二十一、人工合成抗菌藥課件

人工合成抗菌藥磺胺類與甲氧芐啶氟喹諾酮類喹惡啉類硝基呋喃類硝基咪唑類磺胺類藥物和甲氧芐啶[抗菌特點]1.為慢效抑制劑

2.必須足量足程,首次加倍

3.易受膿液壞死組織或普魯卡因代產(chǎn)PABA的影響,使磺胺藥效下降,故在局部感染應清創(chuàng)排膿,且不應與普魯卡因合用.

4.哺乳動物可利用外原性葉酸,故對動物的毒性小.

[抗藥性]

較易產(chǎn)生,磺胺藥之間有交叉抗藥性,產(chǎn)生機制是與細菌改變代謝途徑有關(guān)谷氨酸食物+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸+對氨苯甲酸一碳單位（PABA)核酸合成↑磺胺類↑甲氧芐啶（TMP)1.全身性感染

短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染

長效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)磺胺間甲氧嘧啶（SMM）全身感染磺胺鄰二甲氧嘧啶（SDM’）

中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)

SD—流腦首選

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染與甲氧芐啶合用四、常用藥物及臨床應用2.腸道感染磺胺脒、柳氮磺吡啶(sulfasalazine)抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎3.外用藥

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)無刺激性、穿透力強，治療眼疾甲氧芐啶（TMP）[藥理作用及臨床應用]抗菌譜與磺胺類藥物相似，作用較強，單用易產(chǎn)生耐藥性，臨床常與磺胺藥合用常與SMZ和SD合用,治療呼吸道、泌尿道、腸道感染，以及腦膜炎、敗血癥、傷寒、副傷寒[臨床應用]一般副作用小,長期應用因抑制葉酸代謝，可引起粒細胞性減少、血小板減少和巨幼紅細胞性貧血，可用甲酰四氫葉酸防治[不良反應]第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹諾酮類一、藥物發(fā)展史第三代氟喹諾酮類環(huán)丙沙星 氧氟沙星依諾沙星 洛美沙星培氟沙星 諾氟沙星 單氟沙星左氧氟沙星恩諾沙星沙拉沙星二氟沙星麻保沙星共同特點1.抗菌譜廣2.殺菌力強3.敏感菌不易產(chǎn)生耐藥性4.吸收后在體內(nèi)分布廣泛5.毒性低，副作用少

抗菌譜廣譜殺菌劑G+、G-、綠膿、分枝桿菌、衣原體等

機制氟喹諾酮類通過抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復制而呈現(xiàn)殺菌作用二、抗菌作用機制三、耐藥性 高濃下，細菌DNA回旋酶染色體突變 低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低口服吸收較好，血藥濃度較高，鐵、鎂等金屬離子可降低其吸收

t1/2

較長，3.5～

7h

血漿蛋白結(jié)合率低體內(nèi)分布廣，尤其在骨、關(guān)節(jié)、前列腺等組織藥物濃度高主要經(jīng)肝代謝，腎排泄差異較大四、體內(nèi)過程環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝利福平、氯霉素等DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成抑制劑能降低沙星類的作用強度抗菌作用同藥物劑量呈雙相變化[注意]恩諾沙星（乙基環(huán)丙沙星）臨床常用于治療豬、禽的各種革蘭氏陽性或陰性菌感染、支原體感染，牛的乳房炎對大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌等G-菌有極強的抗菌作用；對部分G＋菌及某些支原體、衣原體、立克次氏體亦有較強作用。尤其對雞霉形體有特效。氧氟沙星

用于全身感染洛美沙星和氟羅沙星

抗菌譜廣抗菌活性強口服吸收好諾氟沙星(氟哌酸)

用于泌尿道和腸道感染喹噁啉類喹乙醇痢菌凈（乙酰甲喹）抗菌譜廣，對G+、G-菌均有較強抑制作用，對豬痢疾密螺旋體有特效?？咕偕L劑?？咕V廣，對G-作用較強，對G+、豬痢疾密螺旋體有一定抑制作用。內(nèi)服吸收迅速，生物利用度高，主要從腎排出。有蛋白同化作用，常作豬的飼料添加劑使用硝基呋喃類[作用機理]抑制細菌的氧化還原酶系統(tǒng)的功能，從而影響細菌DNA的合成，使細菌發(fā)生代謝紊亂而死亡。呋喃妥因(呋喃坦叮）

口服吸收較差，但排泄快，治療劑量下血藥濃度較低。主要用于治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強呋喃唑酮(痢特靈）

口服不易吸收，在腸道維持較高濃度，臨床用于治療畜禽細菌性腸炎、痢疾及球蟲病。對組織滴蟲、原蟲有效，具有致畸、致癌性。呋喃西林

外用治療創(chuàng)傷和皮膚感染硝基呋喃類硝基咪唑類甲硝唑（滅滴靈、甲硝咪唑）內(nèi)服吸收迅速，廣泛分布于全身各組織。對專性厭氧菌作用極強，對滴蟲、阿米巴原蟲有較強作用，對需氧菌、兼性厭氧菌無作用。臨床主要用于治療全身各組織厭氧菌感染。各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬兩性霉素咪唑類三唑類淺部真菌病頭癬體癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎 灰黃霉素(griseofulvin)作用機制滲入皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，干擾真菌核酸合成，阻止癬菌繼續(xù)侵入，對各類癬菌有抑制作用給藥途徑口服有效，外用無效不良反應多、輕，與青霉素部分交叉過敏為肝藥酶誘導劑，減弱香豆素作用一、抗生素類兩性霉素B(amphotericinB)藥理作用多烯類，對深部真菌有強大抑制作用首選治療深部真菌感染作用機制選擇性與真菌細胞膜麥角固醇結(jié)合，使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。對細菌無效，對哺乳動物有毒性。臨床應用口服用于腸道真菌感染注射用于全身真菌感染不良反應毒性較大 ①急性毒性反應 ②腎損害③血液系統(tǒng)毒性反應 ④心血管系統(tǒng)毒性反應防治措施①先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時給皮質(zhì)激素②補鉀③定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀④肝腎功能障礙動物慎用制霉菌素(nystatin)作用機制 多烯類，作用及機制同兩性霉素B 對各類真菌均有抑制作用 對滴蟲有抑制作用不良反應 毒性較兩性霉素B更大，不能注射。臨床用途 口服或局部給藥 口服用于胃腸真菌病 局部用于皮膚、口腔真菌病

①咪唑類：毒性小，內(nèi)服易吸收

，為廣譜抑真菌藥克霉唑咪康唑酮康唑②三唑類：內(nèi)服吸收良好，體內(nèi)分布廣泛，用于治療各種淺部和深部真菌感染。氟康唑伊曲康唑二、唑類抗真菌藥作用機制抑制真菌P450酶，抑制真菌細胞膜麥角固醇合成，使通透性增加臨床應用

淺部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑淺部、深部—伊曲康唑特比萘芬(terbinafine)

具有高度親脂性和親角質(zhì)性作用機制

選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶， 抑制麥角固醇合成 癬菌—殺菌作用念珠菌—抑菌臨床應用

主要用于犬、貓的淺部真菌病三、其他類抗真菌藥抗病毒藥利巴韋林（病毒唑、三氮唑核苷）廣譜抗病毒，對流感、腺病毒、痘病毒、輪狀病毒、帶狀病毒均有抑制作用。高濃度時還有抑制某些瘤細胞的作用。臨床用于防治流感、病毒性呼吸道感染、消化道感染。用法用量：可溶性粉：混飲10－15mg/kg體重，自由飲水。注射液（2％）：肌肉注射豬0.1-0.25ml/kg體重，2次/天。連用3天金剛烷胺（三環(huán)葵烷，三環(huán)葵胺）抗病毒譜窄，對甲型流感病毒作用較強。對某些RNA病毒（粘病毒、副粘病毒、披膜病毒）有抑制作用。臨床應用于防治禽流感、豬流感、豬傳染性胃腸炎。用量：雞飲水2.5mg/kg體重干擾素干擾素是病毒進入機體后誘導宿主細胞產(chǎn)生的一種具有多種生物活性的糖蛋白。廣譜