毒理和藥理 抗微生物藥物2節(jié)合成抗菌藥課件

第二節(jié)合成抗菌藥一、磺胺類二、抗菌增效劑三、硝基呋喃類四、喹噁啉類五、氟喹諾酮類六、硝基咪唑類一、磺胺類抗菌藥

是人類最早人工合成的一類抗菌藥物?？咕V廣，用法簡單、穩(wěn)定，可內(nèi)服，并能保存多年，不良反應少。單用易產(chǎn)生耐藥性，聯(lián)用抗菌性強。基本結構：H2N-與-SO2NH2

，在苯環(huán)的對位上，且-NH2一定要游離。-SO2NH2上的H原子被其它雜環(huán)取代，生成的衍生物，其抗菌作用增強，如SD。-NH2上的H原子，被其它基因取代后，生成的衍生物，其抗菌作用減弱或消失，必須在體內(nèi)離解后，恢復成-NH2方可發(fā)揮作用。構效關系對G+菌、G-菌、衣原體、放線菌、原蟲有效；對弓形體有效；對綠膿桿菌有效；對沙眼衣原體有效；對傷寒桿菌敏感；對立克次體、螺旋體、結核桿菌無效?？咕V體內(nèi)過程吸收：內(nèi)服易吸收的磺胺類藥順序為SM2>SDM>SN>SD;分布：吸收后分布于全身各組織和體液中,可進入腦組織；代謝：主要在肝臟代謝。其中最常見的方式是對位氨基的乙酰化；排泄內(nèi)服難吸收的磺胺藥主要隨糞便排出；腸道易吸收的磺胺藥主要通過腎臟排出。不良反應急性中毒：靜脈注射磺胺類鈉鹽，速度過快或劑量過大；慢性中毒：劑量較大或連續(xù)用藥超過1周以上，腎毒性；應用時應充分飲水，促進排出；宜與碳酸氫鈉同服，堿化尿液，促進排出。分類根據(jù)腸道吸收難易程度和用藥目的分三類：腸道易吸收類（全身感染用磺胺藥）腸道難收類（腸道感染用磺胺藥）局部感染用磺胺藥（外用磺胺藥）注意準確選藥；足夠的療程和劑量；局部應用應清瘡排膿；不宜與普魯卡因同時使用；忌與酸性藥物混合使用。甲氧芐啶（TMP）抗菌譜與磺胺類相似，抗菌機制為抑制二氫葉酸還原酶，單用易產(chǎn)生耐藥，與磺胺類合用使抗菌作用增強而減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生；還可增強多種抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素等）的抗菌作用；常以1：5的比例與磺胺類藥物聯(lián)用；長期應用可引起葉酸缺乏。三、硝基呋喃類本類藥物可經(jīng)胃腸道吸收，但血藥有效濃度低，主要應用腸道感染；廣譜抗菌，細菌不宜產(chǎn)生耐藥性；毒性和副作用較大，有致癌和致突變等作用。呋喃唑酮(痢特靈)內(nèi)服難吸收，腸道內(nèi)濃度高。適易于細菌性痢疾和旅游者腹瀉，也可用于傷寒、霍亂等。不良反應：胃腸道反應、過敏、偶可引起溶血性貧血和黃疸。

呋喃妥因(呋喃坦啶)抑菌劑，多數(shù)大腸桿菌、腸球菌對其敏感；酸性條件抗菌作用增強；血藥濃度低，不適用于全身感染的治療，尿中濃度高，用于泌尿系統(tǒng)感染。臨床主要用于敏感菌所致的泌尿道感染。不良反應：惡心、嘔吐、腹瀉。四、喹諾酮類抗菌藥該類藥物含有4-喹諾酮環(huán)結構分類第一代:萘啶酸;第二代：吡哌酸;（前兩代療效差，耐藥性快）第三代：氟喹諾酮類(恩諾沙星、諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星)；第四代：新氟喹諾酮類(洛美沙星、氟羅沙星、司氟沙星)。

藥物特點氧氟沙星（ofloxacin）口服吸收快且完全，血藥濃度高且持久，痰中濃度高，主要通過腎臟排泄；抗菌作用強，不良反應少而且輕微。環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）本品為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，具廣譜抗菌活性，殺菌效果好，幾乎對所有細菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強2～4倍，對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用體外抗菌活性為目前臨床應用喹諾酮類中最強，對G-菌作用強；臨床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、皮膚軟組織等的感染及膽囊炎、膽管炎、中耳炎、副鼻竇炎、淋球菌性尿道炎等。氟羅沙星（fleroxacin）口服吸收好，生物利用