紅細(xì)胞葡萄糖-6-課件

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥

(glucose-6-phosphatede-hydrogenase,G6PD)

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥:是一種最常見性伴不完全顯性遺傳性酶病。其本病在全球分布很廣，全世界約4億以上的人群有G6PD。本病常在瘧疾高發(fā)區(qū)及地中海貧血等流行區(qū)出現(xiàn)，故常與地中海貧血、異常血紅蛋白病、遺傳性球形細(xì)胞增多癥和先天性魚鱗癬等共存。我國長江以南，尤其兩廣、云南、貴州、四川等為高發(fā)區(qū)。一、病因研究：1）X連鎖不完全顯性遺傳

2）基因定位于X染色體長臂2區(qū)8帶（Xq2.8），與VIII因子及紅綠色盲基因之間由13個(gè)外顯子和12個(gè)內(nèi)含子組成，全長21Kb，編碼515個(gè)氨基酸。3）全球已經(jīng)報(bào)道186種G6PD基因突變型，其中85.4%表現(xiàn)為單個(gè)堿基的錯(cuò)義突變，另有8%為復(fù)合突變（1）。中國人群中有28種G6PD基因突變型，均為點(diǎn)突變，其中最常見的兩種突變型是G6PD-canton和G6PD-kaiping。據(jù)對(duì)我國西南，華南等10多個(gè)民族的G6PD基因研究G1376T、G1388A及A95G為最常見.臨床類型：1）無溶血征象2）藥物誘導(dǎo)溶血性貧血3蠶豆病4感染性溶血性貧血5新生兒高膽紅素血癥6CNSHA二、發(fā)病機(jī)制G6PD是紅細(xì)胞糖代謝戊糖磷酸途徑中6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖酸反應(yīng)中必需的限速酶，功能是生成潛在抗氧化劑NADPH（還原型輔酶II），后者為維持GSH（還原型谷光甘肽）還原狀態(tài)所必需。G6PD缺乏NADP（輔酶II）不能轉(zhuǎn)變成NADPHGSH及過氧化氫酶(CAT)不足導(dǎo)致紅細(xì)胞膜的過氧化損傷、同時(shí)血紅蛋白氧化損傷高鐵血紅素生成、高鐵血紅蛋白增加紅細(xì)胞內(nèi)不可溶性變性珠蛋白小體（Heinz小體）增多紅細(xì)胞膜變硬通過脾臟破壞溶血。發(fā)病機(jī)制6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸NADPNADPHGSSGGSH保護(hù)紅細(xì)胞內(nèi)含巰基的血紅蛋白/酶蛋白/膜蛋白使H2O2還原成H2O

G-6PD發(fā)病機(jī)制G-6PDGSHCATNADPH氧化性物質(zhì)蠶豆藥物感染H2O2

H2OHb-SHHb變性沉淀變性珠蛋白小體膜蛋白/酶蛋白-SH膜脂質(zhì)改變紅細(xì)胞膜氧化損傷-溶血

G6PD缺乏新生兒的溶血機(jī)制：1、G6PD缺乏使紅細(xì)胞受過氧化損傷2、新生兒紅細(xì)胞具有氧化易感性1）新生兒紅細(xì)胞壽命縮短。2）新生兒紅細(xì)胞耗氧量大，平均紅細(xì)胞血紅蛋白量高，易自動(dòng)氧化，產(chǎn)生過多的過氧化氫。3）新生兒的CAT、GSH過氧化物酶(GSH-Px)活性較低，維生素E相對(duì)缺乏，使其對(duì)過氧化氫的解毒能力明顯減弱.蠶豆病發(fā)病機(jī)制蠶豆富含蠶豆苷和伴蠶豆苷，在β-糖苷酶作用下分別生成蠶豆嘧啶和異脲脒，兩者均具有氧化劑性質(zhì)，可造成紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化損傷而致溶血。但也可能有其他因素參與蠶豆病的發(fā)病，例如與遺傳有關(guān)的對(duì)蠶豆的“易感性”，或者機(jī)體對(duì)蠶豆“毒物”的代謝異常。臨床診斷：（一）新生兒G-6-PD缺乏癥1、有可疑或陽性G-6-PD缺陷病的家族史。2、高膽紅素血癥新生兒出生后血清膽紅素明顯超過同齡新生兒膽紅素正常值者；或3天后血清膽紅素足月兒>220μmol/L。3、新生兒期出現(xiàn)急性溶血表現(xiàn)者黃疸（2-4天，最早24小時(shí)內(nèi)，最遲2周）、貧血、血紅蛋白尿。4、G-6-PD活性降低，Heinz小體陽性、高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)陽性等。

（二）蠶豆病1、可發(fā)生在任何年齡，5歲以下兒童多見。2、家族史或過去史3、大多發(fā)生在蠶豆成熟季節(jié)，但蠶豆病的發(fā)病尚與其他原因有關(guān)，故也可發(fā)生在其他時(shí)間。4、發(fā)病輕重與進(jìn)食蠶豆量無關(guān)5、進(jìn)食蠶豆及蠶豆制品后數(shù)小時(shí)或數(shù)天后（1-2天）發(fā)生急性溶血，潛伏期越短，癥狀越重。6、急性血管內(nèi)溶血：黃疸、貧血、血紅蛋白尿。表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腰痛、醬油色或茶色及血尿、貧血、黃疸、神志不清、休克、腎功衰等。6、血常規(guī)：紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白下降、周圍血中可見有核紅細(xì)胞及破碎紅細(xì)胞，網(wǎng)織紅細(xì)胞增加等。骨髓檢測(cè):粒細(xì)胞及紅細(xì)胞系均增生。7、G-6-PD活性降低、Heinz小體陽性、高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)陽性等。（三）伯氨喹琳型藥物性溶血性貧血是由服用某些具有氧化特性的藥物而引起的急性溶血。此類藥物包括：抗瘧藥（伯氨喹琳、奎寧等），鎮(zhèn)痛退熱藥（安替比林、非那西汀），硝基呋喃類（呋喃西林、呋喃唑酮），磺胺類藥，砜類藥（噻唑砜等），萘，苯胺，維生素K3、K4，奎尼丁、丙磺舒、川連等。常于服藥后1-3天出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血。有頭暈、厭食、惡心、嘔吐、乏力等癥狀，繼而出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿，溶血嚴(yán)重者可出現(xiàn)少尿、無尿、酸中毒和急性腎功能衰竭、溶血呈自限性是本病的特點(diǎn)，輕癥的溶血持續(xù)1-2天或1周左右，臨床癥狀逐漸改善而自愈。㈣感染誘發(fā)的溶血細(xì)菌、病毒感染如沙門氏菌感染、細(xì)菌性肺炎、病毒性肝炎和傳染性單核細(xì)胞增多癥等均可誘發(fā)G-6-PD缺乏者發(fā)生溶血，一般于感染后幾天之內(nèi)突然發(fā)生溶血，溶血程度大多較輕，黃疸多不顯著。㈤先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血(CNSHA)不同程度的慢性自發(fā)性血管內(nèi)/血管外溶血，感染、藥物可加重溶血，可合并膽石。臨床分為三型1.重型：新生兒期起病，黃疸、貧血、肝脾大；2.中間型：兒童或青少年，感染誘發(fā)急性溶血后呈慢性輕度溶血，無肝脾大；3輕型：青年期，無明顯貧血，感染及藥物誘發(fā)輕度貧血和黃疸。

治療去除誘因輸液、輸血有循環(huán)衰歇及中毒性休克者，按原則處理擴(kuò)容糾酸輸血異基因造血干細(xì)胞移植；光療期間適當(dāng)補(bǔ)充維生素B、維生素E等抗氧化劑，可能有助于保護(hù)G-6PD缺陷患兒紅細(xì)胞膜并降低溶血風(fēng)險(xiǎn)。光療開始0、24、48h肌肉注射VitE50mg及光療開始每日予口服VitB25mgtid。

1］MinucciA，MoradkhaniK，HwangMJ，etal．Glucose-6-phosphatedehydrogenase(G6PD)mutationsdatabase:Ｒeviewofthe“old”andupdateofthenewmutations［J］．BloodCellsM