2022 ELCC 免疫治療biomarker研究進(jìn)展

曙光已現(xiàn)求索不息

NSCLC免疫治療Biomarker

研究進(jìn)展目錄01Partone免疫療效預(yù)測(cè)02ParttwoirAE預(yù)測(cè)03Partthree疾病進(jìn)展預(yù)測(cè)早期NSCLC療效預(yù)測(cè)的biomarkerNADIM：新輔助化療-免疫治療病理學(xué)緩解預(yù)測(cè)的免疫基因組特征CasarrubiosM,etal.2022ELCC.#157MO.納入14例來自NADIM研究的NSCLC患者（9例CPR，5例非CPR），對(duì)治療前腫瘤組織進(jìn)行RNA測(cè)序分析NADIM：治療前腫瘤組織高IFNG、GZMB、NKG7可潛在預(yù)測(cè)ICI新輔助治療的CPRCasarrubiosM,etal.2022ELCC.#157MO.IFNG:干擾素γ;GZMB:顆粒酶B;NKG7:NK細(xì)胞顆粒蛋白7NADIM：治療前腫瘤組織高M(jìn)1巨噬細(xì)胞可潛在預(yù)測(cè)ICI新輔助治療的CPRCasarrubiosM,etal.2022ELCC.#157MO.DFS可預(yù)測(cè)完全切除早期NSCLC患者的OSWestH,etal.2022ELCC.#90P.一項(xiàng)回顧性、非干預(yù)性隊(duì)列研究，患者數(shù)據(jù)源自ConcertAIPatient360?

數(shù)據(jù)庫，納入441例完全切除IB-IIIA期NSCLC患者，其中240例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，201例患者未復(fù)發(fā)，評(píng)估真實(shí)世界中在完全切除NSCLC患者中DFS和OS的關(guān)系結(jié)果發(fā)現(xiàn)，完全切除后未復(fù)發(fā)的患者OS顯著優(yōu)于復(fù)發(fā)的患者DFS可預(yù)測(cè)完全切除早期NSCLC患者的OSWestH,etal.2022ELCC.#90P.在術(shù)后1,3,5,7年完全切除后未復(fù)發(fā)的患者長(zhǎng)期OS率均顯著優(yōu)于復(fù)發(fā)的患者TIDE評(píng)分可表明免疫失調(diào)狀態(tài)，預(yù)測(cè)早期NSCLC患者術(shù)后生存SellmeruliaL,etal.2022ELCC.#92P.腫瘤組織和區(qū)域淋巴結(jié)的TIDE評(píng)分暗示免疫失調(diào)狀態(tài)區(qū)域淋巴結(jié)的TIDE評(píng)分可預(yù)測(cè)術(shù)后生存一項(xiàng)臨床研究，納入16例手術(shù)切除的早期NSCLC患者，對(duì)配對(duì)腫瘤組織、N1轉(zhuǎn)移、N2轉(zhuǎn)移進(jìn)行免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，評(píng)估其與OS的相關(guān)性。TIDE評(píng)分：腫瘤免疫功能障礙和排除評(píng)分基于腫瘤PD-L1表達(dá)和TILs的TIME模式可預(yù)測(cè)早期NSCLC的結(jié)局，為術(shù)后免疫輔助治療提供參考RochaP,etal.2022ELCC.#90P.PD-L1-：腫瘤PD-L1表達(dá)＜1%；PD-L1+：腫瘤PD-L1表達(dá)≥1%TILs-：瘤內(nèi)CD3+細(xì)胞比例＜26.32%；TILs+：瘤內(nèi)CD3+細(xì)胞比例≥26.32%TIME：腫瘤免疫微環(huán)境一項(xiàng)臨床研究，納入185例進(jìn)行根治性手術(shù)的早期初治NSCLC患者，探究不同TIME狀態(tài)（由腫瘤PD-L1表達(dá)和TILs決定）是否有助于識(shí)別免疫輔助治療獲益人群IASLC分級(jí)系統(tǒng)

對(duì)于早期肺腺癌新輔助治療具有預(yù)后價(jià)值ChenC,etal.2022ELCC.#117P.一項(xiàng)單中心、回顧性研究，納入198例接受新輔助治療的可切除肺腺癌患者，評(píng)估使用IASLC分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行的病理評(píng)估的預(yù)后意義局晚期NSCLC療效預(yù)測(cè)的biomarkerPACIFIC事后分析：≥G2肺炎對(duì)患者報(bào)告結(jié)局的影響HuiR,etal.2022ELCC.#118p.PACIFIC研究事后分析，旨在評(píng)估研究期間發(fā)生≥G2肺炎對(duì)度伐利尤單抗患者報(bào)告的結(jié)局（PRO）的影響截止2018.3.22，度伐利尤單抗組有94/476(19.7%)患者，安慰劑組有33/237(13.9%)患者發(fā)生≥G2肺炎大部分≥G2肺炎在起始度伐利尤單抗(76/94;80.9%)或安慰劑(26/33;78.8%)治療90天內(nèi)發(fā)生PACIFIC事后分析：≥G2肺炎對(duì)患者報(bào)告的結(jié)局無影響HuiR,etal.2022ELCC.#118p.是否發(fā)生≥G2級(jí)肺炎對(duì)特定PROs評(píng)分自基線變化無影響PACIFIC事后分析：≥G2肺炎對(duì)患者報(bào)告的結(jié)局無影響HuiR,etal.2022ELCC.#118p.是否發(fā)生≥G2級(jí)肺炎對(duì)特定PROs的TTD無影響TTD：至疾病惡化時(shí)間CT影像學(xué)模型可預(yù)測(cè)早期NSCLC根治性放療的生存獲益HindochaS,etal.2022ELCC.#162P.一項(xiàng)回顧性、多種性研究，納入590例接受立體定向放療或傳統(tǒng)放化療的I-III期NSCLC患者，根據(jù)腫瘤區(qū)CT影像學(xué)特征建立模型，其中訓(xùn)練隊(duì)列n=302例，驗(yàn)證隊(duì)列n=75例，測(cè)試隊(duì)列n=132例，中位隨訪762天。晚期NSCLC療效預(yù)測(cè)的biomarker血液免疫炎癥譜

可能預(yù)測(cè)NSCLC一線免疫治療獲益GiuliaM,etal.2022ELCC.#165P.研究設(shè)計(jì)：納入47例一線接受免疫相關(guān)治療的NSCLC患者，患者中位年齡67.8歲血液免疫炎癥譜

可能預(yù)測(cè)NSCLC一線免疫治療獲益GiuliaM,etal.2022ELCC.#165P.NR:ICI治療無應(yīng)答患者；CB：ICI治療有臨床獲益患者預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)（PNI）是NSCLC一線免疫治療的顯著預(yù)后因子TakamoriS,etal.2022ELCC.#62p.一項(xiàng)臨床研究，納入218例一線接受帕博利珠單抗單藥或聯(lián)合化療治療的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，評(píng)估預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)PNI對(duì)晚期NSCLC患者一線免疫治療預(yù)后的影響。TP53突變可預(yù)測(cè)EGFR-TKI耐藥患者PD-(L)1抑制劑的治療獲益WangS,etal.2022ELCC.#166P.PFSPFS亞組分析一項(xiàng)回顧性研究，納入42例EGFR-TKI耐藥NSCLC患者，評(píng)估TP53突變狀態(tài)對(duì)后續(xù)ICI治療獲益的影響KRASG12C突變NSCLC患者PD-L1高表達(dá)，可能從免疫治療中獲益更多MasfarreL,etal.2022ELCC.#167P.KRASG12C突變KRAS非G12C突變P值ORR(%)31.3%18.2%P=0.65OS(月)16.39.7P=0.34中位隨訪時(shí)間16.6個(gè)月。一項(xiàng)前瞻性研究，納入89例接受免疫治療的肺腺癌患者，其中24例（58.3%）出現(xiàn)KRASG12C突變，評(píng)估不同KRAS突變狀態(tài)對(duì)免疫治療療效的影響TP53和CDKN2A突變與中國(guó)肺鱗癌患者較高的tTMB顯著相關(guān)ChenY,etal.2022ELCC.#173P.一項(xiàng)回顧性分析，納入101例中國(guó)鱗狀NSCLC患者，探究中國(guó)人群免疫基因組特征及其和tTMB、PD-L1的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：TP53和CDKN2A突變與較高的tTMB顯著相關(guān)，結(jié)合基因組特征、tTMB和PD-L1表達(dá)可能有助于促進(jìn)中國(guó)肺鱗癌人群優(yōu)化免疫治療策略。SMARCA4/B1突變

與高TMB及ICI治療獲益相關(guān)Fernandez-HinojalG,etal.2022ELCC.#179p.一項(xiàng)回顧性、單中心隊(duì)列研究中位TMB：13.87mut/Mb

SMARCA4/B1突變

與高TMB及ICI治療獲益相關(guān)Fernandez-HinojalG,etal.2022ELCC.#179p.12例接受ICI治療、出現(xiàn)SMARCA4/B1突變的晚期NSCLC患者

中位PFS360（158-562）天中位OS未達(dá)到不同DDR通路共突變與TMB和TNB的關(guān)系LiJ,etal.2022ELCC.#1720MO.一項(xiàng)回顧性分析，納入1309名肺癌患者，分析肺癌DDR通路突變及共突變的分子特征及免疫關(guān)系。肺癌中經(jīng)常發(fā)生DDR通路上的致病性突變，相關(guān)致病突變和免疫療效可能存在潛在關(guān)系，其療效預(yù)測(cè)價(jià)值值得進(jìn)一步研究。DDR:DNA損傷修復(fù)；MMR:錯(cuò)配修復(fù)；HRR:同源重組修復(fù)DDR通路參與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展與治療應(yīng)答DDR-MMR和DDR-HRR共突變與TMB和TNB較高相關(guān)DDR-HRR共突變組HRR-MMR共突變組DDR-MMR共突變組發(fā)生irAE的NSCLC患者

免疫單藥治療的生存獲益更優(yōu)PretelliG,etal.2022ELCC.#40p.一項(xiàng)回顧性分析，納入488例接受ICI單藥治療的晚期NSCLC患者，評(píng)估真實(shí)世界中irAE的發(fā)生對(duì)生存獲益的影響靜脈血栓栓塞事件（VTE）

不影響NSCLC患者免疫一線治療的生存獲益HuloP,etal.2022ELCC.#66P.一項(xiàng)回顧性研究，納入164例一線接受帕博利珠單抗單藥治療的PD-L1≥50%的法國(guó)晚期NSCLC患者，中位隨訪17.6個(gè)月EBUS/TBNA細(xì)胞分析評(píng)估肺癌患者免疫狀態(tài)的可行性和實(shí)用性Domaga?a-KulawikJ,etal.2022ELCC.#177P.納入36例各種組織類型的肺癌患者，在診斷性支氣管鏡檢查期間使用EBUS/TBNA再次抽吸，進(jìn)行流式細(xì)胞儀分析研究結(jié)果證實(shí)了在肺癌診斷期間通過EBUS/TBNA獲得的LNs抽吸物中免疫細(xì)胞分析的優(yōu)勢(shì)EBUS-TBNA：超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下的經(jīng)支氣管針吸活檢免疫療效預(yù)測(cè)01PartoneirAE預(yù)測(cè)02Parttwo疾病進(jìn)展預(yù)測(cè)03Partthree目錄基線NLR是NSCLC患者irAE發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子PretelliG,etal.2022ELCC.#63P.一項(xiàng)回顧性分析，納入488例接受ICI單藥治療的晚期NSCLC患者，其中159（35%）接受一線治療，183（40.8%）例出現(xiàn)≥1次irAEirAE發(fā)生時(shí)低NLR

可獨(dú)立預(yù)測(cè)NSCLC患者的irAE復(fù)發(fā)PretelliG,etal.2022ELCC.#63P.一項(xiàng)回顧性分析，納入488例接受ICI單藥治療的晚期NSCLC患者，其中159（35%）接受一線治療，183（40.8%）例出現(xiàn)≥1次irAE放療史可能是晚期NSCLC患者

嚴(yán)重免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)肺炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素ZhangY,etal.2022ELCC.#72P.一項(xiàng)回顧性分析，納入524例在上海胸科醫(yī)院接受免疫治療的晚期NSCLC患者，55（10.5%）例出現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)相關(guān)性肺炎（ICIP）免疫療效預(yù)測(cè)01PartoneirAE預(yù)測(cè)02Parttwo疾病進(jìn)展預(yù)測(cè)03Partthree目錄用于預(yù)測(cè)ICI治療超進(jìn)展的諾模圖模型CaoS,etal.2022ELCC.#73P.一項(xiàng)回顧性分析，納入844例在上海胸科醫(yī)院接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的肺癌患者出現(xiàn)超進(jìn)展患者和非超進(jìn)展患者的LDH（P<0.001;OR=0.987;95%CI0.980–0.995）,MCHC（P=0.038;OR=1.021;95%CI1.003–1.033,）ESR（P=0.012;OR=0.989;95%CI0.977–0.997）存在顯著差異根據(jù)LDH/MCHC/ESR建立諾模圖模型，用于預(yù)測(cè)超進(jìn)展的發(fā)生，一致性指數(shù)為0.899LDH：乳酸脫氫酶MCHC:平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度ESR:紅細(xì)胞沉降率TNFRI在快速進(jìn)展的NSCLC患者中顯著更高SchindlerH,etal.2022ELCC.#65P.納入155例接受ICI治療的晚期NSCLC患者，評(píng)估血清細(xì)胞因子譜與患者獲益的關(guān)系快速進(jìn)展患者TNFRI顯著高于長(zhǎng)期獲益患者（246897pg/mlvs171644pg/ml，p＜0.01）TNFRI：可溶性TNF-