經(jīng)皮吸收制劑和靶向制劑詳解演示文稿

經(jīng)皮吸收制劑和靶向制劑詳解演示文稿第一頁(yè)，共七十六頁(yè)。優(yōu)選經(jīng)皮吸收制劑和靶向制劑第二頁(yè)，共七十六頁(yè)。第一節(jié)經(jīng)皮吸收制劑第二節(jié)靶向制劑第三節(jié)生物技術(shù)制劑第三頁(yè)，共七十六頁(yè)。

第一節(jié)經(jīng)皮吸收制劑

經(jīng)皮吸收制劑（TTS/TDDS），又稱(chēng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或經(jīng)皮治療制劑。系指經(jīng)皮膚敷貼方式用藥，藥物透過(guò)皮膚由毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)治病或預(yù)防的一類(lèi)制劑。

TTS制劑具有多種優(yōu)點(diǎn)

TTS制劑的局限性第四頁(yè)，共七十六頁(yè)。優(yōu)點(diǎn)：

①可避免口服給藥可能發(fā)生的肝首過(guò)效應(yīng)及胃腸滅活；②可維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應(yīng)，減少胃腸給藥的副作用；③延長(zhǎng)有效作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)；④通過(guò)改變給藥面積調(diào)節(jié)給藥劑量，減少個(gè)體差異，且患者可以自主用藥，也可以隨時(shí)停止用藥。第五頁(yè)，共七十六頁(yè)。TDDS的局限性：①由于皮膚對(duì)藥物的吸收率低，只有作用劇烈的藥物，即用藥劑量很小就能產(chǎn)生藥效的藥物才能選用；②不是所有的藥物都適于制備透皮傳遞系統(tǒng)，特別是對(duì)皮膚具有強(qiáng)烈刺激性、致敏性的藥物；③要防止控制釋放速度的薄膜破裂或損壞，否則會(huì)引起釋放速度的劇烈增加，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。第六頁(yè)，共七十六頁(yè)。

第一節(jié)經(jīng)皮吸收制劑

皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)與吸收途徑

經(jīng)皮吸收制劑的類(lèi)型

影響經(jīng)皮制劑吸收的因素

常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑

經(jīng)皮吸收制劑的研究?jī)?nèi)容

經(jīng)皮吸收制劑的制備

經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制第七頁(yè)，共七十六頁(yè)。■皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)與吸收途徑皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)皮膚的結(jié)構(gòu)主要分為四個(gè)層次，即角質(zhì)層、生長(zhǎng)表皮、真皮和皮下脂肪組織。角質(zhì)層和生長(zhǎng)表皮合稱(chēng)表皮(epidermis)。第八頁(yè)，共七十六頁(yè)。藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)移

1、透過(guò)角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，擴(kuò)散到毛細(xì)血管，轉(zhuǎn)移到體循環(huán)，是藥物透過(guò)皮膚吸收主要途徑。2、通過(guò)毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收。■皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)與吸收途徑第九頁(yè)，共七十六頁(yè)。經(jīng)皮吸收制劑的類(lèi)型

經(jīng)皮吸收制劑的分類(lèi)

經(jīng)皮吸收制劑的組成分類(lèi)膜控釋型骨架擴(kuò)散型復(fù)合膜型充填封閉型聚合物骨架型膠粘劑骨架型第十頁(yè)，共七十六頁(yè)。經(jīng)皮吸收制劑的組成背襯層藥物貯庫(kù)控釋膜粘附層防粘層藥物貯庫(kù)粘附層背襯層防粘層控釋膜TTS組成示意圖第十一頁(yè)，共七十六頁(yè)。■影響經(jīng)皮制劑吸收的因素

（一）生理因素1、皮膚的水合作用；2、角質(zhì)層的厚度；3、皮膚的條件；4、皮膚的結(jié)合作用與代謝作用。第十二頁(yè)，共七十六頁(yè)?！鲇绊懡?jīng)皮制劑吸收的因素

（二）劑型因素與藥物性質(zhì)1、藥物劑量和藥物濃度TDDS首選藥物：①一般是劑量小、作用強(qiáng)的藥物；②半衰期短需要頻繁給予的藥物；③常規(guī)口服或注射給藥的藥效不可靠或具嚴(yán)重福副作用的藥物。2、分子大小及脂溶性

分子量大于600的物質(zhì)較難通過(guò)角質(zhì)層。藥物的擴(kuò)散系數(shù)與分子量的平方根或立方根成反比，分子量愈大，分子體積愈大，擴(kuò)散系數(shù)愈??；第十三頁(yè)，共七十六頁(yè)。3、pH和pKa；很多藥物是有機(jī)弱酸或有機(jī)弱堿，它們以分子形式存在時(shí)有較大的經(jīng)皮透過(guò)能力，而離子型藥物一般不易透過(guò)角質(zhì)層。4、TDDS中藥物濃度；藥物在皮膚中的擴(kuò)散是依賴(lài)于濃度梯度的被動(dòng)擴(kuò)散，其推動(dòng)力是皮膚兩側(cè)的濃度梯度，TDDS中的藥量對(duì)維持該濃度梯度具有重要作用。5、熔點(diǎn)與熱力活度。熔點(diǎn)高的水溶性或親水性的藥物，在角質(zhì)層的透過(guò)速率較低。藥物經(jīng)皮吸收的速度依賴(lài)于藥物熱力學(xué)活度，其活度在飽和狀態(tài)下最大。第十四頁(yè)，共七十六頁(yè)。

常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑

是指那些能夠降低藥物通過(guò)皮膚的阻力，加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。

經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑應(yīng)具備的條件

常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑影響藥物經(jīng)皮吸收的因素

藥物性質(zhì)因素生理因素劑型因素第十五頁(yè)，共七十六頁(yè)。經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑應(yīng)具備的條件對(duì)皮膚及機(jī)體無(wú)損害或刺激、無(wú)藥理活性、無(wú)過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)用后起效快，去除后皮膚能恢復(fù)正常的屏障功能不引起體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和水分通過(guò)皮膚損失理化性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物及材料有良好的相容性、無(wú)反應(yīng)性無(wú)色、無(wú)臭第十六頁(yè)，共七十六頁(yè)。常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑主要有：表面活性劑有機(jī)溶劑類(lèi)月桂氮卓酮及其同系物有機(jī)酸、脂肪醇角質(zhì)保濕與軟化劑萜烯類(lèi)第十七頁(yè)，共七十六頁(yè)。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的高分子材料骨架材料

聚合物骨架材料（聚乙烯醇PVA）微孔骨架材料（醋酸纖維素）

控釋膜材料（乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚硅氧烷）壓敏膠（聚異丁烯類(lèi)、聚丙烯酸脂類(lèi)、聚硅氧烷）背襯材料、防粘材料與藥庫(kù)材料第十八頁(yè)，共七十六頁(yè)?！鼋?jīng)皮吸收制劑的研究?jī)?nèi)容（一）經(jīng)皮吸收制劑的處方研究步驟1、根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)進(jìn)行可行性分析；2、建立藥物的分析方法進(jìn)行方法學(xué)研究；3、設(shè)計(jì)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，了解藥物的經(jīng)皮透過(guò)率，測(cè)定體外藥物的透過(guò)率與時(shí)滯；4、進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究；5、進(jìn)行臨床研究。第十九頁(yè)，共七十六頁(yè)。（二）藥物透過(guò)速率的計(jì)算

角質(zhì)層中藥物的透過(guò)速率(吸收速度)J(dQ/dt):J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h式中，Cs－基質(zhì)中藥物的濃度；Psc－角質(zhì)層中藥物的透過(guò)系數(shù)；A－透過(guò)有效面積；K－角質(zhì)層與基質(zhì)間的分配系數(shù)；D－角質(zhì)層中藥物的擴(kuò)散系數(shù)；h－角質(zhì)層厚度。第二十頁(yè)，共七十六頁(yè)。通常其透過(guò)速率一定，屬于零級(jí)反應(yīng)過(guò)程。經(jīng)皮給藥后到達(dá)穩(wěn)態(tài)藥物濃度所需時(shí)間稱(chēng)為滯留時(shí)間（lagtime）。tlag=h2/6D

通常藥物的滯留時(shí)間在一小時(shí)以?xún)?nèi)。第二十一頁(yè)，共七十六頁(yè)。（三）經(jīng)皮吸收的藥動(dòng)學(xué)解析經(jīng)皮吸收主要是以擴(kuò)散過(guò)程為基礎(chǔ)，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析基本上采用擴(kuò)散模型。藥物經(jīng)皮吸收過(guò)程包括經(jīng)皮透過(guò)過(guò)程和透過(guò)后的體內(nèi)吸收過(guò)程，采用隔室模型或隔室模型與擴(kuò)散模型結(jié)合起來(lái)解析。第二十二頁(yè)，共七十六頁(yè)。（四）體外經(jīng)皮吸收的研究擴(kuò)散池由供給（donorcell）和接收室（receptorcell）組成，在兩室之間可夾持皮膚樣品、TDDS或其他膜材料，在擴(kuò)散室一般裝入藥物或其裁體，接收室填裝接收介質(zhì)。

常用的擴(kuò)散池有直立式和臥式兩種。1、透皮擴(kuò)散池第二十三頁(yè)，共七十六頁(yè)。2、擴(kuò)散液和接收液（1）擴(kuò)散液：對(duì)于難溶性藥物，一般選擇其飽和水溶液；對(duì)溶解度較大的藥物，應(yīng)保證擴(kuò)散液濃度大于接收液濃度(至少10倍以上)。（2）接收液：最簡(jiǎn)單的接收液是生理鹽水和磷酸鹽緩沖液。在接收液中藥物的溶解性能小，可選用不同濃度的PEG400、乙醇、甲醇、異丙醇水溶液以及一些表面活性劑溶液等。第二十四頁(yè)，共七十六頁(yè)。3、皮膚的種類(lèi)和皮膚的分離技術(shù)

大多數(shù)動(dòng)物皮膚的角質(zhì)層厚度小于人體皮膚，毛孔密度高，藥物透過(guò)較人皮膚容易。必須注意不損傷角質(zhì)層。第二十五頁(yè)，共七十六頁(yè)。

經(jīng)皮吸收制劑的制備膜材的加工和改性1、膜材的加工方法（1）涂膜法（2）熱熔法①擠出法；②壓延法2、膜材的改性（1）溶蝕法（2）拉伸法①單軸取向；②雙軸取向。第二十六頁(yè)，共七十六頁(yè)。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)根據(jù)其類(lèi)型與組成有不同的制備方法，主要有三種類(lèi)型：1、涂膜復(fù)合工藝；2、充填熱合工藝；3、骨架粘合工藝。

經(jīng)皮吸收制劑的制備第二十七頁(yè)，共七十六頁(yè)。

經(jīng)皮吸收制劑的制備經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程復(fù)合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程藥物貯庫(kù)背襯膜壓敏膠涂布貯庫(kù)層貯庫(kù)層干燥膠粘層藥物涂布膠粘層膠黏層干燥控釋膜疊合切割成品保護(hù)膜復(fù)合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程壓敏膠第二十八頁(yè)，共七十六頁(yè)。經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程充填封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程混合藥物混懸液成品藥物混懸介質(zhì)定量注射泵成型機(jī)械包裝機(jī)械保護(hù)膜背襯膜控釋膜壓敏膠封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程第二十九頁(yè)，共七十六頁(yè)。經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程藥物含藥膠背襯膜成品保護(hù)膜凝膠包裝機(jī)械親水膠、水、丙二醇等（加熱）澆鑄冷卻圓片切割聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程第三十頁(yè)，共七十六頁(yè)。經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程膠粘劑骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程藥物含藥膠液背襯膜成品保護(hù)膜疊合壓敏膠液切割脫氣涂膜干燥包裝膠粘劑骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程第三十一頁(yè)，共七十六頁(yè)。

透皮吸收制劑制備中，壓敏膠層可涂布在哪幾層？

答：壓敏膠是指那些在輕微壓力下即可實(shí)現(xiàn)粘貼同時(shí)又容易剝離的一類(lèi)膠粘材料，起著保證釋藥面與皮膚緊密接觸以及藥庫(kù)、控釋等作用。

常涂布于背襯材料、控釋膜、藥物貯庫(kù)層上，用于制劑內(nèi)部各層或與皮膚的黏貼。第三十二頁(yè)，共七十六頁(yè)。

經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制◆經(jīng)皮吸收制劑釋放度測(cè)定法TDDS制劑的評(píng)價(jià)可分為體外和體內(nèi)評(píng)價(jià)兩部分：1、體外評(píng)價(jià)主要包括含量測(cè)定、體外釋放度檢查，體外經(jīng)皮透過(guò)性的測(cè)定及粘著性能的檢查等。

釋放度測(cè)定方法在各國(guó)藥典均有規(guī)定，鑒于這些方法確定的基礎(chǔ)主要是固體緩釋及控釋制劑，所以用來(lái)測(cè)定TDDS的釋放度需要改進(jìn)或增加某些附加條件。第三十三頁(yè)，共七十六頁(yè)。2、體內(nèi)評(píng)價(jià)主要是指生物利用度的測(cè)定和體內(nèi)外相關(guān)性的研究

經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制第三十四頁(yè)，共七十六頁(yè)?！羝渌恍┵|(zhì)量控制粘性是TDDS制劑的重要性質(zhì)之一。

1、粘附力（adhesivestrength）的測(cè)定

粘附力指的是貼劑與皮膚或與基材充分接觸后產(chǎn)生的抵抗力。通常采用測(cè)定剝離力的方法，一般使用剝離角度為180°，即PSTC-1法（PSTC，pressure-sensitivetapecouncil）。180°剝離試驗(yàn)可以得到壓敏膠變形和破壞的狀態(tài)，同時(shí)容易得到重現(xiàn)性良好的結(jié)果。第三十五頁(yè)，共七十六頁(yè)。2、快粘力（tackingstrength）的測(cè)定系指TDDS系統(tǒng)在較小壓力下粘附在皮膚上的能力。TDDS系統(tǒng)在應(yīng)用時(shí)靠的是手指壓力，因此快粘力是很重要的性質(zhì)。測(cè)定快粘力的方法有多種：(1)拇指試驗(yàn)（thumbtacktest)；(2)滾球試驗(yàn)（rolingballtacktest)；(3)剝離快粘力試驗(yàn)（peeltacktest)。第三十六頁(yè)，共七十六頁(yè)。3、內(nèi)聚力（cohesivestrength）的測(cè)定內(nèi)聚力是指壓敏膠本身的剪切強(qiáng)度，一般用壓敏膠制品粘貼后抵抗剪切時(shí)的蠕變能力，即持粘力來(lái)量度，這是壓敏膠本身分子間結(jié)合力的測(cè)定。如果TDDS系統(tǒng)中的壓敏膠層具有足夠的內(nèi)聚力，則用藥后不會(huì)滑動(dòng)且撕去后不留任何殘留物。第三十七頁(yè)，共七十六頁(yè)?！艚?jīng)皮吸收制劑應(yīng)進(jìn)行含量均勻度、微生物限度檢驗(yàn)，還應(yīng)符合藥典貼劑制劑通則中規(guī)定的在生產(chǎn)與儲(chǔ)藏期間的有關(guān)規(guī)定◆經(jīng)皮吸收制劑生物利用度的測(cè)定

經(jīng)皮給藥制劑的生物利用度F測(cè)定有血藥法，尿藥法和血藥加尿藥法。生物利用度=（AUCTDDS/DTDDS）/（AUCiV/DiV）

生物利用度=經(jīng)皮吸收制劑給藥后排泄的總放射量/靜脈給藥后排泄的總放射量

經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制第三十八頁(yè)，共七十六頁(yè)。靶向給藥系統(tǒng)載體將藥物通過(guò)局部給藥或血液循環(huán)而選擇性地使藥物濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)，且療效高、毒副作用小的給藥系統(tǒng)第一級(jí)到達(dá)特定的靶組織或靶器官第二級(jí)到達(dá)特定的靶細(xì)胞第三級(jí)到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的特定部位第三十九頁(yè)，共七十六頁(yè)。靶向給藥系統(tǒng)分類(lèi)被動(dòng)靶向制劑主動(dòng)靶向制劑物理靶向制劑靶向制劑優(yōu)點(diǎn)1、使藥物具有藥理活性的專(zhuān)一性2、提高藥物對(duì)靶組織的指向性和滯留性3、降低藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒性4、降低用藥劑量，提高藥物制劑的生物利用度第四十頁(yè)，共七十六頁(yè)。靶向給藥系統(tǒng)靶向性評(píng)價(jià)1、相對(duì)攝取率ReRe=(AUCi)p/(AUCi)sAUCi—由濃度—時(shí)間曲線(xiàn)求得的靶組織或器官的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積；p和s分別表示藥物制劑及藥物溶液Re大于1表示藥物制劑在該組織或器官有靶向性2、靶向效率te

te=(AUC)靶/（AUC)非靶

te＞1表示藥物制劑對(duì)靶器官有選擇性3、峰濃度比Ce

Ce=(Cmax)p/(Cmax)s

Cmax為峰濃度Ce愈大則表明改變藥物分布的效果愈明顯第四十一頁(yè)，共七十六頁(yè)。被動(dòng)靶向（自然靶向）passivetargetingpreparation

載藥微粒被巨噬細(xì)胞攝取，通過(guò)正常生理過(guò)程，藥物選擇性地濃集于肝、脾、肺等器官而實(shí)現(xiàn)靶向性劑型：乳劑、脂質(zhì)體、微粒（球）和納米粒

，具有緩釋、靶向、保護(hù)藥物、提高療效和降低毒副作用的特點(diǎn)等第四十二頁(yè)，共七十六頁(yè)。乳劑

將互不相容的液相在乳化劑存在的條件下，采用外力做功制得的粒徑在0.1~100μm的非均相分散系統(tǒng)。包括普通乳、復(fù)乳、亞微乳和微乳

藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)（乳劑的靶向特征是對(duì)淋巴的親和性）：經(jīng)血液循環(huán)向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)、經(jīng)消化道向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)、經(jīng)組織向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)

影響乳劑靶向性的因素1、乳滴粒徑乳滴在0.1~0.5m時(shí)被肝、脾、肺和骨髓的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞清除；2~12m時(shí)可被毛細(xì)血管攝取，其中7~12m乳滴可被肺機(jī)械性濾取2、油相的影響3、乳化劑的種類(lèi)和用量4、乳劑的類(lèi)型和乳滴的表面性質(zhì)第四十三頁(yè)，共七十六頁(yè)。脂質(zhì)體將藥物包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成微型泡囊

靜脈注射脂質(zhì)體，主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞攝取，主要分布在肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞較豐富的器官中；皮下或腹腔注射的脂質(zhì)體主要進(jìn)入局部淋巴結(jié)中；肌肉注射脂質(zhì)體首先進(jìn)入淋巴管，最后進(jìn)入血循環(huán)第四十四頁(yè)，共七十六頁(yè)。制備脂質(zhì)體的材料磷脂：卵磷脂、腦磷脂、豆磷脂及一些合成磷脂膽固醇：調(diào)節(jié)膜的流動(dòng)性脂質(zhì)體的兩個(gè)重要理化性質(zhì)相變溫度：在一定溫度下由“膠晶”轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙壕А焙呻娦裕汉胁煌母郊觿┛蓭д娀蜇?fù)電第四十五頁(yè)，共七十六頁(yè)。脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)示意圖脂質(zhì)體作為藥物載體

水溶性藥物包封于泡囊的親水基團(tuán)夾層中，脂溶性藥物則分散于泡囊的疏水基團(tuán)夾層中磷酸酯型陰離子部分烴鍵膽固醇第四十六頁(yè)，共七十六頁(yè)?！ぶ|(zhì)體的制備注入法薄膜分散法冷凍干燥法超聲波分散法逆相蒸發(fā)法第四十七頁(yè)，共七十六頁(yè)。脂質(zhì)體的特點(diǎn)靶向性：被巨噬細(xì)胞吞噬緩釋性：脂質(zhì)體包封的藥物在血循環(huán)中存留時(shí)間遠(yuǎn)長(zhǎng)于游離藥物組織相容性與細(xì)胞親和性：本身結(jié)構(gòu)與生物膜類(lèi)似，顯著增強(qiáng)細(xì)胞攝取降低藥物毒性：改變體內(nèi)分布，減少在心、腎臟和其他正常組織中的藥物濃度提高藥物的穩(wěn)定性：藥物可受脂質(zhì)體雙層膜的保護(hù)而提高體內(nèi)穩(wěn)定性和口服吸收的效果第四十八頁(yè)，共七十六頁(yè)。脂質(zhì)體的作用機(jī)制和給藥途徑脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用：吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合給藥途徑：靜脈注射、肌內(nèi)與皮下注射、口服給藥、眼部給藥、肺部給藥第四十九頁(yè)，共七十六頁(yè)。脂質(zhì)體的作用機(jī)制示意圖第五十頁(yè)，共七十六頁(yè)。目前，美國(guó)已有阿霉素脂質(zhì)體的藥品上市，抗腫瘤藥采用脂質(zhì)體形式作為新劑型上市的也有不少，比如多柔比星，兩性霉素B，順鉑等

第五十一頁(yè)，共七十六頁(yè)。舉例（一）磷脂膽固醇氯仿溶解超聲凍融空白脂質(zhì)體層析阿霉素阿霉素脂質(zhì)體緩沖液阿霉素脂質(zhì)體（冷凍熔融-pH梯度法）體內(nèi)過(guò)程：肝中的濃度心肌細(xì)胞中的濃度藥效學(xué)：抗腫瘤作用優(yōu)于普通制劑，毒性第五十二頁(yè)，共七十六頁(yè)。舉例（二）二萜類(lèi)化合物，微管穩(wěn)定作用，乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等不溶于水及多種藥用溶媒普通制劑處方：聚氧乙烯蓖麻油∶無(wú)水乙醇——毒性，部分病人嚴(yán)重過(guò)敏脂質(zhì)體——體內(nèi)外抗腫瘤活性與紫杉醇注射液相接近,但藥物毒副反應(yīng)明顯降低

紫杉醇脂質(zhì)體第五十三頁(yè)，共七十六頁(yè)。舉例（三）胰島素脂質(zhì)體（口服）脂質(zhì)體保護(hù)被包封的蛋白多肽類(lèi)藥物，使其穩(wěn)定性增加，不受胃腸道內(nèi)環(huán)境的破壞。同時(shí)由于脂質(zhì)體易于通過(guò)細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，可以攜帶多肽和蛋白質(zhì)通過(guò)小腸吸收第五十四頁(yè)，共七十六頁(yè)。胰島素脂質(zhì)體制備（逆相蒸發(fā)-擠出法）磷脂膽固醇緩沖液乙醚溶解超聲w/o型乳劑減壓蒸餾擠壓?jiǎn)问抑|(zhì)體第五十五頁(yè)，共七十六頁(yè)。胰島素脂質(zhì)體混懸液顯微電鏡照片第五十六頁(yè)，共七十六頁(yè)。微粒（球）利用天然或合成的高分子材料囊材作為囊膜，包裹藥物或?qū)⑺幬锶芙?分散在高分子材料的基質(zhì)中形成的微小固體骨架物

小于7μm的一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝??；大于7μm的微粒通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械濾過(guò)方式截留，被單核白細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡第五十七頁(yè)，共七十六頁(yè)。常用囊材與載體材料天然高分子

明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、白蛋白、淀粉半合成高分子材料羧甲基纖維素鈉、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素合成高分子材料聚酯、聚酸酐第五十八頁(yè)，共七十六頁(yè)。微粒（球）特點(diǎn)提高藥物的穩(wěn)定性緩釋或控釋藥物使藥物集中于靶區(qū)第五十九頁(yè)，共七十六頁(yè)。rhGH-PLGA微球的制備（溶媒蒸發(fā)法）rhGH＋輔料（F127，Sucrose）PLGA-CH2Cl2w/o型初乳PVA溶液攪拌w/o/w型復(fù)乳rhGH-PLGA微球攪拌溶媒揮發(fā)抽濾、洗滌干燥舉例第六十頁(yè)，共七十六頁(yè)。ThemorphologiesofrhGH-PLGAmicrospheresbeforetheinvitroreleasebyscanelectronmicroscope(×1200，×2000respectively

）第六十一頁(yè)，共七十六頁(yè)。ThemorphologyiesofrhGH-PLGAmicrospheresaftertheinvitroreleasebyscanelectronmicroscope(×1500，×3000respectively

）第六十二頁(yè)，共七十六頁(yè)。舉例99mTc海藻酸鈣微球（99mTc-AMS）（交聯(lián)固化法）海藻酸鈉司盤(pán)80-菜籽油攪拌CaCl2-丙酮-乙醇固化海藻酸鈣微球SnCl2Na99mTcO499mTc海藻酸鈣微球w/o型乳劑第六十三頁(yè)，共七十六頁(yè)。

99mTc海藻酸鈣微球（99mTc-AMS）（微球粒徑7～12μm）

ScanningElectronicMicrophotographofcalciumalginatemicrospheresanditsinternalstructure(×500）第六十四頁(yè)，共七十六頁(yè)。Tissuebiodistributionof99mTc-AMSinmiceatdifferenttimeafterinjection說(shuō)明：微球在靜注后快速分布至肺組織，2分鐘時(shí)即有占總劑量的83％分布于肺，血漿和肝中微球分布較少，在其它組織中也極少量地分布，肺組織中的放射性強(qiáng)度在任一時(shí)刻都比其它組織高出一至兩個(gè)數(shù)量級(jí)。體內(nèi)組織分布數(shù)據(jù)充分表明，制備的海藻酸鈣微球具有顯著的肺靶向性第六十五頁(yè)，共七十六頁(yè)。TheMicrographofexperimentlung(×150).Themousewaskilledat24hoursafterinjectionofof99mTc-AMSsuspension.Capillaryvesselsareblockedwithmicrospheres第六十六頁(yè)，共七十六頁(yè)。納米粒大小在10~1000nm之間的固態(tài)膠體顆粒，藥物吸附、嵌入或溶解在載體中稱(chēng)納米球；藥物吸附、包裹在載體中稱(chēng)納米囊小于100nm的納米?？删徛e集于骨髓第六十七頁(yè)，共七十六頁(yè)。第六十八頁(yè)，共七十六頁(yè)。主動(dòng)靶向act