高血壓及降壓藥基礎(chǔ)知識(shí)(與“高血壓”有關(guān)的文檔共59張)

高血壓及降壓藥基礎(chǔ)知識(shí)第一頁(yè)，共59頁(yè)。1——高血壓基礎(chǔ)第二頁(yè)，共59頁(yè)。第三頁(yè)，共59頁(yè)。2005中國(guó)高血壓指南第四頁(yè)，共59頁(yè)。

類別收縮壓（mmHg）

舒張壓

(mmHg)理想血壓＜120

＜80正常血壓＜130

＜85正常高值

130～13985～891級(jí)高血壓（“輕度”）

140～15990～99亞組：臨界高血壓

140～14990～942級(jí)高血壓（“中度”）

160～179100～1093級(jí)高血壓（“重度”）≥180≥110單純收縮期高血壓≥140

＜90亞組：臨界收縮期高血壓

140～149

＜90

血壓分類及高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)

(中國(guó)高血壓防治指南2005年修訂版)第五頁(yè)，共59頁(yè)。高血壓患者心血管危險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)因素和病史血壓水平（mmHg）1級(jí)2級(jí)3級(jí)無(wú)其他危險(xiǎn)因素低危中危高危1～2個(gè)危險(xiǎn)因素中危中危極高危3個(gè)以上危險(xiǎn)因素，或糖尿病，或靶器官損害者；高危高危極高危有并發(fā)癥極高危極高危極高危第六頁(yè)，共59頁(yè)。高血壓的病因原發(fā)性90%繼發(fā)性5～10%腎動(dòng)脈狹窄、腎炎、嗜鉻細(xì)胞瘤等導(dǎo)致原因未明第七頁(yè)，共59頁(yè)。心肌梗死左心室肥厚→心力衰竭終末期腎病卒中視網(wǎng)膜出血→失明高血壓高血壓所導(dǎo)致的靶器官損傷第八頁(yè)，共59頁(yè)。2——高血壓的治療目的第九頁(yè)，共59頁(yè)。高血壓患者治療的兩大目標(biāo)使患者血壓達(dá)標(biāo)最大限度地降低心血管發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)靶器官。

第十頁(yè)，共59頁(yè)。降壓達(dá)標(biāo)是硬道理高血壓患者：<140/90mmHg糖尿病患者：<130/80mmHg慢性腎臟疾病:<130/80mmHg血壓控制目標(biāo)值第十一頁(yè)，共59頁(yè)。24小時(shí)降壓都很平穩(wěn)《2005中國(guó)高血壓指南》指出：為了有效地防止靶器官損害，要求每天24小時(shí)內(nèi)血壓穩(wěn)定于目標(biāo)范圍內(nèi)，如此可以防止從夜間較低血壓到清晨血壓突然升高而致猝死、卒中或心臟病發(fā)作。第十二頁(yè)，共59頁(yè)。3——降壓藥物概述第十三頁(yè)，共59頁(yè)。理想的降壓藥物是怎樣的？

第十四頁(yè)，共59頁(yè)。ARB

BBACEICCB高血壓血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張II受體拮抗劑β受體阻滯劑利尿劑鈣通道阻滯劑“##沙坦”“##洛爾”“##普利”“##地平”“##噻嗪”高血壓的藥物治療第十五頁(yè)，共59頁(yè)。16

利尿劑?

作用機(jī)制:(尚不明確)①初期－增加尿鈉排出，減少血容量和心輸出量②6－8周后主要使外周阻力下降第十六頁(yè)，共59頁(yè)。17?噻嗪類：氫氯噻嗪雙氫克尿噻?髓袢利尿藥：速尿?保鉀利尿藥：安體舒通氨苯喋啶分類利尿劑的代表藥物第十七頁(yè)，共59頁(yè)。18利尿劑?

不良反應(yīng)低血鉀癥脂代謝紊亂高血糖癥高尿酸血癥陽(yáng)痿第十八頁(yè)，共59頁(yè)。19

利尿劑循證醫(yī)學(xué):英國(guó)MRC(theMedicalResearchCouncilTrial)病人:4396時(shí)間:5.8年用藥:雙氫克尿塞結(jié)果:腦卒中減少31％冠心病減少44％心血管事件35％第十九頁(yè)，共59頁(yè)。20?

機(jī)制

－受體阻滯劑(尚不明確)1減少心排血量,機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng),外周阻力下降2阻滯中樞－受體,減少交感神經(jīng)的傳導(dǎo)3阻斷交感神經(jīng),抑制去甲腎上腺素的釋放4阻斷腎臟－受體,抑制腎素釋放第二十頁(yè)，共59頁(yè)。21?非選擇性-阻斷劑：心得安?選擇性1-受體阻斷劑：阿替洛爾

美托洛爾

－受體阻滯劑第二十一頁(yè)，共59頁(yè)。22不良反應(yīng):1心力衰竭－－加重心衰2支氣管痙攣－－加重哮喘3肢端循環(huán)障礙－－肢冷4中樞神經(jīng)系統(tǒng)－－多夢(mèng).失眠.乏力.抑郁5對(duì)血脂的不良影響－－甘油三脂6糖耐量異常7陽(yáng)痿

－受體阻滯劑第二十二頁(yè)，共59頁(yè)。23?

作用機(jī)制(不完全清楚)ACEI1抑制血管緊張素II生成，使外周阻力下降3抑制醛固酮生成，促進(jìn)血容量減少2增加緩激肽和擴(kuò)血管的前列素的形成第二十三頁(yè)，共59頁(yè)。ACEI24常見藥物：開搏通(卡托普利)悅寧定(依拉普利)蒙諾(福辛普利)洛丁新(苯那普利)抑平舒(西拉普利)第二十四頁(yè)，共59頁(yè)。25?

不良反應(yīng)1咳嗽:干咳,難以耐受3－22％2腎功能損害:腎動(dòng)脈狹窄,已存在腎功能衰竭時(shí),會(huì)加重或誘發(fā)腎衰3高鉀血癥:腎功能不全易發(fā)4血管性水腫:可危及生命（0.1%-0.2%）ACEI第二十五頁(yè)，共59頁(yè)。26循證醫(yī)學(xué):ACEI治療進(jìn)展性腎功能不全(AIPRI)病例:583例時(shí)間:3年用藥:苯那普利結(jié)論:1.ACEI苯那普利對(duì)各種病因的輕中度腎功能不全可起保護(hù)作用

2.可降低舒張壓,減少蛋白尿排除量ACEI第二十六頁(yè)，共59頁(yè)。ACE=血管緊張素轉(zhuǎn)換酶AT1受體=血管緊張素II受體1

降壓機(jī)制血管緊張素I血管緊張素IIACE血管收縮醛固酮分泌血壓升高作用于AT1受體血管緊張素原腎素ARB選擇性地阻斷AT1受體，血管緊張素II縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用受到抑制，導(dǎo)致血壓降低。

ARB第二十七頁(yè)，共59頁(yè)。ARB市場(chǎng)——6大沙坦氯沙坦纈沙坦厄貝沙坦替米沙坦坎地沙坦奧米沙坦科素亞（默沙東）代文（諾華）安博維（賽諾菲）美卡素（德國(guó)勃林格殷格翰）畢洛斯（武田）傲坦（三共制藥）

ARB第二十八頁(yè)，共59頁(yè)。29?不良反應(yīng)：頭痛頭暈咳嗽醫(yī)學(xué)界的看法：※是安全有效的降壓藥※尚缺乏大量的證據(jù)

ARB第二十九頁(yè)，共59頁(yè)。4——各類降壓藥物主要特點(diǎn)第三十頁(yè)，共59頁(yè)。降壓藥物的作用比較品種優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)CCB降壓效果確定（長(zhǎng)效、強(qiáng)效、平穩(wěn)），安全性好。第一、二代CCB靶器官保護(hù)作用弱ACEI靶器官保護(hù)作用有大量循證醫(yī)學(xué)支持降壓效果較弱，且起效緩慢ARB在糖尿病與腎病領(lǐng)域有循證醫(yī)學(xué)支持降壓效果較ACEI弱受體拮抗劑降壓療效肯定，有短效和長(zhǎng)效制劑,適合各種患者的不同需要單獨(dú)用藥降壓效果弱，不適宜作為原發(fā)性高血壓治療的首選藥物。利尿劑降壓作用快、強(qiáng)代謝紊亂（低鉀），有一定的靶器官損傷。第三十一頁(yè)，共59頁(yè)。5——指南推薦情況第三十二頁(yè)，共59頁(yè)?！?005中國(guó)高血壓指南》5大類降壓藥物均可選用第三十三頁(yè)，共59頁(yè)。附件：重要的高血壓指南JNC7指南（2003）ESC/ESH指南（2007版和年再評(píng)價(jià)）英國(guó)NICE指南高血壓指南中國(guó)高血壓指南（2005）第三十四頁(yè)，共59頁(yè)。CCB基礎(chǔ)知識(shí)第三十五頁(yè)，共59頁(yè)。1——概述第三十六頁(yè)，共59頁(yè)。抗高血壓市場(chǎng)概況40%12%23%17%8%CCBsACEsARBsBETABLOCKsOthers目前市場(chǎng)份額最高仍為CCB類，占40％第三十七頁(yè)，共59頁(yè)。什么是鈣通道？

由α1，α2，β，γ，δ五個(gè)亞單位組成亞單位之間形成小孔供鈣離子通過(guò)CCB引起鈣通道蛋白質(zhì)構(gòu)象變化，阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)CCB第三十八頁(yè)，共59頁(yè)。39?降壓作用機(jī)制防止Ca2+跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)外周阻力血管擴(kuò)張外周阻力下降CCB?擴(kuò)張外周動(dòng)脈?擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈?心肌抑制作用第三十九頁(yè)，共59頁(yè)。40?

適應(yīng)癥高血壓心絞痛CCB第四十頁(yè)，共59頁(yè)。41?

不良反應(yīng)頭痛面紅踝部水腫老三樣CCB第四十一頁(yè)，共59頁(yè)。2——分類第四十二頁(yè)，共59頁(yè)。CCB的分類——

按照對(duì)通道的作用是否有選擇性第四十三頁(yè)，共59頁(yè)。鈣通道阻滯劑的分類（一）選擇性鈣通道阻滯劑1類維拉帕米苯烷胺類2類硝苯地平二氫吡啶類3類地爾硫卓苯并硫氮卓類（二）非選擇性鈣通道阻滯劑4類氟桂利嗪類5類普尼拉明類等第四十四頁(yè)，共59頁(yè)。CCB的分類——

按照作用的通道類型L通道：硝苯地平L/N通道：氨氯地平第四十五頁(yè)，共59頁(yè)。46

二氫吡啶類：主要是硝苯地平、氨氯地平、非洛地平非二氫吡啶類：維拉帕米、地爾硫卓CCB的分類——

按照化學(xué)結(jié)構(gòu)來(lái)分1987年第四十六頁(yè)，共59頁(yè)。二氫吡啶類藥物的特點(diǎn)特異性高有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用

–在整體條件下不抑制心臟用于冠脈痙攣，高血壓，心肌梗塞等第四十七頁(yè)，共59頁(yè)。48二氫吡啶類藥物的特點(diǎn)?選擇作用外周阻力血管?無(wú)心臟抑制作用?臨床應(yīng)用耐受性好，副作用輕微可逆?長(zhǎng)期治療效果好?幾乎適用于所有類型各種程度的高血壓第四十八頁(yè)，共59頁(yè)。第四十九頁(yè)，共59頁(yè)。第五十頁(yè)，共59頁(yè)。鈣拮抗劑長(zhǎng)效制劑的進(jìn)展鈣拮抗劑的與發(fā)展

類型 緩釋劑型

控釋劑型長(zhǎng)作用藥代學(xué)

藥物特點(diǎn)按一級(jí)速率釋放，釋藥量先多隨后為非恒速釋放按零級(jí)速率，始終恒速釋放藥物半衰期長(zhǎng)，起效較慢，服藥7-10天后出現(xiàn)降壓效果

代表藥物

硝苯地平緩釋片非洛地平，拉西地平硝苯地平控釋片

氨氯地平

代表藥物

硝苯地平緩釋片非洛地平，拉西地平硝苯地平控釋片

氨氯地平第五十一頁(yè)，共59頁(yè)。目前最常用的三大CCB絡(luò)活喜——氨氯地平（輝瑞）波依定——非洛地平（阿斯利康）拜新同——硝苯地平（拜耳）第五十二頁(yè)，共59頁(yè)。3——優(yōu)勢(shì)第五十三頁(yè)，共59頁(yè)。CCB在國(guó)際指南中的地位ACE抑制劑利尿劑α受體阻滯劑ARBβ受體阻滯劑鈣通道阻滯劑CCB聯(lián)用組合最多第五十四頁(yè)，共59頁(yè)。鈣拮抗劑降壓隨機(jī)試驗(yàn)(已發(fā)表)研究藥物樣本及隨訪時(shí)間結(jié)果STONE(1998) 心痛定1632例30月 降中風(fēng),降心血管事件及死亡Syst-China(1987) 尼群地平2379例48月降中風(fēng),降心血管事件CNIT(1986) 心痛定683例58月降中風(fēng),降心血管事件Syst-Eur(1997) 尼群地平4695例6年 降中風(fēng),降心血管事件及冠心病HOT(1993) 非洛地平19193例,2.5年降中風(fēng),降心血管事件及死亡INSIGHT(1996) 控釋硝苯地平6321例4年降中風(fēng),降心血管事件及死亡STOP-2 非洛地平、依、伊、阿替6614例降中風(fēng),心血管事件Nordil

硫氮卓酮/利/β10,881例5年心血管管事件與總死亡似β/D鈣拮抗劑的大規(guī)模臨床試驗(yàn)第五十五頁(yè)，共59頁(yè)。鈣拮抗劑降壓隨機(jī)試驗(yàn)(已發(fā)表)研究 藥物 樣本及隨訪時(shí)間結(jié)果SHELL拉西地平 4800例,36-60月已發(fā)表 或氯塞酮ACTION 拜新同 7665例 已發(fā)表ALLHAT氨氯地平及 24335例,平均6年已發(fā)表 其他3種藥物ASCOT 氨氯地平及其他 1.5-1.8萬(wàn)例2005年完成

3類與它汀MACHI 博思嘉 2400例因副作用停止CONVINCE異搏定及 15000例,4-6年已發(fā)表 利尿劑或β阻滯劑鈣拮抗劑的大規(guī)模臨床試驗(yàn)第五十六頁(yè)，共59頁(yè)。鈣拮抗劑降壓隨機(jī)試驗(yàn)(進(jìn)行中)

研究 藥物樣本及隨訪時(shí)間結(jié)果INVEST緩釋異搏定 27000例已發(fā)表CESNAII

氨氯地平及 6月(導(dǎo)向試驗(yàn))進(jìn)