風濕性疾病常用自身抗體檢查及其臨床意義

3/3風濕性疾病常用自身抗體檢查及其臨床意義類風濕因子(RF)除見于RＡ外(９０%RA患者RＦ呈陽性)，還可見于某些自身免疫性疾病（如干燥綜合征、冷球蛋白血癥、系統(tǒng)性硬化病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)。此外,血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出現(xiàn)低滴度的RF.RF-IｇG：與RＡ患者血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀相關(guān)。RＦ—IgA:與骨質(zhì)破壞有關(guān),早期RＦ-IgＡ升高常提示病情嚴重，預后不良.ＲF-IgM:最常見。與RA的活動性無密切關(guān)系?？弓h(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCＰ）對早期類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷敏感性為４8%,特異性為90％以上?？购丝贵w（ＡＮA）以細胞的核成分(核酸、核蛋白）為靶抗原的自身抗體的總稱。間接免疫熒光法檢查分以下幾種熒光圖譜：均質(zhì)型：此型與抗dsＤNA和抗組蛋白抗體有關(guān)。周邊型:此型對應的抗體為抗dsDＮＡ抗體。斑點型或顆粒型:此型抗體與多種自身抗體有關(guān)，如:抗u1ＲNＰ、抗Sm、抗Sｃｌ-７0、抗SＳB/La、抗SSA/Ro等.核仁型:此型與針對核糖體、ｕ３RNP、RＮA聚合酶等抗原的抗體有關(guān)。抗雙鏈DＮA（dsＤNA）抗體SLE特異性９5%,敏感性70%,與SLE疾病活動性相關(guān)。鹽水可提取性核抗原（ENＡ）以小分子核糖核蛋白（非組蛋白中的鹽水可提取性成分）為靶抗原的自身抗體的總稱?？筺RNPnRNＰ抗原是指細胞核核糖核蛋白。在多種結(jié)締組織病中存在?？筓1ＲＮP抗體(抗U1核糖核蛋白抗體）高滴度主要與混合性結(jié)締組織病(MCTD）相關(guān)，也可見于SLＥ?？筍m抗體(抗Sｍｉth抗體）為ＳＬＥ所特有,特異性達9９％，敏感性25％,與ＳLE疾病活動性無關(guān).常與抗nRNP共存。抗SＳA/Ro抗體見于干燥綜合征（敏感性88%~９6％)，類風濕關(guān)節(jié)炎(3%～10％)，ＳＬE(24%～6０％).與ＳLE光過敏、亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡（ＳSＡ抗體可通過胎盤引起新生兒兒狼瘡綜合癥）等相關(guān).抗SSＢ/Ｌa抗體（抗Ｈa抗體）抗SSB陽性幾乎總伴有抗SＳA抗體陽性，抗ＳＳB抗體較抗ＳSＡ抗體診斷干燥綜合征更特異，是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽性率達４0％左右?？筍cl－7０抗體為系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標記性抗體,檢出率為2０％左右，提示預后不良,易出現(xiàn)早期嚴重器官損害?？筆M—Ｓcl抗體（抗ＰM－１抗體）主要見于多發(fā)性肌炎/硬皮病重疊綜合征（24％)?？笿o-1抗體抗Jo—1抗體對多發(fā)性肌炎(PM）及其繼發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化有高度特異性,但陽性檢出率低?？怪z點(Ｃｅntromeｒe）抗體（ACA)主要見于CRESＴ綜合征，即鈣化癥、雷諾現(xiàn)象、食管運動障礙、硬指癥及毛細血管擴張，檢出率為38%～80%。也見于彌漫型硬皮?。z出率約為２0%）以及原發(fā)性膽汁性肝硬化（PＢＣ）.ＰBC患者中AＣA陽性常伴PＢＣ其他相關(guān)自身抗體，PBＣ患者中約20％AMＡ陽性同時伴ＡＣＡ陽性。ＡCＡ伴抗核點抗體(SP100，PML等)、抗核包膜蛋白抗體（gｐ210，ｐ62）也可見到。多種PBＣ相關(guān)自身抗體同時出現(xiàn)，可增加對PBC診斷的特異性.抗增殖蛋白１抗體(ＰCNＡ）為SLE的特異性抗體，陽性率約3—5%，與狼瘡患者發(fā)生彌散性增殖性腎小球腎炎相關(guān)，其他結(jié)締組織病人中常為陰性抗核小體（nｕcleosｏｍe）抗體ＳLE的早期標記性抗體，特異性較高.陽性率為５0％，特異性>95％。比抗dsＤNＡ抗體更早出現(xiàn)?？菇M蛋白(hｉstｏnｅ）抗體95%以上的藥物誘導性狼瘡患者可出現(xiàn)抗組蛋白抗體?？购颂求wＰ蛋白(ｒibｏｓome-Ｐ)抗體（抗rRＮP）是診斷ＳＬE的特異性抗體，常在SLE活動期中存在，陽性率在10%～20%左右.抗rRNP抗體陽性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高?？箁ＲＮP抗體與抗dsDＮA抗體的消長平行，但與抗dｓＤNA抗體不同的是不會隨病情好轉(zhuǎn)立即消失,可持續(xù)1～2年后才轉(zhuǎn)陰?？购巳剩ǎ蝩ｃleoｌe)抗體見于系統(tǒng)性硬化癥抗中性粒細胞漿抗體(ANCA)分為胞漿型(cANＣA）、核周型(pAＮCA)和不典型（xＡNCＡ).cAＮCA主要見于韋格納肉芽腫，出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、腎臟損害時靈敏度達90％以上。非活動性WG仍有4０%cＡNCＡ陽性。pANＣＡ陽性主要見于顯微鏡下多血管炎、Cｈurｇ—Ｓtrauss綜合征。xAＮCA陽性主要見于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和原發(fā)性硬化性膽管炎等患者?？剐牧字贵w（ACA)見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征，反復自然流產(chǎn)、抗磷脂綜合征（包括血栓形成、自發(fā)性流產(chǎn)、血小板減少和CNＳ病變)患者。IgM型ACA可作為自發(fā)性流產(chǎn)的前瞻性指標?？功?糖蛋白抗體(抗β2GＰ—1）診斷ＡＰS敏感性同ACA，但特異性高于ACA人白細胞抗原B27（HLA－B2７)為MHC-Ｉ基因編碼。與強直性脊柱炎等血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎疾病高度相關(guān)抗腎小球基底膜（GBM）抗體是抗基底膜抗體型腎小球腎炎特異性抗體，包括Good—Pasture綜合征、急進型腎小球腎炎及免疫復合物型腎小球腎炎.自身免疫性肝病抗體譜抗線粒體抗體(ＡMA—M２)抗Ｍ２抗體是原發(fā)性肝汁性肝硬化(PBC）的血清學指標，當Ｍ2效價〉1：80時對PBC的特異性達9７％，敏感性達98％，可作為原發(fā)性膽汁性肝硬化和肝外膽道阻塞性肝硬化癥的鑒別診斷。另外，在其它慢性肝臟疾?。?0％)和系統(tǒng)性硬化癥(7－25%）中也可檢出抗M2抗體，但滴度較低.藥物引起的自身免疫病患者AMA通常為M３和M６?？?E(BＰO）抗體AMＡ—M2的3個靶抗原的抗原表位片段基因的串聯(lián)表達蛋白（BPＯ)，用于ＰＢC的早期發(fā)現(xiàn)和臨床診斷.臨床意義同AMA—Ｍ2。抗ＳP1０0(一種核蛋白抗原)抗體靶抗原為分子量１０0kD的可溶性酸性磷酸化核蛋白（Sp１00）?？筍p100抗體對PBC患者具有較高的敏感性和特異性，在臨床上常出現(xiàn)于肝損傷之前，在PBＣ患者中的陽性率為10％-30%，其他肝病患者均為陰性.抗Ｓp100抗體在AＭＡ陰性PBC患者中的陽性率（60％)顯著高于AMA陽性者(20％），對AMA陰性的ＰBC患者的診斷具有重要意義?？梗觩100抗體亦可見于其他風濕免疫病患者,如SSc、ｐSS、SLＥ、ＭＣＴD等，但陽性率低?？筆ML（一種核蛋白抗原)抗體靶抗原為異常表達于前髓（早幼粒）白血病細胞（promyelocytiｃlｅuｋemiacｅll，PML)的蛋白?？筆ML抗體亦多見于ＰBC患者中，可同時檢測到抗PML抗體和抗SP１00抗體，兩者具有相同的敏感性和特異性?？筭p２1０(一種跨核膜蛋白抗原）抗體靶抗原為位于核孔復合物上的２10ｋＤ跨膜糖蛋白ｇp210,為PBC的高度特異性抗體（9９%)，該抗體極少出現(xiàn)于AIH、類風濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性肌炎、干燥綜合征及非自身免疫性肝病患者中;診斷PBC的敏感性為10%一41％。約1/4（10％－40％)的ＰＢC患者中,抗gp2１0抗體可與抗線粒體抗體(AMA）同時出現(xiàn),抗gp21０抗體也存在于20%一47%AMＡ陰性的PBC患者中。對于臨床、生化和組織學表現(xiàn)疑診ＰBC而AＭA陰性的患者,或AＭA陽性而臨床癥狀不典型、存在重疊綜合征（如與干燥綜合征重疊)的患者，抗gp210抗體檢測有重要價值。抗ｇｐ210抗體與ＰBC患者的肝外臨床表現(xiàn)具有一定的相關(guān)性,抗體陽性較陰性患者發(fā)生關(guān)節(jié)炎的幾率增高?？筭p21０抗體的存在及抗體滴度一般不隨患者診斷的時間及臨床過程而變化，但抗體陽性與陰性患者的預后有顯著性差異，抗體陽性提示患者預后不良,抗ｇp２1０抗體陽性患者死于肝衰竭者明顯多于陰性者,抗ｇｐ２１0抗體可作為PBC患者的預后指標.抗p６2(一種跨核膜蛋白抗原）抗體又稱抗核孔蛋白(ｎｕcleaｒporeｐｒｏteiｎ)p62抗體，其靶抗原為位于核孔復合物上的62kD跨膜蛋白?？筽62抗體為PＢC另一高特異性自身抗體，在其他肝病或自身免疫性疾病中未檢出,其敏感性為23％-32%?？筭p210抗體和抗p62抗體傾向于相互獨立,一般不同時出現(xiàn)陽性。LKＭ—1(抗肝腎微粒體１型抗體）用于自身免疫性肝炎（ＡIH）診斷和鑒別診斷，AIＨ１0％陽性?？筁ＫM-1抗體為AＩH—II型血清特異性抗體，敏感性為９０％。慢性丙型肝炎患者中約2％—10％也可檢測到抗LKM—1抗體。ＡIH中抗LKＭ-1抗體陽性患者，較多具有典型的自身免疫現(xiàn)象，大多為青年女性,自身抗體滴度較高,血清免疫球蛋白顯著增高，病情比較嚴重,對激素治療反應好,歐美地區(qū)多見;HCV感染伴有抗LＫM－１抗體陽性患者，大多年齡較大，女性并不多見,自身抗體滴度較低，血清免疫球蛋白不高，病情為慢性肝炎表現(xiàn),對干擾素治療有反應,地中海地區(qū)多見?？筁KM—２抗體僅見于應用藥物替尼酸治療后誘發(fā)的肝炎患者。由于該藥物已停用，故抗LKM-2抗體已不存在?？筁KM-3抗體見于10％-15％慢性丁型肝炎患者，大約有10％的AIH－II型患者既有抗LＫM—1抗體，也有抗LKM—3抗體?？筁ＫＭ—3抗體在AIH-ＩI型患者中滴度較高，而在丁型肝炎患者中滴度較低。LＣ—1(抗肝細胞胞質(zhì)1型抗體）用于自身免疫性肝炎（ＡIH)診斷和鑒別診斷，AIH１０%陽性?？筁C１抗體為AＩH-ＩＩ型的血清特異性抗體,陽性率為56％—72%。在臨床上,抗ＬC1抗體多見于年齡小于20歲的年輕AIH患者，而少見于年齡大于４0歲的AＩH患者?？筁Ｃl抗體常與抗ＬＫM－1抗體同時存在.HCＶ感染與LCｌ不相關(guān)，抗ＨＣＶ與抗ＬCl抗體沒有交叉反應,因此,抗LＣｌ抗體對AIＨ的特異性要優(yōu)于抗LKM-1抗體?？筁Cｌ抗體與AIH—ＩI型的疾病活動性具有相關(guān)性,為AIH的疾病活動標志及預后指標。ＳＬＡ/LP（抗可溶性肝抗原抗體/抗肝胰抗體)用于自身免疫性肝炎(AIH)診斷和鑒別診斷,抗SLA／LＰ抗體為少數(shù)公認的ＡIH高度特異性自身抗體，在AＩH所有相關(guān)自身抗體中最具有診斷價值?？梗覮A/LP抗體在AIH中的陽性率為10%－３0%，該抗體多出現(xiàn)在ANＡ，SＭＡ和抗ＬＫM-1抗體陰性的ＡIＨ患者血清中?？筍LA/LP抗體為A