臨床檢驗量值溯源與不確定度評定培訓(xùn)課件

臨床檢驗量值溯源與不確定度評定陳文祥衛(wèi)生部臨床檢驗中心衛(wèi)生部北京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所2008.2.26，北京臨床檢驗量值溯源與不確定度評定1關(guān)于臨床檢驗量值溯源(1)溯源原理貫穿臨床檢驗質(zhì)量改進發(fā)展史

－血脂標準化計劃:CDC/NHLBILSP(1957);CRMLN(1990)

－糖化血紅蛋白標準化計劃:NGSP(1993)

－參考方法、參考物質(zhì)：概念、方法、物質(zhì)(1970s-)重要疾病防控為導(dǎo)向，RS未被廣泛應(yīng)用

－SRM,CRMandIS

－Referencemethods關(guān)于臨床檢驗量值溯源(1)溯源原理貫穿臨床檢驗質(zhì)量改進發(fā)展史2歐盟體外診斷器具(Directive98/79/EC)校準物和/或質(zhì)控物的定值，必須通過已有的高一級的參考測量程序和/或參考物質(zhì)，保證其溯源性Thetraceabilityofvaluesassignedtocalibratorsand/orcontrolmaterialsmustbeassuredthroughavailablereferencemeasurementsand/oravailablereferencematerialsofhigherorderSCHEDULEDIMPLEMENTATIONFirstIVDproductwithCEMarkmaybeplacedfromJune2000onwardsAllnewIVDproductsmusthavemarkbyDecember2003ExistingIVDproductsmaybesoldwithouttheCEmarkuntilDecember2005歐盟體外診斷器具(Directive98/79/EC)3關(guān)于臨床檢驗量值溯源(2)重要推動因素：歐盟體外診斷器具指令－1998

EU:DirectiveonIVD

－2002~3CENandISOStandards(17511,18153,15193~5)

－2002

CIPM,IFCC,ILAC:JCTLM

(WG1,WG2)

－2004

IFCC:C-TLM

－2004~

JCTLM:RMandRMPLists

－2006CLSI&IFCC:traceabilityanditsimplementation(X5-R)

－(~?)CLSI:validation&implementationof2ndRM(C53-P)推動因素：實驗室認可－1999ISO17025:Generalrequirementsforlaboratories

－2003ISO15189:MedicalLaboratories,particularrequirements

－(~?)CLSI:Expressionofuncertaintyofmeasurement

－(~?)ISO:Laboratorymedicine,uncertaintyofroutinevalues關(guān)于臨床檢驗量值溯源(2)重要推動因素：歐盟體外診斷器具指令4關(guān)于臨床檢驗量值溯源(3)國內(nèi)推動因素

－國際形勢：－國內(nèi)形勢：“臨床實驗室管理辦法”，“檢驗結(jié)果互任”－行業(yè)發(fā)展需求

1)如何校準(建立溯源性或準確性)?2)某種方法的性能(特異性、檢測限等)如何?3)某種標準物質(zhì)、校準物或質(zhì)控物性質(zhì)(互通性)如何?4)多種分析系統(tǒng)那種(些)是準確的?5)室間質(zhì)評物質(zhì)靶值確定?……關(guān)于臨床檢驗量值溯源(3)國內(nèi)推動因素5關(guān)于臨床檢驗量值溯源(4)量值溯源是臨床檢驗分析質(zhì)量保證的重要手段溯源與臨床檢驗各主要質(zhì)量環(huán)節(jié)有關(guān)—儀器/試劑生產(chǎn)廠商—臨床實驗室—室間質(zhì)評機構(gòu)關(guān)于臨床檢驗量值溯源(4)量值溯源是臨床檢驗分析質(zhì)量保證的重6臨床檢驗量值溯源有關(guān)國際標準ISO17511:校準物和質(zhì)控物賦值的計量學(xué)溯源ISO18153:酶催化濃度校準物和質(zhì)控物賦值的計量學(xué)溯源ISO15193:參考測量程序的描述ISO15194:參考物質(zhì)的描述ISO15195:檢驗醫(yī)學(xué)—參考測量實驗室的要求臨床檢驗量值溯源有關(guān)國際標準7校準物樣品儀器和試劑測量信號校準函數(shù)測量函數(shù)測量信號結(jié)果臨床化學(xué)檢驗校準與測量方程校準物樣品儀器和試劑測量信號校準函數(shù)測量函數(shù)測量信號結(jié)果臨床8化學(xué)測量溯源?化學(xué)測量溯源?9臨床檢驗量值溯源:ISO17511參考系統(tǒng)臨床檢驗量值溯源:ISO17511參考系統(tǒng)10檢驗醫(yī)學(xué)溯源聯(lián)合委員會JointCommitteeonTraceabilityinLaboratoryMedicine(JCTLM)CIPM,IFCC,ILAC聯(lián)合成立(2002.6BIPM)工作組1(WG-1)：參考物質(zhì)和參考測量程序工作組2(WG-2)：參考測量實驗室JCTLMdatabase:/jctlm/檢驗醫(yī)學(xué)溯源聯(lián)合委員會11臨床檢驗參考系統(tǒng)國際現(xiàn)狀(1)：JCTLM參考測量程序/參考物質(zhì)2004-2007，3cycles列表I:化學(xué)定義明確或由國際公認參考方法定義的檢驗項目(A類)包括電解質(zhì)、酶、藥物、代謝物底物、非肽激素和部分蛋白質(zhì)列表II:由國際定值方案定值的參考物質(zhì)(B類)包括血型、凝血因子、微生物血清學(xué)、核酸、蛋白質(zhì)臨床檢驗參考系統(tǒng)國際現(xiàn)狀(1)：12JCTLM列表:參考測量程序一般情況－共63檢驗項目，122測量程序－約1/3項目和程序為少見項目和程序（藥物、部分無機離子、部分蛋白質(zhì)）建立/運行機構(gòu)或組織－NIST:25檢驗項目，46測量程序，無機離子離子、代謝物和小分子激－IFCC:22檢驗項目，22測量程序，蛋白質(zhì)和酶－UGhent:17檢驗項目，17測量程序，為非肽激素、代謝物、無機離子和藥物－DGKC:15檢驗項目，17測量程序，代謝物、小分子激素和治療藥物－CDC:6檢驗項目，6測量程序，血脂和脂蛋白－LGC:4檢驗項目，5測量程序，代謝物、小分子激素和無機離子－MayoClinic:3檢驗項目，3測量程序，小分子激素－其他:6檢驗項目，6測量程序JCTLM列表:參考測量程序13臨床檢驗量值溯源與不確定度評定培訓(xùn)課件14JCTLM列表:參考物質(zhì)一般情況－112檢驗項目，189參考物質(zhì)－常規(guī)項目約40項目，80參考物質(zhì)(其他為氨基酸、一般化學(xué)物質(zhì)、藥物或毒品、部分無機離子、部分蛋白質(zhì)、維生素)

－約34/80為純物質(zhì)主要生產(chǎn)機構(gòu)－NIST：54檢驗項目，103參考物質(zhì)－IRMM：31檢驗項目，47參考物質(zhì)(酶,激素,無機離子,代謝物,蛋白質(zhì),

基質(zhì)或純化酶)

－LGCPromochem：10檢驗項目，13參考物質(zhì)(一般化學(xué)物質(zhì)；基質(zhì))

－HECTEF：10檢驗項目，10參考物質(zhì)(酶、蛋白質(zhì)、無機離子；基質(zhì))

－NMIA：13項目，13參考物質(zhì)(毒品；純物質(zhì))

－NRCCRM：3項目，3參考物質(zhì)（代謝物；純物質(zhì)）JCTLM列表:參考物質(zhì)15臨床檢驗量值溯源與不確定度評定培訓(xùn)課件16臨床檢驗校準與測量等級框架(JCTLMWG2)臨床檢驗17JCTLM參考測量實驗室列表2007.5,1stcycleJCTLM參考測量實驗室列表18臨床檢驗量值溯源與不確定度評定培訓(xùn)課件19溯源性的建立

參考系統(tǒng)(參考方法、參考物質(zhì))

溯源校準驗證

常規(guī)方法或現(xiàn)場方法溯源性的建立20化學(xué)測量溯源?參考系統(tǒng)化學(xué)測量溯源?參考系統(tǒng)21臨床檢驗量值溯源:ISO17511定義被測量(測的是什么)建立溯源鏈(各級方法和校準物)常規(guī)方法需足夠特異(參考方法的作用)參考物質(zhì)需有互換性(參考方法的作用)建立的溯源性需行驗證(參考方法的作用)各參考物質(zhì)(校準物)量值的不確定度評定臨床檢驗量值溯源:ISO17511定義被測量(測的是什么22常規(guī)方法特異、存在校準偏差常規(guī)方法特異、存在校準偏差23“無校準偏差”,但缺乏特異性“無校準偏差”,但缺乏特異性24TG，酶法vs.ID-LC/MS/MS：CorrelationTG，酶法vs.ID-LC/MS/MS：Correlat25酶法vs.ID-LC/MS/MS：%Bias酶法vs.ID-LC/MS/MS：%Bias26Copyright?2007AmericanAssociationforClinicalChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.etal.ClinChem2007;53:1462-1469Methodcomparisonstudybetween4immunoassaysandID-LC/tandemMSCopyright?2007AmericanAssoc27Copyright?2007AmericanAssociationforClinicalChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.etal.ClinChem2007;53:1462-1469PercentagedifferenceplotsafterrecalibrationforeachindividualimmunoassayCopyright?2007AmericanAssoc28參考物質(zhì)(校準物)互換性參考物質(zhì)(校準物)互換性29甘油三酯:互換性,2007質(zhì)評物質(zhì)甘油三酯:互換性,2007質(zhì)評物質(zhì)30臨床檢驗量值溯源，ISO

17511臨床檢驗量值溯源，ISO1751131臨床檢驗量值溯源，理想情況臨床檢驗量值溯源，理想情況32臨床檢驗量值溯源，互通性問題臨床檢驗量值溯源，互通性問題33NKDEPLabWorkingGroup:RecommendationsforcreatinineMeasurementClinChem2006;52(1)純物質(zhì)參考物質(zhì)主要用于參考方法校準，一般不適于常規(guī)方法凍干血清參考物質(zhì)主要用于參考方法質(zhì)量控制，對于常規(guī)方法可能有基質(zhì)效應(yīng)只有具有互通性的參考物質(zhì)，才可直接用于常規(guī)方法校準或準確性評價NKDEPLabWorkingGroup:341997-2000一項臨床研究中血脂和脂蛋白測定質(zhì)量CHD二級預(yù)防研究全國65參加單位1997-2000,8次血脂測定調(diào)查冰凍血清,3水平每種血清獨立測定3次，每次重復(fù)測定3份共約~1500次測定,計算CV和偏倚1997-2000一項臨床研究中血脂和脂蛋白測定質(zhì)量CHD35膽固醇,~50%Bias<3%1997-2000一項臨床研究中血脂和脂蛋白測定質(zhì)量膽固醇,~50%Bias<3%1997-2000一項臨床36甘油三酯,~40%Bias<5%1997-2000一項臨床研究中血脂和脂蛋白測定質(zhì)量甘油三酯,~40%Bias<5%1997-2000一項臨37HDLC

,~30%Bias<5%1997-2000一項臨床研究中血脂和脂蛋白測定質(zhì)量HDLC,~30%Bias<5%1997-2000一項38北京臨床實驗室調(diào)查2006(HDL-C)4/7Bias>5%InterlabCV15%北京臨床實驗室調(diào)查2006(HDL-C)4/7Bias>39臨床檢驗量值溯源與不確定度評定培訓(xùn)課件40美國CAPPT,2005,HDL-C,LP1211/17Bias>5%IntermethodCV12%美國CAPPT,2005,HDL-C,LP121141酶法vs.ID-LC/MS/MS：%Bias酶法vs.ID-LC/MS/MS：%Bias42Copyright?2007AmericanAssociationforClinicalChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.etal.ClinChem2007;53:1462-1469Methodcomparisonstudybetween4immunoassaysandID-LC/tandemMSCopyright?2007AmericanAssoc43ClinChem2007;53(5):810-2ClinChem2007;53(5):810-244臨床檢驗不同情況與溯源性定性檢驗半定量檢驗定量檢驗－有一級參考測量程序，可溯源至SIA類項目－有國際約定參考測量程序和國際約定校準物質(zhì)－有國際約定參考測量程序，無國際約定校準物質(zhì)－有國際約定校準物質(zhì)，無國際約定參考測量程序－即無參考測量程序，也無參考物質(zhì)B類項目臨床檢驗不同情況與溯源性定性檢驗B類項目45對于B類檢驗項目：定義被測量(測的是什么)(?)建立溯源鏈(各級方法和校準物)(?)常規(guī)方法需足夠特異(參考方法的作用)(x,?)參考物質(zhì)需有互換性(參考方法的作用)(x)建立的溯源性需行驗證(參考方法的作用)(x,?)各參考物質(zhì)(校準物)量值的不確定度評定(?)對于B類檢驗項目：定義被測量(測的是什么)(?)46臨床檢驗結(jié)果變異因素(血清膽固醇,mg/dL)臨床檢驗結(jié)果變異因素(血清膽固醇,mg/dL)47溯源(標準化)是臨床檢驗質(zhì)量改進和保證的重要手段對于某些檢驗項目，實現(xiàn)真正意義的溯源尚存在技術(shù)困難溯源的前提是方法確認(精密度、特異性、檢測范圍等)校準不是分析問題的全部分析問題不是檢驗質(zhì)量的全部我國目前參考系統(tǒng)資源非常有限逐步建立和應(yīng)用參考系統(tǒng)是臨床檢驗質(zhì)量保證的重要課題溯源(標準化)是臨床檢驗質(zhì)量改進和保證的重要手段48有關(guān)臨床檢驗量值溯源參考文獻關(guān)于臨床檢驗量值溯源：ISO17511:2003.InVitroDiagnosticMedicalDevices—MeasurementofQuantitiesinSamplesofBiologicalOrigin—MetrologicalTraceabilityofValuesAssignedtoCalibratorsandControlMaterials.ISO18153:2003.InVitroDiagnosticMedicalDevices—MeasurementofQuantitiesinSamplesofBiologicalOrigin—MetrologicalTraceabilityofValuesforCatalyticConcentrationofEnzymesAssignedtoCalibratorsandControlMaterials.CLSIX5-R:2006.MetrologicalTraceabilityandItsImplementation;AReportERACHEM/CITACGuide:2003.TraceabilityinChemicalMeasurement關(guān)于臨床檢驗參考系統(tǒng)：JCTLMreferenceprocedureandreferencemateriallists(http://www./jctlm/)WHOInternationalBiologicalReferencePreparations(/bloodproducts/ref_materials/)有關(guān)臨床檢驗量值溯源參考文獻關(guān)于臨床檢驗量值溯源：495.6.3應(yīng)設(shè)計并實施測量系統(tǒng)校準和真實度驗證計劃，以確保結(jié)果可溯源至SI

單位，或可參比至自然常數(shù)或其他規(guī)定的參考值。如果上述無法實現(xiàn)或不適用，應(yīng)用其他方式提供對結(jié)果的可信度，包括但不限于以下方法：a)參加適當(dāng)?shù)膶嶒炇议g比對計劃；b)使用有證書說明其材料特性的適當(dāng)參考物質(zhì)；c)用其他程序進行檢驗或校準；d)比率或倒易型測量；e)使用各方承認的協(xié)議標準或方法；f)供應(yīng)商或制造商提供溯源性信息理解要點：針對測量系統(tǒng)（定量項目）制定校準和正確性驗證計劃目的是保證結(jié)果的可信度要求：校準計劃：用何校準物（可能時溯源信息）、如何校準、校準頻率正確度驗證計劃：互通的CRM、方法對比（參見5.5）、室間質(zhì)評5.6.3應(yīng)設(shè)計并實施測量系統(tǒng)校準和真實度驗證計劃，以確50測量不確定度與測量結(jié)果相關(guān)的參數(shù)，表征可合理地賦予被測量的值的分散性UncertaintyofMeasurementparameter,associatedwiththeresultofameasurement,thatcharacterizesthedispersionofthevaluesthatcouldreasonablybeattributedtothemeasurand測量不確定度51關(guān)于測量不確定度對測量結(jié)果的懷疑程度代表測量結(jié)果的質(zhì)量測量結(jié)果是被測量的估計值，真值不可知估計有好有壞，僅給出估計值，不給其質(zhì)量，結(jié)果不完整，不能有效利用結(jié)果，不能比較任何測量結(jié)果都有不確定性不確定度不代表結(jié)果不好，相反增加結(jié)果的有用性關(guān)于測量不確定度52不確定度與誤差不確定度不是誤差隨機誤差是測量結(jié)果與無限次測量的結(jié)果的均值之差系統(tǒng)誤差是無限次測量的結(jié)果的均值與真值之差誤差是隨機誤差與系統(tǒng)誤差之和，是測量結(jié)果與真值之差，是一個相對于真值的差值已知誤差可用于結(jié)果修正誤差不可知，因真值不可得，無限次測量也無法實現(xiàn)“標準差”及“偏倚”不是“隨機誤差”和“系統(tǒng)誤差”，是由隨機效應(yīng)和修正系統(tǒng)效應(yīng)不完善引起的測量結(jié)果的變異性或不確定性不確定度，修正已知系統(tǒng)效應(yīng)，分析綜合各種變異；一個范圍，不能用于結(jié)果的修正E=RE+SE不確定度與誤差E=RE+SE53不確定度與總誤差總誤差主要見于常規(guī)臨床檢驗領(lǐng)域常規(guī)臨床檢驗“真值”已知(約定真值，參考方法定值或室間質(zhì)評計劃統(tǒng)計值)總誤差是“系統(tǒng)誤差”和一定概率下最大“隨機誤差”的線性合成，相對“真值”而言總誤差實際意義和作用與不確定度相似總誤差可能僅限于常規(guī)臨床檢驗不確定度以方差的形式合成，測量結(jié)果本身的分散性不確定度適用于所有測量領(lǐng)域TE=Bias+1.65SD不確定度與總誤差TE=Bias+1.65SD54不確定度評定的一般規(guī)則與方法Guidetotheexpressionofuncertaintyinmeasurement(GUM)測量不確定度表示指南—盡一切努力鑒定系統(tǒng)效應(yīng)并對顯著系統(tǒng)效應(yīng)進行修正—測量模型化(鑒別不確定度來源;不確定度合成方式的選擇)—不確定度分量評定(用標準差表示，A類評定和B類評定)—不確定度合成不確定度評定的一般規(guī)則與方法55測量模型化被測量（Y）（輸出量），輸入量（X1,X2,...,XN），測量方程：Y=f(X1,X2,...,XN)輸出估計值（y），輸入估計值（x1,x2,...,xN）：y=f(x1,x2,...,xN)測量方程以測量結(jié)果計算公式為基礎(chǔ)，如血清葡萄糖測定：

csam=f(Asam,Acal,A0,ccal)影響葡萄糖測定的還有其他因素：測量模型化56不確定度A類評定通過實驗和適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計處理在測量條件下對輸入量Xi進行n次測量或觀察若實際測量中用一次觀察的值作估計值，則該輸入估計值的不確定度即為其標準差：u(xi)=s若用n次觀察的均值作估計值，則不確定度為該均值的標準差（標準誤）：u(xi)=s/不確定度A類評定57不確定度B類評定(1)利用其他信息對估計值的不確定度進行評定這些信息包括：－以前的觀察數(shù)據(jù)；－對有關(guān)材料或儀器的了解或使用經(jīng)驗；－制造商提供的技術(shù)指標；－校準證書或其他報告中給出的數(shù)據(jù)；－手冊或其他資料中的參考數(shù)據(jù)的不確定度不確定度B類評定(1)58不確定度B類評定(2)標準差的倍數(shù)：u(xi)為給出的不確定度除以倍數(shù)一定置信水平下的區(qū)間：可按正態(tài)分布處理，將置信區(qū)間的半寬除以相應(yīng)的因子（如95％為1.96）有50％的概率某輸入量Xi會在a到a區(qū)間內(nèi)若無另外說明，可按正態(tài)分布處理，認為區(qū)間的中點是該輸入量的最佳估計值

u(xi)=1.48a相似的情況，大概有2/3的機會Xi會在a到a區(qū)間內(nèi)，則u(xi)=a只上下限（a到a），無分布信息認為Xi會落在此區(qū)間內(nèi)任何一點，且?guī)茁氏嗟龋ň鶆蚍植蓟蚓匦畏植迹﹛i

=(a

+a)/2，u(xi)=a/均勻分布是缺乏估計值分布信息或?qū)ζ浞植紵o把握時的通用假設(shè)分布實際上呈均勻分布的情況較少，更多的情況是估計值在區(qū)間中點附近的可能性較大，分布于兩端的可能性較小，這時可采用三角分布，u(xi)=a/不確定度B類評定(2)59不確定度合成(1)以方差的形式合成若各輸入量Xi是彼此獨立的，或不相關(guān)，則按下式計算合成方差：當(dāng)Xi不是彼此獨立的，按下式計算合成方差：不確定度傳播律f對xi的偏導(dǎo)數(shù)()稱為靈敏系數(shù)，y隨xi的變化而變化的程度不確定度合成(1)60不確定度合成(2)大多數(shù)實際測量中，Xi是彼此獨立的（或可設(shè)法避免相關(guān)），而且多數(shù)測量的測量方程是如下形式或可分解為如下形式：不確定度合成可簡化為：不確定度合成(2)61擴展不確定度擴展不確定度62不確定度評定有關(guān)問題

不遺漏主要的來源或分量，也需避免重復(fù)評定針對主要不確定度來源選擇合適的評定方式，幾種輸入量合并A類評定和B類評定選擇努力與目的相適應(yīng)實驗室質(zhì)量控制數(shù)據(jù)和方法學(xué)研究數(shù)據(jù)等是重要的信息來源不確定度評定也是鑒別主要質(zhì)量問題和改進測量質(zhì)量和提高工作效率的重要手段不確定度評定有關(guān)問題63臨床檢驗中的不確定度評定參考測量和參考物質(zhì)定值需進行不確定度評定常規(guī)臨床檢驗更為復(fù)雜，也有很多特點開始嘗試根據(jù)GUM或QUAM進行不確定度評定有待澄清的問題:—分析前因素的考慮—校準因素的考慮—對GUM要求的鑒定并修正系統(tǒng)效應(yīng)的理解CLSI與ISO：臨床實驗室測量不確定度評定與表示(?)臨床檢驗中的不確定度評定64臨床檢驗中的不確定度評定CNAS-CL02:5.6.2適用且可能時，實驗室應(yīng)確定檢驗結(jié)果的不確定度。應(yīng)考慮所有重要的不確定度分量。不確定度來源可包括采樣、樣品制備、樣品部分的選擇、校準品、參考物質(zhì)、輸入量、所用設(shè)備、環(huán)境條件、樣品情況和操作人員的變更臨床檢驗中的不確定度評定65臨床檢驗中的不確定度評定主要不確定度來源：—分析前樣品因素—溯源情況或校準因素—方法精密度因素—方法特異性等其他因素信息來源：廠家信息，室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評，方法驗證實驗，文獻等臨床檢驗中的不確定度評定66有關(guān)臨床檢驗不確定度參考文獻InternationalOrganizationforStandardization.Guidetotheexpressionofuncertaintyinmeasurement.Geneva:ISO,1995:101pp.EURACHEM/CITAC.QuantifyingUncertaintyinAnalyticalMeasurement,2nded.,Eurachem(2000),http://www.eurachem.bam.de.KristiansenJ.Descriptionofagenerallyapplicablemodelfortheevaluationofuncertaintymeasurementinclinicalchemistry.ClinChemLabMed2001;39:920-31.LinkoS,etal(IRMM).Evaluationofmeasurementuncertaintyinclinicalchemistry.ClinChemLabMed2002;EDMAPositionPaper:2006.Estimationofuncertaintyofmeasurementinmedicallaboratories.http://www.edma-ivd.beF-AX,etal.Pre-metrologicalvariationofsomebiologicalquantities.ClinChemLabMed1999;37:987-9.ClinChem2003;49:1818-1829(GUMornotGUM)有關(guān)臨床檢驗不確定度參考文獻675.6.2適用且可能時，實驗室應(yīng)確定檢驗結(jié)果的不確定度。應(yīng)考慮所有重要的不確定度分量。不確定度來源可包括采樣、樣品制備、樣品部分的選擇、校準品、參考物質(zhì)、輸入量、所用設(shè)備、環(huán)境條件、樣品狀態(tài)和操作人員的變更。理解要點：適用且可能時評定不確定度，針對定量項目主要不確定度來源包括校準物定值、不精密度（室內(nèi)質(zhì)控）、采樣后分析前因素、有關(guān)樣品和方法因素等。要求：不確定度評定程序（？）酌情提供已知的不確定度分量（如長期不精密度）5.6.2適用且可能時，實驗室應(yīng)確定檢驗結(jié)果的不確定度。應(yīng)68（3）提供較穩(wěn)定的水源，緩解夏秋季農(nóng)業(yè)用水的不足；（2分）改善了河流通航條件，利于農(nóng)產(chǎn)品運輸；（2分）或（庫區(qū)適宜發(fā)展水產(chǎn)業(yè)；（2分）調(diào)節(jié)徑流，防御旱澇災(zāi)害。（2分）

37.（20分）

（1）自然植被：島東為熱帶雨林；島西為熱帶草原。（4分）

原因：島東處東南信風(fēng)迎風(fēng)地帶，受縱貫?zāi)媳钡纳降靥?，加之沿岸暖流流?jīng)，增溫增濕，因而終年降水多，形成熱帶雨林氣候，發(fā)育熱帶雨林；（4分）島西處于背風(fēng)地帶，降水少，為熱帶草原氣候，發(fā)育熱帶草原。（2分）

（2）該島長期與大陸隔離，地域相對孤立，形成獨立的生物進化環(huán)境；島嶼面積大，多山地，自然條件空間差異較大（每點2分，共4分）。

（3）建立自然保護區(qū)；控制人口增長；保護性開發(fā)，促進經(jīng)濟發(fā)展；提高居民保護意識；制定并執(zhí)行好相關(guān)法律法規(guī)；開展國際合作，加大保護投入。（每點2分，滿分6分。）

42（旅游地理）

⑴甲省旅游資源數(shù)量豐富，類型多樣，質(zhì)量高，集群和組合狀況好。（任答2條，各2分）

⑵乙省地處經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)；交通便捷，重點景區(qū)距中心城市較近。（任答2條，各2分）。

⑶受汶川大地震的影響（1分）

滑坡（泥石流）等地質(zhì)災(zāi)害（1分）

本PPT為可編輯版本，以下內(nèi)容請刪除后使用，謝謝您的理解。（3）提供較穩(wěn)定的水源，緩解夏秋季農(nóng)業(yè)用水的不足；（2分691．B【解析】①②③區(qū)域經(jīng)度差、緯度差相同。①②區(qū)域緯度數(shù)值相同，南北相反，故面積相等；②區(qū)域緯度低于③區(qū)域，因此面積較③區(qū)域大。

2．B【解析】地球是赤道略鼓、兩極稍扁的不規(guī)則球體，故緯度更高的③區(qū)域平均海平面距地心距離比①稍短；相對方向要用劣弧定向法，經(jīng)度相隔不能超過180°，故③區(qū)域位于①區(qū)域的西北方向；東、西半球的分界線是20°W和160°E組成的經(jīng)線圈，故③區(qū)域位于西半球；②區(qū)域向③區(qū)域飛行的最近航線應(yīng)是先向東北，再向東南。

3.C4.A5.A6.D7.B8.C9.D10.B11.C

36.（共26分）

（1）特點：由（西）北向（東）南傾斜。(2分)與N市以下河段相比，以上河段：支流較多，流域面積較大；（2分）

降水較多；（2分）

緯度較高，氣溫較低，蒸發(fā)較弱。（2分）(或:冬季積雪量大)

（2）與新疆比，甲河流域：降水較多；（2分）

水源豐富；（2分）

黑土廣布，土壤肥沃；（2分）

風(fēng)沙危害少；工農(nóng)業(yè)基礎(chǔ)好；（2分）

近海，有河流和港口，水運方便，利于農(nóng)產(chǎn)品運輸。（2分）

1．B【解析】①②③區(qū)域經(jīng)度差、緯度差相同。①②區(qū)域緯度數(shù)值70【答案】（1）①價值觀作為一種社會意識，對社會存在有反作用。倡導(dǎo)現(xiàn)代文明理念和生活方式能提升鄉(xiāng)村社會文明程度。（3分）

②價值觀影響人們改造世界的活動，影響人們的行為選擇。開展移風(fēng)易俗，培育文明鄉(xiāng)風(fēng)，引領(lǐng)人們作出正確的價值選擇，推動良好社會風(fēng)氣的形成。（3分）

③作出正確的價值判斷必須尊重客觀規(guī)律。樹立正確的生態(tài)價值觀，正確處理人與自然的關(guān)系，推動鄉(xiāng)村生態(tài)環(huán)境的好轉(zhuǎn)，綠色發(fā)展助推鄉(xiāng)村振興。（3分）

④作出正確的價值判斷必須自覺站在最廣大人民的立場上。倡導(dǎo)文明鄉(xiāng)風(fēng)，振興鄉(xiāng)村，能真正留住鄉(xiāng)情、記住鄉(xiāng)愁。（3分）（考生如有其他答案，之有理均可酌情給分）

（2）①繼承中華民族優(yōu)秀傳統(tǒng)文化，發(fā)揮優(yōu)秀傳統(tǒng)文化在維系中華民族文化基因中的紐帶作用。（2分）②對傳統(tǒng)文化要“取其精華、去其糟粕”，摒棄鋪張浪費等陳規(guī)陋習(xí)，做到批判繼承，古為今用。（3分）③繼承傳統(tǒng)，推陳出新倡導(dǎo)現(xiàn)代文明理念和生活方式，使傳統(tǒng)文化順應(yīng)時代的變遷。（2分）④堅持文化創(chuàng)新，推動傳統(tǒng)文化創(chuàng)新性轉(zhuǎn)化、創(chuàng)新性發(fā)展。（3分）

【答案】（1）①價值觀作為一種社會意識，對社會存在有反作用。71【答案】（1）①在市場調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上，加強科學(xué)的宏觀調(diào)控^按照政府指導(dǎo)、政策引導(dǎo)、企業(yè)主體、市場主導(dǎo)的原則部署脫貧工作。

②國家財政具有促進資源合理配置的作用。廣西壯族自治區(qū)采取財政、稅收等優(yōu)惠扶持政策，發(fā)展特色優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)，促進農(nóng)村集體經(jīng)濟發(fā)展。

③國家財政是促進社會公平、改善人民生活的物質(zhì)保障，廣西壯族自治區(qū)著重補齊民生短板，落實基本醫(yī)療、義務(wù)教育和住房安全的基本保障。

④完善收入分配制度，健全按要素分配的機制，使貧困村、貧困戶從中獲取更多資產(chǎn)性收益。

（2）①中國共產(chǎn)黨充分發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)核心作用，堅持人民主體地位，堅持立黨為公、執(zhí)政為民。

②政府堅持對人民負責(zé)的原則，切實履行社會主義經(jīng)濟建設(shè)職能、加強社會建設(shè)職能。

③堅持民族區(qū)域自治制度，堅持民族平等、民族團結(jié)、各民族共同繁榮的原則。

39.（26分）

【答案】（1）①在市場調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上，加強科學(xué)的宏觀調(diào)控^按照72【答案】（1）背景：地理大發(fā)現(xiàn)；殖民擴張；英國與荷蘭、法國的海上競爭；英國資產(chǎn)階級革命；英國資本主義經(jīng)濟發(fā)展。

特點：在政府或國王的支持下建立；整合或壟斷了英國一切東亞貿(mào)易；從事商品收購和販賣為主（或以商業(yè)資本為主）；建立起了現(xiàn)代化的經(jīng)營管理方式；長期高利潤率；貿(mào)易范圍遍及歐亞沿海地區(qū)。

（2）不同：受政府的壓迫（或缺乏政府支持，或與政府對抗）；缺乏現(xiàn)代化的管理方式和信用體系；僅限于東亞地域性規(guī)模，過分依賴大陸市場；未能持續(xù)生存（或很快滅亡）。

原因：①封建專制制度；②自然經(jīng)濟為主體；③重農(nóng)抑商觀念；④天朝上國思想；⑤政府海禁政策。

41.（17分）

【答案】論題明確，有概括性和辯證色彩，并能在辯證思考的基礎(chǔ)上把握主要方向。

【答案】（1）背景：地理大發(fā)現(xiàn)；殖民擴張；英國與荷蘭、法國的73例1主題：歷史評價應(yīng)看到事物影響有長期和短期之分，我們更應(yīng)關(guān)注的是歷史事物的長期影響。（或：對事物的評價應(yīng)著眼于歷史發(fā)展大趨勢。）

闡述：機器剛問世時，短期內(nèi)造成了工人失業(yè)、社會騷動，但從長期來看卻推動了社會生產(chǎn)力整體進步，并最終提升了底層人民的生活水平。

所以，對歷史事物的評價應(yīng)以長期影響為主。

例2主題：歷史評價應(yīng)遵循理性原則（客觀規(guī)律），避免狹隘民族主義情緒或過分強調(diào)政治色彩。

闡述：19世紀—20世紀的抵制外貨運動反映出人民的愛國之情，但洋貨暢銷的根源在于外國更加先進的生產(chǎn)力水平，因此抵制外貨運動并不能從根本上振興民族工業(yè)，對其不應(yīng)過高評價。

所以，對歷史事物的評價應(yīng)遵循理性原則。

例3主題：對歷史事物的評價應(yīng)關(guān)注其對歷史發(fā)展的客觀作用，而不應(yīng)過分強調(diào)階級性。

闡述：張之洞雖然是封建地主階級成員，但他在湖北的新政客觀上推動近代中國社會的進步，是值得肯定的，其地主階級的身份并不能抹殺他的客觀貢獻。

所以，歷史人物的評價應(yīng)主要著眼于其客觀歷史貢獻。

看到此內(nèi)容，請刪除，然后在使用，謝謝例1主題：歷史評價應(yīng)看到事物影響有長期和短期之分，我們更應(yīng)關(guān)74臨床檢驗量值溯源與不確定度評定陳文祥衛(wèi)生部臨床檢驗中心衛(wèi)生部北京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所2008.2.26，北京臨床檢驗量值溯源與不確定度評定75關(guān)于臨床檢驗量值溯源(1)溯源原理貫穿臨床檢驗質(zhì)量改進發(fā)展史

－血脂標準化計劃:CDC/NHLBILSP(1957);CRMLN(1990)

－糖化血紅蛋白標準化計劃:NGSP(1993)

－參考方法、參考物質(zhì)：概念、方法、物質(zhì)(1970s-)重要疾病防控為導(dǎo)向，RS未被廣泛應(yīng)用

－SRM,CRMandIS

－Referencemethods關(guān)于臨床檢驗量值溯源(1)溯源原理貫穿臨床檢驗質(zhì)量改進發(fā)展史76歐盟體外診斷器具(Directive98/79/EC)校準物和/或質(zhì)控物的定值，必須通過已有的高一級的參考測量程序和/或參考物質(zhì)，保證其溯源性Thetraceabilityofvaluesassignedtocalibratorsand/orcontrolmaterialsmustbeassuredthroughavailablereferencemeasurementsand/oravailablereferencematerialsofhigherorderSCHEDULEDIMPLEMENTATIONFirstIVDproductwithCEMarkmaybeplacedfromJune2000onwardsAllnewIVDproductsmusthavemarkbyDecember2003ExistingIVDproductsmaybesoldwithouttheCEmarkuntilDecember2005歐盟體外診斷器具(Directive98/79/EC)77關(guān)于臨床檢驗量值溯源(2)重要推動因素：歐盟體外診斷器具指令－1998

EU:DirectiveonIVD

－2002~3CENandISOStandards(17511,18153,15193~5)

－2002

CIPM,IFCC,ILAC:JCTLM

(WG1,WG2)

－2004

IFCC:C-TLM

－2004~

JCTLM:RMandRMPLists

－2006CLSI&IFCC:traceabilityanditsimplementation(X5-R)

－(~?)CLSI:validation&implementationof2ndRM(C53-P)推動因素：實驗室認可－1999ISO17025:Generalrequirementsforlaboratories

－2003ISO15189:MedicalLaboratories,particularrequirements

－(~?)CLSI:Expressionofuncertaintyofmeasurement

－(~?)ISO:Laboratorymedicine,uncertaintyofroutinevalues關(guān)于臨床檢驗量值溯源(2)重要推動因素：歐盟體外診斷器具指令78關(guān)于臨床檢驗量值溯源(3)國內(nèi)推動因素

－國際形勢：－國內(nèi)形勢：“臨床實驗室管理辦法”，“檢驗結(jié)果互任”－行業(yè)發(fā)展需求

1)如何校準(建立溯源性或準確性)?2)某種方法的性能(特異性、檢測限等)如何?3)某種標準物質(zhì)、校準物或質(zhì)控物性質(zhì)(互通性)如何?4)多種分析系統(tǒng)那種(些)是準確的?5)室間質(zhì)評物質(zhì)靶值確定?……關(guān)于臨床檢驗量值溯源(3)國內(nèi)推動因素79關(guān)于臨床檢驗量值溯源(4)量值溯源是臨床檢驗分析質(zhì)量保證的重要手段溯源與臨床檢驗各主要質(zhì)量環(huán)節(jié)有關(guān)—儀器/試劑生產(chǎn)廠商—臨床實驗室—室間質(zhì)評機構(gòu)關(guān)于臨床檢驗量值溯源(4)量值溯源是臨床檢驗分析質(zhì)量保證的重80臨床檢驗量值溯源有關(guān)國際標準ISO17511:校準物和質(zhì)控物賦值的計量學(xué)溯源ISO18153:酶催化濃度校準物和質(zhì)控物賦值的計量學(xué)溯源ISO15193:參考測量程序的描述ISO15194:參考物質(zhì)的描述ISO15195:檢驗醫(yī)學(xué)—參考測量實驗室的要求臨床檢驗量值溯源有關(guān)國際標準81校準物樣品儀器和試劑測量信號校準函數(shù)測量函數(shù)測量信號結(jié)果臨床化學(xué)檢驗校準與測量方程校準物樣品儀器和試劑測量信號校準函數(shù)測量函數(shù)測量信號結(jié)果臨床82化學(xué)測量溯源?化學(xué)測量溯源?83臨床檢驗量值溯源:ISO17511參考系統(tǒng)臨床檢驗量值溯源:ISO17511參考系統(tǒng)84檢驗醫(yī)學(xué)溯源聯(lián)合委員會JointCommitteeonTraceabilityinLaboratoryMedicine(JCTLM)CIPM,IFCC,ILAC聯(lián)合成立(2002.6BIPM)工作組1(WG-1)：參考物質(zhì)和參考測量程序工作組2(WG-2)：參考測量實驗室JCTLMdatabase:/jctlm/檢驗醫(yī)學(xué)溯源聯(lián)合委員會85臨床檢驗參考系統(tǒng)國際現(xiàn)狀(1)：JCTLM參考測量程序/參考物質(zhì)2004-2007，3cycles列表I:化學(xué)定義明確或由國際公認參考方法定義的檢驗項目(A類)包括電解質(zhì)、酶、藥物、代謝物底物、非肽激素和部分蛋白質(zhì)列表II:由國際定值方案定值的參考物質(zhì)(B類)包括血型、凝血因子、微生物血清學(xué)、核酸、蛋白質(zhì)臨床檢驗參考系統(tǒng)國際現(xiàn)狀(1)：86JCTLM列表:參考測量程序一般情況－共63檢驗項目，122測量程序－約1/3項目和程序為少見項目和程序（藥物、部分無機離子、部分蛋白質(zhì)）建立/運行機構(gòu)或組織－NIST:25檢驗項目，46測量程序，無機離子離子、代謝物和小分子激－IFCC:22檢驗項目，22測量程序，蛋白質(zhì)和酶－UGhent:17檢驗項目，17測量程序，為非肽激素、代謝物、無機離子和藥物－DGKC:15檢驗項目，17測量程序，代謝物、小分子激素和治療藥物－CDC:6檢驗項目，6測量程序，血脂和脂蛋白－LGC:4檢驗項目，5測量程序，代謝物、小分子激素和無機離子－MayoClinic:3檢驗項目，3測量程序，小分子激素－其他:6檢驗項目，6測量程序JCTLM列表:參考測量程序87臨床檢驗量值溯源與不確定度評定培訓(xùn)課件88JCTLM列表:參考物質(zhì)一般情況－112檢驗項目，189參考物質(zhì)－常規(guī)項目約40項目，80參考物質(zhì)(其他為氨基酸、一般化學(xué)物質(zhì)、藥物或毒品、部分無機離子、部分蛋白質(zhì)、維生素)

－約34/80為純物質(zhì)主要生產(chǎn)機構(gòu)－NIST：54檢驗項目，103參考物質(zhì)－IRMM：31檢驗項目，47參考物質(zhì)(酶,激素,無機離子,代謝物,蛋白質(zhì),

基質(zhì)或純化酶)

－LGCPromochem：10檢驗項目，13參考物質(zhì)(一般化學(xué)物質(zhì)；基質(zhì))

－HECTEF：10檢驗項目，10參考物質(zhì)(酶、蛋白質(zhì)、無機離子；基質(zhì))

－NMIA：13項目，13參考物質(zhì)(毒品；純物質(zhì))

－NRCCRM：3項目，3參考物質(zhì)（代謝物；純物質(zhì)）JCTLM列表:參考物質(zhì)89臨床檢驗量值溯源與不確定度評定培訓(xùn)課件90臨床檢驗校準與測量等級框架(JCTLMWG2)臨床檢驗91JCTLM參考測量實驗室列表2007.5,1stcycleJCTLM參考測量實驗室列表92臨床檢驗量值溯源與不確定度評定培訓(xùn)課件93溯源性的建立

參考系統(tǒng)(參考方法、參考物質(zhì))

溯源校準驗證

常規(guī)方法或現(xiàn)場方法溯源性的建立94化學(xué)測量溯源?參考系統(tǒng)化學(xué)測量溯源?參考系統(tǒng)95臨床檢驗量值溯源:ISO17511定義被測量(測的是什么)建立溯源鏈(各級方法和校準物)常規(guī)方法需足夠特異(參考方法的作用)參考物質(zhì)需有互換性(參考方法的作用)建立的溯源性需行驗證(參考方法的作用)各參考物質(zhì)(校準物)量值的不確定度評定臨床檢驗量值溯源:ISO17511定義被測量(測的是什么96常規(guī)方法特異、存在校準偏差常規(guī)方法特異、存在校準偏差97“無校準偏差”,但缺乏特異性“無校準偏差”,但缺乏特異性98TG，酶法vs.ID-LC/MS/MS：CorrelationTG，酶法vs.ID-LC/MS/MS：Correlat99酶法vs.ID-LC/MS/MS：%Bias酶法vs.ID-LC/MS/MS：%Bias100Copyright?2007AmericanAssociationforClinicalChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.etal.ClinChem2007;53:1462-1469Methodcomparisonstudybetween4immunoassaysandID-LC/tandemMSCopyright?2007AmericanAssoc101Copyright?2007AmericanAssociationforClinicalChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.etal.ClinChem2007;53:1462-1469PercentagedifferenceplotsafterrecalibrationforeachindividualimmunoassayCopyright?2007AmericanAssoc102參考物質(zhì)(校準物)互換性參考物質(zhì)(校準物)互換性103甘油三酯:互換性,2007質(zhì)評物質(zhì)甘油三酯:互換性,2007質(zhì)評物質(zhì)104臨床檢驗量值溯源，ISO

17511臨床檢驗量值溯源，ISO17511105臨床檢驗量值溯源，理想情況臨床檢驗量值溯源，理想情況106臨床檢驗量值溯源，互通性問題臨床檢驗量值溯源，互通性問題107NKDEPLabWorkingGroup:RecommendationsforcreatinineMeasurementClinChem2006;52(1)純物質(zhì)參考物質(zhì)主要用于參考方法校準，一般不適于常規(guī)方法凍干血清參考物質(zhì)主要用于參考方法質(zhì)量控制，對于常規(guī)方法可能有基質(zhì)效應(yīng)只有具有互通性的參考物質(zhì)，才可直接用于常規(guī)方法校準或準確性評價NKDEPLabWorkingGroup:1081997-2000一項臨床研究中血脂和脂蛋白測定質(zhì)量CHD二級預(yù)防研究全國65參加單位1997-2000,8次血脂測定調(diào)查冰凍血清,3水平每種血清獨立測定3次，每次重復(fù)測定3份共約~1500次測定,計算CV和偏倚1997-2000一項臨床研究中血脂和脂蛋白測定質(zhì)量CHD109膽固醇,~50%Bias<3%1997-2000一項臨床研究中血脂和脂蛋白測定質(zhì)量膽固醇,~50%Bias<3%1997-2000一項臨床110甘油三酯,~40%Bias<5%1997-2000一項臨床研究中血脂和脂蛋白測定質(zhì)量甘油三酯,~40%Bias<5%1997-2000一項臨111HDLC

,~30%Bias<5%1997-2000一項臨床研究中血脂和脂蛋白測定質(zhì)量HDLC,~30%Bias<5%1997-2000一項112北京臨床實驗室調(diào)查2006(HDL-C)4/7Bias>5%InterlabCV15%北京臨床實驗室調(diào)查2006(HDL-C)4/7Bias>113臨床檢驗量值溯源與不確定度評定培訓(xùn)課件114美國CAPPT,2005,HDL-C,LP1211/17Bias>5%IntermethodCV12%美國CAPPT,2005,HDL-C,LP1211115酶法vs.ID-LC/MS/MS：%Bias酶法vs.ID-LC/MS/MS：%Bias116Copyright?2007AmericanAssociationforClinicalChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.etal.ClinChem2007;53:1462-1469Methodcomparisonstudybetween4immunoassaysandID-LC/tandemMSCopyright?2007AmericanAssoc117ClinChem2007;53(5):810-2ClinChem2007;53(5):810-2118臨床檢驗不同情況與溯源性定性檢驗半定量檢驗定量檢驗－有一級參考測量程序，可溯源至SIA類項目－有國際約定參考測量程序和國際約定校準物質(zhì)－有國際約定參考測量程序，無國際約定校準物質(zhì)－有國際約定校準物質(zhì)，無國際約定參考測量程序－即無參考測量程序，也無參考物質(zhì)B類項目臨床檢驗不同情況與溯源性定性檢驗B類項目119對于B類檢驗項目：定義被測量(測的是什么)(?)建立溯源鏈(各級方法和校準物)(?)常規(guī)方法需足夠特異(參考方法的作用)(x,?)參考物質(zhì)需有互換性(參考方法的作用)(x)建立的溯源性需行驗證(參考方法的作用)(x,?)各參考物質(zhì)(校準物)量值的不確定度評定(?)對于B類檢驗項目：定義被測量(測的是什么)(?)120臨床檢驗結(jié)果變異因素(血清膽固醇,mg/dL)臨床檢驗結(jié)果變異因素(血清膽固醇,mg/dL)121溯源(標準化)是臨床檢驗質(zhì)量改進和保證的重要手段對于某些檢驗項目，實現(xiàn)真正意義的溯源尚存在技術(shù)困難溯源的前提是方法確認(精密度、特異性、檢測范圍等)校準不是分析問題的全部分析問題不是檢驗質(zhì)量的全部我國目前參考系統(tǒng)資源非常有限逐步建立和應(yīng)用參考系統(tǒng)是臨床檢驗質(zhì)量保證的重要課題溯源(標準化)是臨床檢驗質(zhì)量改進和保證的重要手段122有關(guān)臨床檢驗量值溯源參考文獻關(guān)于臨床檢驗量值溯源：ISO17511:2003.InVitroDiagnosticMedicalDevices—MeasurementofQuantitiesinSamplesofBiologicalOrigin—MetrologicalTraceabilityofValuesAssignedtoCalibratorsandControlMaterials.ISO18153:2003.InVitroDiagnosticMedicalDevices—MeasurementofQuantitiesinSamplesofBiologicalOrigin—MetrologicalTraceabilityofValuesforCatalyticConcentrationofEnzymesAssignedtoCalibratorsandControlMaterials.CLSIX5-R:2006.MetrologicalTraceabilityandItsImplementation;AReportERACHEM/CITACGuide:2003.TraceabilityinChemicalMeasurement關(guān)于臨床檢驗參考系統(tǒng)：JCTLMreferenceprocedureandreferencemateriallists(http://www./jctlm/)WHOInternationalBiologicalReferencePreparations(/bloodproducts/ref_materials/)有關(guān)臨床檢驗量值溯源參考文獻關(guān)于臨床檢驗量值溯源：1235.6.3應(yīng)設(shè)計并實施測量系統(tǒng)校準和真實度驗證計劃，以確保結(jié)果可溯源至SI

單位，或可參比至自然常數(shù)或其他規(guī)定的參考值。如果上述無法實現(xiàn)或不適用，應(yīng)用其他方式提供對結(jié)果的可信度，包括但不限于以下方法：a)參加適當(dāng)?shù)膶嶒炇议g比對計劃；b)使用有證書說明其材料特性的適當(dāng)參考物質(zhì)；c)用其他程序進行檢驗或校準；d)比率或倒易型測量；e)使用各方承認的協(xié)議標準或方法；f)供應(yīng)商或制造商提供溯源性信息理解要點：針對測量系統(tǒng)（定量項目）制定校準和正確性驗證計劃目的是保證結(jié)果的可信度要求：校準計劃：用何校準物（可能時溯源信息）、如何校準、校準頻率正確度驗證計劃：互通的CRM、方法對比（參見5.5）、室間質(zhì)評5.6.3應(yīng)設(shè)計并實施測量系統(tǒng)校準和真實度驗證計劃，以確124測量不確定度與測量結(jié)果相關(guān)的參數(shù)，表征可合理地賦予被測量的值的分散性UncertaintyofMeasurementparameter,associatedwiththeresultofameasurement,thatcharacterizesthedispersionofthevaluesthatcouldreasonablybeattributedtothemeasurand測量不確定度125關(guān)于測量不確定度對測量結(jié)果的懷疑程度代表測量結(jié)果的質(zhì)量測量結(jié)果是被測量的估計值，真值不可知估計有好有壞，僅給出估計值，不給其質(zhì)量，結(jié)果不完整，不能有效利用結(jié)果，不能比較任何測量結(jié)果都有不確定性不確定度不代表結(jié)果不好，相反增加結(jié)果的有用性關(guān)于測量不確定度126不確定度與誤差不確定度不是誤差隨機誤差是測量結(jié)果與無限次測量的結(jié)果的均值之差系統(tǒng)誤差是無限次測量的結(jié)果的均值與真值之差誤差是隨機誤差與系統(tǒng)誤差之和，是測量結(jié)果與真值之差，是一個相對于真值的差值已知誤差可用于結(jié)果修正誤差不可知，因真值不可得，無限次測量也無法實現(xiàn)“標準差”及“偏倚”不是“隨機誤差”和“系統(tǒng)誤差”，是由隨機效應(yīng)和修正系統(tǒng)效應(yīng)不完善引起的測量結(jié)果的變異性或不確定性不確定度，修正已知系統(tǒng)效應(yīng)，分析綜合各種變異；一個范圍，不能用于結(jié)果的修正E=RE+SE不確定度與誤差E=RE+SE127不確定度與總誤差總誤差主要見于常規(guī)臨床檢驗領(lǐng)域常規(guī)臨床檢驗“真值”已知(約定真值，參考方法定值或室間質(zhì)評計劃統(tǒng)計值)總誤差是“系統(tǒng)誤差”和一定概率下最大“隨機誤差”的線性合成，相對“真值”而言總誤差實際意義和作用與不確定度相似總誤差可能僅限于常規(guī)臨床檢驗不確定度以方差的形式合成，測量結(jié)果本身的分散性不確定度適用于所有測量領(lǐng)域TE=Bias+1.65SD不確定度與總誤差TE=Bias+1.65SD128不確定度評定的一般規(guī)則與方法Guidetotheexpressionofuncertaintyinmeasurement(GUM)測量不確定度表示指南—盡一切努力鑒定系統(tǒng)效應(yīng)并對顯著系統(tǒng)效應(yīng)進行修正—測量模型化(鑒別不確定度來源;不確定度合成方式的選擇)—不確定度分量評定(用標準差表示，A類評定和B類評定)—不確定度合成不確定度評定的一般規(guī)則與方法129測量模型化被測量（Y）（輸出量），輸入量（X1,X2,...,XN），測量方程：Y=f(X1,X2,...,XN)輸出估計值（y），輸入估計值（x1,x2,...,xN）：y=f(x1,x2,...,xN)測量方程以測量結(jié)果計算公式為基礎(chǔ)，如血清葡萄糖測定：

csam=f(Asam,Acal,A0,ccal)影響葡萄糖測定的還有其他因素：測量模型化130不確定度A類評定通過實驗和適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計處理在測量條件下對輸入量Xi進行n次測量或觀察若實際測量中用一次觀察的值作估計值，則該輸入估計值的不確定度即為其標準差：u(xi)=s若用n次觀察的均值作估計值，則不確定度為該均值的標準差（標準誤）：u(xi)=s/不確定度A類評定131不確定度B類評定(1)利用其他信息對估計值的不確定度進行評定這些信息包括：－以前的觀察數(shù)據(jù)；－對有關(guān)材料或儀器的了解或使用經(jīng)驗；－制造商提供的技術(shù)指標；－校準證書或其他報告中給出的數(shù)據(jù)；－手冊或其他資料中的參考數(shù)據(jù)的不確定度不確定度B類評定(1)132不確定度B類評定(2)標準差的倍數(shù)：u(xi)為給出的不確定度除以倍數(shù)一定置信水平下的區(qū)間：可按正態(tài)分布處理，將置信區(qū)間的半寬除以相應(yīng)的因子（如95％為1.96）有50％的概率某輸入量Xi會在a到a區(qū)間內(nèi)若無另外說明，可按正態(tài)分布處理，認為區(qū)間的中點是該輸入量的最佳估計值

u(xi)=1.48a相似的情況，大概有2/3的機會Xi會在a到a區(qū)間內(nèi)，則u(xi)=a只上下限（a到a），無分布信息認為Xi會落在此區(qū)間內(nèi)任何一點，且?guī)茁氏嗟龋ň鶆蚍植蓟蚓匦畏植迹﹛i

=(a

+a)/2，u(xi)=a/均勻分布是缺乏估計值分布信息或?qū)ζ浞植紵o把握時的通用假設(shè)分布實際上呈均勻分布的情況較少，更多的情況是估計值在區(qū)間中點附近的可能性較大，分布于兩端的可能性較小，這時可采用三角分布，u(xi)=a/不確定度B類評定(2)133不確定度合成(1)以方差的形式合成若各輸入量Xi是彼此獨立的，或不相關(guān)，則按下式計算合成方差：當(dāng)Xi不是彼此獨立的，按下式計算合成方差：不確定度傳播律f對xi的偏導(dǎo)數(shù)()稱為靈敏系數(shù)，y隨xi的變化而變化的程度不確定度合成(1)134不確定度合成(2)大多數(shù)實際測量中，Xi是彼此獨立的（或可設(shè)法避免相關(guān)），而且多數(shù)測量的測量方程是如下形式或可分解為如下形式：不確定度合成可簡化為：不確定度合成(2)135擴展不確定度擴展不確定度136不確定度評定有關(guān)問題

不遺漏主要的來源或分量，也需避免重復(fù)評定針對主要不確定度來源選擇合適的評定方式，幾種輸入量合并A類評定和B類評定選擇努力與目的相適應(yīng)實驗室質(zhì)量控制數(shù)據(jù)和方法學(xué)研究數(shù)據(jù)等是重要的信息來源不確定度評定也是鑒別主要質(zhì)量問題和改進測量質(zhì)量和提高工作效率的重要手段不確定度評定有關(guān)問題137臨床檢驗中的不確定度評定參考測量和參考物質(zhì)定值需進行不確定度評定常規(guī)臨床檢驗更為復(fù)雜，也有很多特點開始嘗試根據(jù)GUM或QUAM進行不確定度評定有待澄清的問題:—分析前因素的考慮—校準因素的考慮—對GUM要求的鑒定并修正系統(tǒng)效應(yīng)的理解CLSI與ISO：臨床實驗室測量不確定度評定與表示(?)臨床檢驗中的不確定度評定138臨床檢驗中的不確定度評定CNAS-CL02:5.6.2適用且可能時，實驗室應(yīng)確定檢驗結(jié)果的不確定度。應(yīng)考慮所有重要的不確定度分量。不確定度來源可包括采樣、樣品制備、樣品部分的選擇、校準品、參考物質(zhì)、輸入量、所用設(shè)備、環(huán)境條件、樣品情況和操作人員的變更臨床檢驗中的不確定度評定139臨床檢驗中的不確定度評定主要不確定度來源：—分析前樣品因素—溯源情況或校準因素—方法精密度因素—方法特異性等其他因素信息來源：廠家信息，室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評，方法驗證實驗，文獻等臨床檢驗中的不確定度評定140有關(guān)臨床檢驗不確定度參考文獻InternationalOrganizationforStandardization.Guidetotheexpressionofuncertaintyinmeasurement.Geneva:ISO,1995:101pp.EURACHEM/CITAC.QuantifyingUncertaintyinAnalyticalMeasurement,2nded.,Eurachem(2000),http://www.eurachem.bam.de.KristiansenJ.Descriptionofagenerallyapplicablemodelfortheevaluationofuncertaintymeasurementincl