藥物流行病學(xué)第四講病例對(duì)照研究課件

病例對(duì)照研究Case-ControlStudy病例對(duì)照研究概念：選擇一組患有某病的患者和一組或幾組未患該病的人群（對(duì)照），調(diào)查他們過去有無暴露于某個(gè)或某些因素以及暴露的程度，并比較兩組人群暴露率的差異，以判斷暴露因素與某病有無關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度的大小。人群病例對(duì)照病例暴露病例未暴露對(duì)照暴露對(duì)照未暴露現(xiàn)在過去概念：選擇一組患有某病的患者和一組或幾組未患該病的人群（對(duì)照2病例對(duì)照研究的類型群組病例對(duì)照研究（groupscasecontrolstudy）匹配病例對(duì)照研究（individualcasecontrolstudy）研究方法與步驟研究對(duì)象的選擇病例的選擇1.病例的診斷：確診的病例2.病例的種類：新發(fā)病例，現(xiàn)患病例死亡病例3.病例的來源：醫(yī)院人群病例對(duì)照研究的類型3對(duì)照的選擇要求：全人口的無偏樣本（隨機(jī)樣本）有以下來源：醫(yī)院，人群，病例的同胞、鄰居、同事、配偶等注意事項(xiàng)：對(duì)照組可選擇一個(gè)或多個(gè)，對(duì)照組要求與病例組之間具有代表性。對(duì)照的選擇方法：群組病例對(duì)照的選擇，隨機(jī)地在病例來源的人群中或上面所述的來源中選擇。匹配對(duì)照的選擇，根據(jù)每個(gè)病例的特征（如年齡、性別等），配上一個(gè)或M個(gè)對(duì)照構(gòu)成固定的對(duì)子。對(duì)照的選擇4研究因素的確定藥物流行病學(xué)研究中，主要的研究因素就是藥物的使用，此外還應(yīng)該選擇導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的其它因素，例如：個(gè)體特征、合并用藥的情況等等。研究因素（變量）的規(guī)定：例如對(duì)用藥情況要明確劑量、用法、使用的時(shí)間等規(guī)定。研究因素的測(cè)量：即如何去判斷暴露的狀況例如：判斷是否用藥有幾種方法，可以查看病案記錄，也可以詢問病人，還可以通過檢測(cè)血藥濃度。但是所有研究對(duì)象的方法應(yīng)該一致。研究因素的確定5調(diào)查表的設(shè)計(jì)：研究因素確定以后，應(yīng)該根據(jù)研究變量的規(guī)定和測(cè)量方法設(shè)計(jì)調(diào)查表格。調(diào)查的內(nèi)容包括個(gè)人特征、用藥情況（服用了多長(zhǎng)時(shí)間、每天的劑量、藥物的劑型、停服的時(shí)間等）。樣本量的大?。嚎筛鶕?jù)特有的公式計(jì)算調(diào)查表的設(shè)計(jì)：6病例對(duì)照資料歸納整理表要比較的是a/a+c與b/b+d病例組對(duì)照組合計(jì)暴露aba+c非暴露cdc+d合計(jì)a+cb+dN病例對(duì)照資料歸納整理表要比較的是a/a+c與b/b+7檢驗(yàn)病例組與對(duì)照組的暴露率的差別（ad-bc）2n（a+b）（a+c）（c+d）（b+d）

計(jì)算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)程度—相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度（RelativeRisk，RR）暴露人群中發(fā)病的概率與非暴露人群發(fā)病概率之比。暴露組的發(fā)病率非暴露組的發(fā)病率X2=RR=檢驗(yàn)病例組與對(duì)照組的暴露率的差別X2=RR=8病例組的暴露比a/cad對(duì)照組的暴露比b/dbcRR和OR的含義（取值0~∞）RR（OR）＜1表示負(fù)關(guān)聯(lián)，即疾病的危險(xiǎn)減少，甚至有抑制疾病發(fā)生的作用。RR（OR）=1表示暴露與疾病危險(xiǎn)無關(guān)聯(lián)RR（OR）＞1正關(guān)聯(lián)，疾病的危險(xiǎn)增加OR===OR===9實(shí)例分析一項(xiàng)關(guān)于新生兒畸形與母親使用某種保胎藥的關(guān)系的研究，調(diào)查了100例畸形兒和100例健康兒的母親在懷孕期間用保胎藥的情況，結(jié)果表明：畸形兒的母親有70例使用過保胎藥，而健康兒的母親只有20人用過此藥。實(shí)例分析101.列出分析歸納表畸形兒健康兒合計(jì)使用保胎藥702090未用保胎藥3080110合計(jì)1001002001.列出分析歸納表畸形兒健康兒合計(jì)使用保胎藥702090未11等級(jí)暴露資料的分析在上例中，研究者根據(jù)用藥時(shí)間分為三個(gè)等級(jí)（即用藥10、20、30天）結(jié)果表明：畸形兒中用藥10天的有20例，20天的有20例，30天的有30例，而健康兒中分別為10例，5例，5例。藥物流行病學(xué)第四講病例對(duì)照研究課件121.將資料整理成2XK列聯(lián)表暴露分級(jí)0123…k病例（c）a0a1a2a3akm1對(duì)照（d）b0b1b2b3bkm0合計(jì)n0n1n2n3nkT

1.將資料整理成2XK列聯(lián)表13服藥時(shí)間0102030病例30c)20(a)20(a)30(a)對(duì)照80(d)10(b)5(b)5(b)OR15.3310.6616服藥時(shí)間0102030病例30202030對(duì)照801055O142.X2檢驗(yàn)（略）3.計(jì)算各級(jí)的OR值OR1=20X80/30X10=5.33OR2=20X80/30X5=10.66OR3=30X80/30X5=164.計(jì)算各級(jí)的OR值的95%可信區(qū)間（略）2.X2檢驗(yàn)（略）151：1配比資料的分析病例暴露未暴露對(duì)照暴露ab未暴露cd1：1配比資料的分析病例暴露未暴露對(duì)暴露ab未暴露cd163.計(jì)算比值比（OR）例：1976年在美國(guó)進(jìn)行的外源性雌激素與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系的1：1匹配的病例對(duì)照研究，共收集了63例子宮內(nèi)膜癌的新發(fā)病例，采用配對(duì)的方法選擇對(duì)照，配比的條件是同一居住地、婚姻狀況相同、居住時(shí)間相似、未做過子宮切除術(shù)。配成了63個(gè)對(duì)子進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查她們使用雌激素的情況，結(jié)果見下表。藥物流行病學(xué)第四講病例對(duì)照研究課件17病例暴露未暴露對(duì)照暴露273未暴露294病例暴露未暴露對(duì)暴露273未暴露29418

病例對(duì)照研究中的偏倚1.選擇偏倚住院偏倚存活病例偏倚選擇性轉(zhuǎn)診偏倚檢測(cè)造成的偏倚無應(yīng)答偏倚2.信息偏倚回憶偏倚因果顛倒的偏倚調(diào)查的偏倚病例對(duì)照研究中的偏倚19病例組對(duì)照組合計(jì)接觸毒物9119110不接觸毒物1991110合計(jì)110110220OR=91X91/19X19=22.94病例組對(duì)照組合計(jì)接觸毒物9119110不接觸毒物19911120

吸煙

不吸煙病例對(duì)照病例對(duì)照接觸毒物909110不接觸毒物101990合計(jì)1001010100

OR=1OR=1

21混雜的定義：混雜作用是指其它因素對(duì)疾病的作用與欲研究的暴露因素對(duì)疾病的作用混雜在一起，從而歪曲了暴露與疾病的真正的聯(lián)系。起到混雜作用的因素稱為混雜因素?；祀s可以夸大或縮小暴露因素的危險(xiǎn)作用?；祀s因素具備的條件：1.混雜因素必須是疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素2.混雜因素必須與暴露有聯(lián)系3.混雜因素不應(yīng)該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個(gè)中間環(huán)節(jié)混雜的定義：223.混雜因素控制與處理限制隨機(jī)化配比分層分析多因素分析分層分析例，一項(xiàng)關(guān)于A藥與不良反應(yīng)關(guān)系的病例對(duì)照研究中，同時(shí)也調(diào)查了A藥與B藥同時(shí)使用的情況，結(jié)果如下：3.混雜因素控制與處理23病例對(duì)照研究Case-ControlStudy病例對(duì)照研究概念：選擇一組患有某病的患者和一組或幾組未患該病的人群（對(duì)照），調(diào)查他們過去有無暴露于某個(gè)或某些因素以及暴露的程度，并比較兩組人群暴露率的差異，以判斷暴露因素與某病有無關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度的大小。人群病例對(duì)照病例暴露病例未暴露對(duì)照暴露對(duì)照未暴露現(xiàn)在過去概念：選擇一組患有某病的患者和一組或幾組未患該病的人群（對(duì)照25病例對(duì)照研究的類型群組病例對(duì)照研究（groupscasecontrolstudy）匹配病例對(duì)照研究（individualcasecontrolstudy）研究方法與步驟研究對(duì)象的選擇病例的選擇1.病例的診斷：確診的病例2.病例的種類：新發(fā)病例，現(xiàn)患病例死亡病例3.病例的來源：醫(yī)院人群病例對(duì)照研究的類型26對(duì)照的選擇要求：全人口的無偏樣本（隨機(jī)樣本）有以下來源：醫(yī)院，人群，病例的同胞、鄰居、同事、配偶等注意事項(xiàng)：對(duì)照組可選擇一個(gè)或多個(gè)，對(duì)照組要求與病例組之間具有代表性。對(duì)照的選擇方法：群組病例對(duì)照的選擇，隨機(jī)地在病例來源的人群中或上面所述的來源中選擇。匹配對(duì)照的選擇，根據(jù)每個(gè)病例的特征（如年齡、性別等），配上一個(gè)或M個(gè)對(duì)照構(gòu)成固定的對(duì)子。對(duì)照的選擇27研究因素的確定藥物流行病學(xué)研究中，主要的研究因素就是藥物的使用，此外還應(yīng)該選擇導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的其它因素，例如：個(gè)體特征、合并用藥的情況等等。研究因素（變量）的規(guī)定：例如對(duì)用藥情況要明確劑量、用法、使用的時(shí)間等規(guī)定。研究因素的測(cè)量：即如何去判斷暴露的狀況例如：判斷是否用藥有幾種方法，可以查看病案記錄，也可以詢問病人，還可以通過檢測(cè)血藥濃度。但是所有研究對(duì)象的方法應(yīng)該一致。研究因素的確定28調(diào)查表的設(shè)計(jì)：研究因素確定以后，應(yīng)該根據(jù)研究變量的規(guī)定和測(cè)量方法設(shè)計(jì)調(diào)查表格。調(diào)查的內(nèi)容包括個(gè)人特征、用藥情況（服用了多長(zhǎng)時(shí)間、每天的劑量、藥物的劑型、停服的時(shí)間等）。樣本量的大小：可根據(jù)特有的公式計(jì)算調(diào)查表的設(shè)計(jì)：29病例對(duì)照資料歸納整理表要比較的是a/a+c與b/b+d病例組對(duì)照組合計(jì)暴露aba+c非暴露cdc+d合計(jì)a+cb+dN病例對(duì)照資料歸納整理表要比較的是a/a+c與b/b+30檢驗(yàn)病例組與對(duì)照組的暴露率的差別（ad-bc）2n（a+b）（a+c）（c+d）（b+d）

計(jì)算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)程度—相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度（RelativeRisk，RR）暴露人群中發(fā)病的概率與非暴露人群發(fā)病概率之比。暴露組的發(fā)病率非暴露組的發(fā)病率X2=RR=檢驗(yàn)病例組與對(duì)照組的暴露率的差別X2=RR=31病例組的暴露比a/cad對(duì)照組的暴露比b/dbcRR和OR的含義（取值0~∞）RR（OR）＜1表示負(fù)關(guān)聯(lián)，即疾病的危險(xiǎn)減少，甚至有抑制疾病發(fā)生的作用。RR（OR）=1表示暴露與疾病危險(xiǎn)無關(guān)聯(lián)RR（OR）＞1正關(guān)聯(lián)，疾病的危險(xiǎn)增加OR===OR===32實(shí)例分析一項(xiàng)關(guān)于新生兒畸形與母親使用某種保胎藥的關(guān)系的研究，調(diào)查了100例畸形兒和100例健康兒的母親在懷孕期間用保胎藥的情況，結(jié)果表明：畸形兒的母親有70例使用過保胎藥，而健康兒的母親只有20人用過此藥。實(shí)例分析331.列出分析歸納表畸形兒健康兒合計(jì)使用保胎藥702090未用保胎藥3080110合計(jì)1001002001.列出分析歸納表畸形兒健康兒合計(jì)使用保胎藥702090未34等級(jí)暴露資料的分析在上例中，研究者根據(jù)用藥時(shí)間分為三個(gè)等級(jí)（即用藥10、20、30天）結(jié)果表明：畸形兒中用藥10天的有20例，20天的有20例，30天的有30例，而健康兒中分別為10例，5例，5例。藥物流行病學(xué)第四講病例對(duì)照研究課件351.將資料整理成2XK列聯(lián)表暴露分級(jí)0123…k病例（c）a0a1a2a3akm1對(duì)照（d）b0b1b2b3bkm0合計(jì)n0n1n2n3nkT

1.將資料整理成2XK列聯(lián)表36服藥時(shí)間0102030病例30c)20(a)20(a)30(a)對(duì)照80(d)10(b)5(b)5(b)OR15.3310.6616服藥時(shí)間0102030病例30202030對(duì)照801055O372.X2檢驗(yàn)（略）3.計(jì)算各級(jí)的OR值OR1=20X80/30X10=5.33OR2=20X80/30X5=10.66OR3=30X80/30X5=164.計(jì)算各級(jí)的OR值的95%可信區(qū)間（略）2.X2檢驗(yàn)（略）381：1配比資料的分析病例暴露未暴露對(duì)照暴露ab未暴露cd1：1配比資料的分析病例暴露未暴露對(duì)暴露ab未暴露cd393.計(jì)算比值比（OR）例：1976年在美國(guó)進(jìn)行的外源性雌激素與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系的1：1匹配的病例對(duì)照研究，共收集了63例子宮內(nèi)膜癌的新發(fā)病例，采用配對(duì)的方法選擇對(duì)照，配比的條件是同一居住地、婚姻狀況相同、居住時(shí)間相似、未做過子宮切除術(shù)。配成了63個(gè)對(duì)子進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查她們使用雌激素的情況，結(jié)果見下表。藥物流行病學(xué)第四講病例對(duì)照研究課件40病例暴露未暴露對(duì)照暴露273未暴露294病例暴露未暴露對(duì)暴露273未暴露29441

病例對(duì)照研究中的偏倚1.選擇偏倚住院偏倚