頭孢菌素課件

抗生素—頭孢菌素類姓名：學(xué)號(hào)：

一.抗生素基礎(chǔ)知識(shí)概述

⒈定義某些微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物在小劑量的情況下能抑制微生物的生長(zhǎng)和存活對(duì)宿主不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性⒉應(yīng)用抑制病原菌的生長(zhǎng)—用于治療細(xì)菌感染性疾病具有抗腫瘤活性—用于腫瘤的化學(xué)治療免疫抑制和刺激植物生長(zhǎng)作用抗生素不僅用于醫(yī)療，而且還應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、畜牧和食品工業(yè)方面⒊來(lái)源

生物合成（發(fā)酵）化學(xué)全合成半合成方法半合成抗生素是在生物合成抗生素的基礎(chǔ)之上，通過(guò)結(jié)構(gòu)改造

增加穩(wěn)定性、降低毒副作用、擴(kuò)大抗菌譜、減少耐藥性、改善生物利用度、提高治療效力。⒋分類

抗生素的種類繁多，結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，有多種分類方法：

產(chǎn)生菌抗菌譜化學(xué)結(jié)構(gòu)

化學(xué)結(jié)構(gòu)分類的優(yōu)點(diǎn)認(rèn)識(shí)抗生素的化學(xué)特性，理化性質(zhì)，穩(wěn)定性等

進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾尋找新的半合成抗生素?cái)U(kuò)大臨床應(yīng)用

β-內(nèi)酰胺抗生素：頭孢菌素類

四環(huán)素類抗生素抗生素

氨基糖苷類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素氯霉素類抗生素6.細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥機(jī)制

抗生素分解或失去活性靶點(diǎn)發(fā)生改變胞特性的改變產(chǎn)生藥泵將進(jìn)入細(xì)胞的抗菌素泵出細(xì)胞

二.β-內(nèi)酰胺抗生素

⒈結(jié)構(gòu)

分子中含有四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)

2.β-內(nèi)酰胺環(huán)的作用發(fā)揮生物活性的必需基團(tuán)。四元環(huán)張力較大，使化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，易發(fā)生開環(huán)導(dǎo)致失活。 β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)與細(xì)菌發(fā)生?；饔茫种萍?xì)菌的生長(zhǎng)。3.β-內(nèi)酰胺抗生素的分類經(jīng)典：

青霉素類頭孢菌素類

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：2位羧基α位酰氨基并合雜環(huán)β內(nèi)酰胺環(huán)羰基的鄰位有一個(gè)酰胺基非經(jīng)典:

碳青霉烯青霉稀氧青霉烷單環(huán)β-內(nèi)酰胺1.頭孢菌素C結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

母核是四元的β?內(nèi)酰胺環(huán)并合六元的氫化噻嗪環(huán)7-氨基己二酸單酰胺側(cè)鏈7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）C-3位乙酰氧基3.7-ACA由7-ACA進(jìn)行半合成的β?內(nèi)酰胺抗生素的研究是發(fā)展得比較迅速的一個(gè)領(lǐng)域。

7-ACA的制備：化學(xué)裂解法：比較復(fù)雜，收率低酶水解法：難度比較大結(jié)構(gòu)改造位置：Ⅰ.7-酰胺基部分Ⅱ.7-α氫原子Ⅲ.環(huán)中硫原子Ⅳ.3-位取代基4.頭孢氨芐（先鋒霉素Ⅳ，頭孢力新）⑴結(jié)構(gòu)和化學(xué)名

（6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物⑵作用

用于敏感菌所致感染的治療呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、生殖器官等部位。（3）合成頭孢氨芐

7-氨基去乙酰氧基頭孢霉烷酸三氯乙酯，與相應(yīng)的側(cè)鏈縮合得到頭孢氨芐的母核為去乙酰氧基頭孢霉烷酸（7-ADCA)，工業(yè)上由青霉素G為原料，通過(guò)擴(kuò)環(huán)制備。5.頭孢菌素的發(fā)展歷程按發(fā)明年代的先后和抗菌性能的不同，在臨床上將新頭孢菌素劃分為一、二、三、四代。

第一代：頭孢唑啉

六十年代初開始上市-----敏感菌主要有β?溶血性鏈球菌和其它鏈球菌（包括肺炎鏈球菌）、葡萄球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌、志賀菌等。對(duì)革蘭陰性菌的β?內(nèi)酰胺酶抵抗力較弱第二代：頭孢呋辛抗酶性能強(qiáng)用于對(duì)一代產(chǎn)生抗藥性的一些革蘭陰性菌抗菌譜廣較第一代擴(kuò)大

對(duì)奈瑟菌、部分吲哚陽(yáng)性變形桿菌、部分腸桿菌屬均有效第三代：頭孢噻肟，曲松，哌酮，他啶對(duì)革蘭陰性菌的作用較第二代強(qiáng)抗菌譜擴(kuò)大對(duì)綠膿桿菌、沙雷桿菌、不動(dòng)桿菌等有效；耐酶性能強(qiáng)

可用于對(duì)第一或第二代耐藥的一些革蘭陰性菌株第四代：頭孢匹羅3位有帶正電荷的季銨基團(tuán)正電荷增加藥物對(duì)細(xì)胞膜的穿透力具較強(qiáng)的抗菌活性對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌有更強(qiáng)的抗菌活性分代不科學(xué)醫(yī)生們的習(xí)慣叫法，開發(fā)商們的商業(yè)行為。耐酶和廣譜的解釋對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性高于第一，第二代，尤其腸桿菌氧肟基對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有高度的穩(wěn)定作用2-氨基噻唑基可增加藥物與細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白的親和力立體異構(gòu)和活性甲氧肟基通常是順式構(gòu)型（Cis），Cis：Trans=40～100倍穩(wěn)定性光照，順式向反式異構(gòu)體轉(zhuǎn)化鈉鹽水溶液在紫外光照射下45分鐘，有50%轉(zhuǎn)化為反式異構(gòu)體4小時(shí)后，可達(dá)到95%的損失需避光保存在臨用前加注射水溶解后立即使用抗菌譜尤其對(duì)腸桿菌作用強(qiáng)（包括大腸桿菌、沙門菌、克雷伯菌、腸桿菌、檸檬酸桿菌、奇異變形桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌和流感桿菌等）對(duì)大多數(shù)厭氧菌有