含硫氨基酸代謝紊亂課件

第二章蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物的代謝紊亂Proteinandnon-proteinnitrogencompoundmetabolicdisorders第一節(jié)體液蛋白質(zhì)及其代謝紊亂第二節(jié)氨基酸代謝紊亂（一）含硫氨基酸的正常代謝SAM(S-腺苷蛋氨酸)是一種一碳單位衍生物，攜帶的一碳單位是甲基。SAM為體內(nèi)甲基的直接供體。+CH–NH2S–ARCH2CH2COOH甲硫氨酸CH3有關(guān)甲硫氨酸和同型半胱氨酸的代謝循環(huán)見圖示。蛋氨酰腺苷轉(zhuǎn)移酶蛋氨酸SAMATPPPi+PiFH4N5-CH3

FH4蛋氨酸合成酶（VitB12）甲基受體甲基轉(zhuǎn)移酶甲基受體-CH3S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸循環(huán)(methioninecycle)同型半胱氨酸（HCY）H2O腺苷S-腺苷同型半胱氨酸裂解酶近年來，許多流行病學(xué)與臨床研究發(fā)現(xiàn)，HCY水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)性血管病的危險(xiǎn)因素。HCY水平的檢測(cè)已廣泛應(yīng)用于心腦血管病的臨床診治與研究。同型半胱氨酸的額外亞甲基使硫醇基更接近羧基，令它能起動(dòng)化學(xué)反應(yīng)形成一個(gè)五元環(huán)，稱為同型半胱氨酸硫內(nèi)酯。當(dāng)氨基酸正常地與它的毗鄰形成一個(gè)肽鍵就會(huì)產(chǎn)生這種反應(yīng)。同型半胱氨酸所以是不適合與蛋白質(zhì)混合，這是因含有同型半胱氨酸的蛋白質(zhì)會(huì)自行分解。

Hcy是一種含巰基的氨基酸，主要來源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個(gè)重要的中間產(chǎn)物，其本身并不參加蛋白質(zhì)的合成。（二）同型半胱氨酸代謝紊亂任何原因引起正常的兩條代謝途徑障礙時(shí)，升高的Hcy被迫走不正常的路：在氨基酰-tRNA合成酶的作用下，生成同型半胱氨酸硫內(nèi)酯（HTL），HTL屬一種環(huán)硫酯，與Hcy都可直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強(qiáng)血小板功能，促進(jìn)血栓形成。

同型半胱氨酸水平升高與遺傳因素和營養(yǎng)因素有關(guān)。此外，體內(nèi)HCY水平與微量營養(yǎng)素的攝入有關(guān)，研究表明，血漿維生素B6、B12和葉酸水平越低，其HCY水平就越高。1.同型半胱氨酸與心血管疾病血液HCY濃度增加常與同型胱氨酸尿癥相伴行，并與性別和年齡有關(guān)。如男性體內(nèi)比女性高，但絕經(jīng)后婦女有明顯上升趨勢(shì)；隨年齡增長，血液HCY有增長趨勢(shì)，女性尤為明顯。腎功能衰竭者HCY濃度較高。HCY的正常血漿濃度約為10μmol/L。血液HCY增加時(shí)，心血管疾病的危險(xiǎn)性也增加，可能與以下因素有關(guān)：(1)同型半胱氨酸內(nèi)酯化合物形成因?yàn)檠篐CY增加可以自發(fā)巰基內(nèi)酯化合物，除前述作用外，還可①可與反式視黃酸共同引起血小板凝集；②引起血栓素(TXB2)以及PGF1α的形成，從而促進(jìn)血凝塊的形成，引起臨床上常見的梗塞性疾??；③可與LDL形成復(fù)合體，隨后被巨噬細(xì)胞吞噬，轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，堆積在動(dòng)脈內(nèi)參與形成粥樣硬化斑塊。(2)HCY氧化

HCY會(huì)發(fā)生自發(fā)氧化，形成超氧化物和過氧化氫，因而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和LDL的氧化并可造成血管平滑肌持續(xù)性收縮，引起缺氧、加速動(dòng)脈粥樣硬化。(1)胱硫醚-β-合成酶缺乏發(fā)病率約為1/20，約有半數(shù)的病人在其肝、腦、白細(xì)胞和培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞中測(cè)不出此酶，其余一半病人的酶活性也只有正常人的1%~5%。病人血漿同型胱氨酸可達(dá)12.3mmol/L，甲硫氨酸也明顯增高，尿中排除同型胱氨酸。多數(shù)病人有智力發(fā)育不全、骨骼畸形、動(dòng)脈粥樣硬化等。(3)食物營養(yǎng)缺乏維生素B6是胱硫醚-β-合成酶的輔酶，維生素B12是甲硫氨酸合成酶的輔酶，而N5甲基四氫葉酸則是體內(nèi)甲基的間接供體，因此維生素B6、B12和葉酸的缺乏也會(huì)導(dǎo)致同型胱氨酸尿癥。HCY水平與神經(jīng)管畸形、腎功能損害、甲狀腺功能低下、糖尿病、婦女絕經(jīng)期后血管并發(fā)癥發(fā)生、免疫性疾病、腫瘤（如肺癌、子宮癌、直腸癌等）及老年性癡呆等都有一定的關(guān)聯(lián)性。值得注意的是一些藥物，如服用氨甲喋呤、氨茶堿、苯妥英鈉等人群中，HCY升高的比例較高，有進(jìn)一步引發(fā)血管疾病的可能，需要聯(lián)合考慮。3.人體如何調(diào)節(jié)HCY水平？在正常情況下，過量的HCY會(huì)很快被清除，通過維生素的協(xié)助（如B6、B12、葉酸等），HCY會(huì)在肝臟中轉(zhuǎn)變成人體所需的氨基酸或降解排泄。4.HCY測(cè)定方法：①高效液相色譜法(HPLC)②放射酶免疫分析法③熒光偏振免疫分析(FPLA)一般推薦禁食12~14小時(shí)，抽取靜脈血，用EDTA-K3（或肝素）抗凝，立即置于冰箱，并在4小時(shí)內(nèi)分離血漿。如果不能冷藏，應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)及時(shí)分離血漿并進(jìn)行測(cè)定。EDTA(EthyleneDiamineTetraaceticAcid)乙二胺四乙酸空腹血漿參考值：5~15μmol/L。高于上限值稱為高HCY血癥。根據(jù)血漿HCY水平可將高HCY血癥分為3型：①輕度(16~30μmol/L)—發(fā)病