實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)課件

流行病學(xué)流行病學(xué)詹思延北京大學(xué)高文靜北京大學(xué)

第六章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)

（ExperimentalEpidemiology）詹思延北京大學(xué)第六章實(shí)驗(yàn)流行目錄第一節(jié)：概述第二節(jié)：研究設(shè)計(jì)與實(shí)施第三節(jié)：資料整理和分析第四節(jié)：實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題第五節(jié)：研究實(shí)例0102030405目錄第一節(jié)：概述第二節(jié)：研究設(shè)計(jì)與實(shí)施第三節(jié)：資料整理和分析重點(diǎn)難點(diǎn)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的定義臨床試驗(yàn)、現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)的特點(diǎn)隨機(jī)、對(duì)照、盲法意向治療分析

實(shí)驗(yàn)效果評(píng)價(jià)指標(biāo)倫理問題重點(diǎn)難點(diǎn)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的定義第一節(jié)概述第一節(jié)概述（一）歷史回顧第一節(jié)概述年份事件1863Gull首次證實(shí)安慰劑治療在評(píng)估疾病自然病程和自發(fā)痊愈中的重要性1923Fisher最早將隨機(jī)化概念引入農(nóng)業(yè)實(shí)驗(yàn)研究1931Amberson首次在臨床研究中采用隨機(jī)化方法分配治療措施1944第一篇多中心臨床試驗(yàn)：關(guān)于棒曲霉素治療感冒的研究報(bào)告發(fā)表1948第一個(gè)嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)：關(guān)于鏈霉素治療肺結(jié)核的研究發(fā)表1946―1950Taylor開展百日咳疫苗預(yù)防試驗(yàn)1953Salk關(guān)于脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗預(yù)防試驗(yàn)1970s―80s美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所資助的戒煙社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)（COMMIT）（一）歷史回顧第一節(jié)概述年份事件1863Gull首次證實(shí)研究者根據(jù)研究目的，按照預(yù)先確定的研究方案將研究對(duì)象隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，人為地施加或減少某種處理因素，然后追蹤觀察處理因素的作用結(jié)果，比較和分析兩組人群的結(jié)局，從而判斷處理因素的效果。（二）定義第一節(jié)概述研究者根據(jù)研究目的，按照預(yù)先確定的研究方案將研究對(duì)象隨機(jī)分配前瞻性研究一種或多種干預(yù)處理疫苗藥物干預(yù)方法隨機(jī)分配設(shè)置對(duì)照組（三）基本特征和用途第一節(jié)概述實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)主要用于評(píng)價(jià)疾病防治效果前瞻性研究（三）基本特征和用途第一節(jié)概述實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)主要臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（fieldtrial）社區(qū)試驗(yàn)（communitytrial）類實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment）（四）主要類型第一節(jié)概述臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）（四）主要類型第一節(jié)臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）（四）主要類型第一節(jié)概述臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）（四）主要類型第一節(jié)臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）以病人作為研究對(duì)象研究多在醫(yī)院進(jìn)行多為治療性試驗(yàn)研究對(duì)象應(yīng)盡可能一致盡可能用盲法隨機(jī)分配治療措施，對(duì)分配的治療不依從，應(yīng)當(dāng)測(cè)量其程度與原因若所研究的疾病沒有接受的療法，可以應(yīng)用安慰劑作為比較（四）主要類型第一節(jié)概述臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）（四）主要類型第一節(jié)新藥研制開發(fā)的四期臨床試驗(yàn)（四）主要類型第一節(jié)概述期目的研究對(duì)象I期通過耐受性試驗(yàn)與藥代動(dòng)力學(xué)研究，以確定該藥的安全有效劑量范圍及藥物在人體內(nèi)的吸收、代謝和排除的規(guī)律通常20～80個(gè)志愿者Ⅱ期在一小部分特定病例中，在有對(duì)照的情況下進(jìn)行嚴(yán)密的臨床觀察，以進(jìn)一步確定此藥的安全性與有效性通常不超過200人Ⅲ期隨機(jī)化臨床試驗(yàn)，目的在于評(píng)價(jià)藥物的安全性、有效性及最佳劑量一般需要幾百或幾千人Ⅳ期進(jìn)一步觀察療效，監(jiān)測(cè)副作用上市后監(jiān)測(cè)新藥研制開發(fā)的四期臨床試驗(yàn)（四）主要類型第一節(jié)概述期目的現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（fieldtrial）（四）主要類型第一節(jié)概述現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（fieldtrial）（四）主要類型第一節(jié)概現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（fieldtrial）研究對(duì)象通常為非病人研究地點(diǎn)為現(xiàn)場(chǎng)多為預(yù)防性試驗(yàn)通常需要較多的研究對(duì)象需以個(gè)體為單位隨機(jī)分配措施予研究對(duì)象對(duì)分配的措施的不依從，應(yīng)當(dāng)測(cè)量其程度與原因盡可能應(yīng)用盲法（四）主要類型第一節(jié)概述現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（fieldtrial）（四）主要類型第一節(jié)概社區(qū)試驗(yàn)（communitytrial）研究場(chǎng)所為社區(qū)以社區(qū)人群或某類人群組/亞組為單位分配干預(yù)措施常用于對(duì)某種預(yù)防措施或方法進(jìn)行考核或評(píng)價(jià)一般采用整群隨機(jī)分配措施的方法保證比較組之間應(yīng)盡可能具有可比性如果研究只包含兩個(gè)社區(qū)則要求，干預(yù)社區(qū)與對(duì)照社區(qū)間基線特征有類似的分布（四）主要類型第一節(jié)概述社區(qū)試驗(yàn)（communitytrial）（四）主要類型第一（四）主要類型第一節(jié)概述類實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment）不設(shè)平行對(duì)照組設(shè)對(duì)照組，但研究對(duì)象的分組隨機(jī)（四）主要類型第一節(jié)概述類實(shí)驗(yàn)（quasi-experi第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施（一）明確研究問題第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施研究問題應(yīng)根據(jù)PICO的框架進(jìn)行構(gòu)建，明確定義：患者（patient）或人群（population）干預(yù)（intervention）對(duì)照（control）結(jié)局（outcome）（一）明確研究問題第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施研究問題應(yīng)根據(jù)PI（二）確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)人口相對(duì)穩(wěn)定，流動(dòng)性小，并要有足夠的數(shù)量。研究的疾病在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)病率，以期在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，能有足夠的發(fā)病人數(shù)，達(dá)到有效的統(tǒng)計(jì)分析。評(píng)價(jià)疫苗免疫學(xué)效果應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)。實(shí)驗(yàn)地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，衛(wèi)生防疫保健機(jī)構(gòu)比較健全，登記報(bào)告制度較完善，醫(yī)療機(jī)構(gòu)及診斷水平較好等。實(shí)驗(yàn)地區(qū)（單位）領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受，有較好的協(xié)作配合的條件等。（二）確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)人口相對(duì)穩(wěn)定，（三）選擇研究對(duì)象第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施選擇對(duì)干預(yù)措施有效的人群選擇預(yù)期發(fā)病率較高的人群選擇干預(yù)對(duì)其無害的人群選擇能將實(shí)驗(yàn)堅(jiān)持到底的人群選擇依從性好的人群（三）選擇研究對(duì)象第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施選擇對(duì)干預(yù)措施有效（四）估計(jì)樣本含量第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施影響樣本量大小的主要因素干預(yù)因素實(shí)施前、后研究人群中疾病的發(fā)生率顯著性水平把握度(power)單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)研究對(duì)象分組數(shù)量（四）估計(jì)樣本含量第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施影響樣本量大小的主（四）估計(jì)樣本含量第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施計(jì)數(shù)資料（四）估計(jì)樣本含量第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施計(jì)數(shù)資料（四）估計(jì)樣本含量第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施計(jì)量資料（四）估計(jì)樣本含量第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施計(jì)量資料（五）隨機(jī)化分組與分組隱匿第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施隨機(jī)化分組的方法簡(jiǎn)單隨機(jī)分組（simplerandomization）區(qū)組隨機(jī)（blockrandomization）分層隨機(jī)分組（stratifiedrandomization）整群隨機(jī)分組（clusterrandomization）（五）隨機(jī)化分組與分組隱匿第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施隨機(jī)化分組（五）隨機(jī)化分組與分組隱匿第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施隨機(jī)分組四原則隨機(jī)數(shù)字的分配必須在確定納入一個(gè)病人后才能進(jìn)行隨機(jī)分配方案必須隱匿一個(gè)病人隨機(jī)數(shù)字的分配必須一次完成，一旦確定絕對(duì)不能更換一個(gè)病人的分組時(shí)間應(yīng)盡可能接近其治療開始的時(shí)間（五）隨機(jī)化分組與分組隱匿第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施隨機(jī)分組四（六）設(shè)立對(duì)照第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施必要性不能預(yù)知的結(jié)局（unpredicableoutcome）：由于個(gè)體生物學(xué)差異的客觀存在，往往導(dǎo)致同一種疾病在不同個(gè)體中表現(xiàn)出來的疾病特征不一致，也就是疾病的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局的自然史不一致。不同病型或病情的患者，對(duì)治療的反應(yīng)可能也不同。對(duì)于一些疾病自然史不清楚的疾病，其“療效”也許是疾病發(fā)展的自然結(jié)果，不設(shè)立可比的對(duì)照組，則很難與治療措施的真實(shí)療效區(qū)分開來。（六）設(shè)立對(duì)照第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施必要性（六）設(shè)立對(duì)照第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施必要性向均數(shù)回歸（regressiontothemean）：這是臨床上經(jīng)常見到的一種現(xiàn)象，即一些極端的臨床癥狀或體征，有向均數(shù)回歸的現(xiàn)象。例如血壓水平處于特別高的5%的人，即使不治療，過一段時(shí)間再測(cè)量血壓時(shí)，可能會(huì)降低一些。（六）設(shè)立對(duì)照第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施必要性（六）設(shè)立對(duì)照第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施必要性霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）：在實(shí)驗(yàn)研究(干預(yù)研究)中，被研究者由于知道了自己成為了特殊被關(guān)注的對(duì)象后，所出現(xiàn)的改變自己行為或狀態(tài)的一種傾向，與他們接受的干預(yù)措施的特異性作用無關(guān)，是患者渴望取悅于他們的醫(yī)師，使醫(yī)師感到其醫(yī)療活動(dòng)是成功的。是患者的一種心理、生理效應(yīng)，對(duì)療效產(chǎn)生正向效應(yīng)的影響。當(dāng)然，有時(shí)因厭惡某醫(yī)生或不信任某醫(yī)院而產(chǎn)生負(fù)向效應(yīng)。（六）設(shè)立對(duì)照第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施必要性（六）設(shè)立對(duì)照第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施必要性安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）：某些疾病的患者，由于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)的一種正向心理效應(yīng)，因此，當(dāng)以主觀癥狀的改善情況作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)，其“效應(yīng)”中可能包括有安慰劑效應(yīng)在內(nèi)。安慰劑(placebo)是一種無論在外觀、顏色、味覺、嗅覺上均與積極治療的藥品無從辨別的物品，但沒有特定已知的治療成分。目前已知的安慰劑可使三分之一的病人增強(qiáng)信心、減輕病情、減少不適癥狀（如術(shù)后疼痛、嘔吐或瘙癢等），此一現(xiàn)象稱為安慰劑效應(yīng)。（六）設(shè)立對(duì)照第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施必要性（六）設(shè)立對(duì)照第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施必要性潛在的未知因素的影響：人類的知識(shí)總是有局限性的，很可能還有一些影響干預(yù)效應(yīng)的因素，但目前尚未被我們所認(rèn)識(shí)。（六）設(shè)立對(duì)照第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施必要性（六）設(shè)立對(duì)照第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施對(duì)照類型標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照（有效對(duì)照）安慰劑對(duì)照自身對(duì)照交叉對(duì)照…（六）設(shè)立對(duì)照第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施對(duì)照類型（七）盲法的應(yīng)用第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施單盲（singleblind）研究對(duì)象雙盲（doubleblind）研究對(duì)象和研究者三盲（tripleblind）研究對(duì)象和研究者負(fù)責(zé)資料收集和分析的人員雙盲（七）盲法的應(yīng)用第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施單盲（single（七）盲法的應(yīng)用第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施四個(gè)層次負(fù)責(zé)分配病人到治療組的人不知道病人接受什么治療，才不會(huì)依照自己的意愿而是按順序?qū)⒉∪诉x入試驗(yàn)；病人本身也不應(yīng)該知道自己接受什么治療，才不會(huì)改變自己的依從性或?qū)ΠY狀的報(bào)告；在研究中照顧病人的醫(yī)師也不知道每個(gè)病人接受什么治療，才不會(huì)對(duì)他們（可能是潛意識(shí)地）作不同的處理；研究者在評(píng)價(jià)結(jié)果時(shí)無法區(qū)別誰是治療組，這樣才不會(huì)影響測(cè)量。（七）盲法的應(yīng)用第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施四個(gè)層次（七）盲法的應(yīng)用第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施開放性試驗(yàn)（opentrial）研究對(duì)象和研究者均知道試驗(yàn)組和對(duì)照組的分組情況；多適用于有客觀觀察指標(biāo)的臨床試驗(yàn)；優(yōu)點(diǎn)是易設(shè)計(jì)和實(shí)施，研究者了解分組情況，便于對(duì)研究對(duì)象及時(shí)作出處理；缺點(diǎn)是容易產(chǎn)生偏倚。（七）盲法的應(yīng)用第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施開放性試驗(yàn)（open（八）確定結(jié)局變量及其測(cè)量方法第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施主要結(jié)局（primaryoutcome）最好選擇能夠預(yù)測(cè)（疾?。┡R床結(jié)局的主要終點(diǎn)（primaryendpoint）；通常需要更長(zhǎng)的觀察時(shí)間，更大的樣本量和更多的耗費(fèi)；樣本量的估算要以主要結(jié)局指標(biāo)為準(zhǔn)。次要結(jié)局（secondaryoutcome）替代/次要終點(diǎn)（surrogateendpoint，secondaryendpoint）。（八）確定結(jié)局變量及其測(cè)量方法第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施主要結(jié)（九）確定試驗(yàn)觀察期限第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施觀察期限不宜過長(zhǎng)，以能出結(jié)果的最短時(shí)間為限。臨床試驗(yàn)觀察期限較短，現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)觀察期限較長(zhǎng)；傳染病觀察期限較短，慢性病觀察期限較長(zhǎng)。（九）確定試驗(yàn)觀察期限第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施觀察期限不宜過（十）收集資料第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施基線資料研究對(duì)象的基本人口特征結(jié)局指標(biāo)的基線水平其他可能影響研究結(jié)果的因素等隨訪（follow-up）干預(yù)措施的執(zhí)行狀況有關(guān)影響因素（預(yù)后影響因素）的信息結(jié)局變量（十）收集資料第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施基線資料（十）收集資料第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施隨訪資料收集方法訪問研究對(duì)象或知情人；通過對(duì)研究對(duì)象體檢或采樣檢測(cè)；到有關(guān)單位獲取，多為檔案、記錄，如氣象和環(huán)境監(jiān)測(cè)資料、醫(yī)院的病案、戶籍出生、死亡登記、工廠企業(yè)就業(yè)和工種檔案、工作日志等；對(duì)環(huán)境的調(diào)查，如居住及環(huán)境衛(wèi)生情況、飲用水源、水質(zhì)如何、工作環(huán)境如何等。（十）收集資料第二節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施隨訪資料收集方法第三節(jié)資料整理和分析第三節(jié)資料整理和分析（一）資料的整理第三節(jié)資料整理和分析排除（exclusion）在隨機(jī)分組前研究對(duì)象因各種原因沒有被納入退出（withdrawal）研究對(duì)象在隨機(jī)分配后從實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M退出不合格（ineligibility）不依從（noncompliance）失訪（losstofollow-up）（一）資料的整理第三節(jié)資料整理和分析排除（exclusi（二）資料的分析第三節(jié)資料整理和分析意向治療分析（intention-to-treatanalysis,ITT）指所有病人被隨機(jī)分入RCT中的任意一組，不管他們是否完成試驗(yàn)，或者是否真正接受了該組治療，都保留在原組進(jìn)行結(jié)果分析。ITT的目的在于避免選擇偏倚，并使各治療組之間保持可比性。（二）資料的分析第三節(jié)資料整理和分析意向治療分析（int第三節(jié)資料整理和分析選擇病例隨機(jī)分配治療A組未能完成A或轉(zhuǎn)向B完成治療A治療B組完成治療B未能完成B或轉(zhuǎn)向A分析方法比較組ITT1+2VS3+4效力分析2VS3接受治療分析1+3VS2+4第三節(jié)資料整理和分析選擇病例隨機(jī)分配治療A組未能完成A或（二）資料的分析第三節(jié)資料整理和分析效力(efficacy)和效應(yīng)(effectiveness)效力反映的是在一種理想狀態(tài)下的治療效果，即參加試驗(yàn)者真正接受并完成了該種治療。效應(yīng)是指在一般的臨床狀態(tài)下治療的實(shí)際效果，參加者可能會(huì)不依從、改變治療方式或間斷治療等，ITT分析評(píng)價(jià)的就是這種結(jié)果，即給予某種治療方式后病人的實(shí)際結(jié)局。在評(píng)價(jià)試驗(yàn)的效力時(shí)，建議同時(shí)使用上述三種分析，以獲得更全面的信息，使RCT結(jié)果的解釋更為合理。（二）資料的分析第三節(jié)資料整理和分析效力(efficac（二）資料的分析第三節(jié)資料整理和分析統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集FAS集：基于意向性原則，全部隨機(jī)化的受試者都應(yīng)該納入分析，稱作全分析集(fullanalysisset，F(xiàn)AS)。PPS集：基于符合方案原則，全部隨機(jī)化的受試者中，完全按方案設(shè)計(jì)進(jìn)行研究的那一部分才能納入分析，稱作符合方案集(per-protocolset，PPS)。SAS集：對(duì)于安全性分析，使用"暴露"(exposure)原則，即所有至少使用過一劑研究藥物的受試者，都必須觀察安全性指標(biāo)，由此形成安全性分析集(safetyanalysisset，SAS)。（二）資料的分析第三節(jié)資料整理和分析統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集（三）評(píng)價(jià)指標(biāo)第三節(jié)資料整理和分析評(píng)價(jià)治療措施效果的主要指標(biāo)有效率治愈率N年生存率（三）評(píng)價(jià)指標(biāo)第三節(jié)資料整理和分析評(píng)價(jià)治療措施效果的主要（三）評(píng)價(jià)指標(biāo)第三節(jié)資料整理和分析評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果的主要指標(biāo)保護(hù)率（protectiverate，PR）效果指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)需治療人數(shù)(numberneededtotreat,NNT)為預(yù)防1例不良事件發(fā)生，臨床醫(yī)師在一段時(shí)間內(nèi)應(yīng)用某一療法需治療的病人數(shù)，從數(shù)學(xué)關(guān)系上講，NNT等于絕對(duì)危險(xiǎn)度減少值的倒數(shù)。（三）評(píng)價(jià)指標(biāo)第三節(jié)資料整理和分析評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果的主要（三）評(píng)價(jià)指標(biāo)第三節(jié)資料整理和分析需治療人數(shù)(numberneededtotreat,NNT)為預(yù)防1例不良事件發(fā)生，臨床醫(yī)師在一段時(shí)間內(nèi)應(yīng)用某一療法需治療的病人數(shù)。NNT等于絕對(duì)危險(xiǎn)度減少值的倒數(shù)。（三）評(píng)價(jià)指標(biāo)第三節(jié)資料整理和分析需治療人數(shù)(numb（三）評(píng)價(jià)指標(biāo)第三節(jié)資料整理和分析指標(biāo)公式相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)EER/CER

效果指數(shù)(IE)CER/EER

相對(duì)危險(xiǎn)度減少值(保護(hù)率)|CER–EER|/CER絕對(duì)危險(xiǎn)度減少值(ARR)|CER–EER|需治療人數(shù)(NNT)1/|CER–EER|治療組事件發(fā)生率（experimentaleventrate）為EER對(duì)照組事件發(fā)生率（controleventrate）為CER（三）評(píng)價(jià)指標(biāo)第三節(jié)資料整理和分析指標(biāo)公式相對(duì)危險(xiǎn)度(第四節(jié)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題第四節(jié)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題（一）主要優(yōu)點(diǎn)第四節(jié)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題研究者根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，預(yù)先制定實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，能夠?qū)x擇的研究對(duì)象、干預(yù)因素和結(jié)果的分析判斷進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。隨機(jī)化分組，做到了各組具有相似的基本特征，提高了可比性，減少了偏倚。前瞻性研究，在整個(gè)試驗(yàn)過程中，通過隨訪將每個(gè)研究對(duì)象的反應(yīng)和結(jié)局自始至終觀察到底，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組同步進(jìn)行比較，最終能作出肯定性的結(jié)論。（一）主要優(yōu)點(diǎn)第四節(jié)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題研（二）缺點(diǎn)第四節(jié)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題整個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施條件要求高、控制嚴(yán)、難度較大，在實(shí)際工作中有時(shí)難以做到。受干預(yù)措施適用范圍的約束，所選擇的研究對(duì)象代表性不夠，以致會(huì)不同程度的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果推論到總體。研究人群數(shù)量較大，實(shí)驗(yàn)計(jì)劃實(shí)施要求嚴(yán)格，隨訪時(shí)間長(zhǎng)，因此依從性不易做得很好，影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的評(píng)價(jià)。（二）缺點(diǎn)第四節(jié)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題整個(gè)實(shí)（三）應(yīng)注意的問題第四節(jié)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題倫理道德問題、知情同意（informedconsent）預(yù)實(shí)驗(yàn)（pilotstudy）研究注冊(cè)問題結(jié)果報(bào)告的完整透明問題（三）應(yīng)注意的問題第四節(jié)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問第五節(jié)研究實(shí)例第五節(jié)研究實(shí)例第五節(jié)研究實(shí)例

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