第章腫瘤免疫

第一節(jié)腫瘤抗原腫瘤抗原：細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。細(xì)胞癌變過程中合成新的蛋白質(zhì)分子糖基化導(dǎo)致異常的細(xì)胞蛋白的特殊降解產(chǎn)物突變使正常蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變隱蔽抗原暴露多種膜蛋白分子的異常積聚胚胎抗原、分化抗原的過度表達(dá)UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第一頁，共二十八頁。據(jù)腫瘤抗原特異性分類腫瘤特異性抗原tumorspecificantigenTSATSA:腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。腫瘤相關(guān)抗原tumorassociatedantigenTAATAA：非腫瘤細(xì)胞所特有的、正常細(xì)胞和組織也存在的抗原，只是其含量在細(xì)胞癌變時(shí)明顯增加UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第二頁，共二十八頁。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第三頁，共二十八頁。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第四頁，共二十八頁。據(jù)編碼腫瘤抗原基因分類正常細(xì)胞基因編碼的腫瘤抗原1.沉默基因表達(dá)的腫瘤抗原：黑色素瘤、肥大細(xì)胞瘤2.胚胎抗原：AFP、CEA病毒基因編碼的腫瘤抗原EBV、HPV、HBV、HTLV-1突變細(xì)胞基因編碼的腫瘤抗原：RAS、P53UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第五頁，共二十八頁。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第六頁，共二十八頁。機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制體液免疫機(jī)制激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞ADCC作用抗體的調(diào)理作用抗體封閉腫瘤細(xì)胞的受體抗體使腫瘤細(xì)胞的黏附特性改變或喪失UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第七頁，共二十八頁。細(xì)胞免疫機(jī)制T細(xì)胞αβ型T細(xì)胞（1）包括CD4+T細(xì)胞和CD8+CTL（2）受MHC限制（3）雙信號(hào)學(xué)說（4）腫瘤細(xì)胞MHC表達(dá)降低、B7缺乏γδ型T細(xì)胞無MHC限制性，無須雙信號(hào)激活UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第八頁，共二十八頁。NK細(xì)胞非特異性，無須預(yù)先激活，無MHC限制性UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第九頁，共二十八頁。巨噬細(xì)胞1．非特異性吞噬2．處理、遞呈腫瘤抗原3．ADCC4．分泌TNF、NOUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第十頁，共二十八頁。腫瘤的免疫逃逸機(jī)制UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第十一頁，共二十八頁。與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素（一）腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變：抗原調(diào)變：腫瘤細(xì)胞受宿主攻擊后，其表面抗原表位減少或丟失。（二）腫瘤細(xì)胞的漏逸漏逸sneakingthrough:腫瘤細(xì)胞的迅速生長(zhǎng)超越了機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的發(fā)生。（三）腫瘤細(xì)胞MHCI類分子表達(dá)低下（四）腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制腫瘤細(xì)胞分泌TGFβ、IL-10（五）腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激信號(hào)UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第十二頁，共二十八頁。與宿主免疫有關(guān)的因素1．免疫功能低下，免疫耐受狀態(tài)2．APC功能低下3．存在一定量的“增強(qiáng)抗體”UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第十三頁，共二十八頁。腫瘤免疫診斷和免疫治療原則一．腫瘤的免疫診斷1．檢測(cè)腫瘤抗原：AFP、CEA2．檢測(cè)腫瘤抗體3．放射免疫診斷UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第十四頁，共二十八頁。腫瘤的免疫治療目的：激發(fā)、調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第十五頁，共二十八頁。腫瘤特異性抗原基因的確定UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第十六頁，共二十八頁。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第十七頁，共二十八頁。腫瘤疫苗刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫，以達(dá)到治療腫瘤，預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的目的。腫瘤細(xì)胞疫苗腫瘤抗原疫苗病毒疫苗抗獨(dú)特型疫苗：代替腫瘤抗原DNA疫苗UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第十八頁，共二十八頁。免疫導(dǎo)向療法UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第十九頁，共二十八頁。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第二十頁，共二十八頁。過繼免疫療法LAK細(xì)胞TIL細(xì)胞CD3AK細(xì)胞CTL細(xì)胞克隆UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第二十一頁，共二十八頁。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第二十二頁，共二十八頁。細(xì)胞因子療法UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第二十三頁，共二十八頁。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第二十四頁，共二十八頁?；虔煼║NIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第二十五頁，共二十八頁。UNIVERSITASAMOIENSIS