ISO11135理解與實(shí)施滅菌確認(rèn)課件

環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)

環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)1、滅菌確認(rèn)依據(jù)、原理

2、概念、定義

3、如何實(shí)施滅菌確認(rèn)

4、確認(rèn)出證（滅菌確認(rèn)報(bào)告）環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)1、滅菌確特殊生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌保證水平對(duì)數(shù)死亡規(guī)律ISO11135-1特殊生產(chǎn)過(guò)程環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義滅菌確認(rèn)對(duì)獲得的結(jié)果進(jìn)行記錄和整理的書面程序，證明滅菌過(guò)程可持續(xù)生產(chǎn)符合預(yù)定規(guī)格的產(chǎn)品得出無(wú)菌保證水平10-6的驗(yàn)證驗(yàn)證確認(rèn)中的儀器、設(shè)備適合性驗(yàn)證滅菌循環(huán)科學(xué)性、適合性文件化環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念無(wú)菌保證水平：滅菌后，在單位產(chǎn)品上檢出存活微生物的概率。在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，理解為一批經(jīng)滅菌的產(chǎn)品中發(fā)生滅菌不完全的產(chǎn)品數(shù)量。理論基礎(chǔ)微生物的死亡規(guī)律遵循一級(jí)化學(xué)反應(yīng)方程。滅菌時(shí)間t，與存活微生物數(shù)量的對(duì)數(shù)值lgN呈直線線性關(guān)系，這就是微生物的對(duì)數(shù)死亡規(guī)律。環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義無(wú)菌保證水平：環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)預(yù)處理在滅菌循環(huán)開(kāi)始前，在一房間或柜室內(nèi)先對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行處理，以達(dá)到預(yù)定溫度和相對(duì)濕度。滅菌循環(huán)在一密閉的柜室內(nèi)，包括進(jìn)行去除空氣、處理（若采用）、加入滅菌劑、EO作用、去除EO和換氣。通風(fēng)將EO和（或）其它反應(yīng)產(chǎn)物從醫(yī)療器械解吸至預(yù)定水平的過(guò)程。環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義預(yù)處理環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概滅菌循環(huán)構(gòu)成滅菌循環(huán)類正壓滅菌循環(huán)EO作用（滅菌）階段壓力大于大氣壓。負(fù)壓滅菌循環(huán)EO作用（滅菌）階段壓力小于大氣壓。影響滅菌循環(huán)效果（見(jiàn)環(huán)氧乙烷滅菌四要素）環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義滅菌循環(huán)構(gòu)成環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)處理目的（冷點(diǎn)、熱點(diǎn)）通過(guò)導(dǎo)入蒸氣，給產(chǎn)品加溫、加濕，使被滅菌的產(chǎn)品內(nèi)溫濕度達(dá)到預(yù)定的溫度和相對(duì)濕度，并且品內(nèi)溫濕度盡可能均一。處理方式·靜態(tài)處理·動(dòng)態(tài)處理影響處理效果的因素真空度：真空度越高，蒸氣分壓越大，溫濕度越易到達(dá)產(chǎn)品內(nèi)。處理的方式：動(dòng)態(tài)處理方式效果較好。產(chǎn)品包裝、結(jié)構(gòu)、密度裝載方式環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義熱點(diǎn)冷點(diǎn)處理目的（冷點(diǎn)、熱點(diǎn)）環(huán)氧乙烷滅菌確品內(nèi)溫度冷點(diǎn)（考慮到最低溫度應(yīng)是設(shè)定定溫度）滅菌負(fù)載中最難滅菌的位置，一般情況下溫度最低的點(diǎn)就是冷點(diǎn)。冷點(diǎn)往往在靠近滅菌罐門的產(chǎn)品負(fù)載中。熱點(diǎn)（考慮到最高溫度對(duì)產(chǎn)品的影響）熱點(diǎn)是溫度最高的點(diǎn)，一般是靠近滅菌罐內(nèi)壁的滅菌負(fù)載，在滅菌氣體導(dǎo)入口處的產(chǎn)品往往熱點(diǎn)。品溫與滅菌循環(huán)品內(nèi)溫度環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義品內(nèi)溫度品內(nèi)溫度環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)作用時(shí)間（滅菌時(shí)間）滅菌罐內(nèi)的溫度、EO濃度、壓力和濕度保持在規(guī)定范圍內(nèi)的持續(xù)時(shí)間。作用時(shí)間設(shè)定的方法測(cè)D值法存活曲線法部分陰性法半時(shí)循環(huán)法（過(guò)剩殺滅法）①使用的生物指示劑的芽孢含量必須達(dá)到106CFU/片②必須有一次短時(shí)間循環(huán)證明復(fù)蘇技術(shù)的可靠性。環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義作用時(shí)間（滅菌時(shí)間）環(huán)氧乙烷滅菌確環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義A、生物指示劑/生物負(fù)載法B、過(guò)度殺滅法1、直接計(jì)數(shù)法2、部分陰性法（HSKP、SMCP）1、半周期法（106）2、周期計(jì)算法（106？）滅菌過(guò)程致死率滅菌過(guò)程對(duì)微生物的殺滅率環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念D值在特定的條件下，殺滅90%的微生物所需的時(shí)間或劑量。D值與四要素的關(guān)系溫度：溫度越高D值越小濃度：濃度越高D值越小濕度：無(wú)明確的線性關(guān)系時(shí)間：D值越小，所需滅菌時(shí)間越短環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義D值環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念生物指示劑

對(duì)特定的滅菌過(guò)程有確定的抗力，裝在內(nèi)層包裝中可供使用的染菌載體。生物指示劑種類（按使用特性分）·條狀生物指示劑·自含式生物指示劑生物指示劑性能·菌種：枯草芽孢桿菌黑色變種·芽孢數(shù)量：在標(biāo)稱量的-50%和+300%之間，日常監(jiān)測(cè)用的芽孢數(shù)量必須大于1.0×106，規(guī)定增值不大于0.1×106。·抗力：D值大于2.5min或12.5min(相同濃度不同溫濕度）生物指示劑的培養(yǎng)培養(yǎng)基：胰蛋白胨大豆肉湯（TSB）培養(yǎng)條件：30~35℃，有氧培養(yǎng)7天

條狀生物指示劑自含式生物指示劑環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義生物指示劑條狀生物指示劑自含式生物指示劑環(huán)氧乙烷過(guò)程挑戰(zhàn)用具

確認(rèn)用PCD·選擇內(nèi)徑最小、長(zhǎng)度最長(zhǎng)、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的產(chǎn)品.·BI設(shè)置在產(chǎn)品內(nèi)滅菌劑最難到達(dá)的部位，且不影響滅菌劑進(jìn)入產(chǎn)品·測(cè)D值或短時(shí)間循環(huán)確定最難滅菌的產(chǎn)品及部位日常監(jiān)測(cè)用PCD·均勻設(shè)在滅菌負(fù)載的外面·抵抗性等于或大于確認(rèn)用PCD確認(rèn)用PCD日常用PCD環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義過(guò)程挑戰(zhàn)用具確認(rèn)用PCD日常用PCD環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)體系圖：如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)體系圖：如何實(shí)施環(huán)氧乙烷設(shè)備合格性確認(rèn)

主要在新設(shè)備導(dǎo)入時(shí)和設(shè)備變更時(shí)進(jìn)行安裝合格性確認(rèn)（IQ）目的：確認(rèn)滅菌設(shè)備及其輔助系統(tǒng)的安裝符合設(shè)備規(guī)格及設(shè)計(jì)規(guī)范確認(rèn)項(xiàng)目：①對(duì)說(shuō)明書等資料進(jìn)行確認(rèn)、保管②外觀檢查③設(shè)備規(guī)范確認(rèn)運(yùn)行合格性確認(rèn)（OQ）如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)設(shè)備合格性確認(rèn)

主要在新設(shè)備導(dǎo)入時(shí)和設(shè)備變目的：在指定的滅菌條件下對(duì)滅菌機(jī)進(jìn)行實(shí)際空罐運(yùn)行，檢查其性能參數(shù)的符合性步驟及方法：①檢測(cè)儀器的校準(zhǔn)②確認(rèn)用溫度傳感器的設(shè)置③實(shí)際運(yùn)行3次④數(shù)據(jù)處理、分析檢查項(xiàng)目：罐內(nèi)溫度分布（設(shè)定值±3℃內(nèi)）抽真空到達(dá)的真空度及速度加壓后的氣密性檢查EOG導(dǎo)入壓力上升及到達(dá)速度·排氣是的減壓速度與減壓度·復(fù)壓時(shí)壓力上升及速度運(yùn)行合格性確認(rèn)（OQ）如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)目的：在指定的滅菌條件下對(duì)滅菌機(jī)進(jìn)行實(shí)際空罐運(yùn)行，檢查其性能性能合格性確認(rèn)（PQ）

新產(chǎn)品、改良品及其包裝、負(fù)載方式、設(shè)備、工藝參數(shù)變更時(shí)進(jìn)行。所用的產(chǎn)品應(yīng)與日常滅菌的產(chǎn)品包裝相同。目的確認(rèn)在使用實(shí)際產(chǎn)品或替代產(chǎn)品檢查滅菌機(jī)、輔助系統(tǒng)及滅菌工藝所滅菌的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)范?！阅芎细裥源_認(rèn)替代品很重要，最好是實(shí)際產(chǎn)品。確認(rèn)項(xiàng)目微生物性能合格性確認(rèn)（MPQ）物理性能合格性確認(rèn)（PPQ）產(chǎn)品合格性確認(rèn)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)性能合格性確認(rèn)（PQ）

新產(chǎn)品、改良品及其包裝、負(fù)載方如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)微生物性能合格性確認(rèn)（MPQ）半時(shí)循環(huán)法短時(shí)間運(yùn)行物理性能合格性確認(rèn)（PPQ）整周循環(huán)法產(chǎn)品合格性確認(rèn)整周循環(huán)運(yùn)行后按產(chǎn)品檢驗(yàn)、檢查SOP進(jìn)行產(chǎn)品機(jī)能、殘留EO評(píng)價(jià)

目前最常見(jiàn)的確認(rèn)方法：如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌替代品的選擇與收集·收集盡可能多的實(shí)際產(chǎn)品·微生物性能合格性確認(rèn)用（密度大、體積大）·物理性能合格性確認(rèn)用（密度小、體積小）·收集實(shí)際產(chǎn)品用的單位盒、出荷箱·里面裝前面收集到的產(chǎn)品·如不夠則裝類似的產(chǎn)品，密度與實(shí)際產(chǎn)品相同·考慮產(chǎn)品的體積密度、裝載，調(diào)整替代品·替代品越接近實(shí)際產(chǎn)品，得出的結(jié)果就越接近實(shí)際值·裝載方式如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)替代品的選擇與收集·收集盡可能多的實(shí)際產(chǎn)品如何·裝載方式

確定滅菌工程中的裝載方式是確認(rèn)中最重要的設(shè)定內(nèi)容，因?yàn)榧?/p>

使是相同的出荷箱，裝載的方式不同，產(chǎn)品各部位的品內(nèi)溫度、

濕度也會(huì)不一樣，設(shè)定要點(diǎn)如下：·考慮產(chǎn)品的生產(chǎn)量、滅菌機(jī)狀況，決定恰當(dāng)?shù)臏缇俊た紤]EO氣體和蒸氣的滲透性，在產(chǎn)品裝載之間留出一點(diǎn)縫隙或在滅菌機(jī)內(nèi)留有較多空間·產(chǎn)品裝載的方向性產(chǎn)品橫豎等裝載方向也會(huì)影響產(chǎn)品的滅菌性如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)·裝載方式

確定滅菌工程中的裝載方式是確認(rèn)中最如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)微生物性能合格性確認(rèn)■目的：根據(jù)滅菌處理后BI無(wú)菌試驗(yàn)結(jié)果設(shè)定評(píng)價(jià)滅菌時(shí)間方法：半時(shí)循環(huán)法實(shí)施步驟替代品的準(zhǔn)備確認(rèn)用儀器儀表的校正PCDs的準(zhǔn)備PCDs、溫濕度傳感器在替代品中的設(shè)置（PCDs、溫濕度傳感器所需數(shù)量參見(jiàn)表2）半時(shí)循環(huán)運(yùn)行溫度、濕度、壓力、時(shí)間下限3次2小時(shí)內(nèi)將PCDs、溫濕度傳感器取出進(jìn)行BI的無(wú)菌試驗(yàn)和數(shù)據(jù)處理根據(jù)BI無(wú)菌試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)半時(shí)循環(huán)的時(shí)間確定半時(shí)循環(huán)時(shí)間后用比半時(shí)循環(huán)短的時(shí)間運(yùn)行，確認(rèn)BI無(wú)菌試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性。影響微生物性能的因素PCDs、溫濕度傳感器在替代品中的設(shè)置位置如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)影響微生物性能的因素產(chǎn)品包裝、結(jié)構(gòu)、裝載方式、裝載量紙塑包裝、全塑包裝滅菌性能產(chǎn)品結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，滅菌越困難裝載越緊湊、裝載量越大滅菌越困難滅菌參數(shù)（參見(jiàn)環(huán)氧乙烷滅菌四要素）溫度：濕度：濃度：時(shí)間：外界環(huán)境溫度：滅菌循環(huán)開(kāi)始時(shí)環(huán)境溫度越低，產(chǎn)品溫度越低，滅菌效果越差濕度：干燥季節(jié)環(huán)境濕度偏低，可能會(huì)影響到滅菌效果如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)物理性能合格性確認(rèn)目的：方法：整周循環(huán)法確認(rèn)項(xiàng)目滅菌參數(shù)確認(rèn)（包括半時(shí)循環(huán)的參數(shù)）產(chǎn)品合格性確認(rèn)實(shí)施步驟替代品的準(zhǔn)備確認(rèn)用儀器儀表的校正樣品準(zhǔn)備樣品、溫濕度傳感器在替代品中的設(shè)置（溫濕度傳感器所需數(shù)量參見(jiàn)表2）實(shí)施整周循環(huán)溫度、濕度、壓力、時(shí)間上限3次數(shù)據(jù)處理、分析如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌參數(shù)合格性確認(rèn)滅菌工程中的壓力調(diào)節(jié)工程及滅菌工程中滅菌罐內(nèi)及產(chǎn)品溫濕度分布滅菌工程中EO濃度到達(dá)真空度及到達(dá)速度EOG導(dǎo)入后的壓力上升及到達(dá)速度排氣時(shí)的減壓速度與減壓度復(fù)壓時(shí)壓力上升及速度EOG導(dǎo)入時(shí)溫度如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)產(chǎn)品合格性確認(rèn)

與物理性能合格性確認(rèn)時(shí)同時(shí)進(jìn)行目的確認(rèn)經(jīng)整周循環(huán)滅菌處理后，產(chǎn)品機(jī)能能符合產(chǎn)品規(guī)格，經(jīng)通風(fēng)放置一段時(shí)間后殘留EO降至25μg/g以下確認(rèn)項(xiàng)目·產(chǎn)品機(jī)能·殘留EO方法（導(dǎo)管為例）·產(chǎn)品機(jī)能·殘留EO···········氣相色譜法影響產(chǎn)品合格性的因素環(huán)氧乙烷(EO)滅菌性能確認(rèn)（PQ)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)影響產(chǎn)品合格性的因素關(guān)于產(chǎn)品機(jī)能溫度：溫度過(guò)高易使產(chǎn)品變形、接著脫落等；濕度：濕度過(guò)高易使產(chǎn)品接著脫落,出廠箱變形等；壓力變化（排氣、導(dǎo)入EO、復(fù)壓速度等）：壓力變化過(guò)快易引起產(chǎn)品包裝破損或形成真空包裝；關(guān)于殘留EO產(chǎn)品的材質(zhì)、構(gòu)造及其包裝滅菌時(shí)的溫度、濕度、濃度、換氣次數(shù)等滅菌后的保存條件（包括溫度、濕度、換氣次數(shù)等）如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)程序如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)的審核與批準(zhǔn)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌滅菌過(guò)程有效性的維持滅菌過(guò)程有效性的維持滅菌過(guò)程有效性的維持滅菌過(guò)程有效性的維持環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)控制環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)控制環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)滅菌劑加入時(shí)的壓力升高，能間接的測(cè)量滅菌器中的EO濃度。由于EO濃度是影響滅菌過(guò)程有效性的關(guān)鍵參數(shù)，因此需要一個(gè)獨(dú)立的第二系統(tǒng)，說(shuō)明壓力升高是由于EO加入所引起。環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)控制滅菌劑加入時(shí)的壓力升高，能間接的測(cè)量滅菌器中的EO濃度。由于環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)控制EOG濃度的計(jì)算環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)上述計(jì)算方法可簡(jiǎn)化為：EOconc=（滅菌劑中EO的混合比例*44000*△P）/（RT）△P：atm滅菌劑導(dǎo)入到筒內(nèi)引起的壓力變化1atm=101.3kPaT：K氣體暴露時(shí)的筒內(nèi)溫度1K=1℃+273R：常數(shù)0.0821atm.l/mol.k上述實(shí)例計(jì)算：EOconc=（0.203*44000*2.096）/（0.0821*323）=706.4（mg/L）

環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)控制上述計(jì)算方法可簡(jiǎn)化為：環(huán)氧乙烷(EO)滅用重量法：EOconc=（滅菌劑中EO的混合比例*導(dǎo)入滅菌劑的重量）/滅菌機(jī)容積

導(dǎo)入滅菌劑的重量：?jiǎn)挝籱g滅菌機(jī)容積:單位L

在標(biāo)準(zhǔn)中要求至少兩種方法監(jiān)測(cè)滅菌劑已經(jīng)導(dǎo)入到滅菌機(jī)內(nèi)，最常用的是監(jiān)測(cè)重量和壓力，若要計(jì)算滅菌機(jī)的滅菌劑的濃度，用壓力變化計(jì)算得到濃度比較準(zhǔn)確。

環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)控制用重量法：環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)控制環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)控制環(huán)氧乙烷(EO)滅菌常規(guī)環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)

環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)1、滅菌確認(rèn)依據(jù)、原理

2、概念、定義

3、如何實(shí)施滅菌確認(rèn)

4、確認(rèn)出證（滅菌確認(rèn)報(bào)告）環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)1、滅菌確特殊生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌保證水平對(duì)數(shù)死亡規(guī)律ISO11135-1特殊生產(chǎn)過(guò)程環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義滅菌確認(rèn)對(duì)獲得的結(jié)果進(jìn)行記錄和整理的書面程序，證明滅菌過(guò)程可持續(xù)生產(chǎn)符合預(yù)定規(guī)格的產(chǎn)品得出無(wú)菌保證水平10-6的驗(yàn)證驗(yàn)證確認(rèn)中的儀器、設(shè)備適合性驗(yàn)證滅菌循環(huán)科學(xué)性、適合性文件化環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念無(wú)菌保證水平：滅菌后，在單位產(chǎn)品上檢出存活微生物的概率。在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，理解為一批經(jīng)滅菌的產(chǎn)品中發(fā)生滅菌不完全的產(chǎn)品數(shù)量。理論基礎(chǔ)微生物的死亡規(guī)律遵循一級(jí)化學(xué)反應(yīng)方程。滅菌時(shí)間t，與存活微生物數(shù)量的對(duì)數(shù)值lgN呈直線線性關(guān)系，這就是微生物的對(duì)數(shù)死亡規(guī)律。環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義無(wú)菌保證水平：環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)預(yù)處理在滅菌循環(huán)開(kāi)始前，在一房間或柜室內(nèi)先對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行處理，以達(dá)到預(yù)定溫度和相對(duì)濕度。滅菌循環(huán)在一密閉的柜室內(nèi)，包括進(jìn)行去除空氣、處理（若采用）、加入滅菌劑、EO作用、去除EO和換氣。通風(fēng)將EO和（或）其它反應(yīng)產(chǎn)物從醫(yī)療器械解吸至預(yù)定水平的過(guò)程。環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義預(yù)處理環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概滅菌循環(huán)構(gòu)成滅菌循環(huán)類正壓滅菌循環(huán)EO作用（滅菌）階段壓力大于大氣壓。負(fù)壓滅菌循環(huán)EO作用（滅菌）階段壓力小于大氣壓。影響滅菌循環(huán)效果（見(jiàn)環(huán)氧乙烷滅菌四要素）環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義滅菌循環(huán)構(gòu)成環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)處理目的（冷點(diǎn)、熱點(diǎn)）通過(guò)導(dǎo)入蒸氣，給產(chǎn)品加溫、加濕，使被滅菌的產(chǎn)品內(nèi)溫濕度達(dá)到預(yù)定的溫度和相對(duì)濕度，并且品內(nèi)溫濕度盡可能均一。處理方式·靜態(tài)處理·動(dòng)態(tài)處理影響處理效果的因素真空度：真空度越高，蒸氣分壓越大，溫濕度越易到達(dá)產(chǎn)品內(nèi)。處理的方式：動(dòng)態(tài)處理方式效果較好。產(chǎn)品包裝、結(jié)構(gòu)、密度裝載方式環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義熱點(diǎn)冷點(diǎn)處理目的（冷點(diǎn)、熱點(diǎn)）環(huán)氧乙烷滅菌確品內(nèi)溫度冷點(diǎn)（考慮到最低溫度應(yīng)是設(shè)定定溫度）滅菌負(fù)載中最難滅菌的位置，一般情況下溫度最低的點(diǎn)就是冷點(diǎn)。冷點(diǎn)往往在靠近滅菌罐門的產(chǎn)品負(fù)載中。熱點(diǎn)（考慮到最高溫度對(duì)產(chǎn)品的影響）熱點(diǎn)是溫度最高的點(diǎn)，一般是靠近滅菌罐內(nèi)壁的滅菌負(fù)載，在滅菌氣體導(dǎo)入口處的產(chǎn)品往往熱點(diǎn)。品溫與滅菌循環(huán)品內(nèi)溫度環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義品內(nèi)溫度品內(nèi)溫度環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)作用時(shí)間（滅菌時(shí)間）滅菌罐內(nèi)的溫度、EO濃度、壓力和濕度保持在規(guī)定范圍內(nèi)的持續(xù)時(shí)間。作用時(shí)間設(shè)定的方法測(cè)D值法存活曲線法部分陰性法半時(shí)循環(huán)法（過(guò)剩殺滅法）①使用的生物指示劑的芽孢含量必須達(dá)到106CFU/片②必須有一次短時(shí)間循環(huán)證明復(fù)蘇技術(shù)的可靠性。環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義作用時(shí)間（滅菌時(shí)間）環(huán)氧乙烷滅菌確環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義A、生物指示劑/生物負(fù)載法B、過(guò)度殺滅法1、直接計(jì)數(shù)法2、部分陰性法（HSKP、SMCP）1、半周期法（106）2、周期計(jì)算法（106？）滅菌過(guò)程致死率滅菌過(guò)程對(duì)微生物的殺滅率環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念D值在特定的條件下，殺滅90%的微生物所需的時(shí)間或劑量。D值與四要素的關(guān)系溫度：溫度越高D值越小濃度：濃度越高D值越小濕度：無(wú)明確的線性關(guān)系時(shí)間：D值越小，所需滅菌時(shí)間越短環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義D值環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念生物指示劑

對(duì)特定的滅菌過(guò)程有確定的抗力，裝在內(nèi)層包裝中可供使用的染菌載體。生物指示劑種類（按使用特性分）·條狀生物指示劑·自含式生物指示劑生物指示劑性能·菌種：枯草芽孢桿菌黑色變種·芽孢數(shù)量：在標(biāo)稱量的-50%和+300%之間，日常監(jiān)測(cè)用的芽孢數(shù)量必須大于1.0×106，規(guī)定增值不大于0.1×106?！た沽Γ篋值大于2.5min或12.5min(相同濃度不同溫濕度）生物指示劑的培養(yǎng)培養(yǎng)基：胰蛋白胨大豆肉湯（TSB）培養(yǎng)條件：30~35℃，有氧培養(yǎng)7天

條狀生物指示劑自含式生物指示劑環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義生物指示劑條狀生物指示劑自含式生物指示劑環(huán)氧乙烷過(guò)程挑戰(zhàn)用具

確認(rèn)用PCD·選擇內(nèi)徑最小、長(zhǎng)度最長(zhǎng)、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的產(chǎn)品.·BI設(shè)置在產(chǎn)品內(nèi)滅菌劑最難到達(dá)的部位，且不影響滅菌劑進(jìn)入產(chǎn)品·測(cè)D值或短時(shí)間循環(huán)確定最難滅菌的產(chǎn)品及部位日常監(jiān)測(cè)用PCD·均勻設(shè)在滅菌負(fù)載的外面·抵抗性等于或大于確認(rèn)用PCD確認(rèn)用PCD日常用PCD環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)概念定義過(guò)程挑戰(zhàn)用具確認(rèn)用PCD日常用PCD環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)體系圖：如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)體系圖：如何實(shí)施環(huán)氧乙烷設(shè)備合格性確認(rèn)

主要在新設(shè)備導(dǎo)入時(shí)和設(shè)備變更時(shí)進(jìn)行安裝合格性確認(rèn)（IQ）目的：確認(rèn)滅菌設(shè)備及其輔助系統(tǒng)的安裝符合設(shè)備規(guī)格及設(shè)計(jì)規(guī)范確認(rèn)項(xiàng)目：①對(duì)說(shuō)明書等資料進(jìn)行確認(rèn)、保管②外觀檢查③設(shè)備規(guī)范確認(rèn)運(yùn)行合格性確認(rèn)（OQ）如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)設(shè)備合格性確認(rèn)

主要在新設(shè)備導(dǎo)入時(shí)和設(shè)備變目的：在指定的滅菌條件下對(duì)滅菌機(jī)進(jìn)行實(shí)際空罐運(yùn)行，檢查其性能參數(shù)的符合性步驟及方法：①檢測(cè)儀器的校準(zhǔn)②確認(rèn)用溫度傳感器的設(shè)置③實(shí)際運(yùn)行3次④數(shù)據(jù)處理、分析檢查項(xiàng)目：罐內(nèi)溫度分布（設(shè)定值±3℃內(nèi)）抽真空到達(dá)的真空度及速度加壓后的氣密性檢查EOG導(dǎo)入壓力上升及到達(dá)速度·排氣是的減壓速度與減壓度·復(fù)壓時(shí)壓力上升及速度運(yùn)行合格性確認(rèn)（OQ）如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)目的：在指定的滅菌條件下對(duì)滅菌機(jī)進(jìn)行實(shí)際空罐運(yùn)行，檢查其性能性能合格性確認(rèn)（PQ）

新產(chǎn)品、改良品及其包裝、負(fù)載方式、設(shè)備、工藝參數(shù)變更時(shí)進(jìn)行。所用的產(chǎn)品應(yīng)與日常滅菌的產(chǎn)品包裝相同。目的確認(rèn)在使用實(shí)際產(chǎn)品或替代產(chǎn)品檢查滅菌機(jī)、輔助系統(tǒng)及滅菌工藝所滅菌的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)范?！阅芎细裥源_認(rèn)替代品很重要，最好是實(shí)際產(chǎn)品。確認(rèn)項(xiàng)目微生物性能合格性確認(rèn)（MPQ）物理性能合格性確認(rèn)（PPQ）產(chǎn)品合格性確認(rèn)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)性能合格性確認(rèn)（PQ）

新產(chǎn)品、改良品及其包裝、負(fù)載方如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)微生物性能合格性確認(rèn)（MPQ）半時(shí)循環(huán)法短時(shí)間運(yùn)行物理性能合格性確認(rèn)（PPQ）整周循環(huán)法產(chǎn)品合格性確認(rèn)整周循環(huán)運(yùn)行后按產(chǎn)品檢驗(yàn)、檢查SOP進(jìn)行產(chǎn)品機(jī)能、殘留EO評(píng)價(jià)

目前最常見(jiàn)的確認(rèn)方法：如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌替代品的選擇與收集·收集盡可能多的實(shí)際產(chǎn)品·微生物性能合格性確認(rèn)用（密度大、體積大）·物理性能合格性確認(rèn)用（密度小、體積?。な占瘜?shí)際產(chǎn)品用的單位盒、出荷箱·里面裝前面收集到的產(chǎn)品·如不夠則裝類似的產(chǎn)品，密度與實(shí)際產(chǎn)品相同·考慮產(chǎn)品的體積密度、裝載，調(diào)整替代品·替代品越接近實(shí)際產(chǎn)品，得出的結(jié)果就越接近實(shí)際值·裝載方式如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)替代品的選擇與收集·收集盡可能多的實(shí)際產(chǎn)品如何·裝載方式

確定滅菌工程中的裝載方式是確認(rèn)中最重要的設(shè)定內(nèi)容，因?yàn)榧?/p>

使是相同的出荷箱，裝載的方式不同，產(chǎn)品各部位的品內(nèi)溫度、

濕度也會(huì)不一樣，設(shè)定要點(diǎn)如下：·考慮產(chǎn)品的生產(chǎn)量、滅菌機(jī)狀況，決定恰當(dāng)?shù)臏缇俊た紤]EO氣體和蒸氣的滲透性，在產(chǎn)品裝載之間留出一點(diǎn)縫隙或在滅菌機(jī)內(nèi)留有較多空間·產(chǎn)品裝載的方向性產(chǎn)品橫豎等裝載方向也會(huì)影響產(chǎn)品的滅菌性如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)·裝載方式

確定滅菌工程中的裝載方式是確認(rèn)中最如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)微生物性能合格性確認(rèn)■目的：根據(jù)滅菌處理后BI無(wú)菌試驗(yàn)結(jié)果設(shè)定評(píng)價(jià)滅菌時(shí)間方法：半時(shí)循環(huán)法實(shí)施步驟替代品的準(zhǔn)備確認(rèn)用儀器儀表的校正PCDs的準(zhǔn)備PCDs、溫濕度傳感器在替代品中的設(shè)置（PCDs、溫濕度傳感器所需數(shù)量參見(jiàn)表2）半時(shí)循環(huán)運(yùn)行溫度、濕度、壓力、時(shí)間下限3次2小時(shí)內(nèi)將PCDs、溫濕度傳感器取出進(jìn)行BI的無(wú)菌試驗(yàn)和數(shù)據(jù)處理根據(jù)BI無(wú)菌試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)半時(shí)循環(huán)的時(shí)間確定半時(shí)循環(huán)時(shí)間后用比半時(shí)循環(huán)短的時(shí)間運(yùn)行，確認(rèn)BI無(wú)菌試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性。影響微生物性能的因素PCDs、溫濕度傳感器在替代品中的設(shè)置位置如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)影響微生物性能的因素產(chǎn)品包裝、結(jié)構(gòu)、裝載方式、裝載量紙塑包裝、全塑包裝滅菌性能產(chǎn)品結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，滅菌越困難裝載越緊湊、裝載量越大滅菌越困難滅菌參數(shù)（參見(jiàn)環(huán)氧乙烷滅菌四要素）溫度：濕度：濃度：時(shí)間：外界環(huán)境溫度：滅菌循環(huán)開(kāi)始時(shí)環(huán)境溫度越低，產(chǎn)品溫度越低，滅菌效果越差濕度：干燥季節(jié)環(huán)境濕度偏低，可能會(huì)影響到滅菌效果如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)物理性能合格性確認(rèn)目的：方法：整周循環(huán)法確認(rèn)項(xiàng)目滅菌參數(shù)確認(rèn)（包括半時(shí)循環(huán)的參數(shù)）產(chǎn)品合格性確認(rèn)實(shí)施步驟替代品的準(zhǔn)備確認(rèn)用儀器儀表的校正樣品準(zhǔn)備樣品、溫濕度傳感器在替代品中的設(shè)置（溫濕度傳感器所需數(shù)量參見(jiàn)表2）實(shí)施整周循環(huán)溫度、濕度、壓力、時(shí)間上限3次數(shù)據(jù)處理、分析如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌參數(shù)合格性確認(rèn)滅菌工程中的壓力調(diào)節(jié)工程及滅菌工程中滅菌罐內(nèi)及產(chǎn)品溫濕度分布滅菌工程中EO濃度到達(dá)真空度及到達(dá)速度EOG導(dǎo)入后的壓力上升及到達(dá)速度排氣時(shí)的減壓速度與減壓度復(fù)壓時(shí)壓力上升及速度EOG導(dǎo)入時(shí)溫度如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)產(chǎn)品合格性確認(rèn)

與物理性能合格性確認(rèn)時(shí)同時(shí)進(jìn)行目的確認(rèn)經(jīng)整周循環(huán)滅菌處理后，產(chǎn)品機(jī)能能符合產(chǎn)品規(guī)格，經(jīng)通風(fēng)放置一段時(shí)間后殘留EO降至25μg/g以下確認(rèn)項(xiàng)目·產(chǎn)品機(jī)能·殘留EO方法（導(dǎo)管為例）·產(chǎn)品機(jī)能·殘留EO···········氣相色譜法影響產(chǎn)品合格性的因素環(huán)氧乙烷(EO)滅菌性能確認(rèn)（PQ)如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)影響產(chǎn)品合格性的因素關(guān)于產(chǎn)品機(jī)能溫度：溫度過(guò)高易使產(chǎn)品變形、接著脫落等；濕度：濕度過(guò)高易使產(chǎn)品接著脫落,出廠箱變形等；壓力變化（排氣、導(dǎo)入EO、復(fù)壓速度等）：壓力變化過(guò)快易引起產(chǎn)品包裝破損或形成真空包裝；關(guān)于殘留EO產(chǎn)品的材質(zhì)、構(gòu)造及其包裝滅菌時(shí)的溫度、濕度、濃度、換氣次數(shù)等滅菌后的保存條件（包括溫度、濕度、換氣次數(shù)等）如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌如何實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)