演示文稿13課件

第二十二章腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素：腎上腺皮質(zhì)分泌的激素總稱，屬于甾體類化合物，具有類固醇結(jié)構(gòu)，所以也稱類固醇激素或甾體激素一、腎上腺皮質(zhì)激素分類㈠組織結(jié)構(gòu)：1.外層：球狀帶，分泌醛固酮、去氧皮質(zhì)酮等2.中層：束狀帶，分泌氫化可的松、可的松等3.內(nèi)層：網(wǎng)狀帶，分泌性激素，主要是雄激素㈡生理功能：1.糖皮質(zhì)激素：主要影響糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝。受垂體前葉促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的調(diào)節(jié)2.鹽皮質(zhì)激素：主要影響水鹽代謝，受腎素－血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)3.性激素:主要為雄激素?！痉置谡{(diào)節(jié)】午夜１２時(shí)血濃度最低，凌晨漸升高，上午８～１０時(shí)最高。人每日分泌氫化可的松正常為１５～３０mg，在應(yīng)激狀態(tài)下，氫化可的松的分泌量可達(dá)正常的１０倍左右【藥動(dòng)學(xué)】1.吸收:口服1~2h血濃達(dá)高峰。維持8~12h。氫化可的松t1/2為1.5~2.5h2.分布:90%與血漿蛋白結(jié)合，只有10%為游離型起效3.生物轉(zhuǎn)化及排泄：在肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。大部分與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合成酯可的松加氫氫化可的松生效強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍【生理作用】糖代謝促進(jìn)糖異生，減少外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而使血糖升高，也可使肝糖原、肌糖原合成增加3.脂肪代謝促進(jìn)皮下脂肪分解,抑制其合成。久用引起向心性肥胖4.水、電解質(zhì)代謝：留鈉排鉀：水鈉潴留、低血鉀、高血壓增加鈣磷排泄：骨質(zhì)疏松

炎癥早期：減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張、滲出、水腫、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng)，改善紅、腫、熱、痛等癥狀炎癥后期：炎癥后期(慢性期)，可抑制毛細(xì)血管、纖維母細(xì)胞增生及肉芽組織生長(zhǎng)、減少組織粘連和疤痕形成抗炎不抗菌⑵抗炎機(jī)制抑制細(xì)胞因子、粘附分子產(chǎn)生與釋放，降低炎癥時(shí)細(xì)胞游走、聚集抑制炎性細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄、表達(dá)干擾環(huán)氧化酶2（COX-2）表達(dá)，抑制前列腺素產(chǎn)生降低血漿補(bǔ)體濃度抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因轉(zhuǎn)錄，減少NO的產(chǎn)生2.免疫抑制作用：對(duì)免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)均有抑制抑制巨噬細(xì)胞吞噬及加工抗原誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡（T、B淋巴細(xì)胞）3.增強(qiáng)對(duì)應(yīng)激的抵抗力4.血液與造血系統(tǒng)紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板增加、纖維蛋白原增加淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞減少6.消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍7.骨骼對(duì)抗VitD對(duì)鈣的吸收作用，久用易致骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松1.替代治療：用于急慢性皮質(zhì)功能減退癥，腦垂體前葉功能減退或腎上腺次全切除術(shù)后作替代治療【臨床應(yīng)用】2.嚴(yán)重感染：主要用于中毒性感染或伴有休克者，如中毒性菌痢、中毒性肺炎、重癥傷寒等，一般感染不用3.解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成腦膜、胸膜、腹膜、心包、關(guān)節(jié)以及眼部等重要器官的炎癥，早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可防止或減輕嚴(yán)重?fù)p害，炎癥后期可抑制粘連、阻塞，改善瘢痕過(guò)度形成造成的功能障礙。4.自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾?。褐饕靡种泼庖咦饔檬拱Y狀緩解自身免疫性疾病過(guò)敏性疾病抑制移植排斥反應(yīng)，常與其他免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用支氣管哮喘：吸入應(yīng)用，效果較好5.血液?。毫＜?xì)胞減少癥，急淋，再障，血小板減少癥，過(guò)敏性紫癜等，停藥后復(fù)發(fā)6．局部應(yīng)用：眼科：結(jié)膜炎，虹膜炎等皮膚科：接觸性皮炎，濕疹，牛皮癬等【不良反應(yīng)】㈠持續(xù)超生理劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)1.類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥2.誘發(fā)或加重感染3.誘發(fā)或加重潰瘍病4.心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化5.骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合緩解慢6.誘發(fā)癲癇和精神失常7.抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育對(duì)抗生長(zhǎng)激素抑制蛋白質(zhì)合成孕婦應(yīng)用,偶可引起胎兒畸形㈡停藥反應(yīng)1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全（緩慢減量，減低維持量或隔日給藥，停藥后應(yīng)激情況下補(bǔ)充給藥）2.反跳現(xiàn)象：原病復(fù)發(fā)或加重（加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減量、停藥）【禁忌癥】1.嚴(yán)重精神病和癲癇2.活動(dòng)性消化性潰瘍3.骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期4.腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)5.嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦6.抗菌藥不能控制的感染等【用法】1.大劑量突擊療法：用于危重病人的搶救,如嚴(yán)重感染及各種休克，一般不超過(guò)3-5天,可突然停藥2.一般劑量長(zhǎng)程療法：用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等顯效后不能突然停藥,應(yīng)逐漸減至最小維持量,持續(xù)數(shù)月分三個(gè)階段：治療、減量、維持3．小劑量替代療法：腎上腺皮質(zhì)全切、次切，垂體前葉功能減退等【糖皮質(zhì)激素分類】1．短效：氫化可的松，可的松2.中效：氫化潑尼松（強(qiáng)的松龍），潑尼松（強(qiáng)的松），甲潑尼龍，曲安西龍（去炎松）

3．長(zhǎng)效：地塞米松，倍他米松，口服易吸收，與血漿蛋白大部分成結(jié)合狀態(tài)，在肝轉(zhuǎn)化與GA結(jié)合從腎排第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素醛固酮(aldostero