自身抗體檢測(cè)及應(yīng)用華西醫(yī)院課件

自身抗體檢測(cè)及應(yīng)用華西醫(yī)院自身抗體檢測(cè)及應(yīng)用華西醫(yī)院自身抗體檢測(cè)及應(yīng)用華西醫(yī)院自身免疫(autoimmunity)機(jī)體免疫系統(tǒng)針對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，出現(xiàn)自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身抗體(autoantibody)針對(duì)自身組織器官、細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)成分的抗體。通過(guò)閱讀報(bào)刊，我們能增長(zhǎng)見(jiàn)識(shí)，擴(kuò)大自己的知識(shí)面。自身抗體檢測(cè)及應(yīng)用華西醫(yī)院自身抗體檢測(cè)及應(yīng)用華西醫(yī)院自身抗體1自身免疫(autoimmunity)

機(jī)體免疫系統(tǒng)針對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，出現(xiàn)自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身抗體(autoantibody)

針對(duì)自身組織器官、細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)成分的抗體。

概念自身免疫(autoimmunity)概念2自身免疫性疾病(autoimmunedisease，AID)

因自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致組織器官損傷或功能障礙所致疾病。自身免疫性疾病(autoimmunedisease，AID3

自身抗體的特性自身免疫性疾病的重要標(biāo)志高滴度存在于自身免疫性疾病患者與疾病的活動(dòng)性相關(guān)參與免疫病理性損傷自身抗體的特性自身免疫性疾病的重要標(biāo)志4檢測(cè)自身抗體常用的方法間接免疫熒光法（IIF）ELISA免疫印跡法（Western-blot）酶免疫斑點(diǎn)法檢測(cè)自身抗體常用的方法間接免疫熒光法（IIF）5

常檢測(cè)的自身抗體類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）抗核抗體（ANA）抗可提取性核抗原抗體（ENA）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）抗角蛋白抗體（AKA）抗心磷脂抗體（ACA）常檢測(cè)的自身抗體類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）6類(lèi)風(fēng)濕因子

（rheumatoidfactor,RF）

抗變性IgGFc的自身抗體，主要類(lèi)型是IgM型致病機(jī)理：RF與體內(nèi)變性IgG結(jié)合形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體或被吞噬細(xì)胞吞噬，產(chǎn)生炎性介質(zhì)導(dǎo)致組織炎性損傷，使患者發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎及血管炎。

類(lèi)風(fēng)濕因子

（rheumatoidfactor,7檢測(cè)方法：1.膠乳顆粒凝集實(shí)驗(yàn)定性、半定量，敏感性和特異性不高，測(cè)定IgM-RF

2.速率散射比濁法（ARRAY、IMAGE）定量、準(zhǔn)確、快速，測(cè)定IgM-RF

3.ELISA定量、準(zhǔn)確，可測(cè)定不同類(lèi)型的RF檢測(cè)方法：1.膠乳顆粒凝集實(shí)驗(yàn)8

臨床應(yīng)用：

（1）RF在RA、SLE、PSS等多種自身免疫性疾病患者中均可被檢出。疾病陽(yáng)性率%RA79SLE30SS95Sclerosis80PM80MCTD25臨床應(yīng)用：（1）RF在RA、SLE、PSS等多種9（2）RF滴度與RA患者臨床表現(xiàn)呈正相關(guān)，IgM-

RF效價(jià)>80IU/ml并伴有嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙

時(shí)通常提示患者預(yù)后不良。

（3）IgG-RF與RA患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)

癥狀密切相關(guān)，常伴隨IgM-RF同時(shí)出現(xiàn)，

在正常人及非RA患者中很難檢出。

（4）IgA-RF與RA患者關(guān)節(jié)癥狀的嚴(yán)重程度及骨

質(zhì)破壞有顯著相關(guān)性。臨床應(yīng)用：

（2）RF滴度與RA患者臨床表現(xiàn)呈正相關(guān)，IgM-

10抗核抗體

（antinuclearantibody，ANA）

以真核細(xì)胞（如HEp-2細(xì)胞、肝細(xì)胞）的各種細(xì)胞核成分為靶抗原所檢測(cè)的自身抗體的總稱(chēng)?？购丝贵w

（antinuclearantibody，A11分類(lèi)和命名以首先檢出該抗體的患者名字命名，如抗Sm、抗Sa抗體等；以相關(guān)疾病命名，如抗Scl-70、抗SS-A、抗SS-B抗體等；以抗原的部位命名，如抗核仁抗體、抗線(xiàn)粒體抗體、抗核膜抗體、抗細(xì)胞漿抗體等；以抗原的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分類(lèi)命名，如抗DNA、抗RNP、抗組蛋白抗體等。分類(lèi)和命名以首先檢出該抗體的患者名字命名，如抗Sm、抗Sa12抗核抗體檢測(cè)方法間接免疫熒光法（indirectimmunofluorescence,IIF）酶免疫斑點(diǎn)法ELISA免疫印跡法

（Western-blot）

抗核抗體檢測(cè)方法間接免疫熒光法13間接免疫熒光法HEp-2細(xì)胞肝組織切片熒光標(biāo)記抗體病人血清（待檢抗體）間接免疫熒光法HEp-2細(xì)胞肝組織切片熒光標(biāo)記抗體病人血清（14

細(xì)胞核細(xì)胞漿細(xì)胞骨架細(xì)胞周期

均質(zhì)型核糖體型肌蛋白型中心體型斑點(diǎn)型線(xiàn)粒體型波形纖維蛋白型紡綞體型核仁型高爾基體型細(xì)胞角蛋白型紡綞絲型著絲點(diǎn)型溶酶體型原肌球蛋白型中間體型周邊型顆粒型紐帶蛋白型PCNA型核點(diǎn)型(dots)結(jié)蛋白(橋粒)型

IIF檢測(cè)ANA熒光染色模型細(xì)胞核細(xì)胞漿細(xì)胞骨架15斑點(diǎn)型（nRNP/Sm）

高滴度的抗U1-nRNP為MCTD的特征?？筍m抗體對(duì)SLE具有高度特異性。斑點(diǎn)型（SSA/SSB）

抗SSA最常出現(xiàn)于SS及新生兒紅斑狼瘡（100%）?？筍SB抗體幾乎僅見(jiàn)于女性，可出現(xiàn)于SS和SLE。斑點(diǎn)型（nRNP/Sm）高滴度的抗U1-nRNP為M16均質(zhì)型

抗dsDNA抗體抗組蛋白抗體(histone)抗ssDNA抗體抗核小體抗體(nucleosome)均質(zhì)型抗dsDNA抗體抗組蛋白抗體17

抗dsDNA抗體SLE特異性抗體，與病情活動(dòng)度相關(guān)。

抗dsDNA抗體SLE特異性抗體，與病情活動(dòng)度相關(guān)。18周邊型

可見(jiàn)于膠原病、PBC、CAH等患者

周邊型19核點(diǎn)型（DOTS）

見(jiàn)于SLE、SS、PBC、風(fēng)濕病。

抗著絲點(diǎn)型

PSS局限型標(biāo)志抗體。核點(diǎn)型（DOTS）見(jiàn)于SLE、SS、PBC、風(fēng)20抗原纖維蛋白型

僅見(jiàn)于5%-10%的PSS，男性高于女性。

抗RNA多聚酶Ⅰ型抗體

僅見(jiàn)于硬皮病患者，陽(yáng)性率為4%?？乖w維蛋白型僅見(jiàn)于5%-10%的PSS，男性高于女性。21抗PM-Scl（PM-1）抗體

見(jiàn)于重疊綜合征（多發(fā)性肌炎PM/皮肌炎DM/彌漫性PSS）

抗PM-Scl（PM-1）抗體見(jiàn)于重疊綜合征（多發(fā)性肌炎P22抗Scl-70型

PSS彌漫型的標(biāo)志抗體?？筍cl-70型PSS彌漫型的標(biāo)志抗體。23增殖細(xì)胞核抗原Ⅰ型（PCNA）

SLE特異性抗體，與發(fā)生彌漫性增殖性腎小球腎炎相關(guān)。增殖細(xì)胞核抗原Ⅰ型24抗核糖體P蛋白（rib-P）抗體抗線(xiàn)粒體抗體（AMA）SLE標(biāo)志抗體原發(fā)性膽汁性肝硬化標(biāo)志抗體抗核糖體P蛋白（rib-P）抗體抗線(xiàn)粒體抗體（AMA）SLE25抗Jo-1抗體抗高爾基體抗體多發(fā)性肌炎（PM）標(biāo)志抗體偶見(jiàn)于SLE和SS抗Jo-1抗體抗高爾基體抗體多發(fā)性肌炎（PM）標(biāo)志抗體偶見(jiàn)于26抗肌動(dòng)蛋白抗體見(jiàn)于自身免疫性慢性活動(dòng)型肝炎

抗肌動(dòng)蛋白抗體見(jiàn)于自身免疫性慢性活動(dòng)型肝炎27

抗ENA抗體譜ENA(extractablenuclearantigen)：可提取核抗原的總稱(chēng)臨床常檢測(cè)的抗ENA抗體譜主要包括：抗Sm抗U1-RNP抗SSA抗SSB抗Jo-1抗Scl-70抗rib-P蛋白抗ENA抗體譜ENA(extractablenucl28

檢測(cè)方法

雙向免疫擴(kuò)散（ID）對(duì)流免疫電泳（CIE）免疫印跡法（Western-blot）

ELISA酶免疫斑點(diǎn)法

檢測(cè)方法雙向免疫擴(kuò)散（ID）29免疫印跡法

SDS電泳轉(zhuǎn)移電泳酶免疫檢測(cè)免疫印跡法SDS電泳轉(zhuǎn)移30是一組以人中性粒細(xì)胞胞漿成分為靶抗原，與臨床多種小血管炎性疾病密切相關(guān)的自身抗體，對(duì)系統(tǒng)性血管炎、炎癥性腸病等疾病的診斷與鑒別診斷具有重要意義。

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（anti-neutrophilcytoplasmicautoantibodies,ANCA）是一組以人中性粒細(xì)胞胞漿成分為靶抗原，與臨床多種小31

熒光染色型

靶抗原

胞漿型(cANCA)

蛋白酶3（PR3）殺菌/通透性增高蛋白（BPI）

核周型(pANCA)

髓過(guò)氧化物酶（MPO）組織蛋白酶G（Cath-G）乳鐵蛋白（LF）白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE）

非典型型(aANCA)兼有兩種特性

ANCA熒光染色型與靶抗原熒光染色型靶抗原

胞漿型(c32周邊型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（pANCA）主要見(jiàn)于炎癥性腸?。冃越Y(jié)腸炎和克羅恩?。┲苓呅涂怪行粤＜?xì)胞胞漿抗體主要見(jiàn)于炎癥性腸?。冃越Y(jié)腸炎和33胞漿型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(cANCA)主要見(jiàn)于Wegener’s肉芽腫及微小多動(dòng)脈炎胞漿型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體主要見(jiàn)于Wegener’s肉芽腫及34

ANCA臨床應(yīng)用

髓過(guò)氧化物酶（MPO）與顯微鏡下多血管炎、壞死性新月體型腎小球腎炎、過(guò)敏性肉芽腫性血管炎相關(guān)、殺菌/通透性增高蛋白（BPI）主要見(jiàn)于肺部炎癥性疾病并與長(zhǎng)期慢性綠膿桿菌感染有一定關(guān)系

蛋白酶3（PR3）與Wegener’s肉芽腫（WG）密切相關(guān)。僅cANCA診斷WG的特異性大于90%，聯(lián)合PR3可超過(guò)95%，活動(dòng)期幾乎100%陽(yáng)性。

組織蛋白酶G(Cath-G)白細(xì)胞彈性蛋白酶(HLE)乳鐵蛋白(LF)可見(jiàn)于SLE、IBD、PBC、PSC等

ANCA臨床應(yīng)用髓過(guò)氧化物酶（MPO）與顯微鏡下多血管35

AKA主要見(jiàn)于RA，陽(yáng)性率36%~59%，特異性95%~99%，其出現(xiàn)可以先于臨床表現(xiàn)；高滴度可預(yù)示較嚴(yán)重的RA類(lèi)型?？菇堑鞍卓贵w（AKA）AKA主要見(jiàn)于RA，陽(yáng)性率36%~59%，特異性936

主要見(jiàn)于潰瘍性結(jié)腸炎，部分克羅恩病患者也可檢出。與ANCA同時(shí)檢測(cè)，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎診斷的準(zhǔn)確性可達(dá)72%?？剐∧c杯狀細(xì)胞抗體（AGCA）主要見(jiàn)于潰瘍性結(jié)腸炎，部分克羅恩病患者也可檢出。37

新患1型糖尿病時(shí)，該抗體的發(fā)生率在90%以上。2型糖尿病患者若出現(xiàn)該抗體，則以后可能會(huì)發(fā)生1型糖尿病。

抗胰島細(xì)胞抗體（AICA）

新患1型糖尿病時(shí)，該抗體的發(fā)生率在90%以上。38

ASMA為自身免疫性肝炎Ⅰ型的血清學(xué)標(biāo)志抗體，陽(yáng)性率大于90%，高滴度對(duì)疾病診斷特異性幾乎達(dá)到100%?？蛊交】贵w（ASMA）ASMA為自身免疫性肝炎Ⅰ型的血清學(xué)標(biāo)志抗體，陽(yáng)39LKM-1是自身免疫性肝炎Ⅱ型的血清學(xué)標(biāo)志抗肝腎微粒體抗體（LKM）抗肝腎微粒體抗體（LKM）40

自身免疫性肝炎Ⅲ型的血清標(biāo)志抗體，大約有25%的自身免疫性肝炎僅該項(xiàng)抗體陽(yáng)性。抗可溶性肝抗原抗體（SLA）自身免疫性肝炎Ⅲ型的血清標(biāo)志抗體，大約有25%的自身41

一組針對(duì)含有磷脂結(jié)構(gòu)抗原物質(zhì)的自身抗體，主要包括抗心磷脂抗體、抗磷脂酸抗體和抗磷脂酰絲氨酸抗體。靶抗原：血漿中的磷脂結(jié)合蛋白，最常見(jiàn)的有β2糖蛋白Ⅰ、凝血酶原或這些蛋白與心磷脂的復(fù)合物，特點(diǎn)是都含有磷脂基團(tuán)。

抗磷脂抗體（anti-phospholipidantibody,APLA）一組針對(duì)含有磷脂結(jié)構(gòu)抗原物質(zhì)的自身抗體，主要包括抗42

致病機(jī)理：抗磷脂抗體與內(nèi)皮細(xì)胞或血小板膜上的磷脂結(jié)合，可破壞細(xì)胞功能，使前列環(huán)素釋放減少、血小板粘附凝集功能增強(qiáng)，構(gòu)成血液的高凝狀態(tài)、引起血栓形成；與紅細(xì)胞膜上的磷脂結(jié)合，在補(bǔ)體參與下，可致紅細(xì)胞膜破裂，發(fā)生溶血性貧血。

類(lèi)型：IgG、A、M型，IgG型最常見(jiàn)，其次是IgM型，IgA型與自身免疫性疾病的關(guān)系較小?？沽字贵w（APLA）致病機(jī)理：抗磷脂抗體與內(nèi)皮細(xì)胞或血小板膜43抗心磷脂抗體（ACLA）檢測(cè)方法：

常用ELISA臨床應(yīng)用：在SLE中總陽(yáng)性檢出率達(dá)70%~80%，與病情活動(dòng)顯著相關(guān)；ACA陽(yáng)性者發(fā)生血管炎、溶血性貧血、心臟及中樞神經(jīng)精神系統(tǒng)損傷的幾率明顯。在RA患者陽(yáng)性率為33%~49%。ACA陽(yáng)性是腦出血及腦梗塞的危險(xiǎn)因素。與反復(fù)自然流產(chǎn)和胎兒發(fā)育遲緩有一定的相關(guān)性抗心磷脂抗體（ACLA）檢測(cè)方法：常用ELISA44

部分自身免疫性疾病中自身抗體的檢出率部分自身免疫性疾病中45自身免疫性疾病ANA陽(yáng)性率（%）SLE80~100MCTD95~100RA20~40PSS85~95PM/DM30~50SS70~80潰瘍性結(jié)腸炎26慢性活動(dòng)性肝炎30~40其它風(fēng)濕病20~50ANA在自身免疫性疾病中的檢出率

自身免疫性疾病ANA陽(yáng)性率（%）SLE80~100MCTD946疾病類(lèi)型

抗原類(lèi)型陽(yáng)性率%SLE

dsDNA

30~90

U1-nRNP15~40

Sm5~30

SSA20~60

SSB10~20PCNA3

核糖體（rib）5~20

心磷脂20~40

新生兒LE

SSA

100藥物誘導(dǎo)LE

組蛋白

95

單鏈DNA80系統(tǒng)性紅斑狼瘡

(SLE)SLE47抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%)

U1-nRNP

95~100

單鏈DNA

20~50混合性結(jié)締組織?。∕CTD）

抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%)U1-nRNP948抗原類(lèi)型

陽(yáng)性率（%）

IgM-RF

65~90抗角蛋白抗體（AKA）

36~59

單鏈DNA

8

組蛋白

少見(jiàn)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%）IgM-RF49抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%）

SSA

40~95SSB40~95

ssDNA

30~60

唾液腺流出道

40~60

RF

60~80原發(fā)性干燥綜合征（SS）抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%）SSA40~95SSB450PSS類(lèi)型相對(duì)應(yīng)的抗原

陽(yáng)性率（%）彌漫型原纖維蛋白

5~10PM-Scl（PM-1）3Scl-7025~75RNA多聚酶Ⅰ4局限型

著絲點(diǎn)

80~95進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（PSS）PSS類(lèi)型相對(duì)應(yīng)的抗原陽(yáng)性率（%）彌漫型原纖維蛋白51

抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%）

PM-Scl（PM-1）

8

Jo-1

25~35

Mi-1

10

Mi-2

5

Ku（重疊綜合征）

30~55

單鏈DNA

40~50

PL-7

4

PL-12

3多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM)抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%）PM-Scl（PM-1）52自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎(AIH)抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%）肌動(dòng)蛋白（Actin）40~90ANA(板層素，SSA等)

30~40

肝腎微粒體（LKM-1）

7可溶性肝抗原（SLA）

100線(xiàn)粒體2型（AMA-M2）

5~10

線(xiàn)粒體9型（AMA-M9）

10自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎(AIH)抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%）肌動(dòng)53原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%）線(xiàn)粒體2型（M2）95線(xiàn)粒體4型（M4）55線(xiàn)粒體8型（M8）55線(xiàn)粒體9型（M9）35~85核點(diǎn)30板層素2原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%）線(xiàn)粒體2型（54懷疑SLE，怎么辦？問(wèn)題懷疑SLE，怎么辦？問(wèn)題55常規(guī)檢測(cè)程序ANA篩選

ENA抗體譜抗胞漿型抗體鑒定其它自身抗體免疫球蛋白、補(bǔ)體等檢測(cè)+常規(guī)檢測(cè)程序ANA篩選ENA抗體譜抗胞漿型抗體鑒定其它自身56（－）95%~99%可排除SLESLE治療緩解病情特重（大量IC沉積消耗抗體）（＋）低滴度常見(jiàn)于RA等其它自身免疫性疾病高滴度可作為診斷SLE的依據(jù)ENA抗體譜檢測(cè)（－）不能排除抗dsDNA、Sm、rib抗體（＋）可幫助診斷ANA初篩（－）95%~99%可排除SLEANA初篩57謝謝！謝謝！58標(biāo)志抗體相關(guān)疾病dsDNASLESmSLESSBSS著絲點(diǎn)抗體PSS（局限型）Scl-70抗體PSS（彌漫型）AKARAJo-1抗體PM/DM高滴度RNP抗體MCTD肝腎微粒體抗體（LKM-1）Ⅱ型自身免疫性肝炎平滑肌抗體（SMA）Ⅰ型自身免疫性肝炎AMA（M2）PBC常見(jiàn)自身免疫性疾病的標(biāo)志抗體標(biāo)志抗體相關(guān)疾病dsDNASLESmSLESSBSS著絲點(diǎn)抗59人有了知識(shí)，就會(huì)具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書(shū)，廣泛閱讀，古人說(shuō)“書(shū)中自有黃金屋?！蓖ㄟ^(guò)閱讀科技書(shū)籍，我們能豐富知識(shí)，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過(guò)閱讀文學(xué)作品，我們能提高文學(xué)鑒賞水平，培養(yǎng)文學(xué)情趣；通過(guò)閱讀報(bào)刊，我們能增長(zhǎng)見(jiàn)識(shí)，擴(kuò)大自己的知識(shí)面。有許多書(shū)籍還能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進(jìn)。人有了知識(shí)，就會(huì)具備各種分析能力，60自身抗體檢測(cè)及應(yīng)用華西醫(yī)院自身抗體檢測(cè)及應(yīng)用華西醫(yī)院自身抗體檢測(cè)及應(yīng)用華西醫(yī)院自身免疫(autoimmunity)機(jī)體免疫系統(tǒng)針對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，出現(xiàn)自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身抗體(autoantibody)針對(duì)自身組織器官、細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)成分的抗體。通過(guò)閱讀報(bào)刊，我們能增長(zhǎng)見(jiàn)識(shí)，擴(kuò)大自己的知識(shí)面。自身抗體檢測(cè)及應(yīng)用華西醫(yī)院自身抗體檢測(cè)及應(yīng)用華西醫(yī)院自身抗體61自身免疫(autoimmunity)

機(jī)體免疫系統(tǒng)針對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，出現(xiàn)自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身抗體(autoantibody)

針對(duì)自身組織器官、細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)成分的抗體。

概念自身免疫(autoimmunity)概念62自身免疫性疾病(autoimmunedisease，AID)

因自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致組織器官損傷或功能障礙所致疾病。自身免疫性疾病(autoimmunedisease，AID63

自身抗體的特性自身免疫性疾病的重要標(biāo)志高滴度存在于自身免疫性疾病患者與疾病的活動(dòng)性相關(guān)參與免疫病理性損傷自身抗體的特性自身免疫性疾病的重要標(biāo)志64檢測(cè)自身抗體常用的方法間接免疫熒光法（IIF）ELISA免疫印跡法（Western-blot）酶免疫斑點(diǎn)法檢測(cè)自身抗體常用的方法間接免疫熒光法（IIF）65

常檢測(cè)的自身抗體類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）抗核抗體（ANA）抗可提取性核抗原抗體（ENA）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）抗角蛋白抗體（AKA）抗心磷脂抗體（ACA）常檢測(cè)的自身抗體類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）66類(lèi)風(fēng)濕因子

（rheumatoidfactor,RF）

抗變性IgGFc的自身抗體，主要類(lèi)型是IgM型致病機(jī)理：RF與體內(nèi)變性IgG結(jié)合形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體或被吞噬細(xì)胞吞噬，產(chǎn)生炎性介質(zhì)導(dǎo)致組織炎性損傷，使患者發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎及血管炎。

類(lèi)風(fēng)濕因子

（rheumatoidfactor,67檢測(cè)方法：1.膠乳顆粒凝集實(shí)驗(yàn)定性、半定量，敏感性和特異性不高，測(cè)定IgM-RF

2.速率散射比濁法（ARRAY、IMAGE）定量、準(zhǔn)確、快速，測(cè)定IgM-RF

3.ELISA定量、準(zhǔn)確，可測(cè)定不同類(lèi)型的RF檢測(cè)方法：1.膠乳顆粒凝集實(shí)驗(yàn)68

臨床應(yīng)用：

（1）RF在RA、SLE、PSS等多種自身免疫性疾病患者中均可被檢出。疾病陽(yáng)性率%RA79SLE30SS95Sclerosis80PM80MCTD25臨床應(yīng)用：（1）RF在RA、SLE、PSS等多種69（2）RF滴度與RA患者臨床表現(xiàn)呈正相關(guān)，IgM-

RF效價(jià)>80IU/ml并伴有嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙

時(shí)通常提示患者預(yù)后不良。

（3）IgG-RF與RA患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)

癥狀密切相關(guān)，常伴隨IgM-RF同時(shí)出現(xiàn)，

在正常人及非RA患者中很難檢出。

（4）IgA-RF與RA患者關(guān)節(jié)癥狀的嚴(yán)重程度及骨

質(zhì)破壞有顯著相關(guān)性。臨床應(yīng)用：

（2）RF滴度與RA患者臨床表現(xiàn)呈正相關(guān)，IgM-

70抗核抗體

（antinuclearantibody，ANA）

以真核細(xì)胞（如HEp-2細(xì)胞、肝細(xì)胞）的各種細(xì)胞核成分為靶抗原所檢測(cè)的自身抗體的總稱(chēng)?？购丝贵w

（antinuclearantibody，A71分類(lèi)和命名以首先檢出該抗體的患者名字命名，如抗Sm、抗Sa抗體等；以相關(guān)疾病命名，如抗Scl-70、抗SS-A、抗SS-B抗體等；以抗原的部位命名，如抗核仁抗體、抗線(xiàn)粒體抗體、抗核膜抗體、抗細(xì)胞漿抗體等；以抗原的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分類(lèi)命名，如抗DNA、抗RNP、抗組蛋白抗體等。分類(lèi)和命名以首先檢出該抗體的患者名字命名，如抗Sm、抗Sa72抗核抗體檢測(cè)方法間接免疫熒光法（indirectimmunofluorescence,IIF）酶免疫斑點(diǎn)法ELISA免疫印跡法

（Western-blot）

抗核抗體檢測(cè)方法間接免疫熒光法73間接免疫熒光法HEp-2細(xì)胞肝組織切片熒光標(biāo)記抗體病人血清（待檢抗體）間接免疫熒光法HEp-2細(xì)胞肝組織切片熒光標(biāo)記抗體病人血清（74

細(xì)胞核細(xì)胞漿細(xì)胞骨架細(xì)胞周期

均質(zhì)型核糖體型肌蛋白型中心體型斑點(diǎn)型線(xiàn)粒體型波形纖維蛋白型紡綞體型核仁型高爾基體型細(xì)胞角蛋白型紡綞絲型著絲點(diǎn)型溶酶體型原肌球蛋白型中間體型周邊型顆粒型紐帶蛋白型PCNA型核點(diǎn)型(dots)結(jié)蛋白(橋粒)型

IIF檢測(cè)ANA熒光染色模型細(xì)胞核細(xì)胞漿細(xì)胞骨架75斑點(diǎn)型（nRNP/Sm）

高滴度的抗U1-nRNP為MCTD的特征?？筍m抗體對(duì)SLE具有高度特異性。斑點(diǎn)型（SSA/SSB）

抗SSA最常出現(xiàn)于SS及新生兒紅斑狼瘡（100%）?？筍SB抗體幾乎僅見(jiàn)于女性，可出現(xiàn)于SS和SLE。斑點(diǎn)型（nRNP/Sm）高滴度的抗U1-nRNP為M76均質(zhì)型

抗dsDNA抗體抗組蛋白抗體(histone)抗ssDNA抗體抗核小體抗體(nucleosome)均質(zhì)型抗dsDNA抗體抗組蛋白抗體77

抗dsDNA抗體SLE特異性抗體，與病情活動(dòng)度相關(guān)。

抗dsDNA抗體SLE特異性抗體，與病情活動(dòng)度相關(guān)。78周邊型

可見(jiàn)于膠原病、PBC、CAH等患者

周邊型79核點(diǎn)型（DOTS）

見(jiàn)于SLE、SS、PBC、風(fēng)濕病。

抗著絲點(diǎn)型

PSS局限型標(biāo)志抗體。核點(diǎn)型（DOTS）見(jiàn)于SLE、SS、PBC、風(fēng)80抗原纖維蛋白型

僅見(jiàn)于5%-10%的PSS，男性高于女性。

抗RNA多聚酶Ⅰ型抗體

僅見(jiàn)于硬皮病患者，陽(yáng)性率為4%。抗原纖維蛋白型僅見(jiàn)于5%-10%的PSS，男性高于女性。81抗PM-Scl（PM-1）抗體

見(jiàn)于重疊綜合征（多發(fā)性肌炎PM/皮肌炎DM/彌漫性PSS）

抗PM-Scl（PM-1）抗體見(jiàn)于重疊綜合征（多發(fā)性肌炎P82抗Scl-70型

PSS彌漫型的標(biāo)志抗體?？筍cl-70型PSS彌漫型的標(biāo)志抗體。83增殖細(xì)胞核抗原Ⅰ型（PCNA）

SLE特異性抗體，與發(fā)生彌漫性增殖性腎小球腎炎相關(guān)。增殖細(xì)胞核抗原Ⅰ型84抗核糖體P蛋白（rib-P）抗體抗線(xiàn)粒體抗體（AMA）SLE標(biāo)志抗體原發(fā)性膽汁性肝硬化標(biāo)志抗體抗核糖體P蛋白（rib-P）抗體抗線(xiàn)粒體抗體（AMA）SLE85抗Jo-1抗體抗高爾基體抗體多發(fā)性肌炎（PM）標(biāo)志抗體偶見(jiàn)于SLE和SS抗Jo-1抗體抗高爾基體抗體多發(fā)性肌炎（PM）標(biāo)志抗體偶見(jiàn)于86抗肌動(dòng)蛋白抗體見(jiàn)于自身免疫性慢性活動(dòng)型肝炎

抗肌動(dòng)蛋白抗體見(jiàn)于自身免疫性慢性活動(dòng)型肝炎87

抗ENA抗體譜ENA(extractablenuclearantigen)：可提取核抗原的總稱(chēng)臨床常檢測(cè)的抗ENA抗體譜主要包括：抗Sm抗U1-RNP抗SSA抗SSB抗Jo-1抗Scl-70抗rib-P蛋白抗ENA抗體譜ENA(extractablenucl88

檢測(cè)方法

雙向免疫擴(kuò)散（ID）對(duì)流免疫電泳（CIE）免疫印跡法（Western-blot）

ELISA酶免疫斑點(diǎn)法

檢測(cè)方法雙向免疫擴(kuò)散（ID）89免疫印跡法

SDS電泳轉(zhuǎn)移電泳酶免疫檢測(cè)免疫印跡法SDS電泳轉(zhuǎn)移90是一組以人中性粒細(xì)胞胞漿成分為靶抗原，與臨床多種小血管炎性疾病密切相關(guān)的自身抗體，對(duì)系統(tǒng)性血管炎、炎癥性腸病等疾病的診斷與鑒別診斷具有重要意義。

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（anti-neutrophilcytoplasmicautoantibodies,ANCA）是一組以人中性粒細(xì)胞胞漿成分為靶抗原，與臨床多種小91

熒光染色型

靶抗原

胞漿型(cANCA)

蛋白酶3（PR3）殺菌/通透性增高蛋白（BPI）

核周型(pANCA)

髓過(guò)氧化物酶（MPO）組織蛋白酶G（Cath-G）乳鐵蛋白（LF）白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE）

非典型型(aANCA)兼有兩種特性

ANCA熒光染色型與靶抗原熒光染色型靶抗原

胞漿型(c92周邊型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（pANCA）主要見(jiàn)于炎癥性腸病（潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩?。┲苓呅涂怪行粤＜?xì)胞胞漿抗體主要見(jiàn)于炎癥性腸?。冃越Y(jié)腸炎和93胞漿型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(cANCA)主要見(jiàn)于Wegener’s肉芽腫及微小多動(dòng)脈炎胞漿型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體主要見(jiàn)于Wegener’s肉芽腫及94

ANCA臨床應(yīng)用

髓過(guò)氧化物酶（MPO）與顯微鏡下多血管炎、壞死性新月體型腎小球腎炎、過(guò)敏性肉芽腫性血管炎相關(guān)、殺菌/通透性增高蛋白（BPI）主要見(jiàn)于肺部炎癥性疾病并與長(zhǎng)期慢性綠膿桿菌感染有一定關(guān)系

蛋白酶3（PR3）與Wegener’s肉芽腫（WG）密切相關(guān)。僅cANCA診斷WG的特異性大于90%，聯(lián)合PR3可超過(guò)95%，活動(dòng)期幾乎100%陽(yáng)性。

組織蛋白酶G(Cath-G)白細(xì)胞彈性蛋白酶(HLE)乳鐵蛋白(LF)可見(jiàn)于SLE、IBD、PBC、PSC等

ANCA臨床應(yīng)用髓過(guò)氧化物酶（MPO）與顯微鏡下多血管95

AKA主要見(jiàn)于RA，陽(yáng)性率36%~59%，特異性95%~99%，其出現(xiàn)可以先于臨床表現(xiàn)；高滴度可預(yù)示較嚴(yán)重的RA類(lèi)型。抗角蛋白抗體（AKA）AKA主要見(jiàn)于RA，陽(yáng)性率36%~59%，特異性996

主要見(jiàn)于潰瘍性結(jié)腸炎，部分克羅恩病患者也可檢出。與ANCA同時(shí)檢測(cè)，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎診斷的準(zhǔn)確性可達(dá)72%?？剐∧c杯狀細(xì)胞抗體（AGCA）主要見(jiàn)于潰瘍性結(jié)腸炎，部分克羅恩病患者也可檢出。97

新患1型糖尿病時(shí)，該抗體的發(fā)生率在90%以上。2型糖尿病患者若出現(xiàn)該抗體，則以后可能會(huì)發(fā)生1型糖尿病。

抗胰島細(xì)胞抗體（AICA）

新患1型糖尿病時(shí)，該抗體的發(fā)生率在90%以上。98

ASMA為自身免疫性肝炎Ⅰ型的血清學(xué)標(biāo)志抗體，陽(yáng)性率大于90%，高滴度對(duì)疾病診斷特異性幾乎達(dá)到100%?？蛊交】贵w（ASMA）ASMA為自身免疫性肝炎Ⅰ型的血清學(xué)標(biāo)志抗體，陽(yáng)99LKM-1是自身免疫性肝炎Ⅱ型的血清學(xué)標(biāo)志抗肝腎微粒體抗體（LKM）抗肝腎微粒體抗體（LKM）100

自身免疫性肝炎Ⅲ型的血清標(biāo)志抗體，大約有25%的自身免疫性肝炎僅該項(xiàng)抗體陽(yáng)性?？箍扇苄愿慰乖贵w（SLA）自身免疫性肝炎Ⅲ型的血清標(biāo)志抗體，大約有25%的自身101

一組針對(duì)含有磷脂結(jié)構(gòu)抗原物質(zhì)的自身抗體，主要包括抗心磷脂抗體、抗磷脂酸抗體和抗磷脂酰絲氨酸抗體。靶抗原：血漿中的磷脂結(jié)合蛋白，最常見(jiàn)的有β2糖蛋白Ⅰ、凝血酶原或這些蛋白與心磷脂的復(fù)合物，特點(diǎn)是都含有磷脂基團(tuán)。

抗磷脂抗體（anti-phospholipidantibody,APLA）一組針對(duì)含有磷脂結(jié)構(gòu)抗原物質(zhì)的自身抗體，主要包括抗102

致病機(jī)理：抗磷脂抗體與內(nèi)皮細(xì)胞或血小板膜上的磷脂結(jié)合，可破壞細(xì)胞功能，使前列環(huán)素釋放減少、血小板粘附凝集功能增強(qiáng)，構(gòu)成血液的高凝狀態(tài)、引起血栓形成；與紅細(xì)胞膜上的磷脂結(jié)合，在補(bǔ)體參與下，可致紅細(xì)胞膜破裂，發(fā)生溶血性貧血。

類(lèi)型：IgG、A、M型，IgG型最常見(jiàn)，其次是IgM型，IgA型與自身免疫性疾病的關(guān)系較小?？沽字贵w（APLA）致病機(jī)理：抗磷脂抗體與內(nèi)皮細(xì)胞或血小板膜103抗心磷脂抗體（ACLA）檢測(cè)方法：

常用ELISA臨床應(yīng)用：在SLE中總陽(yáng)性檢出率達(dá)70%~80%，與病情活動(dòng)顯著相關(guān)；ACA陽(yáng)性者發(fā)生血管炎、溶血性貧血、心臟及中樞神經(jīng)精神系統(tǒng)損傷的幾率明顯。在RA患者陽(yáng)性率為33%~49%。ACA陽(yáng)性是腦出血及腦梗塞的危險(xiǎn)因素。與反復(fù)自然流產(chǎn)和胎兒發(fā)育遲緩有一定的相關(guān)性抗心磷脂抗體（ACLA）檢測(cè)方法：常用ELISA104

部分自身免疫性疾病中自身抗體的檢出率部分自身免疫性疾病中105自身免疫性疾病ANA陽(yáng)性率（%）SLE80~100MCTD95~100RA20~40PSS85~95PM/DM30~50SS70~80潰瘍性結(jié)腸炎26慢性活動(dòng)性肝炎30~40其它風(fēng)濕病20~50ANA在自身免疫性疾病中的檢出率

自身免疫性疾病ANA陽(yáng)性率（%）SLE80~100MCTD9106疾病類(lèi)型

抗原類(lèi)型陽(yáng)性率%SLE

dsDNA

30~90

U1-nRNP15~40

Sm5~30

SSA20~60

SSB10~20PCNA3

核糖體（rib）5~20

心磷脂20~40

新生兒LE

SSA

100藥物誘導(dǎo)LE

組蛋白

95

單鏈DNA80系統(tǒng)性紅斑狼瘡

(SLE)SLE107抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%)

U1-nRNP

95~100

單鏈DNA

20~50混合性結(jié)締組織?。∕CTD）

抗原類(lèi)型陽(yáng)性率（%)U1-nRNP9108抗原類(lèi)型

陽(yáng)性率（%）

IgM-RF

65~90抗角蛋白抗體（AKA）

36~59

單鏈DNA