齊魯醫(yī)學妊娠期肝內膽汁淤積ICP

妊娠期肝內膽汁淤積癥1妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!定義妊娠期肝內膽汁淤積癥(IntrahepaticCholestasisofPregnancy,ICP)是一種妊娠期特殊疾病,多發(fā)生在妊娠晚期,臨床上以皮膚瘙癢、黃疸和膽汁淤積為特征2妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!3妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!病因ICP病因尚不清楚雌激素影響遺傳易感性環(huán)境因素其它因素4妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!2、遺傳因素有報道一家庭六代中有五代出現(xiàn)ICP南美的智利，北歐的瑞典、芬蘭為高發(fā)區(qū)，智利印第安混血兒>白種人Mella等報道在HLA-DRB10412、HLA-DR6等位基因上ICP組出現(xiàn)頻率高于正常組Emmannel、Gendrot、Elorranta等提出MDR3、BSEP、PGY3基因缺陷與ICP的相關性Savander等（荷蘭）排除了BSEP、MDR3、FIC1基因與ICP的相關性5妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!病理變化?絨毛板及羊膜有膽鹽沉積?滋養(yǎng)細胞腫脹，細胞增多?絨毛基質水腫，間隙狹窄?血管基底膜纖維素沉積?絨毛血管擴張，淤血6妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!臨床表現(xiàn)7妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!黃疸發(fā)生率約10％~50%分娩后多在一周內消失再次妊娠時復發(fā)與病情嚴重程度的相關性8妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!實驗室檢查血清總膽汁酸增高：膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸、熊脫氧膽酸等血清甘膽酸增高：261ug/dl(2.61mg/L)血清膽紅素正?；蛟龈摺⒅苯?總＞0.35血清轉氨酶正?；蛟龈?妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!疾病診斷病史妊娠中、晚期出現(xiàn)瘙癢和黃疸無明顯消化道癥狀血清總膽汁酸增高/甘膽酸增高血清膽紅素正?；蛟龈哐遛D氨酶正?；蛟龈吲懦渌闻K疾病分娩后黃疸、瘙癢迅速消退，肝功能迅速恢復正常10妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!疾病嚴重程度判斷11妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!ICP的分型-重型符合ICP的診斷標準及以下任何一項指標TBA≥100umoL／LTBTL≥19umoL／L，DBIL≥6umoL／LALT≥250U／L，AST≥250u／L合并雙胎妊娠／妊娠期高血壓疾?。瘡桶l(fā)性ICP12徐珊珊.實用臨床醫(yī)學,2006,7(5):107-109妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!藥物治療13妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!腺苷蛋氨酸對ICP的療效和安全性膽汁淤積的生化指標明顯降低患者瘙癢癥狀消失或減輕能顯著改善產婦、新生兒預后，減少早產的發(fā)生未發(fā)現(xiàn)藥物對母兒的不良反應14妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!UDCA作用機制促進膽酸排泌并抑制其重吸收拮抗疏水性膽酸細胞毒，保護肝細胞抑制膽固醇的合成，促進其排泌和轉化清除自由基抗氧化，抑制細胞凋亡其他藥理作用：UDCA可重建胎盤轉運膽汁酸的能力,可改善胎兒心肌功能，減少胎兒并發(fā)癥LeeWY,etal.ArchPharmRes,1999,22(5):479-484SerranoMA,etal.JHepatol,1998,28(5):829-83915妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!3、地塞米松促胎肺成熟和降低血中雌激素水平(壓制胎兒腎上腺分泌脫氫表雄酮)用法:12mg/天連服7天思美泰+地塞米松UDCA+地塞米松16妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!產科處理加強高危門診隨訪加強胎兒監(jiān)護適時終止妊娠加強新生兒監(jiān)護預防產后出血17妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!命名妊娠期復發(fā)性黃疸妊娠期肝功能障礙妊娠期良性膽汁淤積癥產科膽汁淤積病妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）18妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!19

雙胎發(fā)病率>單胎與口服避孕藥引起的膽汁淤積癥相類似有ICP病史的婦女口服避孕藥時更易引起膽汁淤積ICP多發(fā)生在妊娠中、晚期

動物實驗1、雌激素水平增高妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!20?肝結構完整，肝細胞無明顯炎癥或變性?肝小葉中央?yún)^(qū)膽小管內膽栓形成?膽小管直徑輕度擴張或正常?毛細膽管有不同程度的擴張?毛細膽管微絨毛扭曲、水腫或消失病理變化妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!胎兒風險的病理生理基礎高濃度膽汁酸減少胎盤血流灌注量---絨毛間隙狹窄血液和羊水高濃度膽汁酸刺激胎盤絨毛血管及臍血管收縮高濃度膽汁酸及膽紅素直接細胞毒作用21SopulvedaWH，GonzalezC，CruzmA，eta1．EurJObstetGynecolReprodBiol，1991，42(3)：211—215．MullallyBA，HansenWF．ObstetGynecolSurv.2002，57(1)：47SmolarczykR，Wojcicka-JagodzinskaJ，PiekarskiP，eta1．EurJObstetGynecolReprodBiol，2000，89：35WilliamsonC，GorelikJ，EatonBM，eta1．ClinSci，2001，100(4)：363妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!皮膚瘙癢首發(fā)癥狀(發(fā)生率約1/3~2/3)孕30周左右出現(xiàn)瘙癢特征產后迅速消退(1~2天，<7天)

與病情嚴重程度的相關性22妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!其它癥狀失眠、情緒變化消化道癥狀：脂肪吸收不良，輕微脂肪痢影響脂溶性維生素吸收23妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!24妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!對母兒影響母體：精神壓力影響睡眠休息產后出血胎兒：胎兒窘迫胎兒猝死FGR早產胎膜早破25妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!ICP的分型-輕型符合ICP的診斷標準及以下指標血清總膽汁酸(TBA)<100umoL／L血清總膽紅素(TBIL)<19umoL／L直接膽紅素(DBIL)<6umoL／L血清ALT<250u／L血清AST<250u／L26徐珊珊.實用臨床醫(yī)學,2006,7(5):107-109妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!處理藥物治療產科處理27目的：緩解癥狀，恢復肝功能，降低血膽酸水平改善妊娠結局、降低圍產兒死亡率妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!1、S-腺苷蛋氨酸(思美泰，SAME)首選藥物通過甲基化對雌激素代謝物起滅活作用膜磷脂甲基化可恢復肝細胞膜結構流動性

和Na＋-K＋-ATP酶活性通過轉硫基途徑提供谷胱甘肽、?；撬岬?，促進膽酸轉運，具有解毒和細胞保護作用

28妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!2、熊脫氧膽酸(優(yōu)思弗)口服:15mg/kg/dFDA妊娠期用藥分類：B類妊娠早期禁用治療作用和膽汁中的濃度密切相關，而不取決于血藥濃度29妊娠期肝內膽汁淤積ICP共32頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!UDCA的療效

自1992年以來,國外陸續(xù)有UDCA治療ICP的報道。多數(shù)學者認為,UDCA治療ICP有效且不良反應少。大部分經UDCA治療的患者,瘙癢癥狀及生化異?？梢圆糠只蛲耆徑?，并改善胎兒預后。PaumgartnerG,BeuersU.Hepatology,2002,36(3):525-531AlpiniG,etal.

Hepatology,2002,35(5):1041–1052FichertP,etal.Gastroenterology,2001,121(1):170-183RodriguesC,etal.MolMed,1998,4(3):165-178MazzellaG,etal.Hepat