藥物成癮與腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)課件

Drugdependenceanddrugabuse藥物依賴性和藥物濫用基本概念防治要點Drugdependenceanddrugabuse1自然刺激

↓獎賞系統(tǒng)

→趨利避害、促進個體生存和種群繁衍藥物刺激

↓獎賞系統(tǒng)：

精神效應(yīng)

→

精神依賴性

→

渴求

↘

覓藥行為

┓停藥后的身體效應(yīng)

→

身體依賴性

↗

↓

吸毒、販毒醫(yī)學(xué)、社會問題藥物依賴/成癮性起源于體內(nèi)獎賞系統(tǒng)自然刺激藥物依賴/成癮性起源于體內(nèi)獎賞系統(tǒng)2一、基本概念（一）藥物依賴性與藥物成癮（二）藥物成癮與腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)（三）藥物成癮與藥物濫用一、基本概念3（一）藥物依賴性與藥物成癮

相關(guān)概念1．藥物依賴性（drugdependence）

藥物依賴性是藥物與機體相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，有時也包括身體狀態(tài)，它表現(xiàn)出一種強迫要連續(xù)或定期使用該藥的行為和其他反應(yīng)，為的是要去感受它的精神效應(yīng)，或是為了避免由于停藥所引起的不舒適。藥物依賴性屬于物質(zhì)依賴性（substancedependence）的一種。物質(zhì)依賴性區(qū)別于行為依賴性（behavioraldependence），后者表現(xiàn)為強迫性從事某種行為。一、基本概念（一）藥物依賴性與藥物成癮相關(guān)概念4（1）精神依賴性（psychologicaldependence）

是指使人產(chǎn)生一種對藥物欣快感的渴求，這種精神上不能自制的強烈欲望驅(qū)使濫用者周期性或連續(xù)地用藥。精神依賴性有稱為情感動機依賴性（emotional-motivationaldependence），反映其情感效應(yīng)引起用藥動機的特點。（2）生理依賴性（physicaldependence）

是指大多數(shù)具有依賴性特征的藥物經(jīng)過反復(fù)使用所造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，用藥者一旦停藥，將發(fā)生一系列生理功能紊亂，稱戒斷綜合征（withdrawalsyndrome）。以往稱為“身體依賴性”或“軀體依賴性”。（1）精神依賴性（psychologicaldepende52．藥物成癮（drugaddiction）

強迫性、失去控制的用藥行為，是藥物的精神依賴性和生理依賴性共同造成的結(jié)果。能成癮的藥物具有引起精神愉悅或緩解煩惱的作用，這是觸發(fā)條件。一般成癮規(guī)律是先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生不同程度的生理依賴性。成癮者既有主動追求藥物精神效應(yīng)，又有被動避免痛苦的動機。藥物成癮是一個沿用已久的術(shù)語，以往強調(diào)生理依賴性，而現(xiàn)在更注重精神、動機上的內(nèi)涵。某些藥物具有生理依賴性特征，如反復(fù)長期應(yīng)用某些抗癲癇藥、抗高血壓藥、β受體阻斷藥、糖皮質(zhì)激素等，突然停藥也可引起停藥綜合征，但不包含在藥物成癮的范圍。國際常用“藥物成癮”來概括藥物的精神和生理依賴性。2．藥物成癮（drugaddiction）63、藥物濫用（drugabuse）藥物濫用（drugabuse）是指與醫(yī)療目的無關(guān)的反復(fù)使用能成癮的藥物，用藥者采用自身給藥的方式，是藥物成癮的后果。藥物濫用區(qū)別于藥物誤用（misuse）。藥物濫用是指有成癮特征藥物的強迫性應(yīng)用；藥物誤用是指不適當用藥引起的醫(yī)療問題，如不合理應(yīng)用抗菌藥、激素等。藥物濫用是物質(zhì)濫用（substanceabuse）的特定類型。美國精神病協(xié)會在第4版《精神障礙的診斷和統(tǒng)計手冊（DSM）》中對物質(zhì)依賴性和物質(zhì)濫用作了定義，所稱的物質(zhì)依賴性與藥物成癮相當。3、藥物濫用（drugabuse）7藥物濫用形式有：①為滿足某種精神體驗將藥物用于非醫(yī)療目的之用途；②煙、酒類等生活嗜好品過度使用而損害健康和社會生活；③非法獲取和使用法定管制的藥物。危害性嚴重的法定管制藥品常稱為毒品，毒品濫用是正在蔓延擴散的嚴重問題。藥物濫用主要集中毒品濫用（吸毒）以及過度使用煙、酒等生活嗜好品，其后果除了損害濫用者身體健康的醫(yī)療問題外，還帶來嚴重的社會問題。

藥物濫用形式有：8（二）藥物成癮的神經(jīng)機制1．強化效應(yīng)和獎賞

強化效應(yīng)（reinforcement）是指藥物或其他刺激引起動物的強制性行為，分正性和負性強化效應(yīng)（positiveandnegativereinforcingeffect）。引起強化效應(yīng)的藥物或刺激稱為強化因子（reinforcer）。①正性強化因子（positivereinforcer），能引起欣快或精神愉快舒適的感受，造成人或動物主動的覓藥（或?qū)で蟠碳ぃ┬袨榈膹娀?yīng)，正性強化因子又稱為獎賞（reward）；②負性強化因子（negativereinforcer），能引起精神不快或身體不適（如戒斷癥狀），促使人或動物為避免這種不適而采取被動覓藥（或?qū)で蟠碳ぃ┬袨榈膹娀?yīng)，又稱厭惡（aversion）。（二）藥物成癮的神經(jīng)機制92．獎賞效應(yīng)與獎賞系統(tǒng)正性強化因子（獎賞）所產(chǎn)生的強化效應(yīng)稱為獎賞效應(yīng)（rewardeffect）；腦內(nèi)產(chǎn)生獎賞效應(yīng)的神經(jīng)結(jié)構(gòu)稱為腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)（brainrewardsystem）。2．獎賞效應(yīng)與獎賞系統(tǒng)10（1）中腦邊緣DA系統(tǒng)藥物成癮過程中，藥物刺激中腦邊緣（VTA-NAc）多巴胺（DA）系統(tǒng)為主的神經(jīng)結(jié)構(gòu)，可引起人的欣快等精神效應(yīng)，或動物的主動覓藥行為等正性強化效應(yīng)（獎賞效應(yīng)）。嗎啡等藥物刺激藍斑核（locuscoeruleus,LC）去甲腎上腺素（NE）系統(tǒng)，抑制NE神經(jīng)元放電，停藥后NE神經(jīng)元放電增加，引起戒斷綜合征，可迫使人或動物為了減輕癥狀而再次覓藥，稱為負性強化效應(yīng)，是生理依賴性的基礎(chǔ)。

（1）中腦邊緣DA系統(tǒng)11嗎啡、可卡因等藥物可促進VTA和NAc的DA釋放；用6-羥多巴胺損毀上述部位的DA神經(jīng)元，可以減弱或阻斷這些藥物的精神依賴性形成；DA受體阻斷藥能引起厭惡效應(yīng)。不同藥物分別對VTA和NAc的DA神經(jīng)有促進作用。嗎啡、可卡因等藥物可促進VTA和NAc的DA釋放；用6-羥多12與藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)（A）和與精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)（B）與藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)（A）和與精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)（B）13與藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)（A）和與精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)（B）AB與藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)（A）和與精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)（B）A14藥物精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)藥物精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)15人腦內(nèi)藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)人腦內(nèi)藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)16（2）杏仁復(fù)合體

杏仁對情感刺激物有定向和記憶作用。NAc和杏仁之間的投射對連接刺激-獎賞起重要作用。損傷動物的杏仁核雖然能識別獎賞相關(guān)的刺激，但不能記憶與獎賞的聯(lián)系；也不能形成動物對與天然獎賞相關(guān)的條件性強化作用。杏仁中央核與成癮藥物戒斷時的厭惡反應(yīng)有關(guān)。（3）前額皮層

該部位的DA神經(jīng)與工作記憶等功能有關(guān)，在成癮藥物相關(guān)刺激的注意和記憶中起重要作用。（2）杏仁復(fù)合體17人腦內(nèi)藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)人腦內(nèi)藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)18藥物藥理作用阿片類μ、δ、κ阿片受體激動藥（μ、δ受體介導(dǎo)阿片類的強化作用）可卡因抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體苯丙胺類促進單胺類神經(jīng)遞質(zhì)釋放（通過抑制囊泡單胺類神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體）乙醇增強GABAA受體功能，抑制NMDA受體功能（尚不清楚是直接作用于靶分子還是通過間接作用）尼古丁N膽堿受體激動藥大麻類CB1和CB2大麻受體激動藥（CB1受體介導(dǎo)大麻類的強化作用）致幻劑5-HT2A受體部分激動藥苯環(huán)己哌啶、氯胺酮NMDA受體非競爭性阻斷藥揮發(fā)性有機溶劑不明3.藥物成癮機制

藥物藥理作用阿片類μ、δ、κ阿片受體激動藥（μ、δ受體介導(dǎo)阿19MechanismsofdrugaddictionMechanismsofdrugaddiction20（1）阿片類成癮機制嗎啡依賴性機制的復(fù)合學(xué)說（theoryofcomplexity）該學(xué)說從神經(jīng)環(huán)路上解釋依賴性機制，較有說服力。該學(xué)說認為，依賴性形成是不同腦區(qū)對嗎啡適應(yīng)后產(chǎn)生的綜合效應(yīng)，并認為在不同階段有不同的神經(jīng)化學(xué)過程的不同改變。（1）阿片類成癮機制21阿片受體對DA能和NE能神經(jīng)至皮質(zhì)投射的調(diào)控作用morphine阿片受體對DA能和NE能神經(jīng)至皮質(zhì)投射的調(diào)控作用morphi22（2）精神興奮劑

可卡因、苯丙胺類藥物都能提高NAc內(nèi)突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，延長單胺類遞質(zhì)作用時間，但兩類藥物的機制不同。這兩類藥物對DA、NE和5-羥色胺（5-HT）轉(zhuǎn)運均有作用，但認為DA是介導(dǎo)獎賞效應(yīng)的主要遞質(zhì)。

（2）精神興奮劑23可卡因和苯丙胺類藥物對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運的抑制作用可卡因和苯丙胺類藥物對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運的抑制作用24藥物成癮（如吸毒）的持久性特點表現(xiàn)在復(fù)吸（relapse），或以前獲得的覓藥行為的再現(xiàn)。神經(jīng)可塑性變化形成經(jīng)驗依賴的學(xué)習記憶，是復(fù)吸的基礎(chǔ)條件。在成癮藥物相關(guān)的環(huán)境刺激（如吸毒場所）或應(yīng)激（如負性生活事件）影響下，激活覓藥和用藥行為。復(fù)吸有關(guān)的內(nèi)在神經(jīng)結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，但中腦邊緣DA系統(tǒng)是其中的關(guān)鍵因素，還有DA非依賴的機制。（3）成癮藥物復(fù)吸機制藥物成癮（如吸毒）的持久性特點表現(xiàn)在復(fù)吸（relapse），25Primarypathwaysthroughwhichstress,drugsofabuse,anddrug-associatedstimuliarehypothesizedtotriggerrelapseofdrug-seekingbehaviorPrimarypathwaysthroughwhich26成癮藥物復(fù)吸機制示意圖PfC：前額皮質(zhì)，VTA：腹側(cè)被蓋區(qū)，NAc：伏隔核，Glu：谷氨酸，DA：多巴胺，CRF：促皮質(zhì)激素釋放因子成癮藥物復(fù)吸機制示意圖27（三）藥物成癮與藥物濫用1、能成癮的藥物種類

（1）麻醉藥品（narcoticdrugs）

連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性，能成癮癖的藥品。1）阿片類（opioids）2）可卡因類（cocaines）3）大麻類（cannabis）

（三）藥物成癮與藥物濫用28阿片類藥物阿片類藥物29（2）精神藥物（psychotropicsubstances）作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能使之興奮或抑制，反復(fù)應(yīng)用能產(chǎn)生精神依賴性的藥品。1）鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥（sedative-hypnoticsandanxiolytics）2）精神興奮劑（psychostimulants）3）致幻劑（hallucinogens）（2）精神藥物（psychotropicsubstance30根據(jù)產(chǎn)生依賴性和危害人體健康的程度，將精神藥物分為兩大類。第一類:依賴性和危害程度重，包括致幻劑，大部分精神興奮藥，鎮(zhèn)靜催眠藥中的甲喹酮（安眠酮）、司可巴比妥，復(fù)方制劑的安鈉咖和復(fù)方樟腦酊。第二類:包括鎮(zhèn)靜催眠藥中的大部分，精神興奮藥中的哌苯甲醇、去甲麻黃堿和吡咯戊酮等，以及噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）、氨酚待因片等。根據(jù)產(chǎn)生依賴性和危害人體健康的程度，將精神藥物分為兩大類。31（3）其他

酒（乙醇）煙草（尼古?。]發(fā)性有機溶劑（3）其他321．渴求與強迫性覓藥行為2．戒斷綜合征3．精神障礙4．神經(jīng)系統(tǒng)損害5．耐受性6．其他繼發(fā)變化2、藥物成癮的臨床表現(xiàn)1．渴求與強迫性覓藥行為2、藥物成癮的臨床表現(xiàn)33二、藥物依賴性及藥物濫用的臨床防治吸毒酒依賴苯二氮卓類藥物依賴

二、藥物依賴性及藥物濫用341、毒品濫用的預(yù)防

一級預(yù)防

面對全民二級預(yù)防

面對毒品濫用者三級預(yù)防

主要針對藥物濫用帶來的嚴重疾病或有害行為1、毒品濫用的預(yù)防35麻醉藥品管理《麻醉藥品管理辦法》的基本原則和要求是：依法加強管理，切實保證醫(yī)療、科研和教學(xué)上的正當需要，為人民健康服務(wù)；同時又要禁止非法種植、生產(chǎn)、銷售和使用，以免發(fā)生流弊，轉(zhuǎn)化為毒品，危害人民健康和社會安定。

麻醉藥品管理361）麻醉藥品的種植、生產(chǎn)和供應(yīng)

應(yīng)在國家衛(wèi)生部、醫(yī)藥管理部門等嚴格審批下，定點按批準的品種和生產(chǎn)量種植或生產(chǎn)，并按國家的指令由中國醫(yī)藥公司統(tǒng)一收購和供應(yīng)。在這全過程的各環(huán)節(jié)都在國家監(jiān)督管理下實施，保證合法需求并防止流入非法渠道。未經(jīng)批準，任何單位和個人不得從事麻醉藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營。1）麻醉藥品的種植、生產(chǎn)和供應(yīng)應(yīng)在國家衛(wèi)生部、醫(yī)藥管372）麻醉藥品的使用

醫(yī)療單位使用麻醉藥品可向當?shù)匦l(wèi)生行政部門提出申請，經(jīng)上一級衛(wèi)生行政部門批準，到指定的麻醉藥品經(jīng)營單位購買。使用麻醉藥品的醫(yī)務(wù)人員必須具有國家認定的醫(yī)師以上的專業(yè)技術(shù)職務(wù)，并經(jīng)考核能正確使用麻醉藥品。醫(yī)療單位要加強對麻醉藥品的管理，禁止非法使用、貯存、轉(zhuǎn)讓或借用麻醉藥品，醫(yī)療單位要有專人負責、專柜加鎖、專用帳冊、專用處方、專冊登記，麻醉藥品處方要保存三年備查。2）麻醉藥品的使用醫(yī)療單位使用麻醉藥品可向當?shù)匦l(wèi)生行38為了提高癌癥病人的生活質(zhì)量，實現(xiàn)世界衛(wèi)生組織提出的2000年使癌癥病人不痛的戰(zhàn)略目標，國家衛(wèi)生行政管理部門已采取相應(yīng)措施，修訂了《癌癥病人申領(lǐng)麻醉藥品專用卡》的規(guī)定，方便癌癥病人使用麻醉藥品，推行癌痛姑息治療方案，造福癌癥病人，體現(xiàn)國家保證合理需求的政策。為了提高癌癥病人的生活質(zhì)量，實現(xiàn)世界衛(wèi)生組織提出的2000年39精神藥物管理精神藥物的原料及第一類精神藥物制劑由衛(wèi)生部會同國家醫(yī)藥管理部門指定藥廠按國家下達的年度生產(chǎn)計劃組織生產(chǎn)；第二類精神藥物制劑由省級衛(wèi)生行政部門會同醫(yī)藥管理部門指定藥廠按計劃生產(chǎn)，其他單位和個人均不得生產(chǎn)。第一類精神藥物制劑按麻醉藥品渠道供應(yīng)醫(yī)療單位使用，不得在醫(yī)藥商店零售；第二類精神藥物可供各級醫(yī)療單位使用，在醫(yī)藥商店也可以憑醫(yī)生處方零售。藥物成癮與腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)課件40醫(yī)生根據(jù)需要正確合理地使用精神藥物。第一類精神藥物每次處方量不超過3天常用量；第二類精神藥物每次處方量不超過7天常用量。處方應(yīng)保留兩年備查。醫(yī)療單位購買精神藥物只準在本單位使用，不得轉(zhuǎn)讓。藥物成癮與腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)課件412、毒品依賴的治療（戒毒）包括控制戒斷癥狀（身體依賴性）和防止再次自我用藥（精神依賴性）。僅靠藥物往往不能完全戒除依賴性，需要在社會、心理等多方面采取綜合措施。2、毒品依賴的治療（戒毒）42阿片類依賴性（1）阿片類替代法（美沙酮）（2）可樂定療法（3）復(fù)吸預(yù)防納曲酮（4）東莨菪堿綜合戒毒法（5）心理干預(yù)和其他措施阿片類依賴性43藥物成癮與腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)課件44可卡因和苯丙胺類可用5-HT3受體阻斷藥奧丹西?。╫ndansetron）或丁螺環(huán)酮（布斯哌酮，buspirone）抑制覓藥渴求；對出現(xiàn)的精神異常癥狀，可用D2受體阻斷藥氟哌啶醇等治療?？煽ㄒ蚝捅奖奉?5Drugdependenceanddrugabuse藥物依賴性和藥物濫用基本概念防治要點Drugdependenceanddrugabuse46自然刺激

↓獎賞系統(tǒng)

→趨利避害、促進個體生存和種群繁衍藥物刺激

↓獎賞系統(tǒng)：

精神效應(yīng)

→

精神依賴性

→

渴求

↘

覓藥行為

┓停藥后的身體效應(yīng)

→

身體依賴性

↗

↓

吸毒、販毒醫(yī)學(xué)、社會問題藥物依賴/成癮性起源于體內(nèi)獎賞系統(tǒng)自然刺激藥物依賴/成癮性起源于體內(nèi)獎賞系統(tǒng)47一、基本概念（一）藥物依賴性與藥物成癮（二）藥物成癮與腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)（三）藥物成癮與藥物濫用一、基本概念48（一）藥物依賴性與藥物成癮

相關(guān)概念1．藥物依賴性（drugdependence）

藥物依賴性是藥物與機體相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，有時也包括身體狀態(tài)，它表現(xiàn)出一種強迫要連續(xù)或定期使用該藥的行為和其他反應(yīng)，為的是要去感受它的精神效應(yīng)，或是為了避免由于停藥所引起的不舒適。藥物依賴性屬于物質(zhì)依賴性（substancedependence）的一種。物質(zhì)依賴性區(qū)別于行為依賴性（behavioraldependence），后者表現(xiàn)為強迫性從事某種行為。一、基本概念（一）藥物依賴性與藥物成癮相關(guān)概念49（1）精神依賴性（psychologicaldependence）

是指使人產(chǎn)生一種對藥物欣快感的渴求，這種精神上不能自制的強烈欲望驅(qū)使濫用者周期性或連續(xù)地用藥。精神依賴性有稱為情感動機依賴性（emotional-motivationaldependence），反映其情感效應(yīng)引起用藥動機的特點。（2）生理依賴性（physicaldependence）

是指大多數(shù)具有依賴性特征的藥物經(jīng)過反復(fù)使用所造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，用藥者一旦停藥，將發(fā)生一系列生理功能紊亂，稱戒斷綜合征（withdrawalsyndrome）。以往稱為“身體依賴性”或“軀體依賴性”。（1）精神依賴性（psychologicaldepende502．藥物成癮（drugaddiction）

強迫性、失去控制的用藥行為，是藥物的精神依賴性和生理依賴性共同造成的結(jié)果。能成癮的藥物具有引起精神愉悅或緩解煩惱的作用，這是觸發(fā)條件。一般成癮規(guī)律是先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生不同程度的生理依賴性。成癮者既有主動追求藥物精神效應(yīng)，又有被動避免痛苦的動機。藥物成癮是一個沿用已久的術(shù)語，以往強調(diào)生理依賴性，而現(xiàn)在更注重精神、動機上的內(nèi)涵。某些藥物具有生理依賴性特征，如反復(fù)長期應(yīng)用某些抗癲癇藥、抗高血壓藥、β受體阻斷藥、糖皮質(zhì)激素等，突然停藥也可引起停藥綜合征，但不包含在藥物成癮的范圍。國際常用“藥物成癮”來概括藥物的精神和生理依賴性。2．藥物成癮（drugaddiction）513、藥物濫用（drugabuse）藥物濫用（drugabuse）是指與醫(yī)療目的無關(guān)的反復(fù)使用能成癮的藥物，用藥者采用自身給藥的方式，是藥物成癮的后果。藥物濫用區(qū)別于藥物誤用（misuse）。藥物濫用是指有成癮特征藥物的強迫性應(yīng)用；藥物誤用是指不適當用藥引起的醫(yī)療問題，如不合理應(yīng)用抗菌藥、激素等。藥物濫用是物質(zhì)濫用（substanceabuse）的特定類型。美國精神病協(xié)會在第4版《精神障礙的診斷和統(tǒng)計手冊（DSM）》中對物質(zhì)依賴性和物質(zhì)濫用作了定義，所稱的物質(zhì)依賴性與藥物成癮相當。3、藥物濫用（drugabuse）52藥物濫用形式有：①為滿足某種精神體驗將藥物用于非醫(yī)療目的之用途；②煙、酒類等生活嗜好品過度使用而損害健康和社會生活；③非法獲取和使用法定管制的藥物。危害性嚴重的法定管制藥品常稱為毒品，毒品濫用是正在蔓延擴散的嚴重問題。藥物濫用主要集中毒品濫用（吸毒）以及過度使用煙、酒等生活嗜好品，其后果除了損害濫用者身體健康的醫(yī)療問題外，還帶來嚴重的社會問題。

藥物濫用形式有：53（二）藥物成癮的神經(jīng)機制1．強化效應(yīng)和獎賞

強化效應(yīng)（reinforcement）是指藥物或其他刺激引起動物的強制性行為，分正性和負性強化效應(yīng)（positiveandnegativereinforcingeffect）。引起強化效應(yīng)的藥物或刺激稱為強化因子（reinforcer）。①正性強化因子（positivereinforcer），能引起欣快或精神愉快舒適的感受，造成人或動物主動的覓藥（或?qū)で蟠碳ぃ┬袨榈膹娀?yīng)，正性強化因子又稱為獎賞（reward）；②負性強化因子（negativereinforcer），能引起精神不快或身體不適（如戒斷癥狀），促使人或動物為避免這種不適而采取被動覓藥（或?qū)で蟠碳ぃ┬袨榈膹娀?yīng)，又稱厭惡（aversion）。（二）藥物成癮的神經(jīng)機制542．獎賞效應(yīng)與獎賞系統(tǒng)正性強化因子（獎賞）所產(chǎn)生的強化效應(yīng)稱為獎賞效應(yīng)（rewardeffect）；腦內(nèi)產(chǎn)生獎賞效應(yīng)的神經(jīng)結(jié)構(gòu)稱為腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)（brainrewardsystem）。2．獎賞效應(yīng)與獎賞系統(tǒng)55（1）中腦邊緣DA系統(tǒng)藥物成癮過程中，藥物刺激中腦邊緣（VTA-NAc）多巴胺（DA）系統(tǒng)為主的神經(jīng)結(jié)構(gòu)，可引起人的欣快等精神效應(yīng)，或動物的主動覓藥行為等正性強化效應(yīng)（獎賞效應(yīng)）。嗎啡等藥物刺激藍斑核（locuscoeruleus,LC）去甲腎上腺素（NE）系統(tǒng)，抑制NE神經(jīng)元放電，停藥后NE神經(jīng)元放電增加，引起戒斷綜合征，可迫使人或動物為了減輕癥狀而再次覓藥，稱為負性強化效應(yīng)，是生理依賴性的基礎(chǔ)。

（1）中腦邊緣DA系統(tǒng)56嗎啡、可卡因等藥物可促進VTA和NAc的DA釋放；用6-羥多巴胺損毀上述部位的DA神經(jīng)元，可以減弱或阻斷這些藥物的精神依賴性形成；DA受體阻斷藥能引起厭惡效應(yīng)。不同藥物分別對VTA和NAc的DA神經(jīng)有促進作用。嗎啡、可卡因等藥物可促進VTA和NAc的DA釋放；用6-羥多57與藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)（A）和與精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)（B）與藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)（A）和與精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)（B）58與藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)（A）和與精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)（B）AB與藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)（A）和與精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)（B）A59藥物精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)藥物精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)60人腦內(nèi)藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)人腦內(nèi)藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)61（2）杏仁復(fù)合體

杏仁對情感刺激物有定向和記憶作用。NAc和杏仁之間的投射對連接刺激-獎賞起重要作用。損傷動物的杏仁核雖然能識別獎賞相關(guān)的刺激，但不能記憶與獎賞的聯(lián)系；也不能形成動物對與天然獎賞相關(guān)的條件性強化作用。杏仁中央核與成癮藥物戒斷時的厭惡反應(yīng)有關(guān)。（3）前額皮層

該部位的DA神經(jīng)與工作記憶等功能有關(guān)，在成癮藥物相關(guān)刺激的注意和記憶中起重要作用。（2）杏仁復(fù)合體62人腦內(nèi)藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)人腦內(nèi)藥物依賴性有關(guān)的腦區(qū)63藥物藥理作用阿片類μ、δ、κ阿片受體激動藥（μ、δ受體介導(dǎo)阿片類的強化作用）可卡因抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體苯丙胺類促進單胺類神經(jīng)遞質(zhì)釋放（通過抑制囊泡單胺類神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體）乙醇增強GABAA受體功能，抑制NMDA受體功能（尚不清楚是直接作用于靶分子還是通過間接作用）尼古丁N膽堿受體激動藥大麻類CB1和CB2大麻受體激動藥（CB1受體介導(dǎo)大麻類的強化作用）致幻劑5-HT2A受體部分激動藥苯環(huán)己哌啶、氯胺酮NMDA受體非競爭性阻斷藥揮發(fā)性有機溶劑不明3.藥物成癮機制

藥物藥理作用阿片類μ、δ、κ阿片受體激動藥（μ、δ受體介導(dǎo)阿64MechanismsofdrugaddictionMechanismsofdrugaddiction65（1）阿片類成癮機制嗎啡依賴性機制的復(fù)合學(xué)說（theoryofcomplexity）該學(xué)說從神經(jīng)環(huán)路上解釋依賴性機制，較有說服力。該學(xué)說認為，依賴性形成是不同腦區(qū)對嗎啡適應(yīng)后產(chǎn)生的綜合效應(yīng)，并認為在不同階段有不同的神經(jīng)化學(xué)過程的不同改變。（1）阿片類成癮機制66阿片受體對DA能和NE能神經(jīng)至皮質(zhì)投射的調(diào)控作用morphine阿片受體對DA能和NE能神經(jīng)至皮質(zhì)投射的調(diào)控作用morphi67（2）精神興奮劑

可卡因、苯丙胺類藥物都能提高NAc內(nèi)突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，延長單胺類遞質(zhì)作用時間，但兩類藥物的機制不同。這兩類藥物對DA、NE和5-羥色胺（5-HT）轉(zhuǎn)運均有作用，但認為DA是介導(dǎo)獎賞效應(yīng)的主要遞質(zhì)。

（2）精神興奮劑68可卡因和苯丙胺類藥物對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運的抑制作用可卡因和苯丙胺類藥物對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運的抑制作用69藥物成癮（如吸毒）的持久性特點表現(xiàn)在復(fù)吸（relapse），或以前獲得的覓藥行為的再現(xiàn)。神經(jīng)可塑性變化形成經(jīng)驗依賴的學(xué)習記憶，是復(fù)吸的基礎(chǔ)條件。在成癮藥物相關(guān)的環(huán)境刺激（如吸毒場所）或應(yīng)激（如負性生活事件）影響下，激活覓藥和用藥行為。復(fù)吸有關(guān)的內(nèi)在神經(jīng)結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，但中腦邊緣DA系統(tǒng)是其中的關(guān)鍵因素，還有DA非依賴的機制。（3）成癮藥物復(fù)吸機制藥物成癮（如吸毒）的持久性特點表現(xiàn)在復(fù)吸（relapse），70Primarypathwaysthroughwhichstress,drugsofabuse,anddrug-associatedstimuliarehypothesizedtotriggerrelapseofdrug-seekingbehaviorPrimarypathwaysthroughwhich71成癮藥物復(fù)吸機制示意圖PfC：前額皮質(zhì)，VTA：腹側(cè)被蓋區(qū)，NAc：伏隔核，Glu：谷氨酸，DA：多巴胺，CRF：促皮質(zhì)激素釋放因子成癮藥物復(fù)吸機制示意圖72（三）藥物成癮與藥物濫用1、能成癮的藥物種類

（1）麻醉藥品（narcoticdrugs）

連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性，能成癮癖的藥品。1）阿片類（opioids）2）可卡因類（cocaines）3）大麻類（cannabis）

（三）藥物成癮與藥物濫用73阿片類藥物阿片類藥物74（2）精神藥物（psychotropicsubstances）作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能使之興奮或抑制，反復(fù)應(yīng)用能產(chǎn)生精神依賴性的藥品。1）鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥（sedative-hypnoticsandanxiolytics）2）精神興奮劑（psychostimulants）3）致幻劑（hallucinogens）（2）精神藥物（psychotropicsubstance75根據(jù)產(chǎn)生依賴性和危害人體健康的程度，將精神藥物分為兩大類。第一類:依賴性和危害程度重，包括致幻劑，大部分精神興奮藥，鎮(zhèn)靜催眠藥中的甲喹酮（安眠酮）、司可巴比妥，復(fù)方制劑的安鈉咖和復(fù)方樟腦酊。第二類:包括鎮(zhèn)靜催眠藥中的大部分，精神興奮藥中的哌苯甲醇、去甲麻黃堿和吡咯戊酮等，以及噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）、氨酚待因片等。根據(jù)產(chǎn)生依賴性和危害人體健康的程度，將精神藥物分為兩大類。76（3）其他

酒（乙醇）煙草（尼古?。]發(fā)性有機溶劑（3）其他771．渴求與強迫性覓藥行為2．戒斷綜合征3．精神障礙4．神經(jīng)系統(tǒng)損害5．耐受性6．其他繼發(fā)變化2、藥物成癮的臨床表現(xiàn)1．渴求與強迫性覓藥行為2、藥物成癮的臨床表現(xiàn)78二、藥物依賴性及藥物濫用的臨床防治吸毒酒依賴苯二氮卓類藥物依賴

二、藥物依賴性及藥物濫用791、毒品濫用的預(yù)防

一級預(yù)防

面對全民二級預(yù)防

面對毒品濫用者三級預(yù)防

主要針對藥物濫用帶來的嚴重疾病或有害