MRI）B超病理

第3頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六自身抗體

抗核抗體（AutoantibodiestoNuclearantigen）為彌漫性結(jié)締組織?。–TD）診斷提供了重要血清學(xué)依據(jù)第4頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六抗核抗體自身抗體：指抗自身組織、器官、細(xì)胞及其成分的抗體ANA：指抗細(xì)胞核成分（DNA，RNA，蛋白質(zhì)和酶）的抗體。ANA存在一個譜ANA新概念：抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗體的總稱某些核抗原成分在核仁和胞漿內(nèi)比核質(zhì)內(nèi)更豐富第5頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六ANA檢測的意義有助于疾病的診斷，如抗Sm是SLE標(biāo)記抗體；抗ScL-70是SD的標(biāo)記抗體，抗Jo-1是PM/DM的標(biāo)記抗體觀察疾病活動度和治療反應(yīng)研究發(fā)病機(jī)理第6頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六ANA由來中性粒細(xì)胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+補(bǔ)體均質(zhì)體LE細(xì)胞LE細(xì)胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等結(jié)締組織病，藥物過敏，慢活肝等亦可陽性?？笵NP取代LE細(xì)胞的檢測+第7頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六ANA的篩選：間接免疫熒光法++抗原抗體（血清）抗原—抗體第二抗體第8頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六ANA的篩選：間接免疫熒光法第9頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第10頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第11頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第12頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第13頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第14頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六熒光顯微鏡下ANA的染色型別均質(zhì)型：與抗組蛋白和抗DNA有關(guān)斑點型：與抗ENA有關(guān)周邊型：與抗dsDNA有關(guān)核仁型：4-6sRNA著絲點型：在SD及CREST中出現(xiàn)第15頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六ANA分類抗DNA（dsDNA,ssDNA)抗組蛋白（Histone)抗非組蛋白（Non-histone,ExtractableNuclearAntigen,ENA）抗核仁（Nucleolus）第16頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六抗雙鏈DNA抗體

（短膜蟲免疫熒光法1:5）第17頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六抗組蛋白抗體

（酶聯(lián)免疫吸附法X2SD)系統(tǒng)性紅斑狼瘡 50%其他結(jié)締組織病 23-30%服異煙肼12月以上 53%服苯妥因鈉6月以上 18%服他巴唑6個月 0活動期SLE90.2%陽性第18頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六

抗H1H2AH2BH2A-H2BH3H4系統(tǒng)性紅斑狼瘡+++++++++++ 長期服異煙肼+++++++++++++ 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎+++ + ++ SLE以IgG型抗組蛋白抗體為主，而長期服煙肼及RA病人以IgM型為主抗組蛋白抗體

（免疫印跡法）第19頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六幾種ENA的由來及同義詞Sm：病人名：SmithRNP:u1RNP或nRNPNuclearRibonucleoproteinSSA:ROSjogren’ssyndromeASSB:La,Ha,Sjogren’ssyndromeBJo-1:病人JohnScL-70:Scleroderma第20頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六常見結(jié)締組織病的抗核抗體的陽性率

ANAdsDNAHistoneSmnRNPSSASSBScL-70Jo-1著絲點核仁SLE90（62）50（25）4039100006SS501530014（75）（59）0009SD75527012195300（20）（39）PM/DM501305000(20)010RA2310230020500015++有指端硬化ANA1:40（+），抗dsDNA30%(或1：5）（+）第21頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六幾種核抗原分子特性第22頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六幾種核抗原分子特性第23頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六小結(jié)ANA是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要依據(jù)。各種抗原在其分子量、結(jié)構(gòu)、功能上有所不同?？乖珼NA的轉(zhuǎn)錄、拼接、復(fù)制、翻譯等作用有關(guān)。研究ANA有利于對結(jié)締組織病發(fā)病機(jī)理的了解ANA滴度不一定與疾病活動性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽性第24頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六小結(jié)抗雙鏈DNA對診斷SLE高度特異，并與疾病活動有關(guān)。DNA-抗DNA免疫復(fù)合物在狼瘡腎炎中起重要作用抗Sm:是SLE標(biāo)記抗體，幫助前瞻性和回顧性診斷，常與nRNP抗體共存第25頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六小結(jié)抗nRNP在多種結(jié)締組織病中存在，高滴度有利于MCTD的診斷。nRNP抗原與rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核內(nèi)，而rRNP是主要在胞漿內(nèi)的磷酸蛋白，抗rRNP抗體與SLE有關(guān)，尤其有精神神經(jīng)癥狀的SLE陽性率較高第26頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六小結(jié)抗SSA和抗SSB與Sjogren’sSyndrome相關(guān),并可造成新生兒狼瘡和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯抗ScL-70:SD的標(biāo)記抗體抗Centromere與雷諾現(xiàn)象和CREST(Calcinosis,Raynaud’sphenomena,Esophagealdysmotility,Sclerodactyly,

Telangiectasia)有關(guān)，但并非標(biāo)記抗體，在干燥綜合征，某些慢性肝病中亦可陽性第27頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六小結(jié)抗Jo-1是PM/DM的標(biāo)記抗體，抗Jo-1陽性的肌炎患者，伴關(guān)節(jié)炎、“技工手”、雷諾癥、肺間質(zhì)變等稱合成酶抗體綜合征。抗組蛋白抗體與多種結(jié)締組織病有關(guān)，有助于藥物性狼瘡的診斷抗核仁型抗體常與SD有關(guān)第28頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六抗磷脂抗體綜合征

抗磷脂抗體綜合征(Anti-phosholipidsyndrome,APS)：抗磷脂抗體（ACL）陽性，反復(fù)血管內(nèi)栓塞，血小板減少，習(xí)慣性流產(chǎn)或胎死宮內(nèi)。臨床上可有肺動脈高壓，腦病，高凝狀態(tài)等第29頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第30頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六磷脂抗體

（Phospholipidantibody）

多見于SLE（70%），SS、白塞病、自身免疫性血小板減少、真性紅細(xì)胞增多、免疫性血管炎、習(xí)慣性流產(chǎn)、惡性腫瘤、多發(fā)性硬化、傳染性疾病、腎上腺出血和Addison病均可陽性第31頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六抗磷脂抗體檢測包括：狼瘡抗凝物；抗心脂抗體，梅毒血清試驗假陽性?？沽字贵w還有抗磷脂氨酸（Anti-phosphotidylserine）和抗磷脂酸（Anti-phosphtidilacid）抗體等。第32頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六抗磷脂抗體檢測磷脂基因中具有抗原性：心磷脂、磷脂堿、酰絲氨酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等β2GP1（載脂蛋白）與磷脂結(jié)合，使其改變表面結(jié)構(gòu)，暴露中被識別的抗原決定簇，而呈現(xiàn)磷脂抗體特性。β2GP1是必需的輔助因子，測β2GP1可能比測ACL更有意義。第33頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六抗磷脂抗體栓塞機(jī)理與血管內(nèi)皮細(xì)胞的磷脂結(jié)合,使前列腺素合成減少,血管收縮與血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞,抑制纖溶酶原激活物釋放而促進(jìn)血栓形成中和β2GP1的抗凝作用第34頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六抗磷脂抗體導(dǎo)致出血機(jī)理

與血小板膜或紅細(xì)胞膜絲氨酸磷脂結(jié)合發(fā)生聚集，和/或被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬或破壞，使之血小板和紅細(xì)胞破壞，減少造成出血性紫癜，或溶血第35頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六APS診斷主要臨床表現(xiàn)：反復(fù)流產(chǎn)，靜脈血栓，動脈閉塞，下肢潰瘍，網(wǎng)狀青斑，溶貧，血小板減少高水平抗磷脂抗體加一項表現(xiàn)，或低水平抗磷脂抗體加2項或2項以上表現(xiàn)則疑似APS第36頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六合并SLE，SS，CTD，腫瘤，藥物，感染等稱為繼發(fā)性APS診斷APS應(yīng)排除血流阻滯，血凝等其他因素，排除腎病，糖尿病，高血脂，腫瘤及血管炎；流產(chǎn)原因可為染色體異常，內(nèi)分泌，藥物，感染等因素第37頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體

(ANCA)靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓過氧化物酶（MPO），殺菌/通透性增高蛋白（BPI），絲氨酸蛋白酶，人白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE），乳鐵蛋白（LF），組織蛋白酶G，β葡萄糖醛酸酶，溶菌酶第38頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體

（Anti-NeutrophilCytoplasmicAntibody,ANCA）

cANCA(PR3蛋白酶)中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)熒光染色，其抗原是中性粒細(xì)胞顆粒內(nèi)的和單核細(xì)胞溶酶體的絲氨酸蛋白酶，此種抗體主要與Wegener’s肉芽腫相關(guān)，且與疾病活動性相平行，結(jié)節(jié)性多動脈炎也可陽性。第39頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體

（Anti-NeutrophilCytoplasmicAntibody,ANCA）

pANCA（MPO）指核周染色，并非周邊型核抗體。其抗原是胞漿內(nèi)髓過氧化物酶，彈力蛋白酶及某些成分，此種抗體與特發(fā)性新月體腎小球腎炎相關(guān)，且與疾病活動度相平行。顯微鏡下多動脈炎，結(jié)節(jié)性多動脈炎也與之有關(guān)第40頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第41頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第42頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六類風(fēng)濕因子

（RheumatoidFactor）抗人或動物的IgG的FC片段抗體。其本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF無種族和種屬特異性與DNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反應(yīng)。7SIgM(IgG)-RF主要參與關(guān)節(jié)外癥狀的免疫復(fù)合物形成，且與疾病活動性有關(guān)第43頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第44頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第45頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第46頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六如何評價類風(fēng)濕因子是診斷RA的標(biāo)準(zhǔn)之一，不是唯一標(biāo)準(zhǔn)，并非RA特有作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)正常人2%陽性，老年人可達(dá)5%陽性RF與其他蛋白、半抗原有交叉反應(yīng)多種結(jié)締組織?。⊿LE，SD，SS，PM/DM）感染疾?。⊿BE，TB，hepatitis）,肝硬化，彌漫性肺纖維化，結(jié)節(jié)病等均可陽性病后半年才產(chǎn)生，有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者，滴度高。持續(xù)高滴度RF預(yù)示疾病嚴(yán)重，預(yù)后差第47頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體

RFAPFAKA抗Sa抗CCP

第48頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第49頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第50頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第51頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第52頁，共56頁，2022年，5月20日，15點57分，星期六第53頁