降糖心勢(shì)力-細(xì)談心血管安全性

與眾不同的心血管結(jié)局研究2

淺談阿格列汀的潛在心血管保護(hù)1患者2007年薈萃研究，羅格列酮可能增加2型心血管風(fēng)險(xiǎn)該薈萃分析共納入包括27,843名受試者在內(nèi)的42項(xiàng)RCT研究羅格列酮治療與患者心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；羅格列酮治療與患者心血管

風(fēng)險(xiǎn)增加的相關(guān)性達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)臨界值。研究羅格列酮組 對(duì)照組事件數(shù)/總?cè)藬?shù)（%）風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）P值心肌梗死小型研究匯總44/10,285(0.43)22/6,106(0.36)1.45(0.88-2.39)0.15DREAM15/2,635(0.57)9/2,634(0.34)1.65(0.74-3.68)0.22ADOPT27/1,456(1.85)41/2,895(1.42)1.33(0.80-2.21)0.27總體心血管1.43(1.03-1.98)0.03小型研究匯總25/6,845(0.36)7/3,980(0.18)2.40(1.17-4.91)0.02DREAM12/2,63510/2,634(0.38)1.20(0.52-2.78)0.67ADOPT2/1,456(0.14)5/2,895(0.17)0.80(0.17-3.86)0.78總體1.64(0.98-2.74)0.06治療藥物必須具備良好的2008年，F(xiàn)DA要求2型心血管安全性FDA

2008年《治療2型

新藥的心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》，要求2型 治療藥物進(jìn)行心血管風(fēng)險(xiǎn) ，必須具有良好的心血管安全性， 研究必須滿足：以心血管事件作為獨(dú)立的主要臨床終點(diǎn)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照的大樣本研究所有終點(diǎn)事件通過獨(dú)立審評(píng)確認(rèn)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組發(fā)生心血管事件的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)FDA

2型治療藥物心血管風(fēng)險(xiǎn)實(shí)驗(yàn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)RR的95%

CI上限

結(jié)論>1.8

不能批準(zhǔn)上市1.3-1.8

需要進(jìn)行上市后實(shí)驗(yàn)，確保<1.3<1.3

可能沒有必要進(jìn)行上市血管實(shí)驗(yàn)RR00.511.52AC1.0

1.3

1.8DB5項(xiàng)DPP-4抑制劑CV安全性研究的設(shè)計(jì)藥物阿格列汀利格列汀利格列汀西格列汀沙格列汀研究名稱EXAMINECAROLINACARMELINATECOSSAVOR-TIMI

53患者特征隨機(jī)分組前15-90天發(fā)生急性冠脈綜合征之前曾有血管并發(fā)癥，終末臟器受損，>=2CVCV高風(fēng)險(xiǎn):蛋白尿

(微量或大量)，大血管病變病史和/或腎功能受損（UACR評(píng)估）之前曾有心血管疾病確定的心血管病史,或多重CV危險(xiǎn)因素樣本量5380600083001400016492時(shí)間18個(gè)月~6-7~5~4-5~5對(duì)照安慰劑格列美脲安慰劑安慰劑安慰劑主要終點(diǎn)*MACEMACE+需要住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛MACE+需要住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛MACE+需要住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛MACEEXAMINE研究納入心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最高的患者2012年FDA制定指南,介紹強(qiáng)化型臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)強(qiáng)化策略分為三大類:降低異質(zhì)性策略(Strategies

to

decrease

heterogeneity)預(yù)后強(qiáng)化策略(Prognostic

enri entstrategies)選擇更有可能導(dǎo)致終點(diǎn)事件發(fā)生或發(fā)展的患者，有利于增強(qiáng)組間的絕對(duì)差異強(qiáng)化策略(Predictive

enri ent

strategies)EXAMINE采用很強(qiáng)的強(qiáng)化型設(shè)計(jì)：采用預(yù)后強(qiáng)化策略（隨機(jī)分組前15-90天內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合癥）如果未得到很好的控制，患者極有可能再發(fā)生CV事件ACS患者究竟有多高危？伴發(fā)ACS患者 率高這是一項(xiàng)針對(duì)62036*名發(fā)生ACS的患者中存在示 伴發(fā)ACS患者的 率很高，30天的亞組人群進(jìn)行的分析，研究顯率高達(dá)6.4%，一年 率高達(dá)11.2%。*62036名ACS患者中包括46577名ST段抬高心梗（STEMI）患者和15459名不穩(wěn)定心絞痛/非ST段抬高的心梗（UA/NSTEMI）患者；這些人群中有10613是存在

的人群。5.4%2.1%1.1%8.5%3.1%8.1%7.2%13.2%30天

率：伴ACS患者平均 率

6.4%伴STEMI患者平均 率8.5%伴UA/NSTEMI患者平均 率2.1%1年

率：伴ACS患者平均 率

11.2%伴STEMI患者平均 率13.2%伴UA/NSTEMI患者平均 率7.2%EXAMINE研究整個(gè)研究隨訪期間，兩組的患者均可以接受根據(jù)診療指南所規(guī)定的T2DM及CVD的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。標(biāo)準(zhǔn)治療+安慰劑N=5380EXAMINE研究是針對(duì)阿格列汀開展的心血管結(jié)局研究；共入選了5380名在近15-90天內(nèi)發(fā)生或急性冠脈綜合癥的2型患者，隨機(jī)分配到阿格列汀或安慰劑治療組，中位隨訪了18個(gè)月，以評(píng)估阿格列汀治療的心血管安全性。主要入選標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)治療+阿格列汀6.25-25mg/d成年的2型患者；經(jīng)降糖藥物治療(除外DPP-4i及GLP-1RA)，血糖仍控制不佳*；15-90天內(nèi)發(fā)生ACS(急性心梗和因不穩(wěn)定心絞痛住院)；中位18個(gè)月主要研究終點(diǎn)：包含心血管

，非致死性心?；蚍侵滤佬宰渲性趦?nèi)的復(fù)合終點(diǎn)。*血糖控制不佳：口服藥治療，HbA1c

6.5-11.0%；胰島素治療，HbA1c

7.0-10.0%；和

（N=853）、南美和墨西哥（N=1393）東歐和非洲（N=1508）西歐，澳大利亞，新西蘭，中東（N=616）亞洲/太平洋（N=1010）研究納入人群廣泛參與研究區(qū)域(N=5380)15.9%25.9%28.0%11.4%18.8%患者基線特征阿格列?。╪=2701）安慰劑（n=2679）平均

—年61.061.0≥65歲—n(%)973（36.0）934（34.9）患者—n(%)1828(67.7)1823(68.0)平均

病程—年7.17.3HbA1c—%8.0±1.18.0±1.1平均體重—kg80.280.0平均BMI—kg/m228.728.7ACS情況—n(%)心肌梗塞2084（77.2）2068（77.2）不穩(wěn)定心絞痛引起的住院609（22.5）605（22.6）數(shù)據(jù)缺失8（0.3）6（0.2）平均發(fā)生ACS至隨機(jī)的間隔天數(shù)4446患者基線治療情況阿格列汀安慰劑(N=2701)(N=2679)降糖藥物治療基線水平,No.(%)所有藥物治療2676

(99)2649

(99)二甲雙胍1757

(65)1805

(67)磺脲類1266

(47)1237

(46)噻唑烷二酮類67

(3)64

(2)胰島素793

(29)812

(30)心血管藥物治療基線水平,No.(%)抗血小板治療2630

(97)2602

(97)阿司匹林2448

(91)2433

(91)噻吩并吡啶2155

(80)2165

(81)他汀類2446

(91)2420

(90)β受體阻滯劑2208

(82)2203

(82)腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑2201

(82)2210

(83)阿格列汀不增加主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)比,0.96

(單側(cè)重復(fù)上限,1.16)事件(%)安慰劑:316(11.8)阿格列汀:305(11.3)*

α=0.01MACE的累積發(fā)生率(%)安慰劑阿格列汀0612182430（月）24181260安慰劑(n):26792299286阿格列汀(n):27012316296*

α：檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)意義水平，通常為0.05或0.01主要心血管不良事件MACE(CV ,

非致死性心梗,

非致死性卒中)的發(fā)生率阿格列汀不增加主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)*

99%單側(cè)區(qū)間,非劣效性（p<0.001

）阿格列汀(N=2701)安慰劑(N=2679)阿格列汀組風(fēng)險(xiǎn)比(95%

CI)MACE:

CV

,非致死性心梗,或非致死性卒中,No.(%)305

(11.3)316

(11.8)0.96(≤1.16)*CV89

(3.3)111

(4.1)0.79(0.60,

1.04)非致死性心梗187

(6.9)173

(6.5)1.08(0.88,

1.33)非致死性卒中29

(1.1)32

(1.2)0.91(0.55,

1.50)、非致死性心梗、非致死性卒中和需行緊急血運(yùn)重建的不次要終點(diǎn)：擴(kuò)展的MACE事件（CV穩(wěn)定性心絞痛的復(fù)合終點(diǎn)）24181260阿格列汀不增加次要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)次要終點(diǎn)*的累積發(fā)生率(%)0612182430（月）風(fēng)險(xiǎn)比,0.95(*單側(cè)重復(fù)CI上限,1.14)事件(%)安慰劑:359(13.4)阿格列汀:344(12.7)*

α=0.01安慰劑阿格列汀安慰劑(n):26792275278阿格列汀(n):27012297287CV的累積發(fā)生率（%）241812600612182430月安慰劑阿格列汀風(fēng)險(xiǎn)比0.85（95%CI

0.66-1.10）事件，No.（%）安慰劑：130（4.9）阿格列?。?12（4.1）CV#全因*主要探索性終點(diǎn)包括CV#CV

包括主要終點(diǎn)事件和全因和非致死性主要終點(diǎn)事件后的阿格列汀不增加主要探索性終點(diǎn)*事件風(fēng)險(xiǎn)24181260全的因累積發(fā)生率（%）0612182430月阿格列汀風(fēng)險(xiǎn)比0.88（95%CI

0.71-1.09）事件，No.（%）安慰劑：173（6.5）阿格列?。?53（5.7）安慰劑安慰劑(n):26792384324阿格列汀(n):2701240220231504894320267923843242701240120231504894320EXAMINE研究心衰亞組患者的基線特征特征有心衰病史無心衰病史阿格列汀（n=771）安慰劑（n=762）阿格列?。╪=1930）安慰劑（n=1917）歸為ACS的事件心梗536（69.5）555（72.8）1548（80.2）1513（78.9）不穩(wěn)定性心絞痛234（30.4）203（26.6）375（19.4）402（21.0）ACS后至隨機(jī)化的時(shí)間中位天數(shù)47.048.042.044.0充血性心力衰竭NYHA，N（%）NYHA

I174（22.6）157（20.6）00NYHA

II424（55.0）441（57.9）00NYHA

III148（19.2）136（17.8）00NYHA

IV10（1.3）10（1.3）00基線BNP中位數(shù)pg/ml1201116667基于心衰病史的亞組分析不增加主要MACE終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)特征有心衰病史無心衰病史阿格列?。╪=771）安慰劑（n=762）阿格列?。╪=1930）安慰劑（n=1917）發(fā)生主要終點(diǎn)*的患者N（%）123（16.0）131（17.2%）182（9.4）185（9.7）心血管43（5.6）59（7.7）46（2.4）52（2.7）非致死性心梗69（8.9）66（8.7）118（6.1）107（5.6）非致死性卒中11（1.4）6（0.8）18（0.9）26（1.4）風(fēng)險(xiǎn)比（阿格列汀比安慰劑）0.940.9795%

CI0.74,1.200.79,1.19P值0.6220.772*主要終點(diǎn)：心血管、非致死性心梗、非致死性卒中阿格列汀不增加包含心衰的探索性MACE終點(diǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)阿格列汀(n=2701)N（%）安慰劑(n=2679)N（%）HR（95%

CI）P值探索性復(fù)合終點(diǎn)*：433（16.0）441（16.5）0.98（0.86,1.12）0.728全因106（3.9）131（4.9）0.80（0.62,1.03）0.081非致死性心梗171（6.3）155（5.8）1.10（0.88,1.37）0.393非致死性卒中28（1.0）29（1.1）0.97（0.58,1.62）0.898因不穩(wěn)定心絞痛行急性冠脈重建43（1.6）47（1.8）0.90（0.60,1.37）0.632心衰住院#85（3.1）79（2.9）1.07（0.79,1.46）0.657*探索性復(fù)合終點(diǎn)：首次出現(xiàn)全因 ，非致死性心梗，非致死性卒中，因不穩(wěn)定性心絞痛進(jìn)行急性血運(yùn)重建和心衰住院#心衰住院：入院或因心衰體征以及服用注射利尿劑、強(qiáng)心劑、擴(kuò)血管治療 觀察超過12小時(shí)，或心衰透析治療，以及機(jī)械性或外科干預(yù)（包括心臟移植）事后分析，阿格列汀不增加心血管及心衰住院風(fēng)險(xiǎn)所有患者阿格列汀(n=2701)安慰劑(n=2679)心血管

和心衰住院201（7.4）201（7.5）心血管

N（%）112（4.1）130（4.9）心衰住院N（%）106（3.9）89（3.3）復(fù)合事件

比（心血管和心衰住院）1.0095%

CI0.82，1.21P值0.976阿格列汀持久改善HbA1c，且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低8.00%7.00%6.00%5.00%4.00%3.00%2.00%1.00%0.00%低血糖嚴(yán)重低血糖安慰劑（N=2679）阿格列汀（N=2701）P=0.746.50%6.70%P=0.860.60%0.70%發(fā)生時(shí)間的患者比例HbA1c較基線水平改變（%）基線HbA1c水平：8.03%較安慰劑-0.36P＜0.0010

3

6

9

12

16

20

24

28

32

36安慰劑（N=2679）阿格列?。∟=2701）210-1-2阿格列汀不增加胰腺炎、、肝損傷等風(fēng)險(xiǎn)特別關(guān)注的不良事件阿格列汀(N=2701)安慰劑(N=2679)P值患者,數(shù)目(%)急性胰腺炎12

(0.4)8

(0.3)0.50慢性胰腺炎5

(0.2)4

(0.1)1.00神經(jīng)性水腫17

(0.6)13

(0.5)0.5855

(2.0)51

(1.9)0.77胰00-腎臟透析24

(0.9)22

(0.8)0.88丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限3倍64(2.4)46

(1.7)0.10天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限3倍48

(1.8)43

(1.6)0.67阿格列汀對(duì)腎功能無明顯影響*eGFR：腎小球?yàn)V過率eGFR*自基線變化阿格列汀安慰劑eGFR

>

90ml/min（腎功能正常）N=399N=440-6.7-4.5eGFR

<

90

and

>60

ml/min（輕度腎功能不全）N=1530N=14460.61.0eGFR

<

60

and

>30

ml/min（中度腎功能不全）N

=

694N

=

7141.12.1eGFR

<

30ml/min（重度腎功能不全）N

=

78N

=

790.21.6三個(gè)DPP-4抑制劑的心血管結(jié)局研究對(duì)比SAVOR-TIMI

53研究EXAMINE研究TECOS研究治療組沙格列汀vs安慰劑（現(xiàn)有降糖方案基礎(chǔ)上加用）阿格列汀vs安慰劑（現(xiàn)有降糖方案基礎(chǔ)上加用）西格列汀vs安慰劑（現(xiàn)有降糖方案基礎(chǔ)上加用）主要入組標(biāo)準(zhǔn)CVD史（≥40歲，冠狀動(dòng)脈、腦血管或外周血管動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的臨 件）或伴有多重CV （男性≥55歲，女性≥60歲，至少有血脂異常、高血壓和吸煙其中一項(xiàng)

）隨機(jī)化前15-90天內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征（ACS）CVD史（包括主要冠狀動(dòng)脈疾病、缺血性腦血管疾病或外周動(dòng)脈硬

化疾病）基線（歲）65.161.065.4基線病程（年）10.37.111.6基線HbA1c（%）8.0±1.48.0±1.17.2±0.5研究結(jié)果沙格列汀不增加主要終點(diǎn)事件發(fā)生率，增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)阿格列汀不增加主要終點(diǎn)事件發(fā)生率，不增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)西格列汀不增加主要終點(diǎn)事件發(fā)生率，不增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)小

結(jié)EXAMINE研究已經(jīng)證實(shí)即使在患有急性冠脈綜合征的2型糖尿病患者中，阿格列汀長(zhǎng)期治療也不會(huì)增加主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，具有極好的心血管安全性。疑問：DPP-4i治療是否能帶來心血管獲益呢？與眾不同的心血管結(jié)局研究12

淺談阿格列汀的潛在心血管保護(hù)近期

的 病例對(duì)照研究帶來新的啟示這是一項(xiàng)基于全民健康保險(xiǎn)研究資料庫(kù)(NHIRD)而進(jìn)行的病例對(duì)照研究，篩選了該數(shù)據(jù)庫(kù)中從2000年1月至2012年12月因初次急性心梗而住院的患者，共186,112例，其中有72,924是患者，經(jīng)過傾向性評(píng)分匹配后，分為使用DPP-4抑制劑組和使用其他降糖藥物的對(duì)照組。數(shù)據(jù)庫(kù)病例篩選流程圖所有患者N=186,326AMI患者N=186,112入選標(biāo)準(zhǔn);2000-2012年因急性心梗入院(ICD:

410-410.92)排除標(biāo)準(zhǔn);1.既往MI；2.3.≤18或≥120歲待定AMI不伴

(N=113,118)AMI伴(N=72,924)未使用DPP-4i(N=70,207)使用DPP-4i(N=2,717)經(jīng)傾向性評(píng)分1:1( ，年

齡，合并癥，AMI

，PCI)未使用DPP-4i(N=2,672)使用DPP-4i(N=2,672)兩組患者的基線特征*在藥物使用方面，DPP-4抑制劑組患者使用的降糖藥及心血管藥物(P<0.05)女性<6565≤

<75≥75合并癥高血壓血脂紊亂外周血管疾病心衰終末期腎病COPD腦血管事件手術(shù)經(jīng)皮冠脈介入冠狀動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏基線特征對(duì)照組(N=2672)DPP-4I(N=2672)P值患者DPP-4抑制劑治療可以提高初發(fā)急性心梗的的長(zhǎng)期生存率伴AMI患者的生存曲線DPP-4i非DPP-4i生存率(%)時(shí)間(年)患者數(shù)非DPP-4i26721884942405DPP-4i267220711038424DPP-4抑制劑可通過多種機(jī)制發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用被DPP-4酶降解↓抑制DPP-4酶？？無活性的多肽DPP-4抑制劑心血管保護(hù)GIP：胃抑肽；GLP-1：胰高血糖素樣肽-1；NO：一氧化氮；cAMP：環(huán)磷酸腺苷；PKA：cAMP依賴性蛋白激酶；SDF-1α：基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α腸促胰素（GLP-1和GIP）GLP-1SDF-1cαP物質(zhì)其它DPP-4底物GLP-1受體非依賴祖細(xì)胞募集血管生成內(nèi)皮NO作用于心臟/血管的因子GLP-1受體依賴胰島素↑

胰高血糖素↓心血管保護(hù)舒張血管cAMP/PKA通路高血糖↓（餐后血脂↓）心血管保護(hù)舒張血管NO/cGMP通路基礎(chǔ)研究進(jìn)一步證實(shí)阿格列汀具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用NV：正常飼料+安慰劑

ND：正常飼料+阿格列汀

HV：高脂飼料+安慰劑

HD：高脂飼料+阿格列汀DPP-4抑制劑阿格列汀可以顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積700006000050000**p<0.01

vs

NV40000

##p<0.01

vsHV^^p<0.01

vsNV30000

每組7-10只100000NV

ND

HV

HD一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：雄性低密度脂蛋白受體缺陷小鼠進(jìn)行4周的高脂或正常飼養(yǎng)后，隨機(jī)接受溶劑或阿格列汀治療（40mg/kg/d）,12周評(píng)估阿格列汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響20000Atherosclerotic

area

(μm2)**^^##另外， 研究顯示阿格列汀通過GLP-1受體依賴和非依賴途徑明顯減少心肌梗死灶的比例8個(gè)實(shí)驗(yàn)組的左室高危區(qū)域的比例相似B左室高危區(qū)域的比例(%)0204060高危區(qū)域的梗死灶比例(%)020406080*

P

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0

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0

5

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*

*

*

*

*

*

*

CControl：對(duì)照組；

Alogliptin-L：2mg/kg/dAlogliptin-H：20mg/kg/dExendin(9-39)：

GLP-1受體阻斷劑

Exendin(9-39)-L：

5μg/kgExendin(9-39)-H：50μg/kgL-NAME：一氧化氮合酶抑制劑ControlAlogliptin-LAlogliptin-HAlogliptin-H+

Alogliptin-H+

Alogliptin-H+exendin(9-39)-L

exendin(9-39)-H

L-NAMEexendin(9-39)L-NAME一項(xiàng)動(dòng)物研究，將76例兔子飼養(yǎng)7天，給予安慰劑或不同的藥物治療，之后進(jìn)行冠脈結(jié)扎30min后再進(jìn)行血流灌注，觀察2天后進(jìn)行活檢。AControlL-NAMEExenatide(9-36)Alogliptin-H-l-NAMEAlogliptin-H-Exenatide(9-39)-HAlogliptin-HExenatide(9-39)-LAlogliptin-HAlogliptin-LControlL-NAMEExenatide(9-36)Alogliptin-H-l-NAMEAlogliptin-H-Exenatide(9-39)-HAlogliptin-HExenatide(9-39)-LAlogliptin-HAlogliptin-L阿格列汀可以顯著的改善心肌間質(zhì)纖維化間質(zhì)纖維化A：對(duì)照組CONB：C：模型組DM模型經(jīng)阿格列汀治療組DM-A模型組**P<0.01vs.對(duì)照組

##P<0.01vs.NS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異一項(xiàng)用來評(píng)估阿格列汀對(duì)于心肌纖維化影響的動(dòng)物研究，90只兔子分為對(duì)照組，四氧嘧啶誘導(dǎo)的

模型組和經(jīng)阿格列汀治療的

模型組，觀察8周。SPEAD-A研究：阿格列汀可延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）是 患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的重要標(biāo)志SPEAD-A研究納入341例無

CVD史的T2DM患者，在重復(fù)測(cè)量的混合效應(yīng)模型中，對(duì)阿格列汀與常規(guī)治療方法進(jìn)行比較結(jié)果顯示：阿格列汀明顯延緩受試者頸動(dòng)脈IMT進(jìn)展SPEAD-A研究設(shè)計(jì)SPEAD-A研究是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、開放、盲法終點(diǎn)、多中心、平行對(duì)照研究，納入 11個(gè)臨床中心的341例無CVD史的門診T2DM患者研究目的探究阿格列汀對(duì)T2DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的影響主要終點(diǎn)利用頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)：頸動(dòng)脈平均IMT較基線變化情況頸動(dòng)脈最大IMT較基線變化情況常規(guī)