三 第17章 抗帕金森病藥課件

第章17藥理學(xué)教研室左長清抗帕金森病藥概述

中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓病、肌萎縮側(cè)索硬化癥等共同病理：腦或（和）脊髓神經(jīng)元退行性變性、丟失（2）肌肉僵直（3）運(yùn)動(dòng)障礙（4）共濟(jì)失調(diào)（1）靜止震顫臨床表現(xiàn)

原發(fā)性：即帕金森病繼發(fā)性：動(dòng)脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒引起，均出現(xiàn)類似原發(fā)性帕金森病的癥狀分型總稱為帕金森綜合征病因?qū)W說（1）多巴胺學(xué)說（公認(rèn)）（2）興奮性神經(jīng)毒性學(xué)說（3）氧自由基學(xué)說（4）線粒體功能障礙學(xué)說發(fā)病機(jī)制多巴胺學(xué)說黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性壞死紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能DADA（－）Ach（＋）錐體外系生理功能調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)病機(jī)制多巴胺學(xué)說增強(qiáng)中樞DA功能拮抗中樞Ach功能多巴胺前體藥：左旋多巴左旋多巴增效藥：卡比多巴、司來吉蘭多巴胺受體激動(dòng)劑：溴隱亭、培高利特促多巴胺釋放藥：金剛烷胺治療PD藥物苯海索（安坦）苯扎托品擬多巴胺類藥中樞抗膽堿藥左旋多巴外周不良反應(yīng)肝臟首過消除外周DA脫羧1%進(jìn)入腦循環(huán)DAMAO-B降解DA（一）左旋多巴臨床應(yīng)用1.治療PD對(duì)各型病人均可用，輕、中度療效好不用于由吩噻嗪類藥物引起的帕金森綜合征？（一）左旋多巴1.起效慢2.對(duì)輕癥及較年輕患者療效較好；對(duì)重癥及年老體弱者療效差3.對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好；對(duì)肌肉震顫療效差4.遠(yuǎn)期療效有逐漸降低趨勢(shì)（一）左旋多巴2.治療肝昏迷臨床應(yīng)用偽遞質(zhì)學(xué)說（一）左旋多巴胃腸道反應(yīng)（DA刺激）

心血管反應(yīng)：輕度直立性低血壓

心律失常（DA刺激b）1.早期反應(yīng)（一）左旋多巴Dopa脫羧酶抑制劑（二）增效藥卡比多巴抑制L-dopa在外周的脫羧血L-dopa腦組織L-dopa腦組織DA特點(diǎn)：單用無效，與L-Dopa合用療效↑兩藥合用的優(yōu)點(diǎn)如下：

①減少左旋多巴的用量75%②明顯減少左旋多巴的不良反應(yīng)（二）增效藥卡比多巴抗氧化作用：減少氧自由基的形成，延緩黑質(zhì)的變性1%進(jìn)入腦循環(huán)MAO-B降解DADA突觸DA濃度↑（二）增效藥司來吉蘭、雷沙吉蘭

可降低致殘率、左旋多巴的用量、沒有嚴(yán)重的副作用可降低致殘率、左旋多巴的用量、沒有嚴(yán)重的副作用可降低致殘率、左旋多巴的用量、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生率沒有嚴(yán)重的副作用有一定的神經(jīng)保護(hù)作用隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)論：

（二）增效藥司來吉蘭、雷沙吉蘭

機(jī)制：激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體（三）多巴胺受體激動(dòng)劑（三）多巴胺受體激動(dòng)劑作用時(shí)間長，對(duì)病人長期治療有好處早期使用，改善癥狀，延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的產(chǎn)生有神經(jīng)保護(hù)作用臨床應(yīng)用療效：不及L-Dopa；優(yōu)于抗膽堿藥特點(diǎn)：起效快，但不持久與L-Dopa合用有協(xié)同作用通過多種方式加強(qiáng)DA功能：

(1)促進(jìn)L-DOPA進(jìn)入腦

(2)增加DA合成、釋放和減少DA重?cái)z取

(3)激動(dòng)DA受體.為抗病毒藥（四）促多巴胺釋放藥金剛烷胺臨床應(yīng)用

1.主要用于有震顫的患者，無震顫患者一般不用2.用于不能耐受或禁用左旋多巴患者3.與左旋多巴合用，可使50%患者癥狀進(jìn)一步改善4.對(duì)抗精神病藥（如氯丙嗪）引起的錐體外系（帕金森綜合征）有效！中樞抗膽堿藥65歲以上或有認(rèn)知功能損害的病人應(yīng)避免使用小結(jié)帕金森病的藥物至今發(fā)展到第四代

第一代為抗膽堿能藥和金剛烷胺

第二代為左旋多巴類第三代為多巴胺受體的激動(dòng)劑和增強(qiáng)劑第四代為單胺氧化酶B(MA