血液循環(huán)系統(tǒng)藥物

關于血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第1頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六一、治療充血性心力衰竭的藥物充血性心力衰竭：是指心臟（圖）病發(fā)展到一定程度，即使充分發(fā)揮代償能力仍然不能泵出足夠的血液以適應機體所需而產生的一種綜合征，臨床表現為水腫、呼吸困難和運動耐力下降等。第一節(jié)作用于心臟的藥物第2頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六原因

家畜的充血性心力衰竭(慢性心力衰竭)多由于長期重劇勞役所造成的后果，也常激發(fā)于心臟本身的各種疾病，如心包炎、心肌炎、慢性心內膜炎等。治療

臨床除治療原發(fā)病外，主要是使用改善心臟功能、增強心肌收縮力的藥物。強心苷類仍為首選藥物。近年也出現一些非強心苷類能增強心臟收縮性的藥物，如多巴酚丁胺等，其應用原理與強心苷同。另外，還使用血管擴張藥和利尿藥作輔助治療。第3頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六直接興奮心肌如強心苷；通過神經的調節(jié)來影響心臟的功能如擬腎上腺素藥；通過影響代謝而起強心作用如咖啡因。包括第4頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六充血性心力衰竭的病理生理特征及使用強心苷后的變化第5頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六是一類選擇性作用于心臟，能加強心肌收縮力的藥物。臨床上主要用于治療慢性心功能不全。獸醫(yī)常用的有：洋地黃毒苷、地高辛、毒毛花苷K、哇巴因。理化性質

強心苷由苷元（配基）和糖兩部分結合而成，各種強心苷元有著共同的結構即甾核和一個不飽和內酯環(huán)所構成。其作用與其結構密切相關。一、強心苷（CardicaGlycosides）第6頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六洋地黃毒苷、地高辛及其苷元的化學結構OOOHCH3OXCH3Y171213143苷元甾核不飽和內酯環(huán)第7頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六C3位上的?羥基是甾核與糖的結合部位，脫糖后C3位羥基轉為α型而失去活性；C14位上需有一個?構型的羥基，否則沒有強心活性；C17位連接?構型的不飽和內酯環(huán)、飽和雙鍵或內酯環(huán)由?位轉為α位則作用明顯減弱或失活。甾核上-OH的數目主要影響強心苷的藥動學特征，-OH多者作用較快，但維持時間短。強心苷加強心肌收縮力的作用決定于苷元，糖的部分沒有根本性影響，但糖的種類和數目能影響強心苷的水溶性、穿透細胞能力、作用維持時間和其他藥動學特征。OOOHCH3OXCH3Y171213143第8頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六各種強心苷作用性質基本相同，只是在作用強弱、快慢和持續(xù)時間上有所不同。（1）加強心肌收縮力（正性肌力作用，positiveinotropiceffect）能選擇性地加強心肌收縮力，對離體心乳頭肌及體外培養(yǎng)的心肌細胞都有作用。（2）減慢心率和房室傳導

對心功能不全患畜的心律和節(jié)律的主要作用是減慢竇性心率（負性心率作用，negativechronotropiceffect）和減慢房室沖動傳導。2.藥理作用第9頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

減慢心率和房室傳導的作用可被阿托品阻斷，這被認為是強心苷的迷走神經依賴性作用。強心苷作用的迷走神經成分認為有三個機制：直接興奮大腦迷走神經；提高頸動脈竇壓力感受器對血壓的敏感性；促進起博器在心肌水平對乙酰膽堿的反應。第10頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六（3）對心電圖的影響（圖）能減慢心率、延長PR間期，縮短QT間期，導致ST段偏離，這是中毒作用的早期癥狀，它與中毒的其他癥狀如嘔吐、體重減輕等同時出現。T波可能顯示不同形式的變化，包括方向倒置。（4）利尿作用

水腫不是心源性的，強心苷無利尿作用，強心苷的利尿作用是繼發(fā)于循環(huán)改善，而不是對腎的直接作用。

第11頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六正常心肌的收縮是由Ca2+介導的，當心肌興奮時，胞漿內的Ca2+與向寧蛋白結合，導致向肌球蛋白與肌動蛋白的結合，繼而引起肌動蛋白向肌節(jié)中間滑行產生心肌收縮。收縮后，Ca2+離開向寧蛋白，心肌恢復松弛。3.作用機理

（肌肉結構圖）第12頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

心肌細胞離子轉運控制興奮收縮偶聯(lián)示意圖圖說明：①動作電位（AP）激活Ca2+，通過肌纖膜的Ca2+

慢通道向細胞內轉運，然后充滿Ca2+貯存的肌漿網，同時觸發(fā)另外的Ca2+從肌漿網貯存部位釋放③。這些Ca2+和從Na+-Ca2+交換穿過肌纖維膜的Ca2+②激活收縮蛋白④。當Ca2+從收縮蛋白離開，貯存到肌漿網③和線粒體⑤時，收縮蛋白舒張，Ca2+被泵出細胞⑥。改變Na+-泵的活性⑦也可影響Na+-Ca2+交換的有效Na+濃度。第13頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六適應癥是充血性心力衰竭，心房纖維性顫動和室上性心動過速。常見于馬屬動物；牛、犬也可發(fā)生。5.用法傳統(tǒng)用法常分為兩步，即短期內（24～48h）應用全效量；然后每天繼續(xù)用維持量。4.臨床應用第14頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六胃腸道紊亂、體重減輕和心律失常。厭食和腹瀉是最常見的副作用。嘔吐在靜脈注射后常見，內服后則更為嚴重。嚴重中毒則表現心律失常，也是致死的主要原因。6.不良反應第15頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六7.應用注意事項安全范圍窄，應用時應監(jiān)測心電圖變化，以免發(fā)生毒性反應。若過去10天內用過其他強心苷，使用時劑量應減少，以免中毒。肝、腎功能障礙患畜應酌減劑量。在發(fā)生心內膜炎、急性心肌炎、創(chuàng)傷性心包炎等情況下忌用強心苷類藥物。在期前房性收縮、室性心搏過速或房室傳導過緩時禁用。不能與鈣制劑及腎上腺素合用。第16頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六二、抗心率失常藥心律失常：當心臟自律性異?；驔_動傳導障礙時，均可引起心動過速、過緩或心律不齊的癥狀。分為：快速型和緩慢型緩慢型心律失?？捎冒⑼衅坊蚰I上腺素類藥物治療。引起快速型心律失常的原因：心肌自律性增強；沖動傳導障礙。第17頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六抗心律失常藥作用機理降低自律性；減少后除級與觸發(fā)活動：鈣拮抗劑（如IV類藥維拉帕米鈣通道阻滯藥）和鈉通道抑制劑（如I類藥奎尼丁、利多卡因等）對此有效；改變膜反應性和傳導性；改變有效不應期和動作電位時程：如III類藥胺碘酮延長動作電位時程藥。第18頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

第二節(jié)促凝血藥與抗凝血藥

一、血液凝固系統(tǒng)二、纖維蛋白溶解系統(tǒng)三、常用促凝血藥四、常用抗凝血藥第19頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六一、血液凝固系統(tǒng)第一步：凝血酶原激活物的形成第二步：凝血酶原凝血酶第三步：纖維蛋白原纖維蛋白第20頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六血液凝固系統(tǒng)第21頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六二、纖維蛋白溶解系統(tǒng)纖維蛋白溶解：是指凝固的血液在某些酶的作用下重新溶解的現象。纖溶系統(tǒng)是由纖溶酶原、纖溶酶、纖溶酶激活因子和纖溶酶抑制因子組成。纖溶酶原→纖溶酶轉變是血塊溶解的關鍵。第22頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六血液纖維蛋白溶解系統(tǒng)第23頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六三、常用促凝血藥根據作用特點分：影響凝血因子的促凝血藥，如維生素K和酚磺乙胺片?？估w維蛋白溶解的促凝血藥，如6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸。作用于血管的促凝血藥，如安特諾新。第24頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六維生素K（vitaminK）基本結構為甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由腸道細菌合成或得自腐敗魚粉K3：人工合成、亞硫酸氫鈉甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性第25頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。維生素K缺乏或環(huán)氧化物還原反應受阻（被香豆素類），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前體狀態(tài)，凝血酶原時間延長，引起出血。這些因子上的谷氨酸殘基必須在肝微粒體酶系統(tǒng)羧化酶的作用下形成9～12個γ-羧谷氨酸，才能使這些因子具有與Ca2+結合的能力，并連接磷脂表面和調節(jié)蛋白，從而使這些因子具有凝血活性。藥理作用第26頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六臨床應用維生素K缺乏：家禽、慢性腹瀉、懷孕、哺乳期母畜等長期應用廣譜抗生素應作適當補充，以免維生素K缺乏。出血性疾?。嚎鼓詺⑹笏幹卸?；反芻動物飼喂甜苜蓿中毒及磺胺喹惡啉。其他：用于家禽球蟲性便血的輔助治療。第27頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫；新生兒、早產兒溶血及高鐵血紅蛋白癥；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏病人也可誘發(fā)溶血。不良反應第28頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六四、常用抗凝血藥

抗凝血藥(anticoagulants)是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預防與治療、血樣化驗、輸血。第29頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六由葡萄糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺交替組成的糖硫酸酯；抗血栓與抗凝血活性與分子質量大小有關；強酸性，高度帶有負電荷；藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取。（一）主要影響凝血酶和凝血因子形成的藥物肝素（heparin）的化學結構與來源第30頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

1.肝素在體內、體外均有強大抗凝作用。作用機制：取決于正常存在于血漿的抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，ATⅢ）。藥理作用ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑；與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結合，形成ATⅢ凝血酶復合物而使酶滅活；肝素可加速這一反應達千倍以上。第31頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

肝素與ATⅢ所含的賴氨酸結合后引起ATⅢ構象改變，使ATⅢ所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結合。一旦肝素-ATⅢ凝血酶復合物形成，肝素就從復合物上解離，再次與另一分子ATⅢ結合而被反復利用。ATⅢ-凝血酶復合物則被網狀內皮系統(tǒng)所消除。抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長度有關。分子越長則酶抑制作用越大。

第32頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六2.降脂作用使血管內皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒停藥后“反跳”第33頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

肝素是帶大量陰電荷的大分子，口服不被吸收。常靜脈給藥，60%集中于血管內皮，大部分經網狀內皮系統(tǒng)破壞，極少以原形從尿排出。肝素抗凝活性t1/2與給藥劑量有關，靜脈注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分別為1，2.5和5小時。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延長。體內過程第34頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與擴大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。彌漫性血管內凝血（DIC），應早期應用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。心血管手術、心導管、血液透析等抗凝。臨床應用第35頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六自發(fā)性出血，嚴重時可靜脈注射肝素特效解毒劑—1%硫酸魚精蛋白（protamine）血小板缺乏；早產及胎兒死亡；骨質疏松。不良反應第36頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

口服抗凝藥基本結構：4-羥基香豆素

香豆素類

雙香豆素（dicoumarol）華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）第37頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

維生素K拮抗劑；抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉化，從而阻止維生素K的反復利用；影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使這些因子停留于無凝血活性的前體階段。藥理作用第38頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六對已形成的凝血因子無抑制作用；抗凝作用出現時間較慢；需8～12小時后發(fā)揮作用；1～3天達到高峰；藥后抗凝作用尚可維持數天。特點：第39頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

口服吸收完全與血漿蛋白結合率為90%～99%t1/2為10～60小時主要在肝及腎中代謝體內過程臨床應用同肝素，可防止血栓形成與發(fā)展第40頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六食物中維生素K缺乏或應用廣譜抗生素可使本類藥物作用加強。阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用。羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置換血漿蛋白，水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強。巴比妥類、水合氯醛、苯妥英鈉誘導肝藥酶，避孕藥因增加凝血作用可使本類藥物作用減弱。藥物相互作用第41頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六（二）體外抗凝藥——枸櫞酸鈉作用機理：Ca2+參與凝血過程的每個步驟。能與血漿中Ca2+形成一種難解離的可溶性復合物——枸櫞酸鈉鈣，降低Ca2+濃度產生抗凝。應用：檢驗血樣的抗凝和輸血的抗凝。輸血時，血鈣↓，心功能不全?？蒊.V注射鈣劑防止低血鈣。配置：一般2.5%~4%溶液使用，共輸血時必須按照注射劑要求配置。第42頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六（三）促纖維蛋白溶解藥可使纖維蛋白溶酶原轉變?yōu)槔w維蛋白溶酶，后者迅速水解纖維蛋白和纖維蛋白原，故又稱血栓溶解藥。鏈激酶作用機制：與內源性纖維蛋白溶酶原結合成SK-纖溶酶原復合物，促使纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶，可迅速溶解血栓中的纖維蛋白，到達溶栓作用。應用：無菌性潰瘍、濕疹、皮炎、水腫、蜂窩組織炎、血腫、肺炎等。用法：靜注或肌注。第43頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六阿司匹林(Aspirin)——乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid)（四）抗血小板聚集藥1.抑制花生四烯酸代謝——與環(huán)氧酶活性部分絲氨酸殘基發(fā)生不可逆的乙?；磻?，使酶失活；使血小扳功能抑制——減少對血小板有強大促聚集作用的血栓素A2(TXA2)的產生。血栓素A2(TXA2)抑制血管內皮產生前列環(huán)素(PGI2)對血小板有抑制作用。對血小板中環(huán)氧酶的抑制是不可逆的，只有當新的血小板進入血液循環(huán)才能恢復。第44頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

第三節(jié)抗貧血藥缺鐵性貧血：鐵劑治療巨幼紅細胞性貧血：葉酸和維生素B12治療再生障礙性貧血：治療比較困難。主要原料：蛋白質（protein）和鐵（iron）。促進RBC成熟和發(fā)育的物質：VB12、葉酸（合成DNA的輔酶），Cu2+(合成Hb的激動劑)。第45頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六包括：硫酸亞鐵(ferroussulfate)、構椽酸鐵銨(ferricammoniumcitrate)和右旋糖苷鐵(irondextran)等。鐵是構成血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶、金屬黃素蛋白酶等不能缺少的成分。鐵缺乏，會引起小細胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血，嚴重時也會影響兒童行為和學習能力。

鐵制劑第46頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

口服鐵劑以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。食物中血紅蛋白、肌紅蛋白中的鐵，以血紅素分子形式最易吸收，也不受飲食成分影響。非血紅素鐵和無機鐵必須還原為Fe2+才能吸收，吸收很差，受飲食成分干擾。

體內過程

第47頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于鐵的還原，可促進吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高鈣、鞣酸等物質使鐵沉淀，妨礙吸收。四環(huán)素等與鐵絡合，也不利鐵吸收。鐵劑吸收的影響因素第48頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六治療缺鐵性貧血，療效甚佳。硫酸亞鐵吸收良好，價格也低，最常用。

構椽酸鐵銨為三價鐵，吸收差，但可制成糖漿。

右旋糖酐鐵供注射應用。臨床應用第49頁，共57頁，2022年，5月20日，5點19分，星期六

胃腸道有刺激性，可引起惡心、腹痛、腹瀉便秘，因鐵與腸腔中硫化氫結合，減少了硫化氫對腸壁的刺激作用。過量的鐵劑可引起急性中毒，表現為壞死性胃腸炎癥狀，可有嘔吐、腹痛、血性腹瀉，甚至休克、呼吸困難、死亡。急救措施以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃