腫瘤標(biāo)志物在臨床使用中的質(zhì)量管理課件最新版

腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用

質(zhì)量要求程英豪NACB檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐指南1

腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用

質(zhì)量要求程英豪NACB檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐兩本書(shū)NACB起草《腫瘤標(biāo)志物在臨床實(shí)踐中應(yīng)用：質(zhì)量要求》NACB起草《腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的導(dǎo)則與建議》2兩本書(shū)NACB起草《腫瘤標(biāo)志物在臨床實(shí)踐中應(yīng)用：質(zhì)量要求》2美國(guó)國(guó)家臨床生化研究院（NationalAcademyofClinicalBiochemistry，NACB）檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐指南（LABORATORYMEDICINEPRACTICEGUIDELINES，LPMG）關(guān)于腫瘤標(biāo)志物在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用：質(zhì)量要求的目的在于鼓勵(lì)初級(jí)保健醫(yī)生、醫(yī)院的內(nèi)科和外科醫(yī)生、腫瘤專(zhuān)家和其他醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員更恰當(dāng)?shù)剡m用腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物在臨床實(shí)踐中應(yīng)用：質(zhì)量要求3美國(guó)國(guó)家臨床生化研究院（NationalAcad腫瘤標(biāo)志物在臨床實(shí)踐中應(yīng)用--質(zhì)量要求分析前質(zhì)量要求分析中質(zhì)量要求分析后質(zhì)量要求4腫瘤標(biāo)志物在臨床實(shí)踐中應(yīng)用--質(zhì)量要求分析前質(zhì)量要求4分析前要求----腫瘤標(biāo)志物的選擇、樣本類(lèi)型、采樣時(shí)間、樣本處理

分析中要求----檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)和實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量控制、干擾

分析后要求----參考區(qū)間、解釋腫瘤標(biāo)志物結(jié)果的報(bào)告

55分析前質(zhì)量要求據(jù)統(tǒng)計(jì)，分析前階段的失誤大約是分析中階段失誤的10倍。分析前階段的失誤主要發(fā)生在標(biāo)本處理過(guò)程中，腫瘤標(biāo)志物的分析前誤差主要是樣本處理錯(cuò)誤（如，不適當(dāng)?shù)牟蓸犹幚?、溶血樣本、樣本量不足、錯(cuò)誤的樣本和數(shù)據(jù)輸入不正確等）

6分析前質(zhì)量要求據(jù)統(tǒng)計(jì)，分析前階段的失誤大約是分析中階分析前質(zhì)量要求

樣本類(lèi)型樣本穩(wěn)定性測(cè)試選擇取樣安排取樣時(shí)機(jī)臨床的條件服藥/其他治療/生活方式樣本污染7分析前質(zhì)量要求樣本類(lèi)型7分析前質(zhì)量要求Table1:NationalAcademyofClinicalBiochemistry(NACB)Remendations:QualityRequirementsinthePre-AnalyticalPhase表1:NACB建議：分析前階段的質(zhì)量要求8分析前質(zhì)量要求Table1:NationalAcade分析中質(zhì)量要求分析中質(zhì)量要求：檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)和實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量控制、干擾

分析中的質(zhì)量保證主要是通過(guò)嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)量控制(IQC)的實(shí)施和參與設(shè)計(jì)好的能力驗(yàn)證(PT)（實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)(EQA)）的來(lái)獲得9分析中質(zhì)量要求分析中質(zhì)量要求：分析中的質(zhì)量保分析中質(zhì)量要求Table2:NACBRemendations:QualityRequirementsforAssayValidation,InternalQualityControl,andProficiencyTesting表2：NACB建議：分析法確認(rèn)、室內(nèi)質(zhì)控和性能驗(yàn)證10分析中質(zhì)量要求Table2:NACBRemendati分析中質(zhì)量要求Table3:NACBRemendations:QualityRequirementsforMinimizingRiskofMethod-RelatedErrorsinTumorMarkerResults表3NACB建議：使腫瘤標(biāo)志物結(jié)果方法學(xué)相關(guān)誤差減到最小的質(zhì)量要求11分析中質(zhì)量要求Table3:NACBRemendati分析后質(zhì)量要求Table4:NACBRemendations:QualityRequirementsinthePost-AnalyticalPhase表4：

NACB推薦：分析后階段質(zhì)量要求12分析后質(zhì)量要求Table4:NACBRemendati分析后質(zhì)量要求表5WHO主要腫瘤標(biāo)志物的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（IS）和參考試劑13分析后質(zhì)量要求表5WHO主要腫瘤標(biāo)志物的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（IS）和微陣列在腫瘤診斷中的應(yīng)用NACB推薦14微陣列在腫瘤診斷中的應(yīng)用NACB推薦14《腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則與建議》Q(chēng)uanlityrequirementsandcontrol質(zhì)量要求與管理Breastcancer乳腺癌Gynecologicalcancer婦科癌癥-卵巢癌/宮頸癌/子宮內(nèi)膜癌Prostatecancer前列腺癌Colorectalcancer結(jié)腸直腸癌Neuroendocrinetumors神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤Germcelltumors生殖細(xì)胞腫瘤Plastacelldyscrasia(MonclonalGammopathies)漿細(xì)胞惡性增生（單克隆γ-球蛋白?。㎜ungcancer肺癌NACB起草15《腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則與建議》Q(chēng)uanlity對(duì)病人的信息進(jìn)行充分了解，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。腫瘤標(biāo)志物分析檢測(cè)的要求：滿(mǎn)意的測(cè)試結(jié)果來(lái)自于符合要求的標(biāo)本以及經(jīng)過(guò)室內(nèi)質(zhì)控（IQC）和實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)（EQA）監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)的有效的實(shí)驗(yàn)方法。

室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)控的監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)包括實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性、采用的標(biāo)準(zhǔn)、所用基質(zhì)的影響、動(dòng)力學(xué)范圍、參考品、穩(wěn)定性、分析結(jié)果的理論數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)方法（具體內(nèi)容見(jiàn)表1）。自動(dòng)化的免疫分析儀器所得實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析內(nèi)和分析間變異系數(shù)分別<5%和<10%，這是手工分析難以達(dá)到的。各實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)注意影響實(shí)驗(yàn)特異性的因素。表2總結(jié)了三個(gè)最重要的可能引起腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果錯(cuò)誤的原因。腫瘤標(biāo)志物分析檢測(cè)后的要求表3列出了EGTM對(duì)腫瘤標(biāo)志物分析檢測(cè)后的要求。用EQC進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室間檢測(cè)結(jié)果的評(píng)價(jià)和比較非常重要。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的要求16腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的要求16室內(nèi)質(zhì)量控制（IQC）的要求重復(fù)性建立測(cè)定認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)樣品與病人血清盡可能相似IQC樣品的濃度適合臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的干擾因素理想的分析批內(nèi)誤差應(yīng)<5%；批間誤差<10%。選擇合適的IQC標(biāo)準(zhǔn)。僅僅采用試劑盒所附的質(zhì)控品是不夠的，還應(yīng)包括獨(dú)立來(lái)源的可靠的血清基質(zhì)質(zhì)控品。應(yīng)包括腫瘤標(biāo)志物的陰性和低值陽(yáng)性質(zhì)控品。需要較寬的濃度范圍，評(píng)價(jià)高濃度樣本稀釋后的測(cè)定準(zhǔn)確度

要求對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾因素（嗜異性和其他抗體、血凝試管中的凝血試劑等）進(jìn)行檢查實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)（EQA）的要求適宜濃度的EQA樣本實(shí)驗(yàn)“穩(wěn)定性”的評(píng)價(jià)

驗(yàn)證靶值的精確度和穩(wěn)定性

實(shí)驗(yàn)說(shuō)明EQA樣本應(yīng)具有適宜的工作濃度范圍，但有時(shí)會(huì)需要較高濃度的EQA樣本來(lái)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的稀釋步驟。對(duì)于某些分析（如：AFP、hCG）用無(wú)分析物血清檢查基線(xiàn)的可靠性是很重要的。在一定時(shí)間內(nèi)（6-12個(gè)月）重復(fù)進(jìn)行相同樣本的測(cè)試，對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重復(fù)性進(jìn)行評(píng)價(jià)。指無(wú)現(xiàn)成參考方法時(shí)，需要對(duì)所使用的方法進(jìn)行以下驗(yàn)證：1．穩(wěn)定性：對(duì)同一樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)定。2．用已知濃度的相關(guān)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行回收率實(shí)驗(yàn)。

對(duì)不同實(shí)驗(yàn)室間的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。對(duì)實(shí)驗(yàn)室間的實(shí)驗(yàn)比較（參考值范圍、結(jié)果累計(jì)報(bào)告等）很有價(jià)值。表1：與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)質(zhì)量控制相關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素

17室內(nèi)質(zhì)量控制（IQC）的要求重復(fù)性理想的分析批內(nèi)誤差表2.引起腫瘤標(biāo)志檢測(cè)錯(cuò)誤結(jié)果的潛在因素高濃度hook效應(yīng)

樣本間的攜帶

嗜異性或人抗鼠抗體（HAMA）的干擾通常情況下，腫瘤標(biāo)志物的濃度范圍會(huì)有好幾個(gè)數(shù)量級(jí)的差別，因此有可能需要確認(rèn)高濃度的樣本產(chǎn)生的hook效應(yīng)，以避免低值結(jié)果的錯(cuò)誤報(bào)告。這對(duì)于首次進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的病人猶為重要。（可以通過(guò)使用高結(jié)合力的固相抗體、分析兩個(gè)稀釋度的樣本、或通過(guò)后續(xù)的分析步驟包括清洗步驟來(lái)減少hook效應(yīng)。）檢測(cè)高濃度的樣本會(huì)產(chǎn)生樣本間攜帶的潛在問(wèn)題，因此有必要對(duì)此進(jìn)行隨時(shí)檢查。IgG抗體可以和測(cè)定中使用的抗體進(jìn)行反應(yīng)。通常情況下，由于進(jìn)行影像檢查和治療而使病人接觸鼠單克隆抗體，由此而產(chǎn)生的人抗鼠抗體會(huì)使腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)出現(xiàn)錯(cuò)誤結(jié)果。（可以通過(guò)使用阻斷劑對(duì)樣本進(jìn)行前處理、在反應(yīng)基質(zhì)中加入非免疫的鼠血清或?qū)颖具M(jìn)行稀釋后再進(jìn)行分析的方法來(lái)減少HAMA的干擾。）18表2.引起腫瘤標(biāo)志檢測(cè)錯(cuò)誤結(jié)果的潛在因素通常情況下，腫瘤表3.腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)分析后的重點(diǎn)要求通過(guò)詢(xún)問(wèn)醫(yī)生獲取病人的臨床信息參考值范圍的有效性

了解顯著變化或臨床相關(guān)變化的組成因素改變方法時(shí)應(yīng)進(jìn)行方案確認(rèn)了解腫瘤標(biāo)志物的半壽期

腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的比較有必要鼓勵(lì)臨床醫(yī)生提供帶有說(shuō)明的簡(jiǎn)短的臨床信息（如手術(shù)后、化療后等），這有助于確認(rèn)偶然誤差（如可能出現(xiàn)的儀器上加錯(cuò)標(biāo)本等）。通常來(lái)自相應(yīng)的健康人群的參考值范圍與初始治療前的腫瘤病人有很好的相關(guān)性。因此，病人自己的“基線(xiàn)”值對(duì)于腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定結(jié)果具有非常重要的參考意義。只有基于有效的參考范圍，增高甚至在參考范圍增高才有臨床顯著性意義。應(yīng)包括生物學(xué)變異和分析數(shù)據(jù)的變異。確定的±25%的升高或降低認(rèn)為具有臨床意義，但須進(jìn)行進(jìn)一步的工作。有助于確認(rèn)由于改變方法而引起的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果的差異（可能需要對(duì)以前檢測(cè)過(guò)的樣本再用新的方法進(jìn)行檢測(cè)來(lái)確認(rèn)結(jié)果的差異。）確定完全去除腫瘤組織后體循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物減少50%所用的時(shí)間首先需要得到有關(guān)腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的信息，再由有關(guān)的專(zhuān)業(yè)組織進(jìn)行考察比較。19表3.腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)分析后的重點(diǎn)要求有必要鼓勵(lì)臨床醫(yī)生提

TM的半壽期是指腫瘤組織被完全切除后血液循環(huán)中的TM下降到50%的時(shí)間。這有助于選擇TM的監(jiān)測(cè)時(shí)間和解釋TM濃度變化與臨床療效和腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系。若復(fù)查間隔時(shí)間太短,將誤認(rèn)為腫瘤未被完全切除;間隔時(shí)間太長(zhǎng),將無(wú)法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是療效欠佳。一般應(yīng)在治療結(jié)束后5個(gè)半壽期采血為好,這時(shí)原有的TM約97%已被清除。主要TM生物半壽期:CA1929為4～8天;CA15-3為5～7天;CA125為5天;CA7224為3～7天細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段(CYFRA2121)為1天;AFP2～8天;CEA2～8天;PSA2～3天;fPSA12～18小時(shí);HCG12～36小時(shí);NSE1天;SCC1天。TM的半壽期20TM的半壽期是指腫瘤組織被完全切除后血液循環(huán)中的《腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則與建議》

Quanlityrequirementsandcontrol質(zhì)量要求與管理Breastcancer乳腺癌Gynecologicalcancer婦科癌癥-卵巢癌/宮頸癌/子宮內(nèi)膜癌Prostatecancer前列腺癌Colorectalcancer結(jié)腸直腸癌Neuroendocrinetumors神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤Germcelltumors生殖細(xì)胞腫瘤Plastacelldyscrasia(MonclonalGammopathies)漿細(xì)胞惡性增生（單克隆γ-球蛋白?。㎜ungcancer肺癌NACB起草21《腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則與建議》Q(chēng)uanlity乳腺癌美國(guó)2002年診斷出203，500多例乳腺癌新增病例，39，600名婦女死于乳腺癌。美國(guó)婦女在一生中大約有11%的機(jī)會(huì)患乳腺癌。

以下為正在使用或建議使用的乳腺癌腫瘤標(biāo)志物：

1雌激素和孕激素受體

2CA15-3

3BR27.29(CA27.29)

4CEA

5HER-2/neu(c-erbB2)oncoprotein22乳腺癌美國(guó)2002年診斷出203，500多例1雌激素和孕激素受體

2CA15-3

3BR27.29(CA27.29)

4CEA

5HER-2/neu(c-erbB2)oncoprotein乳腺癌231雌激素和孕激素受體

2CA15-3

3BR27參考值范圍

沒(méi)有腫瘤的乳腺組織中性激素受體含量很低（<15fmol/mg蛋白質(zhì)）或檢測(cè)不出性激素受體,通常以10fmol/mg提取的蛋白質(zhì)（通過(guò)配體結(jié)合）或15fmol/mg蛋白質(zhì)（通過(guò)酶免疫分析）作為Cut-off值。是主要的乳腺癌組織腫瘤標(biāo)志物，包括p53、c-erb、B2(HER-2/neu)等類(lèi)固醇受體。乳腺癌雌激素和孕激素受體24參考值范圍

沒(méi)有腫瘤的乳腺組織中性激素受體含量很低（<15分析前注意事項(xiàng)和標(biāo)本保存

乳腺組織的活檢樣本應(yīng)在最短的時(shí)間內(nèi)將其冷凍于-20℃，并在冰凍狀態(tài)下運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室。必須在進(jìn)行組織提取前完全取出用于制作冰凍切片的最適切片溫度（OCT）復(fù)合物；如果使用了染料（諸如市售的Davidson染料藥盒），應(yīng)去除帶有染料的組織；且避免使用出血組織和連帶有大量正常部分的活檢組織。組織提取物中的性激素受體在室溫下不穩(wěn)定，4℃下2～4小時(shí)內(nèi)失活。組織提取物應(yīng)在提取后立即置于-70℃冷凍。冰凍組織提取物中受體的穩(wěn)定性取決于腫瘤的種類(lèi)、組織包含的血和正常組織以及一些其他因素。如果提取物在48小時(shí)內(nèi)未使用，應(yīng)用剩余的組織重新進(jìn)行組織提取。分析中的注意事項(xiàng)

現(xiàn)有的放射配體結(jié)合分析和酶免疫分析（使用標(biāo)準(zhǔn)化的試劑和穩(wěn)定的參比樣本）方法的精密度（CV%為4～15%）高于臨床診斷的要求。在雌激素和孕激素水平為30～50fmol/mg提取蛋白時(shí)，臨床診斷治療所要求的總不精確度為10～20%，而當(dāng)雌激素和孕激素水平100fmol/mg提取蛋白時(shí)，臨床診斷所要求的總不確度則為30～40%。乳腺癌25分析前注意事項(xiàng)和標(biāo)本保存分析中的注意事項(xiàng)

乳腺癌251雌激素和孕激素受體

2CA15-3

3BR27.29(CA27.29)

4CEA

5HER-2/neu(c-erbB2)oncoprotein乳腺癌261雌激素和孕激素受體

2CA15-3

3BR27CA15-3CA15-3是高分子量的粘蛋白（糖蛋白），稱(chēng)為MUC-1。乳腺癌粘蛋白類(lèi)的腫瘤標(biāo)志物包括BR27.29，CA-549，MCA，CA-M26和CA-M29。這些粘蛋白具有相似的靈敏度和特異性，使用一種以上的粘蛋白腫瘤標(biāo)志物并不能提供更多的信息。FDA只批準(zhǔn)了CA15-3和BR27.29用于乳腺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移病人的臨床診斷。乳腺癌27CA15-3乳腺癌27CA15-3臨床應(yīng)用

盡管癌胚抗原（CEA）已經(jīng)用于乳腺癌轉(zhuǎn)移的檢測(cè)，但近期大量的研究結(jié)果確立了CA15-3的相對(duì)優(yōu)勢(shì)。CA15-3的水平和病人的臨床狀態(tài)以及腫瘤治療的應(yīng)答有關(guān)，目前已用于60～80%乳腺癌轉(zhuǎn)移病人的評(píng)價(jià)。

EGTM的指導(dǎo)原則建議同時(shí)使用CA15-3和CEA來(lái)提高臨床檢測(cè)的靈敏度。報(bào)導(dǎo)，在臨床上同時(shí)使用CA15-3和CEA比單獨(dú)使用CA15-3能夠檢測(cè)出更多的早期復(fù)發(fā)腫瘤患者。乳腺癌28CA15-3臨床應(yīng)用

乳腺癌28分析測(cè)試前準(zhǔn)備和樣本貯存

進(jìn)行CA15-3的檢測(cè)可以采用新鮮分離的血清樣本。CA15-3在4℃下可以穩(wěn)定24小時(shí)。建議將血清貯存于-20℃（短期）或-70℃（長(zhǎng)期），以備復(fù)試時(shí)使用。若需長(zhǎng)期貯存，則不能使用觸變性膠管（CA15-3在變性膠的存在下明顯不穩(wěn)定）分析中的注意事項(xiàng)

每個(gè)實(shí)驗(yàn)室都應(yīng)對(duì)CA15-3的分析方法、分析精密度和參考值范圍進(jìn)行驗(yàn)證，以確定臨床診斷的界限值。分析后結(jié)果報(bào)告的注意事項(xiàng)

應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的研究來(lái)確認(rèn)性別、種族、年齡和絕經(jīng)情況對(duì)正常人和乳腺癌病人CA-153表達(dá)的影響，制訂出腫瘤標(biāo)志物的參考值范圍。乳腺癌CA15-329分析測(cè)試前準(zhǔn)備和樣本貯存

進(jìn)行CA15-3的檢測(cè)可以采用新鮮1雌激素和孕激素受體

2CA15-3

3BR27.29(CA27.29)

4CEA

5HER-2/neu(c-erbB2)oncoprotein乳腺癌301雌激素和孕激素受體

2CA15-3

3BR27BR27.29(CA27.29)BR27.29是新近研究出的粘蛋白類(lèi)乳腺癌腫瘤標(biāo)志物家族（包括CA15-3）的成員，是由粘蛋白抗原（MUC-1）產(chǎn)生的不同類(lèi)型。BR27.29單克隆抗體的反應(yīng)序列和用于CA15-3分析的DF3抗體的反應(yīng)序列在抗原決定簇圖譜中相重疊。臨床應(yīng)用

已有大量關(guān)于BR27.29用于乳腺癌的檢查和診斷方面的研究。同CA15-3一樣，BR27.29可用于乳腺癌的常規(guī)檢查，但也缺乏靈敏度和特異性。有報(bào)導(dǎo)認(rèn)為，BR27.29比CA15-3靈敏度高但特異性較低。

總之，許多機(jī)構(gòu)都用BR27.29的水平來(lái)評(píng)價(jià)高復(fù)發(fā)危險(xiǎn)的乳腺癌病人病情復(fù)發(fā)情況并對(duì)晚期病人的病情發(fā)展進(jìn)行監(jiān)測(cè)。這些應(yīng)用研究認(rèn)為BR27.29的水平反映出腫瘤的活性，為晚期腫瘤轉(zhuǎn)移病人的檢查提供了臨床證據(jù)。已有報(bào)導(dǎo)將BR27.29用于預(yù)測(cè)Ⅱ期或Ⅲ期乳腺癌患者的病情復(fù)發(fā)。近期的研究也提示BR27.29的水平可以預(yù)測(cè)患有骨骼疾病的乳腺癌病人的腫瘤骨轉(zhuǎn)移。乳腺癌31BR27.29(CA27.29)乳腺癌31分析前注意事項(xiàng)和標(biāo)本的保存

因?yàn)锽R27.29是含糖抗原MUC-1家族的成員，所以可以和其他腫瘤相關(guān)抗原一樣，用經(jīng)過(guò)處理的血清或血漿進(jìn)行BR27.29的測(cè)定，但須主要考慮分析過(guò)程中抗體的酶裂解。

使用新鮮分離的血清樣本測(cè)定BR27.29。樣本在4℃下可穩(wěn)定24小時(shí)，為保證其穩(wěn)定性，建議將其貯存于-20℃（短期）和-70℃（長(zhǎng)期），以備復(fù)試之用。凍融對(duì)BR27.29穩(wěn)定性的影響需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究。分析中的注意事項(xiàng)

每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對(duì)BR27.29的分析方法、精密度、參考值范圍和臨床診斷界線(xiàn)值進(jìn)行驗(yàn)證，BR27.29分析測(cè)試的靈敏度和特異性應(yīng)符合臨床規(guī)范的要求。應(yīng)對(duì)分析方法靈敏度的研究進(jìn)行重點(diǎn)質(zhì)量控制。建議建立BR27.29的參考樣本并將其作為室內(nèi)質(zhì)控對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。分析后結(jié)果報(bào)告注意事項(xiàng)

建議結(jié)果報(bào)告中聲明BR27.29的臨床應(yīng)用限于對(duì)有進(jìn)一步病變的乳腺癌患者的隨訪。乳腺癌32分析前注意事項(xiàng)和標(biāo)本的保存

因?yàn)锽R27.29是含糖抗原MUNACB和EGTM關(guān)于乳腺癌腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的建議1．雌激素和孕激素受體的狀況被用于判斷乳腺癌病人是否對(duì)激素治療（如tamoxifen）產(chǎn)生應(yīng)答。ASCO（美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)）臨床實(shí)踐指導(dǎo)原則同意對(duì)絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的乳腺癌病人初次就診時(shí)就定量檢測(cè)這些受體的水平。只有在活檢組織的樣品量不可能進(jìn)行受體定量檢測(cè)的情況下才進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析。不能提供新鮮組織時(shí)，也可使用石蠟包埋的組織進(jìn)行免疫化學(xué)分析。

2．雌激素和孕激素受體水平為30～35fmol/mg提取蛋白時(shí)，制訂臨床治療方案對(duì)測(cè)定結(jié)果總不精確度的要求是10～20%；而雌激素和孕激素受體水平>100fmol/mg提取蛋白時(shí)，測(cè)定結(jié)果總不精確度的要求則為30～40%。

3．ASCO臨床實(shí)踐指導(dǎo)原則認(rèn)為應(yīng)對(duì)絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的乳腺癌轉(zhuǎn)移病人進(jìn)行雌激素和孕激素受體的定量測(cè)定，以幫助制訂臨床治療方案。只有當(dāng)活檢組織不可能進(jìn)行受體定量檢測(cè)時(shí)才能進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析。

乳腺癌33NACB和EGTM關(guān)于乳腺癌腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的建議1．雌激NACB和EGTM關(guān)于乳腺癌腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的建議4．CA15-3或BR27.29的測(cè)定對(duì)于經(jīng)治療后無(wú)癥狀的Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌患者病情復(fù)發(fā)的早期診斷具有重要意義。乳腺癌病人的高CA15-3水平表明存在腫瘤轉(zhuǎn)移。

5．體循環(huán)中CA15-3濃度的降低表明病人的治療應(yīng)答良好；而CA15-3濃度的持續(xù)或升高則指示患者病情發(fā)展或治療應(yīng)答不佳。因此建議用CA15-3跟蹤乳腺癌病人的臨床情況。另外，EGTM還建議同時(shí)檢測(cè)CEA進(jìn)行腫瘤轉(zhuǎn)移的早期診斷。

6．由于在其他的惡性和非惡性疾病中也可見(jiàn)CA15-3水平的升高，因此ASCO臨床實(shí)踐指導(dǎo)原則規(guī)定不能僅使用CA15-3進(jìn)行乳腺癌的診斷和病情確定。

7．BR27.29的臨床應(yīng)用僅限于有進(jìn)一步病變的乳腺癌患者的隨訪。

8．應(yīng)在分離出血清后立即進(jìn)行CA15-3的檢測(cè)。血清樣本貯存于4℃可穩(wěn)定24小時(shí)。建議將血清貯存于-20℃（短期）或-70℃（長(zhǎng)期），以備復(fù)試時(shí)使用。若需要長(zhǎng)期貯存，則不應(yīng)使用觸變膠管（CA15-3在觸變膠的存在下表現(xiàn)出明顯的不穩(wěn)定）。乳腺癌34NACB和EGTM關(guān)于乳腺癌腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的建議4．CA新發(fā)現(xiàn)的乳腺癌標(biāo)志物表皮生長(zhǎng)因子受體HER-2/neu(c-erbB2)腫瘤蛋白

組織蛋白酶D

尿激酶型纖溶酶原激活劑及其受體和抑制劑

表皮生長(zhǎng)因子（EGF）EGF是分子量為6000的單鏈多肽，三個(gè)二硫橋結(jié)構(gòu)使之具有高度的熱穩(wěn)定性。雖然ASCO的臨床實(shí)踐指導(dǎo)原則中沒(méi)有納入EGF受體的應(yīng)用，但EGF受體作為預(yù)后因子和預(yù)測(cè)試驗(yàn)針對(duì)EGF受體陽(yáng)性的治療乳腺癌新藥的應(yīng)答顯示出越來(lái)越高的價(jià)值。HER-2/neu(c-erbB2)腫瘤蛋白neu腫瘤基因最初從鼠神經(jīng)母細(xì)胞瘤中分離得到，編碼一個(gè)被命名為“p185neu”的分子量為185-kDa的表面糖蛋白，呈酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶激酶活性，結(jié)構(gòu)類(lèi)似于EGF受體。最新版的ASCO2000中建議，對(duì)原發(fā)性乳腺癌的初診病人和復(fù)發(fā)病人進(jìn)行HER2/neu的檢測(cè)以及HER2/neu基因的擴(kuò)增是很有價(jià)值的?？梢杂媚[瘤提取物或循環(huán)的細(xì)胞外區(qū)域進(jìn)行HER2/neu腫瘤蛋白的檢測(cè)，但不建議用于預(yù)后。35新發(fā)現(xiàn)的乳腺癌標(biāo)志物表皮生長(zhǎng)因子受體表皮生長(zhǎng)因子（EGF）3表皮生長(zhǎng)因子受體HER-2/neu(c-erbB2)腫瘤蛋白

組織蛋白酶D

尿激酶型纖溶酶原激活劑及其受體和抑制劑

組織蛋白酶D組織蛋白酶D屬于酸性溶酶體蛋白酶，存在于所有細(xì)胞中。組織蛋白酶D的分解方式類(lèi)似于乳腺癌和正常乳腺，在培養(yǎng)的乳腺癌細(xì)胞中是由雌激素介導(dǎo)分泌的一個(gè)52KDa的前體物質(zhì)。前-組織蛋白酶D是一個(gè)磷糖蛋白，可分解為三個(gè)分子量分別為48-KDa、34-KDa和14-KDa的分子，它們的單克隆抗體已經(jīng)研制出來(lái)并用于生產(chǎn)放射免疫分析試劑盒。酶免分析（EIA）和酶聯(lián)免疫吸附分析（ELISA）試劑盒也已研制出來(lái)并用于乳腺癌提取物中的組織蛋白酶D的分析。有證據(jù)表明，在乳腺癌結(jié)節(jié)陰性的病人中，組織蛋白酶D的過(guò)表達(dá)與較短的無(wú)癥狀期和總存活率的下降相關(guān)。然而，ASCO的專(zhuān)家組認(rèn)為，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)對(duì)于推薦組織蛋白酶D用于乳腺癌病人的診治尚不夠充分。新發(fā)現(xiàn)的乳腺癌標(biāo)志物36表皮生長(zhǎng)因子受體新發(fā)現(xiàn)的乳腺癌標(biāo)志物36表皮生長(zhǎng)因子受體HER-2/neu(c-erbB2)腫瘤蛋白

組織蛋白酶D

尿激酶型纖溶酶原激活劑及其受體和抑制劑

尿激酶型纖溶酶原激活劑及其受體和抑制劑

尿激酶型纖溶酶原激活劑(uPA)和組織型纖溶酶原激活劑（tPA)為絲氨酸蛋白酶，其功能是使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。在生理學(xué)和病理學(xué)情況下的細(xì)胞遷移和組織重建過(guò)程中，tPA主要參與血管內(nèi)血栓溶解，而uPA則介導(dǎo)細(xì)胞周的蛋白分解。uPA的酶前體（pro-uPA無(wú)活性）由細(xì)胞分泌，并在細(xì)胞表面與其受體（uPAR）相結(jié)合。纖溶酶是一個(gè)廣譜蛋白酶，在細(xì)胞外基質(zhì)中催化降解多種蛋白質(zhì)（可以是侵入或轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)）。纖溶酶原激活劑抑制劑（PAI-1和PAI-2），由正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，與其受體結(jié)合可抑制uPA的活性。在癌癥中，uPA介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的入侵。對(duì)許多腫瘤的組織提取物（包括乳腺癌、卵巢癌、子宮癌、宮頸癌、前列腺癌、腸癌）中uPA、PAI-1和PAI-2水平的評(píng)估都有報(bào)導(dǎo)。如果在同一活檢標(biāo)本中uPA、PAI-1和PAI-2均過(guò)表達(dá)，就可能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)疾病的復(fù)發(fā)和患者總體存活率的降低。uPA和PAI-1作為生物學(xué)診斷指標(biāo)用于臨床，還需進(jìn)一步研制出標(biāo)準(zhǔn)化的ELISA檢測(cè)試劑盒和穩(wěn)定的參考品。新發(fā)現(xiàn)的乳腺癌標(biāo)志物37表皮生長(zhǎng)因子受體新發(fā)現(xiàn)的乳腺癌標(biāo)志物37婦科癌癥gynecologicalcancer婦科癌癥約占癌癥總數(shù)的15%，其死亡人數(shù)約占癌癥死亡總數(shù)的10%。從發(fā)病頻率看，子宮癌最常見(jiàn)，接下來(lái)是卵巢癌和宮頸癌，卵巢癌的死亡率最高。卵巢癌

大約90%的卵巢惡性腫瘤都是上皮腫瘤,生長(zhǎng)于腹腔上皮，其余多為生殖細(xì)胞腫瘤或性腺基質(zhì)癌。由于早期癥狀不明顯，大約70%的患者病情會(huì)進(jìn)一步發(fā)展，總體5年相對(duì)存活率為30%；III期和Ⅳ期病人的存活率僅為10%。與此相反，早期診斷出的卵巢癌病人的存活率為90%。

目前尚無(wú)有效的方法對(duì)無(wú)癥狀的婦女進(jìn)行卵巢癌的篩查。腫瘤標(biāo)志物對(duì)于檢出早期卵巢癌尤其有用，但現(xiàn)有的腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期上皮細(xì)胞癌的診斷沒(méi)有幫助。目前，上皮卵巢癌最好的腫瘤標(biāo)志物是粘蛋白CA125。雖然大約80%的上皮卵巢癌病人發(fā)現(xiàn)有CA125水平的升高，但僅有50%的FIGO（國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)）Ⅰ期病人出現(xiàn)高水平的CA125。卵巢癌38婦科癌癥gynecologicalcancer婦科癌CA125在篩查中的應(yīng)用

用CA125進(jìn)行篩查的主要問(wèn)題是對(duì)于早期疾病缺乏靈敏度（僅有50%的Ⅰ期病人CA125升高）和特異性。EGTM的指導(dǎo)原則建議不要使用CA125進(jìn)行卵巢癌大規(guī)模的人群普查和偶發(fā)病例的檢查。CA125在診斷中的應(yīng)用如果病人血清CA125的水平是基線(xiàn)水平的兩倍，就應(yīng)立即進(jìn)行物理檢查、TVS和CT檢查。這些檢查中的任何異常都提示需要進(jìn)行腹腔鏡檢查和腹腔手術(shù)。

CA125對(duì)絕經(jīng)后婦女的初發(fā)和惡性盆腔腫塊的區(qū)別診斷很有幫助。血清中CA125水平顯著升高的絕經(jīng)后盆腔腫塊婦女患者應(yīng)立即請(qǐng)外科專(zhuān)家進(jìn)行腹部全面檢查、腫塊取樣以及進(jìn)行網(wǎng)膜切除和細(xì)胞減數(shù)手術(shù)。卵巢癌39CA125在篩查中的應(yīng)用

用CA125進(jìn)行篩查的主要問(wèn)題是對(duì)CA125在預(yù)后和監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用在首次細(xì)胞減少手術(shù)（cytoreductivesurgery）后以及細(xì)胞毒化療過(guò)程中，CA125水平降低的速度在許多病例中作為獨(dú)立的預(yù)后因子,可以幫助醫(yī)生做出合適的決定是否在后續(xù)的治療中增加化療。在治療手術(shù)和細(xì)胞毒化療以后，應(yīng)每3個(gè)月測(cè)定CA125，若CA125高于35U/ml，或高于本人的基線(xiàn)水平，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步檢查及可能的腹腔鏡檢查，以了解病人是否需要再進(jìn)行化療。90%的病例中，病人化療過(guò)程中CA125的水平升高2倍與病情的發(fā)展相關(guān)，指示化療效果不佳。然而，疾病的發(fā)展也可能不伴隨CA125的升高，如果可能，應(yīng)進(jìn)行物理檢查和影像分析。卵巢癌40卵巢癌40參考值范圍

95%的健康成年婦女CA125的水平≤35U/ml。絕經(jīng)后的婦女CA125的水平更低（99%的健康婦女<20U/ml）。CA125不是卵巢癌的特異性標(biāo)志物，輸卵管腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、胰腺癌、腸癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也會(huì)升高。

分析前注意事項(xiàng)

新鮮分離的血清應(yīng)該立即進(jìn)行CA125的測(cè)定。血清樣本應(yīng)于4℃下存放或凍存于-20℃（短期）或-70℃（長(zhǎng)期），以備復(fù)試時(shí)使用。分析中的注意事項(xiàng)

NACB認(rèn)為，CA125的測(cè)定結(jié)果用于病情監(jiān)測(cè)，CV值應(yīng)<15%。在此CV值下，95%可信限的范圍是21～39U/ml，平均30U/ml。EGTM建議，腫瘤標(biāo)志物自動(dòng)測(cè)定的批內(nèi)變異應(yīng)<10%，并應(yīng)考慮生物變異和分析的不精確度。

分析后結(jié)果報(bào)告的注意事項(xiàng)

由于各廠家的檢測(cè)試劑盒檢測(cè)結(jié)果略有不同，因此應(yīng)在報(bào)告中附加試劑盒標(biāo)明的正常值范圍。卵巢癌41參考值范圍

95%的健康成年婦女CA125的水平≤35U/mNACB和EGTM關(guān)于卵巢癌腫瘤標(biāo)志物的建議

1、CA125不應(yīng)用于卵巢癌大規(guī)模無(wú)癥狀人群的篩查和偶發(fā)病例的檢查。

2、對(duì)于有乳腺癌和卵巢癌家族史、BRCA1和BRCA2突變或基因錯(cuò)配的病人應(yīng)每六個(gè)月進(jìn)行一次CA125測(cè)定和陰道超聲檢查(TVS），以檢查早期卵巢癌。

3、CA125的水平用于診斷盆腔腫塊以區(qū)別女性良性和惡性腫瘤。

4、CA125的水平可用于決定原發(fā)性卵巢癌的治療和預(yù)測(cè)預(yù)后。

5、CA125的水平可用于記載挽救化療的失敗6、反復(fù)凍融可以使CA125的活性降低，建議將血清樣本貯存于-70℃。卵巢癌42NACB和EGTM關(guān)于卵巢癌腫瘤標(biāo)志物的建議

卵巢癌42宮頸癌

全世界的婦女中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌而位居惡性腫瘤發(fā)病率的第二位。在美國(guó)，宮頸癌病人的總體5年存活率約為70%，而對(duì)于早期診斷出宮頸癌的病人，成活率上升至大約90%。磷狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）是鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物之一，其他的宮頸癌腫瘤標(biāo)志物也已開(kāi)發(fā)出來(lái)，如：CEA、hCGβcf、TPA和CYFRA21.1，但目前還不建議用于臨床。宮頸癌43宮頸癌

宮頸癌43SCCA在宮頸癌中的臨床應(yīng)用

SCCA的檢測(cè)結(jié)果可以謹(jǐn)慎用于監(jiān)測(cè)臨床病例的預(yù)后變化或決定高危病人的輔助治療。確診的IB或IIA期宮頸癌病人血清中SCCA水平的升高指示疾病復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性增高3倍并且作為非獨(dú)立指標(biāo)指示腫瘤的大小、分級(jí)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。SCCA的檢測(cè)結(jié)果可以謹(jǐn)慎用于患者疾病復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)。

76%的病例中，持續(xù)升高的SCCA值指示疾病的發(fā)展或復(fù)發(fā)，其中假陽(yáng)性率為2.8～5%。因此準(zhǔn)備進(jìn)行放射治療或外科手術(shù)的病人每三個(gè)月檢測(cè)血清SCCA水平有助于決定其治療方案，但目前尚無(wú)有關(guān)SCCA臨床用途的文件。

宮頸癌44SCCA在宮頸癌中的臨床應(yīng)用

宮頸癌44

SCCA的參考值范圍

99%的健康婦女的SCCA值≤1.9μg/L，婦女的SCCA水平比男子高。吸煙和非吸煙者SCCA水平無(wú)持續(xù)差異。SCCA不是特異性的宮頸癌腫瘤標(biāo)志物，許多類(lèi)型的鱗狀細(xì)胞癌、皮膚癌、肺癌、腦癌和頸癌、食管癌、膀胱癌、陰莖和肛門(mén)癌、良性皮膚病、肺病和腎功能障礙都會(huì)引起SCCA水平的升高。分析前注意事項(xiàng)

由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量SCCA，因此血樣應(yīng)避免暴露于皮膚和唾液。分析中的注意事項(xiàng)

SCCA測(cè)定的平均日間變異為24%，因此在監(jiān)測(cè)疾病復(fù)發(fā)時(shí)，應(yīng)分別考慮其Cut-off值。分析后結(jié)果報(bào)告注意事項(xiàng)

應(yīng)同時(shí)報(bào)告試劑盒生產(chǎn)廠家標(biāo)明的正常值范圍。在美國(guó)，測(cè)定結(jié)果應(yīng)注明"僅作調(diào)研用"。宮頸癌45

SCCA的參考值范圍

99%的健康婦女的SCCA值≤1.9子宮內(nèi)膜癌

目前尚無(wú)靈敏度和特異性均達(dá)到要求的早期子宮內(nèi)膜癌腫瘤標(biāo)志物。CA125是目前最好的監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物，大約60%的CA125水平升高的病人會(huì)發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的復(fù)發(fā)。然而像宮頸癌腫瘤標(biāo)志物SCCA一樣，尚無(wú)證據(jù)證明CA125的水平和病人的病情程度相關(guān)，因此CA125對(duì)子宮癌病人的監(jiān)測(cè)所起的作用尚有待考證。

子宮內(nèi)膜癌46子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌46前列腺特異性抗原（PSA）在前列腺癌中的臨床應(yīng)用

PSA是最重要的前列腺癌腫瘤標(biāo)志物，在臨床上廣泛用于前列腺癌的檢測(cè)和診治。前列腺酸性磷酸酶（PAP）的檢測(cè)結(jié)果并不能對(duì)PSA的檢測(cè)提供更多有用的臨床信息。PSA幾乎和所有的前列腺疾病相關(guān)，并不具有腫瘤特異性。在其他情況下，包括良性的前列腺增生（BPH）和前列腺炎都會(huì)引起PSA的升高。前列腺癌47前列腺特異性抗原（PSA）在前列腺癌中的臨床應(yīng)用

PSA是最PSA在前列腺檢查中的作用

由于PSA缺乏特異性，因而不能用于評(píng)價(jià)腫瘤的侵襲性，只能用于最嚴(yán)重的前列腺癌的檢測(cè)。通常PSA的參考值范圍為0～4ng/ml，但對(duì)于所有的男性和分析測(cè)試來(lái)說(shuō)，這并不是絕對(duì)的Cut-off值。大約25%的前列腺癌患者PSA水平正常，而50%的良性前列腺疾病患者PSA水平升高。最近來(lái)自瑞士的研究數(shù)據(jù)表明，許多確診的前列腺癌患者中PSA的水平為1～3ng/ml，而這些腫瘤患者大多數(shù)有明顯的臨床癥狀。

PSA的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值[檢測(cè)出的真陽(yáng)性數(shù)除以檢測(cè)陽(yáng)性總數(shù)（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）]在篩查人群中的干擾極低（30%）。另外，使用某些西藥和中藥的治療會(huì)降低血清睪酮的水平，使PSA的水平降低。前列腺癌48PSA在前列腺檢查中的作用

前列腺癌48PSA的參考值范圍

使用年齡特異的參考范圍可以提高年青人和老年人前列腺癌檢測(cè)的特異性。對(duì)于年青人，建議使用2.5ng/ml作為參考值上限以提高早期檢測(cè)的靈敏度，但這樣會(huì)導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果的增多。與此相反，對(duì)于老年人使用高的PSA參考值界限則會(huì)導(dǎo)致臨床顯著性前列腺癌的誤診，延誤了早期患者的治療。

雖然沒(méi)有統(tǒng)一的意見(jiàn)，但一些專(zhuān)家傾向于在年青人中使用較低的PSA上限值，而在老年人中使用4ng/ml作為上限值。EGTM尚不建議使用年齡特異性參考值范圍，因?yàn)橹挥杏邢薜母鶕?jù)年齡特異性參考值判斷點(diǎn)（小于4ng/ml）進(jìn)行判斷的PSA檢測(cè)結(jié)果表現(xiàn)出臨床有效性。相反，NABC鼓勵(lì)使用PSA年齡特異性參考值范圍。然而由于對(duì)PSA用于極小腫瘤檢測(cè)的爭(zhēng)論，NACB也不建議使用低的PSACut-off值（2ng/ml）。前列腺癌49PSA的參考值范圍

使用年齡特異的參考范圍可以提高年青人和老PSA在前列腺癌篩查中的應(yīng)用

盡管PSA在臨床應(yīng)用中具有局限性，但它仍然是目前最好的早期前列癌篩查指標(biāo)，而前列腺癌的早期診斷對(duì)病人的成功治療至關(guān)重要。由于前列腺良性疾病中游離PSA而不是結(jié)合PSA水平升高，因此對(duì)于總PSA測(cè)定結(jié)果在灰區(qū)范圍4～10ng/ml的病人，考慮游離PSA的百分含量以減少一些病人不必要的活檢。

游離PSA百分含量測(cè)定結(jié)果所指示的前列腺惡性疾病的高危病例，仍然需要根據(jù)多次的活檢結(jié)果進(jìn)行確診。一些報(bào)道認(rèn)為，游離PSA百分含量的檢測(cè)結(jié)果也可能具有預(yù)后顯著性，因?yàn)橄鄬?duì)低水平的游離PSA百分含量與腫瘤更大程度的侵襲性相關(guān)。然而，另外一些人不同意這種看法。NACB和EGTM建議游離PSA的百分含量用于在高危人群（總PSA血清水平為4～10ng/ml,而直腸計(jì)數(shù)檢查（DRE）陰性）中區(qū)別診斷前列腺癌和良性前列腺疾病，但需要對(duì)游離PSA和總PSA測(cè)定結(jié)果的臨床判定界限進(jìn)行驗(yàn)證。

已有方法可以進(jìn)行PSA和α1-抗糜蛋白酶復(fù)合物的定量分析，這相對(duì)于總PSA在一定程度上提高了檢測(cè)的特異性，但PSA復(fù)合物和游離PSA百分含量的作用是否等同尚有待證明。前列腺癌50PSA在前列腺癌篩查中的應(yīng)用

盡管PSA在臨床應(yīng)用中具有局限分析前注意事項(xiàng)

NACB對(duì)用于PSA測(cè)定的標(biāo)本的采集和處理作出如下建議：因?yàn)橛性S多因素都會(huì)影響PSA的含量，所以應(yīng)確保在任何有關(guān)前列腺的活動(dòng)之前進(jìn)行血樣的抽取。也就是說(shuō)，在射精后至少24小時(shí)（如果在24小時(shí)以?xún)?nèi)，應(yīng)注意最后一次射精的時(shí)間）、前列腺炎癥消退、前列腺活檢、經(jīng)尿道的前列腺切除后數(shù)周再進(jìn)行游離PSA的檢測(cè)。

由靜脈抽取的血樣應(yīng)在3小時(shí)內(nèi)離心分離出血清。血清樣本在冰箱中可保存24小時(shí)以上，但應(yīng)于24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行測(cè)定，否則就應(yīng)將樣本凍存于-20℃以下（最好在-30℃以下避免結(jié)晶），長(zhǎng)期保存溫度應(yīng)在-70℃以下?？紤]到以上對(duì)樣本的要求在日常工作中可能較難達(dá)到，EGTM建議根據(jù)采集樣本時(shí)病人的情況而使用特定的分析參考值。

前列腺癌51分析前注意事項(xiàng)

前列腺癌51

分析和結(jié)果報(bào)告注意事項(xiàng)

結(jié)果報(bào)告中應(yīng)注明，單次PSA的檢測(cè)結(jié)果不能用于前列腺癌的診斷和判定，應(yīng)該和物理檢查結(jié)合使用。

結(jié)果報(bào)告中還應(yīng)分別注明分析實(shí)驗(yàn)的靈敏度和正常值參考范圍，并說(shuō)明結(jié)果不能用作評(píng)判惡性腫瘤是否存在的證據(jù)，除非有另外一些檢測(cè)結(jié)果說(shuō)明一定程度上升高的PSA水平不是由于良性前列腺組織疾病所引起的。報(bào)告中還應(yīng)注明PSA分析（試劑、儀器）的生產(chǎn)商，并聲明測(cè)定結(jié)果不能和用其他方法得到的結(jié)果進(jìn)行互換。

對(duì)病人的治療后監(jiān)測(cè)，單次PSA檢測(cè)結(jié)果不能用于前列腺癌復(fù)發(fā)的診斷。

根部前列腺切除手術(shù)后，PSA的持續(xù)升高（基于多次PSA的檢測(cè)結(jié)果）指示疾病的復(fù)發(fā)，若用超靈敏度分析進(jìn)行根部前列腺切除手術(shù)后的跟蹤隨訪，應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)的靈敏度進(jìn)行驗(yàn)證，并將其報(bào)告給臨床醫(yī)生，更重要的是要研制出質(zhì)控品并達(dá)到要求的靈敏度。

有些較低的檢測(cè)結(jié)果在生物學(xué)變異范圍內(nèi)可能會(huì)變得很高，因此持續(xù)升高的PSA水平應(yīng)該引起高度重視。EGTM的觀點(diǎn)是PSA超靈敏度分析實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不應(yīng)用于決定臨床治療方案。前列腺癌52

分析和結(jié)果報(bào)告注意事項(xiàng)

前列腺癌52前列腺癌早期診斷的指導(dǎo)原則

美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)頒布了前列腺癌早期診斷的指導(dǎo)原則。建議至少還有10年壽命的具有中等前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的男性從50歲開(kāi)始每年進(jìn)行一次直腸指檢（DRE）和血清PSA檢測(cè)。PSA是目前最好的早期前列腺癌生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，但臨床應(yīng)用中應(yīng)與DRE相結(jié)合。對(duì)非洲-美洲人的后代以及有家族史的前列腺癌高危人群需從45歲開(kāi)始進(jìn)行篩查。非洲-美洲人的男性后代以及其他前列腺癌高危男性，其前列腺癌的發(fā)病要比其他男性早數(shù)年，并且更容易惡化。

有明顯家族史的男性應(yīng)從40歲開(kāi)始就進(jìn)行前列腺癌的篩查。建議對(duì)這些男性進(jìn)行PSA的跟蹤檢測(cè)。PSA水平小于1μg/L的男性，可在45歲時(shí)開(kāi)始檢測(cè)；PSA水平大于1μg/ml,但小于2.5μg/ml的男性，每年檢測(cè)一次；PSA水平≥2.5μg/ml的男性，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步檢查并且考慮活檢。

以上指導(dǎo)原則不適用于一般人群的大規(guī)模前列腺癌普查。建議只有充分考慮檢測(cè)的利弊和局限性后再開(kāi)展普查。最近也有人建議由病人決定是否進(jìn)行前列腺癌檢查，并強(qiáng)調(diào)應(yīng)詳細(xì)告知病人檢查的利弊、局限性和潛在的傷害。重要的是要區(qū)別診斷初發(fā)以及惡性前列腺腫瘤，應(yīng)結(jié)合篩查結(jié)果對(duì)危險(xiǎn)度進(jìn)行適當(dāng)評(píng)估，同時(shí)告知病人許多早期疾病的療效并不確切。前列腺癌53前列腺癌早期診斷的指導(dǎo)原則美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)頒布了NACB和EGTM關(guān)于PSA在前列腺癌監(jiān)床中應(yīng)用的建議

1．NACB和EGTM同意美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)關(guān)于前列腺癌的診斷建議，不能單獨(dú)使用PSA，而應(yīng)結(jié)合DRE對(duì)疾病進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2．對(duì)于很小的腫瘤，PSA的檢測(cè)會(huì)給出矛盾的結(jié)果，不建議使用低的Cut-off值（2ng/ml）。

3．

NACB強(qiáng)調(diào)每次PSA的分析測(cè)試應(yīng)使用年齡和種族特異性參考值范圍，而EGTM不建議使用年齡特異性參考范圍。

4．當(dāng)血清總PSA水平為4～10ng/ml，而DRE陰性時(shí)，建議使用游離PSA百分含量幫助區(qū)分BPH和前列腺癌，但需對(duì)各種情況下的游離和總PSA檢測(cè)結(jié)果的醫(yī)學(xué)判定界線(xiàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

5．建議在前列腺擠壓前以及前列腺炎愈合數(shù)周后抽取血樣。

前列腺癌54NACB和EGTM關(guān)于PSA在前列腺癌監(jiān)床中應(yīng)用的建議

前NACB和EGTM關(guān)于PSA在前列腺癌監(jiān)床中應(yīng)用的建議

6．建議按下述要求進(jìn)行樣本處理：

靜脈采血后三小時(shí)內(nèi)進(jìn)行離心，分離出血清并存放于冰箱內(nèi)。

血清樣本在冰箱內(nèi)可貯存24小時(shí)以上。

樣本應(yīng)在采樣后24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行分析測(cè)試，否則應(yīng)凍存（至少-20℃以下，最好-30℃以下）。

7．超靈敏度實(shí)驗(yàn)用于臨床時(shí)，建議對(duì)靈敏度進(jìn)行驗(yàn)證，并報(bào)告給臨床醫(yī)生。應(yīng)建立該靈敏度水平的質(zhì)控品并考慮實(shí)驗(yàn)的生物學(xué)變異（低濃度的樣體可能會(huì)有很高的測(cè)定值）。

8．建議結(jié)果報(bào)告中應(yīng)包括以下信息和說(shuō)明：

PSA和DRE結(jié)合使用

分析實(shí)驗(yàn)的名稱(chēng)

實(shí)驗(yàn)的靈敏度

經(jīng)驗(yàn)證的特定分析實(shí)驗(yàn)的參考值范圍（應(yīng)考慮參考值范圍人群的種族和地域差異）前列腺癌55NACB和EGTM關(guān)于PSA在前列腺癌監(jiān)床中應(yīng)用的建議

6結(jié)腸直腸癌結(jié)腸直腸癌56結(jié)腸直腸癌結(jié)腸直腸癌56結(jié)腸直腸癌早期診斷的指導(dǎo)原則美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)頒布的早期診斷的指導(dǎo)原則。2001年修訂的指導(dǎo)原則中包括了對(duì)一般危險(xiǎn)性和高危險(xiǎn)性（危險(xiǎn)度是一般人的兩倍）人群分別進(jìn)行篩查的內(nèi)容。由于直腸檢查的實(shí)用性較低，指導(dǎo)原則也允許使用更靈活的方法以達(dá)到篩查的目的。

大多數(shù)發(fā)展為結(jié)腸直腸癌的病人（75%）表現(xiàn)出非特異的危險(xiǎn)因子而被認(rèn)為具有平均危險(xiǎn)性。具有平均風(fēng)險(xiǎn)性的50歲或50歲以上的成人，首選每年進(jìn)行一次糞便隱血檢測(cè)（FOBT），可以將死亡的危險(xiǎn)性降低大約三分之一。其他的篩查方法還包括5年進(jìn)行一次乙狀結(jié)腸鏡檢查或雙對(duì)比鋇餐檢查。乙狀結(jié)腸鏡檢查被認(rèn)為是乙狀結(jié)腸鏡觸及范圍內(nèi)最可信的腫瘤檢查方法，結(jié)合FOBT，可以檢查出腸內(nèi)任何地方的腫瘤。雙對(duì)比鋇餐檢查是對(duì)整個(gè)腸道進(jìn)行放射性檢查，但這種方法對(duì)于檢查較小的腫瘤缺乏靈敏度。直腸鏡檢查是最靈敏的檢查方法，建議結(jié)腸直腸癌中等危險(xiǎn)性者每10年檢查一次，疾病確診后應(yīng)縮短檢查時(shí)間。

結(jié)腸直腸癌高危個(gè)體是指那些腸炎患者、家族性息肉腺瘤患者、遺傳性非息肉直腸癌患者或有癌癥家族史的個(gè)體。高危個(gè)體更傾向得益于疾病的早期診斷。他們?cè)谠S多情況下要求特殊的檢查方法并更加強(qiáng)調(diào)后續(xù)的跟蹤隨訪。有結(jié)腸直腸癌家族史的個(gè)體結(jié)腸直腸癌發(fā)病的危險(xiǎn)性比一般人高大約兩倍并且大約早10年發(fā)病。建議有家族史的人應(yīng)從40歲起進(jìn)行檢查。

結(jié)腸直腸癌57結(jié)腸直腸癌早期診斷的指導(dǎo)原則美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)頒布的早期診斷的指癌胚抗原（CEA）在結(jié)腸直腸癌中的應(yīng)用

美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）的專(zhuān)家已制訂出結(jié)腸直腸癌腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用指導(dǎo)原則。CEA被考慮作為腫瘤標(biāo)志物，但其在結(jié)腸直腸癌的檢測(cè)和診斷方面不起作用。雖然CEA可以偶然鑒定出結(jié)腸直腸癌的病人，但因其假陽(yáng)性太高而無(wú)法令人接受。另外，沒(méi)有證據(jù)表明用CEA進(jìn)行篩查可以對(duì)成活率產(chǎn)生影響。ASCO的專(zhuān)家不建議CEA用于結(jié)腸直腸癌的篩查，但總體上同意CEA在結(jié)腸直腸癌病人的治療、輔助預(yù)后判斷、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)、評(píng)價(jià)治療應(yīng)答等方面的初步作用。EGTM也有相似的建議。結(jié)腸直腸癌58癌胚抗原（CEA）在結(jié)腸直腸癌中的應(yīng)用結(jié)腸直腸癌5手術(shù)前和手術(shù)后的CEA檢測(cè)

ASCO專(zhuān)家建議，要求結(jié)腸直腸癌病人手術(shù)前進(jìn)行CEA的檢測(cè)，因?yàn)闄z測(cè)結(jié)果可能對(duì)于補(bǔ)體的病理期以及外科手術(shù)治療的預(yù)后指示有用。最近，美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)建議，CEA應(yīng)包括在直腸結(jié)腸癌的TNM分類(lèi)系統(tǒng)中。許多研究結(jié)果都表明，手術(shù)前異常的CEA值和疾病復(fù)發(fā)的高危性以及不良的預(yù)后有關(guān)。然而，除了指示危險(xiǎn)性的升高，沒(méi)有證據(jù)表明病人可能從僅根據(jù)手術(shù)前異常的CEA水平而進(jìn)行的輔助治療中得益。在特定的研究中，一定的CEA水平對(duì)DudesB期的病人（大約40～50%的病人具有侵害性疾病）可以顯示出其預(yù)后，建議這類(lèi)病人進(jìn)行輔助化療。不管CEA的檢測(cè)是否能進(jìn)行疾病的確診，但病人的確可以得益于輔助的化療。手術(shù)后CEA水平的升高也指示預(yù)后不良，但在大多數(shù)情況下并沒(méi)有臨床相關(guān)性。建議手術(shù)后不要馬上進(jìn)行CEA的檢測(cè)。結(jié)腸直腸癌59手術(shù)前和手術(shù)后的CEA檢測(cè)結(jié)腸直腸癌59外科手術(shù)后進(jìn)行CEA的監(jiān)測(cè)作為無(wú)癥狀患者疾病復(fù)發(fā)的指標(biāo)，CEA的作用十分有限。CEA水平的升高通常預(yù)示著幾個(gè)月后病情的發(fā)展，并且可能是潛在的疾病治療后復(fù)發(fā)的信號(hào)。對(duì)于確定結(jié)腸直腸癌病人病情的復(fù)發(fā)，CEA報(bào)導(dǎo)的靈敏度大約為80%（17～89%），特異性大約為70%（34～91%）。CEA是肝和腹膜后疾病最靈敏的檢測(cè)指標(biāo)，但對(duì)于局限性的、腹膜或肺部疾病靈敏度較差。有報(bào)導(dǎo)認(rèn)為，緩慢升高的CEA指示疾病在局部區(qū)域的復(fù)發(fā)，而CEA水平的快速升高則提示肝轉(zhuǎn)移；進(jìn)行CEA的跟蹤檢測(cè)可以使直腸癌患者更多受益，因?yàn)橹蹦c癌患者更易局部復(fù)發(fā)。如果能在早期診斷出腫瘤的肝轉(zhuǎn)移并進(jìn)行切除，就可以提高病人的存活率和生活質(zhì)量。ASCO的專(zhuān)家建議，轉(zhuǎn)移到肝部的腫瘤切除后，將CEA作為臨床指標(biāo)在手術(shù)后進(jìn)行監(jiān)測(cè)，Ⅱ期或Ⅲ期病人確診后每2個(gè)月或3個(gè)月進(jìn)行一次CEA檢測(cè)，持續(xù)2年。如果確定CEA異常，在開(kāi)始治療前，應(yīng)首先考慮腫瘤的轉(zhuǎn)移。結(jié)腸直腸癌60外科手術(shù)后進(jìn)行CEA的監(jiān)測(cè)結(jié)腸直腸癌60對(duì)化療后或病情晚期的病人進(jìn)行CEA的監(jiān)測(cè)

雖然外科手術(shù)是直腸結(jié)腸癌最有效的治療方法，但化療（用5-氟尿嘧啶和鹽酸左旋咪唑）所起的作用尤其對(duì)病情晚期的病人越來(lái)越大。CEA的檢測(cè)結(jié)果可以用于評(píng)價(jià)治療應(yīng)答，以及在腫瘤的轉(zhuǎn)移不易被其他方法測(cè)出的情況下，用于腫瘤轉(zhuǎn)移的評(píng)估。需要注意的是，使用5-氟尿嘧啶和鹽酸左旋咪唑治療后，會(huì)引起暫時(shí)性的CEA水平升高。

CEA不能單獨(dú)用于決定治療方案和治療時(shí)間，但可以用于評(píng)價(jià)疾病的狀況以及為其他的臨床診斷提供信息。在腫瘤轉(zhuǎn)移的病例中，CEA確實(shí)可以反映腫瘤的活性，幫助醫(yī)生了解病情并有效地實(shí)施治療。雖然CEA對(duì)于晚期病人的治療所起的作用還沒(méi)有形成統(tǒng)一的意見(jiàn)，但NACB、ASCO和EGTM都建議CEA用于治療應(yīng)答的監(jiān)控。

ASCO的專(zhuān)家認(rèn)為，CEA是監(jiān)測(cè)病人病情發(fā)展的標(biāo)志物，但對(duì)于治療應(yīng)答的監(jiān)控，僅有血清學(xué)的檢測(cè)結(jié)果是不夠的。ASCO和EGTM建議，應(yīng)在治療前就進(jìn)行CEA的檢測(cè)，治療后每2個(gè)月或3個(gè)月檢測(cè)一次，至少持續(xù)2年。

在缺乏其他確切的診斷標(biāo)準(zhǔn)的情況下，兩次連續(xù)超過(guò)參考值上限的CEA檢測(cè)結(jié)果可以證明病人病情有所發(fā)展。

結(jié)腸直腸癌61對(duì)化療后或病情晚期的病人進(jìn)行CEA的監(jiān)測(cè)結(jié)腸直腸癌EGTM的觀點(diǎn)

CEA用于已確診的結(jié)腸直腸癌病人的監(jiān)測(cè)，指示治療后無(wú)癥狀病人病情的復(fù)發(fā)，以便及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療。另外，進(jìn)行CEA的監(jiān)測(cè)可以延長(zhǎng)放射性檢查的間隔，這樣就減少了放射性檢查的次數(shù)，降低了病人的花費(fèi)。結(jié)腸直腸癌病人的監(jiān)測(cè)應(yīng)遵循以下原則：１、CEA水平的升高通常僅發(fā)生于病情晚期的病人

２、并不是所有結(jié)腸直腸癌病情復(fù)發(fā)的病人CEA都會(huì)升高

３、在某些情況下高水平的CEA和疾病的復(fù)發(fā)并不相關(guān)

結(jié)腸直腸癌62EGTM的觀點(diǎn)結(jié)腸直腸癌62NACB和EGTM關(guān)于CEA在結(jié)腸直腸癌臨床中應(yīng)用的建議

1．不建議用CEA檢測(cè)進(jìn)行結(jié)腸直腸癌的篩查。

2．在結(jié)腸直腸癌病人外科手術(shù)前進(jìn)行CEA檢測(cè)有助于評(píng)價(jià)病人的病理狀況和確定治療方案。

3．手術(shù)后不應(yīng)立即進(jìn)行CEA的檢測(cè)。

4．肝轉(zhuǎn)移的腫瘤切除手術(shù)后，可以將CEA的檢測(cè)結(jié)果作為臨床指標(biāo)。

5．可以在治療過(guò)程中進(jìn)行CEA的檢測(cè)以對(duì)治療應(yīng)答和病情的發(fā)展進(jìn)行監(jiān)控。

結(jié)腸直腸癌63NACB和EGTM關(guān)于CEA在結(jié)腸直腸癌臨床中應(yīng)用的建議結(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤生長(zhǎng)于神經(jīng)嵴，包括嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、甲狀腺髓質(zhì)癌、胰島細(xì)胞癌、類(lèi)癌瘤和Merkel細(xì)胞瘤。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一個(gè)重要的臨床特征是它們都產(chǎn)生和分泌過(guò)量的生理活性物質(zhì)，這些物質(zhì)通常存在于血液和尿液中，但濃度較低并且沒(méi)有生理活性。在許多情況下，腫瘤標(biāo)志物水平的升高是和病理情況相關(guān)的，這一特點(diǎn)可以用于疾病的診斷。64神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤生長(zhǎng)于神經(jīng)嵴，包括嗜鉻細(xì)疾病

用于診斷和監(jiān)測(cè)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)

嗜鉻細(xì)胞瘤甲狀腺髓質(zhì)癌

胰島細(xì)胞癌類(lèi)癌瘤尿和血漿中的兒茶酚胺

腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺香草扁桃酸（VMA），高香草酸（HVA）降鈣素胰島素*（非特異性）尿5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）*不建議用作腫瘤標(biāo)志物神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及其相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤65疾病用于診斷和監(jiān)測(cè)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)嗜鉻細(xì)胞瘤尿和血漿中的NACB關(guān)于在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的建議

1．兒茶酚胺的檢測(cè)可用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷，但必須特別注意分析樣本的采集、處理和貯存。血漿兒茶酚胺的檢測(cè)結(jié)果只具有即時(shí)意義，而尿兒茶酚胺的檢測(cè)結(jié)果則具有時(shí)間綜合效應(yīng)的意義。尿兒茶酚胺的分級(jí)用于嗜鉻細(xì)胞瘤的輔助診斷。

2．在采集樣本前應(yīng)要求臨床停用所有的藥物至少72小時(shí)。

3．應(yīng)對(duì)兒茶酚胺的水平進(jìn)行分級(jí)。最好用總兒茶酚胺的水平進(jìn)行嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷。

4．樣本最好保存于2～8℃。

5．建議用HPLC法進(jìn)行兒茶酚胺、VMA和HMA的檢測(cè)。

6．當(dāng)病人出現(xiàn)癥狀后應(yīng)進(jìn)行5-HIAA的系列檢測(cè)。

7．用于兒茶酚胺、VMA、HMA和5-HIAA檢測(cè)的尿樣本應(yīng)在收集后及時(shí)保存于冰箱中并將pH值調(diào)至2～4。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤66NACB關(guān)于在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的建議神經(jīng)內(nèi)分生殖細(xì)胞瘤（GCT）

盡管生殖細(xì)胞腫瘤很少見(jiàn)，但對(duì)于15～35歲的男性卻是最普遍的癌癥。這種疾病的治愈率很高，大約90%的病人經(jīng)治療后病情得到長(zhǎng)期緩解。治療方法有：外科手術(shù)、放射治療、化療或以上方法的綜合治療。生殖細(xì)胞腫瘤的活性和發(fā)展與TNM期、血管侵害、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（肝、骨、肺和腦）的程度和數(shù)量、以及患者血清腫瘤標(biāo)志物AFP、hCG和/或hCGβ、LDH和PLAP的初始濃度密切相關(guān)。病人在治療前進(jìn)行這些腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)有助于治療方案的選擇。

生殖細(xì)胞腫瘤分為精原和非精原（NSGCT）生殖細(xì)胞腫瘤。與精原生殖細(xì)胞腫瘤不同，NSGCT可以包含多種細(xì)胞型腫瘤，如：畸瘤、胚細(xì)胞瘤、絨毛膜瘤或內(nèi)皮竇瘤。臨床上應(yīng)進(jìn)行不同的施治。精原生殖細(xì)胞腫瘤對(duì)放射治療高度敏感，而NSGCT具有高度的抗放射性。因此，正確的診斷是取得良好療效的關(guān)鍵。

生殖細(xì)胞瘤（GCT）67生殖細(xì)胞瘤（GCT）盡管生殖細(xì)胞腫瘤很少見(jiàn)，但對(duì)于15～3腫瘤標(biāo)志物在生殖細(xì)胞腫瘤的診斷和治療中的應(yīng)用

對(duì)于用CT在腹部、胸部和骨盆檢測(cè)出腫塊的病人，檢測(cè)其血清腫瘤標(biāo)志物包括AFP、hCG和LDH，有助于對(duì)病情做出診斷。只有內(nèi)皮竇和胚胎腫瘤會(huì)產(chǎn)生AFP。合胞體滋養(yǎng)層的細(xì)胞產(chǎn)生hCG，精原生殖細(xì)胞腫瘤和NSGCT的患者都可見(jiàn)hCG水平的升高。有必要對(duì)hCG和hCGβ同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，因?yàn)橛行┠[瘤只產(chǎn)生hCGβ。

EGTM還建議檢測(cè)PLAP。PLAP是一種熱穩(wěn)定性的堿性磷酸酶同工酶，通常由胎盤(pán)的合胞體滋養(yǎng)層表達(dá)。PLAP或類(lèi)PLAP在正常組織和惡性腫瘤組織中都可被活化。精原生殖細(xì)胞腫瘤患者可見(jiàn)PLAP水平的升高（靈敏度為51～90%），像卵巢癌患者一樣，NSGCT患者也可出現(xiàn)PLAP水平的升高（靈敏度為20～36%）。PLAP的半衰期為0.6至2.8天。精原生殖細(xì)胞腫瘤患者（I期或腫瘤轉(zhuǎn)移）的hCG升高不到20%時(shí)，PLAP升高了80%，因此檢測(cè)PLAP很有意義。對(duì)吸煙者不建議進(jìn)行PLAP的檢測(cè)，因?yàn)橄鄬?duì)那些不吸煙者，其血清PLAP水平大約高2倍。

生殖細(xì)胞瘤（GCT）68腫瘤標(biāo)志物在生殖細(xì)胞腫瘤的診斷和治療中的應(yīng)用生殖細(xì)胞瘤（GC腫瘤標(biāo)志物在生殖細(xì)胞腫瘤的診斷和治療中的應(yīng)用

血清LDH（也可是它的亞單位LDH-1）的水平作為一個(gè)非獨(dú)立指標(biāo)用于生殖細(xì)胞腫瘤患者病情發(fā)展的診斷。病人和病人之間LDH的降解速度相對(duì)恒定，其血清水平的升高主要受腫瘤的負(fù)擔(dān)和生長(zhǎng)、細(xì)胞的分裂和死亡的影響。NSGCT病人如果病情發(fā)展，LDH升高大約60%，而精原生殖細(xì)胞腫瘤的患者則升高約80%。由于腫瘤的轉(zhuǎn)移，NSGCT病人的hCG和AFP分別升高40%，精原生殖細(xì)胞腫瘤病人的hCG也會(huì)升高7～18%。AFP水平的升高僅見(jiàn)于NSGCT病人。

生殖細(xì)胞瘤（GCT）69腫瘤標(biāo)志物在生殖細(xì)胞腫瘤的診斷和治療中的應(yīng)用生殖細(xì)胞瘤（G血清腫瘤標(biāo)志物用于生殖細(xì)胞腫瘤轉(zhuǎn)移的患者的預(yù)后分級(jí)

國(guó)際生殖細(xì)胞腫瘤合作組織（IGCCCG）經(jīng)對(duì)多于5000例GCT病人進(jìn)行的血清腫瘤標(biāo)志物用于預(yù)后的研究確認(rèn)，病人治療前LDH和hCG的水平、腫瘤的原發(fā)位置（睪丸相對(duì)的縱隔或腹膜后）以及腫瘤的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（除肺外）都是有關(guān)病人存活的彼此非獨(dú)立的因素。而治療前病人AFP的水平被認(rèn)為是非獨(dú)立的預(yù)后因子。用腫瘤標(biāo)志物水平、病理狀態(tài)、原發(fā)腫瘤的位置和病情的程度將病人的預(yù)后分為三級(jí)（表10）預(yù)后分級(jí)a血清腫瘤標(biāo)志物的濃度

AFP(ng/ml)hCG(U/LLDH(MultipleofRR)b良好（S1）中等（S2）不良（S3）<1000≥1000且≤10,000>10,000<5000≥5000且≤50,000>50,000<1.5ⅹ(RR)≥1.5ⅹ(RR)且≤10ⅹ(RR)>10ⅹ(RR)aS:血清腫瘤標(biāo)志物bLDH:用參考值范圍的上限表示的濃度（RR）生殖細(xì)胞瘤（GCT）70血清腫瘤標(biāo)志物用于生殖細(xì)胞腫瘤轉(zhuǎn)移的患者的預(yù)后分級(jí)預(yù)后分級(jí)治療后的監(jiān)測(cè)

建議檢測(cè)AFP和hCG的半衰期進(jìn)行治療的監(jiān)測(cè)，這兩個(gè)腫瘤標(biāo)志物的半衰期均正常（AFP：5天內(nèi)；hCG1～2天）指示預(yù)后良好。半衰期也可以用線(xiàn)性回歸進(jìn)行計(jì)算，但需要在睪丸切除手術(shù)后的10天內(nèi)進(jìn)行至少三次腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)。在兩個(gè)周期的化療后，AFP半衰期大于7天并（或）hCG半衰期大于3天的病人的存活率比那些AFP及hCG半衰期較短的病人低。異常的血清學(xué)應(yīng)答指示治療失敗，而任何一個(gè)腫瘤標(biāo)志物半衰期的延長(zhǎng)則預(yù)示病情會(huì)在化療后幾個(gè)月復(fù)發(fā)。盡管前期的臨床療效良好，那些腫瘤標(biāo)志物半衰期緩慢縮短的病人大多數(shù)會(huì)發(fā)生病情的復(fù)發(fā)?；熯^(guò)程中腫瘤標(biāo)志物半衰期縮短的速度被認(rèn)為確實(shí)具有預(yù)后價(jià)值。對(duì)于預(yù)后分級(jí)“不良”的病人，可以選擇更大劑量的化療。生殖細(xì)胞瘤（GCT）71治療后的監(jiān)測(cè)生殖細(xì)胞瘤（GCT）71化療后進(jìn)行外科手術(shù)的指導(dǎo)原則

對(duì)于一些GCT轉(zhuǎn)移病人的治療，最好采用化療后進(jìn)行外科手術(shù)以去除化療后殘余的腫瘤。重要的是，只有當(dāng)病人的血清腫瘤標(biāo)志物水平正常后，才能進(jìn)行化療后的外科手術(shù)。

生殖細(xì)胞腫瘤的治療

臨床研究結(jié)果表明，大多數(shù)GCT患者是可以治愈的。目前GCT患者診斷和治療中最重要的進(jìn)展是將血清腫瘤標(biāo)志物納入到臨床方案中。GCT血清腫瘤標(biāo)志物的獨(dú)特作用在于：*在決定治療方案時(shí)，血清學(xué)所起的作用大于病理學(xué)。盡管在病理學(xué)上診斷出病人屬于精原生殖細(xì)胞腫瘤患者，但當(dāng)病人血清中出現(xiàn)AFP，就應(yīng)按NSGCT進(jìn)行治療。*腫瘤標(biāo)志物水平升高的程度決定了生殖細(xì)胞腫瘤轉(zhuǎn)移的患者的預(yù)后分級(jí)。*用腫瘤標(biāo)志物的正常化來(lái)評(píng)價(jià)化療的應(yīng)答。*化療后潛在的病情復(fù)發(fā)時(shí)間可以用治療前6周病人血清AFP或hCG降低的速度進(jìn)行預(yù)測(cè)*決定進(jìn)行病人化療后的手術(shù)時(shí)應(yīng)考慮其血清腫瘤標(biāo)志物是否正常。

生殖細(xì)胞瘤（GCT）72生殖細(xì)胞瘤（GCT）72NACB和EGTM對(duì)腫瘤標(biāo)志物在生殖細(xì)胞腫瘤臨床中應(yīng)用的建議

1．AFP、hCG和LDH的檢測(cè)有助于睪丸切除手術(shù)前對(duì)生殖細(xì)胞腫瘤患者病情的評(píng)價(jià)。

2．任何AFP升高的精原生殖細(xì)胞腫瘤患者都應(yīng)考慮其患有非精原生殖細(xì)胞腫瘤，并給予相應(yīng)治療。

3．應(yīng)在睪丸切除手術(shù)前檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物，如果水平升高，則應(yīng)在手術(shù)后進(jìn)行連續(xù)檢測(cè)。腫瘤標(biāo)志物水平下降的速度應(yīng)和正常值相比較（AFP半衰期小于7天；hCG半衰期小于3天）。

4．監(jiān)控方案應(yīng)包括第一年每月進(jìn)行一次AFP、hCG和LDH的檢測(cè)，第二和第三年隔月檢測(cè)。臨床檢查應(yīng)包括治療后前3年每2至3個(gè)月進(jìn)行物理檢查、胸部X-射線(xiàn)檢查以及腹部和盆腔超聲檢查或CT掃描。

生殖細(xì)胞瘤（GCT）73NACB和EGTM對(duì)腫瘤標(biāo)志物在生殖細(xì)胞腫瘤臨床中應(yīng)用的建議漿細(xì)胞惡性增生（單克隆γ-球蛋白?。?/p>

單克隆γ-球蛋白病是由產(chǎn)生同源的單克?。∕）蛋白的漿細(xì)胞單克隆增生所致。每一個(gè)M蛋白由兩個(gè)相同的重多肽鏈（IgG為γ、IgA為α、IgM為μ、IgD為δ、IgE為ε）和兩個(gè)相同的多肽輕鏈（κ或λ）組成。漿細(xì)胞惡性增生74漿細(xì)胞惡性增生（單克隆γ-球蛋白病）單克隆γ-球蛋白病是由實(shí)驗(yàn)室診斷和監(jiān)控

分析前注意事項(xiàng)

應(yīng)快速采樣并避免血脂過(guò)多。樣本存放于冰箱時(shí)應(yīng)加蓋以避免蒸發(fā)。如懷疑樣本有結(jié)晶球蛋白，應(yīng)將其置于37℃

保溫。樣本如長(zhǎng)菌應(yīng)廢棄。應(yīng)避免溶血，因?yàn)橛|珠蛋白-血紅蛋白復(fù)合物會(huì)產(chǎn)生α2-β電泳峰。如不立即使用，血清樣本應(yīng)凍存于-20℃

。M蛋白升高或降低0.5g/ml指示有顯著性變化。用磺基水楊酸或Exton試劑進(jìn)行單克隆輕鏈的檢測(cè)，所得結(jié)果比纖維素片浸漬試驗(yàn)更可信。收集的24小時(shí)尿液樣本不需要進(jìn)行防腐。尿液中M蛋白的量可以直接反映出病人的腫瘤狀況，在后續(xù)的臨床過(guò)程很有意義。

電泳/免疫固定或免疫電泳/免疫球蛋白的定量（濁度測(cè)定法）/血清粘度/冷沉淀球蛋白的檢測(cè)/毛細(xì)管電泳

漿細(xì)胞惡性增生75實(shí)驗(yàn)室診斷和監(jiān)控漿細(xì)胞惡性增生75NACB關(guān)于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)在多種γ球蛋白病臨床中應(yīng)用的建議

1．電泳檢測(cè)可用于懷疑多發(fā)性骨髓瘤（MM）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）和系統(tǒng)性淀粉樣變（AL）的診斷。

2．重要的是要區(qū)別免疫球蛋白是單克隆還是多克隆升高。在懷疑患有MM、WM、AL或相關(guān)病癥的病人樣本瓊脂糖電泳結(jié)果中出現(xiàn)一個(gè)尖銳的峰或帶時(shí)，應(yīng)進(jìn)行免疫固定試驗(yàn)。

3．不建議用放射免疫擴(kuò)散法進(jìn)行免疫球蛋白的定量。

4．必須先進(jìn)行樣本凝集，因?yàn)槔w維蛋白原會(huì)在血漿β和γ組分之間出現(xiàn)一條窄帶，這條帶可能會(huì)被誤認(rèn)為M-蛋白。

5．單克隆γ球蛋白病患者主要進(jìn)行尿液分析。

6．當(dāng)IgM單克隆蛋白的測(cè)定值>3g/dl以及IgA或IgG蛋白測(cè)定值>4g/dl時(shí)，應(yīng)進(jìn)行血清粘度測(cè)定。有口鼻出血、視力模糊或喪失、頭痛、眩暈、眼球震顫、失聰、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、異感癥、復(fù)視、嗜睡、木僵以及昏迷癥狀的病人也應(yīng)測(cè)定其血清粘度。

漿細(xì)胞惡性增生76NACB關(guān)于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)在多種γ球蛋白病臨床中應(yīng)用的建議漿細(xì)肺癌

大多數(shù)的原發(fā)肺癌可分為4個(gè)主要的病理類(lèi)型—鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌（SCLC）。有20～25%的支氣管源性腫瘤都是SCLC，它在臨床上和生理上都不同于其他三種類(lèi)型（通常稱(chēng)之為非小細(xì)胞肺癌NSCLC）。現(xiàn)在已經(jīng)證明，許多腫瘤都有不止一種癌癥的病理類(lèi)型。SCLC和NSCLC都表現(xiàn)為異基因組，在這些異基因組中，肺癌的主要病理類(lèi)型有所重疊。

用于肺癌的腫瘤標(biāo)志物

肺癌中常用的腫瘤標(biāo)志物有神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA），CYFRA21-1、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）和前胃泌素釋放肽(ProGRP)。肺癌77肺癌大多數(shù)的原發(fā)肺癌可分為4個(gè)主要的病理類(lèi)型—鱗神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）

糖酵解酶烯醇化酶（2-磷酸-D甘油酸酯水解酶）以系列同工酶二聚體的形式存在（αα、αβ、ββ、和γγ）。αγ和γγ烯醇化酶同工酶也稱(chēng)為神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），因?yàn)樗鼈兪怯芍袠泻椭車(chē)窠?jīng)元以及神經(jīng)外胚層惡性腫瘤（SCLC、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腸癌）產(chǎn)生的。

CYFRA21-1

CYFRA21-1是相對(duì)較新的腫瘤標(biāo)志物，用抗細(xì)胞角蛋白19片段的兩個(gè)單克隆抗體進(jìn)行測(cè)定。免疫組織化學(xué)研究表明，肺癌中富含細(xì)胞角蛋白19片段，CYFRA21-1是NSCLC最靈敏的腫瘤標(biāo)志物。因?yàn)镃YFRA21-1只代表細(xì)胞角蛋白19一個(gè)片段，因此CYFRA21-1比組織多肽抗原（TPA）[確定細(xì)胞角蛋白8、18、19片段]具有更高的特異性。

前胃泌素釋放肽(ProGRP)

ProGRP是一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的激素胃泌素釋放肽（GRP）的前體。人類(lèi)的GRP主要存在于胃腸道、呼吸道以中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。一些研究認(rèn)為，小細(xì)胞肺癌的腫瘤細(xì)胞釋放GRP，并且GRP可能會(huì)刺激SCLC細(xì)胞生長(zhǎng)。ProGRP尚未納入EGTM的指導(dǎo)原則中。

肺癌78神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）肺癌78腫瘤標(biāo)志物在肺癌臨床中的應(yīng)用

篩查和診斷由于缺乏靈敏度以及器官和腫瘤特異性，意味著上述腫瘤標(biāo)志物都不適用于肺癌的篩查（無(wú)論是無(wú)癥狀人群還是腫瘤高危人群的篩查）。肺癌的診斷主要靠醫(yī)學(xué)影像、內(nèi)鏡檢查、手術(shù)和病理學(xué)檢查。雖然腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定不能代替病理學(xué)檢查結(jié)果，但在病理活檢不能做出最終診斷的情況下（大約有20%的病例），腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定結(jié)果還是非常有幫助的。例如，缺乏病理證據(jù)的病人血清和組織NSE升高可能支持SCLC的診斷。同樣，血清中高SCCA水平的病人高度懷疑為NSCLC和鱗狀細(xì)胞癌患者。CYFRA21-1總體上對(duì)于肺癌具有高度的特異性。雖然血清CYFRA21-1、TPA、NSE和CEA都與腫瘤負(fù)擔(dān)相關(guān)，但腫瘤的發(fā)展階段和這些腫瘤標(biāo)志物的產(chǎn)生并沒(méi)有持續(xù)的相關(guān)性。但總體看來(lái)，高腫瘤標(biāo)志物濃度反映出腫瘤患者病情的發(fā)展、提示預(yù)后不良。腫瘤標(biāo)志物的濃度緩慢或中速降低并不能排除腫瘤的惡化或發(fā)展。治療前腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)有助于原發(fā)性腫瘤的診斷（表11）。手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平升高指示仍有腫瘤存在和治療無(wú)效。肺癌79腫瘤標(biāo)志物在肺癌臨床中的應(yīng)用肺癌79病理診斷結(jié)果

基礎(chǔ)水平腫瘤標(biāo)志物*腺癌鱗狀細(xì)胞癌大細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌其它

CYFRA21-1,CEACYFRA21-1，SCCACYFRA21-1,CEANSE,CYFRA21-1CYFRA21-1,CEA,NSE*腫瘤標(biāo)志物相對(duì)于基礎(chǔ)水平的升高，主要用于腫瘤的監(jiān)測(cè)表.用于肺癌的腫瘤標(biāo)志物肺癌80病理診斷結(jié)果基礎(chǔ)水平腫瘤標(biāo)志物*腺癌CYFRA21-1預(yù)后

對(duì)NSCLC和SCLC病人的所有指標(biāo)的調(diào)查分析數(shù)據(jù)表明，CYFRA21-1對(duì)于NSCLC有很高的應(yīng)用價(jià)值，在多變異分析中是一個(gè)顯著的預(yù)后因子。治療后的監(jiān)測(cè)

肺癌腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果是評(píng)價(jià)療效和手術(shù)效果的重要指標(biāo)。像其他癌癥的腫瘤標(biāo)志物一樣，手術(shù)后相應(yīng)腫瘤標(biāo)志物水平的降低提示手術(shù)的治療效果和預(yù)后良好。腫瘤標(biāo)志物的濃度降低緩慢或（和）降不到參考值范圍內(nèi)則提示腫瘤仍然存在或轉(zhuǎn)移。肺癌復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)很高（70～90%）。治療方案確定后才能用腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行后續(xù)治療的監(jiān)測(cè)，但需要確定手術(shù)后的基礎(chǔ)水平，腫瘤標(biāo)志物的水平在此基礎(chǔ)水平上有所升高是疾病復(fù)發(fā)的第一信號(hào)。

肺癌81預(yù)后肺癌81

腫瘤標(biāo)志物也可以提供一些有關(guān)化療效果的信息。10多年來(lái)，大家普遍接受了SCLC患者血清NSE水平反映了化療的應(yīng)答情況的觀點(diǎn)。在化療期間應(yīng)該注意的是，治療后的24至72小時(shí)可能發(fā)生NSE的暫時(shí)性升高（腫瘤的消散現(xiàn)象），這被認(rèn)為是治療有效的第一信號(hào)?；煈?yīng)答良好的病人一般表現(xiàn)為，治療前高血清NSE水平會(huì)在第一個(gè)療程結(jié)束后1周內(nèi)迅速下降。與此相反，病人血清NSE水平的持續(xù)升高或暫時(shí)性下降都與治療失敗有關(guān)?？偟膩?lái)說(shuō)，腫瘤標(biāo)志物水平的不斷升高指示病情的發(fā)展（可比出現(xiàn)明顯的影像檢查癥狀早數(shù)周或數(shù)月）。僅基于腫瘤標(biāo)志物水平的升高而對(duì)病人進(jìn)行早期治療是否能延長(zhǎng)其無(wú)缺陷的生存時(shí)間或提高生活質(zhì)量還不得而知。

肺癌82肺癌82分析測(cè)試前的注意事項(xiàng)

用于肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的樣本應(yīng)存放于4℃

（短期）和-70℃

（長(zhǎng)期）。當(dāng)融化冰凍樣本進(jìn)行細(xì)胞角蛋白測(cè)定時(shí)，應(yīng)避免樣本的劇烈混合，因?yàn)閯×艺鹗幒蠹?xì)胞角蛋白可能會(huì)附著在試管壁上。用于NSE檢測(cè)的樣本應(yīng)在采集的血液凝集后60分鐘內(nèi)進(jìn)行分離，注意避免存在于紅細(xì)胞內(nèi)的NSE漏出。溶血的樣本不能進(jìn)行NSE檢測(cè)。用于SCCA檢測(cè)的樣本應(yīng)避免皮膚和唾液的污染，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致結(jié)果的錯(cuò)誤升高。腎功能障礙會(huì)顯著影響CYFRA21-1和SCCA的檢測(cè)結(jié)果，因此，對(duì)高檢測(cè)結(jié)果的病人應(yīng)觀察其身體狀況。

肺癌83分析測(cè)試前的注意事項(xiàng)肺癌83EGTM關(guān)于腫瘤標(biāo)志物在肺癌臨床中應(yīng)用的建議

1．CYFRA21-1、CEA和NSE不應(yīng)用于無(wú)癥狀或肺癌高危人群（吸煙者）的肺癌篩查。

2．在肺癌患者治療前可依據(jù)病理檢查結(jié)果進(jìn)行CYFRA21-1、CEA和（或）NSE的檢測(cè)。如果在手術(shù)前不能得到病理診斷結(jié)果，就應(yīng)檢測(cè)以上所有三個(gè)腫瘤標(biāo)志物。

3．對(duì)于那些懷疑患有不宜手術(shù)的肺癌，又無(wú)病理診斷結(jié)果的病人，血清NSE水平的升高提示其可能患有小細(xì)胞肺癌。

4．是否對(duì)初次治療后癥狀消除患者進(jìn)行隨訪