蝦青素的功能及應(yīng)用

蝦青素的功能及應(yīng)用進(jìn)展李兆華（山東省環(huán)科院，濟(jì)南，250013）摘要：蝦青素是一種極具潛力的類(lèi)胡蘿卜素，具有抗氧化、增強(qiáng)免疫和預(yù)防癌癥等功效。本文主要綜述了國(guó)內(nèi)外在蝦青素的功能及應(yīng)用方面的進(jìn)展。關(guān)鍵詞：蝦青素，類(lèi)胡蘿卜素，抗氧化，1蝦青素的結(jié)構(gòu)蝦青素，是一種氧化型的類(lèi)胡蘿卜素，化學(xué)名稱(chēng)為3,3'-二羥基-4,4'-二酮基書(shū)。-胡蘿卜素，分子式為c40h52o4。在某些綠藻、細(xì)菌和某些酵母菌中，作為次生類(lèi)胡蘿卜素積累。在蝦青素分子中，不僅同其他類(lèi)胡蘿卜素一樣具有很長(zhǎng)的共軛雙鍵，而且在共軛雙鍵鏈的末端還有不飽和酮基和羥基，羥基和酮基又構(gòu)成a-羥基酮（見(jiàn)圖1）。這些結(jié)構(gòu)都具有比較活潑的電子效應(yīng)，能向自由基提供電子或吸引自由基的電子，使其極易與自由基發(fā)生反應(yīng)而清除自由基，從而起到抗氧化作用。因而，蝦青素不僅具有一般類(lèi)胡蘿卜素的生理功能，而且，由于它特有的結(jié)構(gòu)賦予的超強(qiáng)抗氧化特性，使其具有更為突出的生理功能［1］。圖1蝦青素的分子結(jié)構(gòu)Figure1Molecularstructureofastaxanthin2蝦青素的功能2.1蝦青素的抗氧化能力蝦青素同其他類(lèi)胡蘿卜素一樣具有抗氧化活性，在生物體中表現(xiàn)為猝滅單線態(tài)氧⑵，清除自由基，阻止脂質(zhì)過(guò)氧化【Ml等功能。并且越來(lái)越多的證據(jù)顯示蝦青素的抗氧化特性強(qiáng)于。-胡蘿卜素【7］、玉米黃素（zeaxanthin,3,3'-二羥基書(shū)-胡蘿卜素）［8】、角黃質(zhì)（4,4'-二酮基書(shū)-胡蘿卜素）、維生素C和維生素E【9］。蝦青素是一類(lèi)斷鏈抗氧化劑，它特有的結(jié)構(gòu)使其具有比其他類(lèi)胡蘿卜素更強(qiáng)的抗氧化特性。Di等［10］研究了多種類(lèi)胡蘿卜素猝滅分子氧的能力，發(fā)現(xiàn)猝滅分子氧的能力為：蝦青素〉a-胡蘿卜素＞&-胡蘿卜素＞紅木素〉玉米黃質(zhì)〉黃體素〉膽紅素＞膽綠素。Terao等⑺利用測(cè)定甲基亞麻酸氫過(guò)氧化物的生成來(lái)測(cè)驗(yàn)類(lèi)胡蘿卜素的抗氧化功能，發(fā)現(xiàn)蝦青素由于在a-羥基酮環(huán)的C-4和-4’位置上含有氧基團(tuán)，可有效地延緩氫化過(guò)氧化物的形成，而且蝦青素的自催化氧化速度比&-胡蘿卜素和玉米黃素慢得多，蝦青素是比&-胡蘿卜素更有效的抗氧化劑。Lee等【8止匕較了包括蝦青素在內(nèi)的共軛雙鍵數(shù)不同的5種類(lèi)胡蘿卜素在豆油光氧化作用中猝滅活性氧的作用，發(fā)現(xiàn)此作用隨類(lèi)胡蘿卜素共軛雙鍵數(shù)增加而增加，以蝦青素的作用為最強(qiáng)。Miki［11］以含亞鐵粒子的血紅蛋白作為自由基產(chǎn)生者，用硫代巴比妥酸法檢測(cè)各受試類(lèi)胡蘿卜素、維生素E等的抗氧化性，結(jié)果表明：蝦青素抗脂肪氧化的能力最強(qiáng)，比。-胡蘿卜素高10倍，比維生素E高100倍，故又稱(chēng)'超級(jí)維生素E’。蝦青素可解除光誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧化脅迫，抑制光敏作用能力強(qiáng)。Corona等［⑵分析了蝦青素、黃體素、。-胡蘿卜素等保護(hù)小鼠腎纖維細(xì)胞免受UVA誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧化壓力的能力，發(fā)現(xiàn)蝦青素（10nmol/L）、。-胡蘿卜素（1mmol/L）和葉黃素（1mmol/L）均可保護(hù)機(jī)體免受UVA光誘導(dǎo)的氧化脅迫，而蝦青素的效果最佳。Oshima等［13］將組成蛋黃卵磷脂的大型單片脂質(zhì)體添加水溶性光敏物質(zhì)或脂溶性光敏物質(zhì)后進(jìn)行光照輻射，用以檢測(cè)蝦青素和。-胡蘿卜素抑制磷脂雙分子層的光敏氧化作用的效果。結(jié)果表明，蝦青素比。-胡蘿卜素抑制光敏氧化作用的能力強(qiáng)。2.2增強(qiáng)機(jī)體免疫力蝦青素能顯著提高動(dòng)物的免疫能力。小鼠活體實(shí)驗(yàn)表明，蝦青素能顯著促進(jìn)胸腺依賴抗原（TD-Ag）刺激時(shí)抗體的產(chǎn)生，分泌IgM和IgG的細(xì)胞數(shù)增加，這一效應(yīng)尤其有助于恢復(fù)老齡動(dòng)物的體液免疫，而葉黃素和P-胡蘿卜素的這一效應(yīng)卻比較弱［14］。此外，蝦青素還能增強(qiáng)小鼠釋放白細(xì)胞介素-Ia和腫瘤壞死因子a，其作用比6-胡蘿卜素和角黃質(zhì)強(qiáng)得多。有抗原存在時(shí)，蝦青素也能顯著促進(jìn)脾細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力，增強(qiáng)T細(xì)胞刺激下人體內(nèi)血細(xì)胞免疫球蛋白的產(chǎn)生［15］。2.3預(yù)防癌癥Tanaka等［16］觀察了蝦青素對(duì)N-J基-N-（4-羥丁基）-亞硝胺（ON-BBN）誘導(dǎo)的小鼠膀胱癌的化學(xué)預(yù)防作用，發(fā)現(xiàn)服用蝦青素的小鼠膀胱癌發(fā)生率顯著降低。用4-硝基喹啉-1-氧化物誘發(fā)F344大鼠口腔癌的類(lèi)似試驗(yàn)中，蝦青素也能顯著降低口腔腫瘤的發(fā)生US蝦青素還能降低黃曲霉毒素的致癌性，對(duì)減少黃曲霉毒素誘導(dǎo)的肝腫瘤細(xì)胞的數(shù)量和體積效果良好［18］。為了研究蝦青素等類(lèi)胡蘿卜素腫瘤預(yù)防發(fā)生的機(jī)理，Savoured］用表皮鳥(niǎo)氨酸脫羧酶（ODC）活性和游離多胺濃度為指標(biāo)，檢測(cè)UV-A和UV-B輻照前后SKHI裸鼠表皮的多胺代謝，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組ODC遠(yuǎn)低于對(duì)照組，且以蝦青素組的抑制作用為最強(qiáng)，說(shuō)明蝦青素抑制腫瘤發(fā)生的效應(yīng)在于對(duì)腫瘤增殖的抑制。口服蝦青素還能抑制乳腺癌的生長(zhǎng)，其較低的劑量效應(yīng)在。-胡蘿卜素和角黃質(zhì)中是不存在的［20］。3蝦青素的主要來(lái)源蝦青素主要存在于水生動(dòng)物、藻類(lèi)、真菌、細(xì)菌等生物類(lèi)群中，這些生物都是蝦青素的潛在來(lái)源。目前化學(xué)合成蝦青素也已成為事實(shí)。但究竟哪一種來(lái)源更為經(jīng)濟(jì)和高效，下面分別就上述的幾種來(lái)源進(jìn)行分析和闡述。3.1化學(xué)合成人工合成蝦青素比較困難，而且大多數(shù)為順式結(jié)構(gòu)，并且在體內(nèi)不能轉(zhuǎn)化成天然的反式構(gòu)型。美國(guó)食品衛(wèi)生管理局（FDA）僅批準(zhǔn)反式結(jié)構(gòu)的蝦青素用于水產(chǎn)養(yǎng)殖的添加劑，而且不準(zhǔn)任何化學(xué)合成產(chǎn)品進(jìn)入保健食品市場(chǎng)。目前僅有瑞士Hoffmann-LaRoche公司成功地合成了反式蝦青素并投入市場(chǎng)，商品名為CarophyllPink（加麗素粉紅），蝦青素含量約為5%-10%。動(dòng)物體對(duì)化學(xué)合成的蝦青素吸收能力較弱，并且與天然蝦青素相比其著色能力和生物效價(jià)低得多I”】。隨著天然蝦青素產(chǎn)業(yè)的興起，這種低效的產(chǎn)品會(huì)逐漸被淘汰。但目前，由于生物來(lái)源的蝦青素產(chǎn)量還不夠高，化學(xué)合成的蝦青素在水產(chǎn)養(yǎng)殖中仍具有一定的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。3.2甲殼類(lèi)動(dòng)物加工的廢棄物甲殼類(lèi)動(dòng)物的甲殼中含有蝦青素，可以利用廢棄的甲殼提取蝦青素。當(dāng)前，國(guó)外的蝦蟹加工業(yè)每年有1000萬(wàn)噸的甲殼類(lèi)水產(chǎn)品的廢棄物。但甲殼中蝦青素的含量很低，而灰分和幾丁質(zhì)含量則較高，這極大地限制了蝦青素的提取和再利用。目前，挪威等國(guó)采用的青貯技術(shù)的回收率較高（180佬/g廢棄物），且純度也較其他處理方法高。3.3微藻據(jù)目前所知雨生紅球藻是蝦青素含量最高的微藻，也是所有已知的蝦青素合成生物體中積累量最高的物種，其積累量最高可達(dá)細(xì)胞干重的4%；除雨生紅球藻外，Neochloriswimmeri［22］、衣藻Chlamydomonasnivalis、Chlorococcumsp.、傘藻AcetabulariamediterraneanScenedesmuskomarekii［23］、裸藻Euglenarubida、Chlorellazofingiensis、雪藻（snowalga,Chlamydomonasspp.&Chloromonasspp.）［24］等綠藻在不利的環(huán)境條件下也會(huì)積累或多或少的蝦青素；但這些蝦青素合成綠藻的缺點(diǎn)是：通常生長(zhǎng)較慢，需要較長(zhǎng)的培養(yǎng)周期；蝦青素的積累是逆境脅迫的產(chǎn)物，在正常的生長(zhǎng)條件下沒(méi)有合成或很少合成；誘導(dǎo)蝦青素積累的逆境脅迫與藻細(xì)胞生物量積累是一對(duì)矛盾。3.4真菌某些真菌也可以合成蝦青素，如紅發(fā)夫酵母Phaffiarhodozyma、深紅酵母Rhodotorularubra、Penniophorasp.、Cryptococcus、Sporobolomyces和粘紅酵母Rhodotorulaglutinis等。其中，紅發(fā)夫酵母中蝦青素積累量較高，野生株系中達(dá)細(xì)胞十重的0.05%左右，某些突變株系中最多可達(dá)0.3%，并且其中所合成的類(lèi)胡蘿卜素中蝦青素是主要成分，因而是目前微生物發(fā)酵生產(chǎn)蝦青素普遍采用的菌株。紅發(fā)夫酵母也被認(rèn)為是除雨生紅球藻外最為合適的蝦青素來(lái)源［25］。但與紅球藻相似的是，紅發(fā)夫酵母中蝦青素的積累與菌體的生長(zhǎng)速率也是一對(duì)矛盾，往往是在改變發(fā)酵條件用于增加蝦青素的合成量時(shí)菌體的產(chǎn)率相應(yīng)降低。3.5細(xì)菌已知，乳酸分支桿菌Mycobacteriumlacticola和短桿菌Brevibacterium、及海洋細(xì)菌Agrobacteriumaurantiacum、Alcaligenes及Parococcuscarotinifaciens等細(xì)菌可以合成蝦青素。乳酸分支桿菌只在烴類(lèi)培養(yǎng)基上產(chǎn)生蝦青素，而在營(yíng)養(yǎng)瓊脂上不能合成蝦青素。短桿菌在石油里生長(zhǎng)，發(fā)酵終了時(shí)生物量?jī)H為3g/L，色素量只有0.3%?？紤]到該菌較慢的生長(zhǎng)速度和較低的蝦青素含量以及烴類(lèi)發(fā)酵的不利之處，該菌很難有生產(chǎn)應(yīng)用價(jià)值。在上述的這些菌株中色素合成量都非常低，基本沒(méi)有利用價(jià)值。4蝦青素的應(yīng)用4.1蝦青素在養(yǎng)殖業(yè)中的應(yīng)用蝦青素最大的市場(chǎng)是水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)和家禽養(yǎng)殖業(yè),主要用作魚(yú)類(lèi)(鮭魚(yú)、鱘魚(yú)、虹鱒魚(yú)、真鯛等)和蝦蟹等甲殼類(lèi)動(dòng)物及家禽的飼料添加劑。蝦青素是類(lèi)胡蘿卜素合成的終點(diǎn)，因而，它進(jìn)入動(dòng)物體后可以不經(jīng)修飾或生化轉(zhuǎn)化而直接貯存沉積在組織中，并可與肌紅蛋白非特異性結(jié)合。因而，魚(yú)類(lèi)和甲殼類(lèi)對(duì)蝦青素的吸收和積累要比其他類(lèi)胡蘿卜素如角黃質(zhì)(canthaxanthin)、葉黃素(luxin)和玉米黃素(zeaxanthin)有效得多［26］。蝦青素不僅可以改善水生動(dòng)物及禽類(lèi)的色澤，對(duì)它們的生長(zhǎng)繁殖也有很重要的作用，它可作為激素促進(jìn)魚(yú)卵受精、減少胚胎發(fā)育的死亡率，促進(jìn)個(gè)體生長(zhǎng)、增加成熟速度和繁殖力。Christiansen】27］進(jìn)行的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蝦青素對(duì)大西洋鮭魚(yú)苗的生長(zhǎng)和存活都有顯著影響，只有當(dāng)飼料中蝦青素含量達(dá)到5.3X10-6時(shí)大西洋鮭魚(yú)才能正常生長(zhǎng)，而低于5.1X10-6時(shí)就停止生長(zhǎng)；如果飼料中蝦青素含量低于1X10-6，則魚(yú)苗死亡率達(dá)到50%。Bendich［28］認(rèn)為，蝦青素及其它類(lèi)胡蘿卜素之所以可以提高未成年鮭鱒魚(yú)類(lèi)的存活率，是因?yàn)樗鼈兛梢蕴岣邉?dòng)物的免疫力。Torrissen［26］發(fā)現(xiàn)，在某些特定水域中，成年鮭鱒魚(yú)類(lèi)之所以不能繁衍后代，就是因?yàn)樗麄儺a(chǎn)的卵子中以及魚(yú)苗體內(nèi)缺乏蝦青素。蝦青素不僅可以提高魚(yú)類(lèi)的存活率和繁殖力，它還可以提高母雞的產(chǎn)蛋率、促進(jìn)蛋雞的健康。此外，蝦青素還可極大地提高產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)值。在家禽飼料中添加蝦青素，也可使雞蛋蛋黃增加色素含量，這是歐洲消費(fèi)者首先考慮的商品參數(shù)。蝦青素還能夠增加魚(yú)類(lèi)的風(fēng)味。Jeosephson用氣相色譜研究了煮熟的鮭魚(yú)的風(fēng)味，從中鑒定出的幾種化合物均由蝦青素轉(zhuǎn)化而來(lái)。研究人員認(rèn)為類(lèi)胡蘿卜素既可直接作為形成鮭魚(yú)食品風(fēng)味的前體化合物，也可促進(jìn)脂肪酸或其他脂類(lèi)前體物轉(zhuǎn)化成鮭魚(yú)的風(fēng)味化合物。蝦青素目前的國(guó)際市場(chǎng)價(jià)格大約是每公斤2500美元。目前僅鮭魚(yú)飼料一項(xiàng)的年市場(chǎng)容量就超過(guò)1.85億美元，并以每年8%的速率遞增，顯示出極大的市場(chǎng)潛力。天然蝦青素作為蛋禽和家畜的飼料添加劑，目前的市場(chǎng)容量為1.25億美元，其需求也還在不斷地增長(zhǎng)。4.2蝦青素用作食品添加劑蝦青素目前也已被用作食品添加劑用于食品的著色、保鮮及營(yíng)養(yǎng)。蝦青素為脂溶性，具艷麗紅色和強(qiáng)抗氧化性能，對(duì)于食品尤其含脂類(lèi)較多的食品，既有著色效果又可起到保鮮作用oBjerkeng等［29］的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明蝦青素有助于鱒魚(yú)片的保鮮。在日本，用含蝦青素的紅色油劑用于蔬菜、海藻和水果的腌漬已申請(qǐng)專(zhuān)利，用于飲料、面條、調(diào)料的著色也均有專(zhuān)利報(bào)道。4.3蝦青素用于藥品和保健品隨著蝦青素生物功能研究的深入和藥理藥效試驗(yàn)的逐步完善，蝦青素的最新也是非常有潛力的應(yīng)用市場(chǎng)是藥品、化妝品和高級(jí)營(yíng)養(yǎng)保健食品產(chǎn)業(yè)。在化妝品中添加蝦青素，不僅可以起到抗衰老、防曬的效果；而且還可以用在唇膏中，使其長(zhǎng)時(shí)間保持著色的同時(shí)又有利于皮膚健康。日本也已有利用蝦青素的抗光敏作用生產(chǎn)化妝品的專(zhuān)利。制藥及食品工業(yè)利用蝦青素的抗氧化及免疫促進(jìn)作用，做成藥物預(yù)防氧化組織損傷［30］及配制保健食品。人類(lèi)視網(wǎng)膜中含有的多不飽和脂肪酸和高濃度氧比其他任何組織中都高，極易被由光氧化產(chǎn)生的單線態(tài)氧和氧自由基引起過(guò)氧化損傷。一項(xiàng)研究表明，蝦青素能通過(guò)血腦屏障，有效防止視網(wǎng)膜的氧化和感光器細(xì)胞的損傷，說(shuō)明蝦青素在預(yù)防和治療“年齡相關(guān)性黃斑變性”、改善視網(wǎng)膜功能方面具有良好效果，該研究成果已申請(qǐng)專(zhuān)利［31］。中樞神經(jīng)系統(tǒng)也都富含不飽和脂肪酸和鐵，代謝活性很高，極易受到氧化損傷，導(dǎo)致多種神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。蝦青素具有保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的能力，尤其是大腦和脊柱，能有效治療缺血性的重復(fù)灌注損傷、脊髓損傷、Parkinson氏綜合癥、Alzheimer氏綜合癥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。最新的研究表明，給小鼠飼喂富含蝦青素的紅球藻藻粉，能顯著降低幽門(mén)螺桿菌對(duì)胃的附著和感染［32］，為此國(guó)外已開(kāi)發(fā)了口服制劑作為抗感染藥物。美國(guó)BBC（BusinessCommunicationsCo.Inc.）公司的調(diào)查研究表明：1999年全球類(lèi)胡蘿卜素的市場(chǎng)額約為7.86億美元，到2005年預(yù)計(jì)可達(dá)到9.35億美元，年均增長(zhǎng)2.9%，銷(xiāo)量最大的類(lèi)胡蘿卜素為蝦青素和3胡蘿卜素，它們各占類(lèi)胡蘿卜素總銷(xiāo)量的28%，2000年全世界飼料工業(yè)對(duì)蝦青素的市場(chǎng)需求約為3億美元。5天然蝦青素的生物安全性人類(lèi)日常食用的天然蝦蟹、魚(yú)類(lèi)等水生動(dòng)物中皆含有豐富的蝦青素，從這一點(diǎn)上來(lái)說(shuō)，蝦青素對(duì)人類(lèi)和水生動(dòng)物是絕對(duì)安全的。盡管如此，還是有多個(gè)動(dòng)物和人體試驗(yàn)對(duì)蝦青素的生物安全性進(jìn)行了驗(yàn)證。Nishikawa等報(bào)道，口服高達(dá)10.4-18.0mg/g蝦青素含量的紅球藻藻粉的雌雄小鼠皆未發(fā)現(xiàn)有異常情況。人體以每天14.4mg蝦青素的劑量服用紅球藻粉兩周，不僅無(wú)任何致病效果，而且隨著蝦青素劑量的增加，血清中LDL的氧化速率反而明顯降低［33］。美國(guó)Aquasearch公司曾做過(guò)系統(tǒng)的人體安全性實(shí)驗(yàn)：在29天的實(shí)驗(yàn)期內(nèi)，33名健康成人每天分高（19.25mg）低（3.85mg）兩個(gè)劑量組服用雨生紅球藻粉來(lái)補(bǔ)充蝦青素。經(jīng)過(guò)詳細(xì)監(jiān)測(cè)志愿者的體重、皮膚顏色、血壓、近距離和遠(yuǎn)距離視力、理解力、眼睛健康狀況，以及耳、鼻、喉、口、齒、胸、肺和反射反應(yīng)，以及全面的血液和尿樣分析，結(jié)果表明，口服富含天然蝦青素的雨生紅球藻藻粉對(duì)人體無(wú)任何致病效應(yīng)或毒副作用。該公司的產(chǎn)品也已經(jīng)通過(guò)了美國(guó)食品衛(wèi)生管理局的檢測(cè)，被批準(zhǔn)作為膳食商品上市。綜上所述，蝦青素是一種非維生素A原的天然類(lèi)胡蘿卜素，除著色功能外（還有許多優(yōu)良的生物學(xué)功能,對(duì)生命體的健康有極大的促進(jìn)作用，在功能食品和醫(yī)藥等方面有廣闊的應(yīng)用前景,可開(kāi)發(fā)多種保健食品、醫(yī)藥產(chǎn)品和生物營(yíng)養(yǎng)飼料。可見(jiàn)，蝦青素研究與開(kāi)發(fā)將有一個(gè)光明而廣闊的前景［34］。參考文獻(xiàn)1.李浩明，高藍(lán)，蝦青素的結(jié)構(gòu)功能及應(yīng)用，精細(xì)化工，2003，20（1）：32-38.SavoureN,BriandG,etal.,VitaminAstatusandmetabolismofcutaneouspolyaminesinthehairlessmouseafterUVirradiation：actionofbeta-caroteneandastaxanthin.Int.JVitam.Nutr.Res.,1995,65(2):79-86.KobayashiM,HiraiN,etal.,Abscisicacid-dependentalgalmorphogenesisintheunicellulargreenalgaHaematococcuspluvialis.PlantGrowthRegul.,1997a,22:79-85.PalozzaPandKrinskyNL,Astaxanthinandcanthaxanthinarepotentantioxidantsinamembranemodel.Arch.Biochem.Biophys.,1992,297:291-295.WoodallAA,BrittonG,etal.,Carotenoidsandprotectionofphospholipidsinsolutionorinliposomesagainstoxidationbyperoxylradicals.Biochem.Biophys.Acta,1997,1336(3):578-586.MontsantA,ZarkaAandBoussibaS,Presenceofanonhydrolyzablebiopolymerinthecellwallofvegetativecellsandastaxanthin-richcystsofHaematococcuspluvialis.MarineBiotech.2001,3:515-521.TeraoJ,Antioxidantactivityof^-carotene-relatedcarotenoidsinsolution.Lipids,1989,24:659-661.LeeSH,MinDB,Effects,quenchingmechanismsandkineticsofcarotenoidsinchlorophyll-sensitisedphoto-oxidationofsoybeanoil.J.Agric.FoodChem.,1990,38(8):1630-1634.FukuzawaK,InokamiY,etal,Rateconstantsforquenchingsingletoxygenandactivitiesforinhibitinglipidperoxidationofcarotenoidsanda-tocopherolinliposomes.Lipids,1998,3:751-756.DiMP,DevasagayamTP,etal.,Biochem.Soc.Trans.,1990,18(6):1054-1056MikiW,HosodaK,etal.,Astaxanthin-containingdrink.Patentapplicationnumber10155459[P].JapanesePatentOffice,Publicationdate:16June,1998.CoronaV,AracriB,etal.,Regulationofacarotenoidbiosynthesisgenepromoterduringplantdevelopment.PlantJ.,1996,9(4):505-512.OshimaS,OjimaF,etal.,Inhibitoryeffectofbeta-caroteneandastaxanthinonphotosensitizedoxidationofphospholipidbilayers.Nutr.Sci.Vitaminnol.,1993,39(6):607-615.JyonouchiH,ZhangL,etal.,Immunomodulatingactionsofcarotenoids:enhancementofinvivoandinvitroantibodyproductiontoT-dependentantigens.Nutr.Cancer,1994,21(1):47-56.JyonouchiH,SunS,etal.,Effectsofvariouscarotenoidsoncloned,effector-stageT-helpercellactivity.Nutr.Cancer,1996,26(3):313-324.TanakaT,MorishitaY,etal.,Chemopreventionofmouseurinarybladderbythenaturallyoccurringcarotenoidastaxanthin.Carcinogenesis,1994,15(1):15-19.TanakaT,MakitaH,etal.,Chemopreventionofratoralcarcinogenesisbynaturallyoccurringxanthophylls,astaxanthinandcanthaxanthin.CancerRes.,1995,55(18):4059-4064.CarattollA,CogoniC,etal.,Molecularcharacterizationofupstreamregulatorysequencecontrollingthephotoinducedexpressionofthealbino-3geneofNeurosporacrassa.Mol.Microbiol.,1994,13(5):787-795.SavoureN,BriandG,etal.,VitaminAstatusandmetabolismofcutancouspolyaminesinthehairlessmouseafterUVirradiation：actionofbeta-caroteneandastaxanthin.Int.JVitam.Nutr.Res.,1995,65(2):79-86.ChewBP,ParkJS,etal.,Acomparisonoftheanticanceractivitiesofdietarybeta-carotene,canthaxanthinandastaxanthininmiceinvivo.AnticancerResearch,1999,19:1849-1853.BowenJ,LagockiS,etal.,Comparisonofastaxanthinaccumulationinrainbowtrout(Oncorhynchusmykiss)fedalgalandsyntheticastaxanthin.Abstractsofthe12thInternationalCarotenoidSymposium.Cairus,Australia,1999,201.OrosaM;TorresE;etal.,Productionandanalysisofsecondarycarotenoidsingreenalgae.J.Appl.Phycol.,2000,12(3-5):553-556.HanagataNandDubinskyZ,SecondarycarotenoidaccumulationinScenedesmuskomarekii(Chlorophyceae,Chlorophyta).J.Phycol.,1999,35(5):960-966.MullerT,BleiWetal.,SnowalgaefromnorthwestSvalbard:theiridentification,distribution,pigmentandnutrientcontent.PolarBiol.,1998,20:14-32.JohnsonEAandSchroederWA,AstaxanthinfromtheyeastPhaffiarhodozyma.Stud.Mycol.,1996,38:119-178.TorrissenOJ,ChristiansenR,Requirementsforcarotenoidsinfishdiets.J.Appl.Ichthyol.,1995,11:225-230.ChristiansenP,GletteJ,etal.,AntioxidantstatisandimmunityinAtlanticsalmon,SalmosalarL.,fedsemi-purifieddietswithandwithoutastaxanthinsupplementation.J.FishDiseases,1995,18:317.BendichA,Carotenoidsandtheimmunesystem.In:CarotenoidsChemistryandBiology,KrinskyNI,etal.,NewYork,PlenumPress,1990,323-350.BjerkengB,JohnsonG,Frozenstoragequalityofrainbowtrout(Oncorkynchusmykiss)asaffe