環(huán)氧乙烷滅菌驗證報告

-.z.環(huán)氧乙烷滅菌驗證報告文件編號：日期：日期：日期：*********目錄1、第一章總則………………………3-42、第二章驗證方案…………………5-83、第三章驗證實施…………………9-224、第四章驗證結(jié)論…………………10-255、附錄一環(huán)氧乙烷滅菌負載裝載模式附圖1………………11微生物性能驗證生物指示物布點、負載分布附圖2……………13滅菌室柜壁溫度均勻性驗證濕度傳感器布點附圖3……………19滅菌室空間空間溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖4………20滅菌室負載溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖3……………21滅菌室濕度均勻性驗證濕度傳感器布點附圖6…………………22第一章總則一、目的根據(jù)GB18279-2000標準"醫(yī)療器械的滅菌――環(huán)氧乙烷滅菌確認與常規(guī)控制"的要求，對環(huán)氧乙烷滅菌器進展有效性驗證，確認"********〞產(chǎn)品滅菌方法及滅菌過程的有效性。二、范圍本方案適用于********生產(chǎn)的HD*環(huán)氧乙烷滅菌器及本公司"********〞滅菌工藝的驗證。三、驗證1、驗證方案：驗證方案由公司生產(chǎn)部制定，********技術(shù)專家參與共同實施。2、驗證實施：由相關(guān)職能部門的人員組成驗證小組，并負責按照驗證方案組織實施環(huán)氧乙烷滅菌器的驗證，********派技術(shù)人員提供協(xié)助。3、驗證結(jié)論：由雙方人員共同對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進展確認，形成驗證結(jié)論并會簽確認，根據(jù)驗證結(jié)論出具驗證報告。4、驗證資料：所有有關(guān)驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗證報告由公司生產(chǎn)部妥善保管、存檔。四、再驗證1、再驗證的條件1.1當引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的構(gòu)造、材料發(fā)生變化時；1.2當產(chǎn)品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時；1.3當滅菌室內(nèi)負載的裝載方式發(fā)生變化時；1.4當滅菌工藝發(fā)生變化時；1.5滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故〔滅菌不合格〕時；1.6正常情況下，應至少每年進展一次再驗證；2、再驗證的組織實施2.1再驗證申請當需要進展再驗證時，應由相關(guān)職能部門提出申請，填寫再驗證申請表，報請管理者代表批準。2.2再驗證方案的制定管理者代表批準再驗證申請后，應指定相關(guān)職能部門制定再驗證方案，經(jīng)管理者代表確認前方可組織實施。2.3再驗證的組織實施由質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部、機修組、滅菌車間等相關(guān)職能部門的人員組成驗證小組，按照再驗證方案組織實施驗證。3、再驗證結(jié)論確實認：驗證小組負責對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進展確認、形成驗證結(jié)論并會簽確認，根據(jù)驗證結(jié)論出具驗證報告。4、再驗證資料：所有有關(guān)再驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗證報告由生產(chǎn)部妥善保管、存檔。第二章驗證方案一、驗證內(nèi)容環(huán)氧乙烷滅菌驗證是由安裝確認、運行確認及性能確認三局部組成，如下列圖所示：滅菌驗證滅菌驗證運行確認(OQ)性能確認(PQ)物理性能確認(PPQ)微生物性能確認(MPQ)安裝確認(IQ)二、驗證方案1、驗證時間：2016年8月10日-9月20日2、職責：2.1質(zhì)量部菌檢員按半周期試驗操作要求放置菌片，每次試驗完畢到現(xiàn)場取樣，按無菌檢查法進展記錄備案。2.2生產(chǎn)部準備驗證用產(chǎn)品。2.3滅菌車間按試驗操作要求進展試驗，有專人記錄、復核。3、人員滅菌是特殊工序，從事滅菌的人員包括滅菌操作工、設(shè)備安裝維修工、生物檢測人員、管理人員等必須具備專業(yè)技能。我公司滅菌設(shè)備是從********引進,滅菌操作者和管理者均經(jīng)過相應的訓練及培訓，掌握了有關(guān)的必要知識，積累了一定的經(jīng)歷,能夠勝任上述工作。4、驗證產(chǎn)品公司目前有五個產(chǎn)品在生產(chǎn)，其中本次申請注冊的"********〞單包裝為全塑包裝，需對小包裝進展驗證，鑒于本次試產(chǎn)的"********〞的數(shù)量不能夠滿載，特與"********〞一并進展驗證。產(chǎn)品1：********，批號：20160702規(guī)格型號：10cm×10cm產(chǎn)品2："********〞，批號：20160803規(guī)格型號：16cm×14cm5、本次驗證的生物菌片枯草桿菌黑色變種芽胞，批號20160408，D值大于2.5min；生產(chǎn)企業(yè)：**富捷生物技術(shù)**。三、驗證方案1、安裝確認(IQ)1.1安裝驗證〔IQ〕對滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準確性、電器控制系統(tǒng)、計算機系統(tǒng)進展檢查，應證明滅菌設(shè)備和附件已按照其標準提供和安裝。1.2應建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；設(shè)備的操作程序；設(shè)備及任何所需效勞的安裝地點特殊的警告和規(guī)定。1.3滅菌器電器控制系統(tǒng)的運行驗證對運行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)相比擬，在規(guī)定的允許范圍驗證實際偏差。1.4滅菌器輔助設(shè)備的運行驗證真空泵、氣泵運行10min熱水循環(huán)泵運行20min加熱系統(tǒng)〔電熱箱、水箱〕運行30min蒸汽發(fā)生器運行30min聽其有無噪聲，判斷設(shè)備有無異常情況。1.5滅菌器計算機系統(tǒng)的運行驗證按電腦控制臺上的各按鈕功能鍵，驗證與實際功能有無偏差。1.6真空泄漏確認：目的：驗證滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性是否符合要求。條件：空載，密封，溫度恒定，抽真空至-50kPa，保持90min。要求：真空泄漏速率應≤0.1kPa/min。1.7真空速率確認：目的：驗證真空速率的符合性。條件：空柜，密封，溫度恒定。要求：預真空至-15kPa的時間≤6min；預真空至-50kPa的時間≤20min1.8正壓泄漏確認：目的：驗證滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性是否符合要求。條件：空載，密封，溫度恒定，打正壓至+50kPa，保持60min。要求：正壓泄漏速率應≤0.1kPa/min。2、過程運行驗證〔OQ〕2.1在操作驗證之前，應確認用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器的校準狀態(tài)。2.2溫度均勻性驗證：2.2.1滅菌室柜壁溫度均勻性確認：目的：驗證滅菌器柜壁溫度均勻性是否符合標準要求，確定冷點的位置。條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，溫度設(shè)定為52℃，常壓狀態(tài)下。要求：各測點之間的最大溫差應≤±3℃。2.2.2滅菌室空間溫度均勻性確認：目的：驗證滅菌器空間溫度均勻性是否符合標準要求，確定冷點的位置。條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，溫度設(shè)定為52℃，常壓狀態(tài)下。要求：各測點之間的最大溫差應≤±3℃。2.2.3滅菌室負載溫度均勻性確認：目的：驗證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標準要求。條件：規(guī)定的裝載模式，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖3將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，溫度設(shè)定為52℃，常壓狀態(tài)下。要求：各測點之間的最大溫差應≤10℃。2.3濕度均勻性試驗滅菌室空載空間濕度均勻性試驗目的：驗證滅菌柜空載空間濕度均勻性是否符合標準要求，并確定濕度最小點位置。條件：空載，按附圖4將8根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，常壓狀態(tài)下要求：控制濕度──60%RH，最大濕度差±20%RH。滅菌室負載濕度均勻性試驗目的：驗證滅菌柜負載濕度均勻性是否符合標準要求，并確定濕度最小點位置。條件：負載，按附圖4將8根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，常壓狀態(tài)下要求：控制濕度──60%RH，最大濕度差±20%RH。3、滅菌性能驗證〔PQ〕：應規(guī)定被滅菌物的包裝、裝載方式、設(shè)備或過程參數(shù)并進展性能鑒定。3.1性能驗證—微生物學〔MPQ〕微生物學性能鑒定應證明滅菌過程后，規(guī)定的無菌要求已得到滿足。應使用設(shè)定的過程參數(shù)對滅菌柜進展驗證。在微生物學性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設(shè)定值相比，通常需降低一個或多個過程變量的設(shè)定值〔如EO濃度、溫度、濕度〕，設(shè)定的參數(shù)應等于或低于常規(guī)控制中規(guī)定的最低水平。微生物學性能鑒定應確認產(chǎn)品、裝載組合在滅菌器中設(shè)定過程的有效性。微生物學性能鑒定應在滅菌器內(nèi)運行兩個全時及三個半時滅菌周期，以確認滅菌柜的數(shù)據(jù)。一個或多個此類驗證周期應殺滅全部的生物指示物。3.2性能驗證—物理學〔PPQ〕物理性能鑒定應證明1〕過程再現(xiàn)性，應包括三次連續(xù)的，方案的鑒定運行，運行應滿足規(guī)定的全部接收準則；2〕滿足常規(guī)過程標準規(guī)定的接收準則。物理性能鑒定應確認的過程1〕在設(shè)定的預處理時間完畢時，滅菌物品在設(shè)定的溫度和濕度范圍內(nèi)；2〕滅菌柜內(nèi)壓力上升和所用EO數(shù)量或EO濃度在規(guī)定范圍內(nèi)；3〕在滅菌周期中，滅菌柜的溫度、濕度和其它過程參數(shù)在滅菌過程標準規(guī)定的范圍內(nèi)；4〕在滅菌作用期間，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)；5〕在通風階段，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。4、驗證的審核與批準4.1此項活動的目的是實施與記錄確認數(shù)據(jù)的審核，確認針對批準的滅菌過程方案的可承受性，并對過程標準進展批準。4.2在產(chǎn)品定義、過程定義、IQ、OQ和PQ過程中收集或產(chǎn)生的資料，包括生物指示物的培養(yǎng)結(jié)果，應予以記錄并審核其可承受性，應記錄審核的結(jié)果。4.3應編制確認報告，報告應由指定的負責人進展審核與批準。4.4確認報告應描述或引用具體的驗證產(chǎn)品，設(shè)定的裝載方式和形成文件的EO滅菌過程標準。4.5應確認過程標準，包括過程參數(shù)及其公差。該過程標準同時應包括指定一個單獨的滅菌過程，用于特定被滅菌物品的滅菌，且滅菌合格。4.6驗證實施責任部門材料的選擇評價——采購部滅菌驗證：IQ——生產(chǎn)部〔設(shè)備/滅菌車間〕OQ——生產(chǎn)部PQ——質(zhì)量部生產(chǎn)車間全程參與IQ、OQ、PQ活動。第三章驗證實施一、驗證小組經(jīng)管理者代表批準，驗證小組由以下成員組成：組長：********〔管理者代表/質(zhì)量副總〕成員：********、********〔質(zhì)量部〕成員：********、********〔生產(chǎn)部〕成員：********〔檢驗員〕成員：********、********〔機修組〕成員：********〔滅菌操作員〕成員：********〔********技術(shù)員〕二、驗證實施前的準備1、設(shè)備1.1滅菌器安裝應便于操作，平安措施應落實。1.2各管道．閥門及密封件應安裝可靠，無泄漏。1.3電氣裝置應可靠接地。1.4各記錄裝置應能夠正常工作。2、產(chǎn)品、包裝及其他2.1初始污染菌應確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間〔凈化車間〕移出至進入滅菌器進展滅菌的最長滯留時間，并提供其初始污染菌化驗報告。2.2產(chǎn)品應確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌、再次滅菌后物理、化學性能仍能夠到達產(chǎn)品的預期要求，并提供檢驗報告。2.3包裝產(chǎn)品的最小包裝采用紙塑材料，單個包裝是適合于環(huán)氧乙烷滅菌的〔主要指包裝的材料、厚度等既能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、使被滅菌產(chǎn)品到達有效滅菌，又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后物理、化學性能未發(fā)生變化〕，并提供檢驗報告。小包裝驗證見附表10、11、12〔其中小包裝阻菌性試驗、滲漏試驗、外觀、剝離強度試驗記錄采用包裝驗證相關(guān)記錄〕。2.4環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷氣體由**市新都新能達氣體**提供，并取得成分的檢驗報告及供給商資料。2.5環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑由**富捷生物技術(shù)**提供，并取得質(zhì)檢報告及供給商資料。2.6加濕用蒸汽加濕用水應使用蒸餾水、注射用水或去離子水，并提供相應的質(zhì)檢報告，以保證使其不成為微生物污染源。三、驗證實施1、安裝確認(IQ)1.1對滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準確性、電器控制系統(tǒng)、計算機系統(tǒng)進展檢查，均符合要求。見附表15-191.2滅菌器電器控制系統(tǒng)的運行驗證：開啟電器控制系統(tǒng)，按設(shè)定參數(shù)試運行，對運行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)進展比擬，實際偏差在規(guī)定的允許范圍內(nèi)。見附表201.3滅菌器輔助設(shè)備的運行驗證：對滅菌器輔助設(shè)備按規(guī)定的運行時間運行，記錄噪聲大小，經(jīng)判定設(shè)備運行正常。見附表211.4滅菌器計算機系統(tǒng)及應用軟件的運行驗證：按電腦控制臺上的各按鈕功能鍵，使計算機系統(tǒng)運行，觀察各系統(tǒng)運行正常。見附表221.5真空泄漏確認：在空載，密封，溫度恒定條件下，抽真空至-50kPa，保持90min，真空泄漏速率為0.006kPa/min，滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性符合要求。見附表231.6真空速率確認：在空柜，密封，溫度恒定條件下，預真空至-15kPa的時間3min；預真空至-50kPa的時間13min，真空速率符合要求。見附表241.7正壓泄漏確認：在空載，密封，溫度恒定條件，加正壓至+50kPa，保持60min，正壓泄漏速率為0.003kPa/min，滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性符合要求。見附表252、過程運行驗證〔OQ〕2.1用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器經(jīng)效驗合格，并貼有合格的標識。見附表132.2滅菌室柜壁溫度均勻性試驗在空載，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52℃，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，測得最高溫度53.5℃最低溫度52.2℃，滅菌器柜壁溫度均勻性符合標準要求，冷點的位置15號點。見附表262.3滅菌室空間溫度均勻性確認：在空載，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52℃，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，測得最高溫度53.3℃最低溫度51.6℃，滅菌室空間溫度均勻性符合標準要求，冷點的位置19號點。見附表272.4滅菌室負載溫度均勻性確認：目的：驗證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標準要求。按規(guī)定的裝載模式，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52℃，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖3將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，測得最高溫度53.1℃最低溫度50.0℃，滅菌室負載溫度均勻性符合標準要求，冷點的位置5號點。見附表282.5滅菌室空間濕度均勻性試驗在空載，常壓狀態(tài)下，按附圖4將8根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，測得最高濕度61.7%RH，最低濕度60.3%RH，滅菌室空載空間濕度均勻性符合標準要求，最小濕度點位置為2號點。見附表292.6滅菌室負載濕度均勻性試驗在負載，常壓狀態(tài)下，按附圖4將8根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，測得最高濕度61.8%RH，最低濕度60.2%RH，滅菌室負載濕度均勻性符合標準要求，最小濕度點位置為8號點。見附表303、滅菌性能驗證〔PQ〕3.1被滅菌物的包裝：小包裝采用紙塑材質(zhì)；中包裝采用PE塑料袋帶孔；大包裝采用雙層瓦楞紙箱，大包裝尺寸：584mm×424mm×378mm，共負載48箱〔"自貼式醫(yī)用敷貼〞47箱、"********〞1箱，"********〞放置在負載狀態(tài)下溫度均勻性驗證的最冷點位置〕。3.2裝載模式環(huán)氧乙烷滅菌負載裝載模式附圖1注：*軸：1380mm裝載424mm的3箱，424×3=1272mm，箱與箱的間距27mm；Y軸：2800mm裝載584mm的4箱，584×15=8760mm，箱與箱的間距92mm；Z軸：1750mm裝載378mm的4箱，378×4=1512mm，箱與柜頂?shù)拈g距59mm。3.3過程參數(shù)確實定，依據(jù)"********〞產(chǎn)品已經(jīng)確認的滅菌工藝參數(shù)確定"********〞產(chǎn)品初始滅菌工藝如下：初始滅菌工藝附表31-1預處理預處理溫度預處理濕度預處理時間滅菌滅菌溫度52℃±5℃保溫時間60min預真空-20kPa±1kPa保壓時間10min滅菌濕度60%RH±20%RH滅菌劑注入量4.5kg參加EO后的壓力7kPa±１kPa環(huán)氧乙烷濃度650mg/L滅菌時間480min清洗真空度-5kPa±1kPa清洗次數(shù)5次解析時間7天3.4性能驗證—微生物學〔MPQ〕性能驗證—微生物學〔MPQ〕采用半周期法。要求⑴．通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進展變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑(枯草桿菌的黑色芽胞變種――ATCC9372)在無菌環(huán)境下進展培養(yǎng)，檢測試驗微生物生長，找出細菌全部殺滅的時間臨界值〔最短有效滅菌時間〕。⑵．應至少重復進展三次該時間臨界值的有效性確認。條件⑴．按初始滅菌工藝參數(shù)執(zhí)行，通過半周期法,在保持其它滅菌工藝不變的條件下,滅菌時間分別如下：第一次滅菌時間：480min；第二次滅菌時間：240min；第三次滅菌時間：120min；第四次滅菌時間：240min；第五次滅菌時間：240min；第六次滅菌時間：480min；⑵．試驗微生物

菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種〔ATCC9372〕數(shù)量：12片位置：見附圖6，菌片置于與產(chǎn)品一樣的小包裝內(nèi)。

微生物性能驗證生物指示物布點、負載分布附圖2注：12片生物指示菌片的放置位置如下：按圖示坐標〔*、Y、Z〕放置1：*1、Y1、Z1；2：*1、Y1、Z4；3：*3、Y1、Z4；4：*3、Y1、Z1；5：*2、Y2、Z2；6：*2、Y3、Z2；7：*2、Y2、Z3；8：*2、Y3、Z3；9：*1、Y4、Z1；10：*1、Y4、Z4；11：*3、Y4、Z1；12:*3、Y4、Z4；3.5性能驗證—物理學〔PPQ〕在進展確認時，采用對環(huán)氧乙烷具有較強耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種〔ATCC9372〕作為滅菌指示劑，其原始微生物含量為1.9×106cfu；在預熱階段開場前，按均勻分布原則，將12片滅菌指示菌片放在滅菌負載中，其分布方式如上附圖6所示。3.5.2按照已確認的裝載模式裝載48箱〔********，********1箱〕，進展第一次480min滅菌確認試驗，將滅菌后的生物指示片在無菌環(huán)境下進展培養(yǎng)，經(jīng)培養(yǎng)后無菌生長。為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進展變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑在無菌環(huán)境下進展培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細菌生長的結(jié)果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細數(shù)據(jù)如附表31-2：4、環(huán)氧乙烷殘留量對第一次滅菌時間為480min滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度23±2℃，濕度：40－70％RH，通風良好的解析區(qū)貯存，每隔一時間間隔檢測一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。EO殘留量測量方法：按照GB14233.1-2008的規(guī)定，結(jié)果(見下表)：μg/g樣品編號經(jīng)過天數(shù)1天2天3天4天5天6天7天115.411.28.37.36.55.24.4215.611.48.57.46.65.34.64.1繪制EO殘留量-時間曲線。4.2結(jié)論：經(jīng)滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天EO殘留量可到達小于10μg/g的要求。5再次滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度23±2℃，濕度：40－70％RH，通風良好的解析區(qū)貯存，每隔一時間間隔檢測一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。EO殘留量測量方法：按照GB14233.1-2008的規(guī)定，結(jié)果(見下表)：μg/g樣品編號經(jīng)過天數(shù)1天2天3天4天5天6天7天117.613.59.68.17.66.65.9217.513.49.38.07.76.55.75.1繪制EO殘留量-時間曲線。5.2結(jié)論：經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天，EO殘留量可到達小于10μg/g的要求。

滅菌器工作位置符合性檢查記錄附表15序號驗證工程檢查記錄評定1箱體安裝位置符合要求√合格□不合格2箱體安裝水平符合要求√合格□不合格3箱體傾斜度符合要求√合格□不合格4箱體周圍無障礙符合要求√合格□不合格5門與箱體裝配符合要求√合格□不合格6門的活動無障礙符合要求√合格□不合格7管道安裝平直符合要求√合格□不合格滅菌器工作環(huán)境確認附表16驗證目的：確認滅菌器的工作環(huán)境符合性驗證要求：滅菌器工作環(huán)境要求驗證依據(jù)：供給商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求滅菌器規(guī)格：HD*滅菌器編號：102368供給商：********驗證〔操作〕人員**：********驗證工程：記錄確認：1〕滅菌車間中應有防爆措施√合格□不合格2〕滅菌車間應安裝防爆排氣扇√合格□不合格3〕滅菌器安裝的車間距明火至少有30m√合格□不合格4〕滅菌器安裝的車間應離開辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū)√合格□不合格5〕EO鋼瓶應有固定支撐，并存放于有防爆措施、通風陰涼的專用房間√合格□不合格驗證方法：采用目視法不合格描述：驗證結(jié)論：√合格□不合格驗證人：********日期：審核結(jié)論：√合格□不合格審核人：********日期：滅菌器系統(tǒng)完整、準確性檢查記錄附表17序號驗證工程檢查記錄評定1控制系統(tǒng)完整性、準確性正?！淌恰醴?供電系統(tǒng)完整性、準確性正?！淌恰醴?供水系統(tǒng)完整性、準確性正?！淌恰醴?供氣系統(tǒng)完整性、準確性正?！淌恰醴?加EO系統(tǒng)完整性、準確性正常√是□否6加濕系統(tǒng)完整性、準確性正?！淌恰醴?廢氣處理系統(tǒng)完整性、準確性正?！淌恰醴?管道標識符合性、準確性正?！淌恰醴駵缇麟娖骺刂葡到y(tǒng)檢查記錄附表18工程名稱規(guī)格型號技術(shù)指標符合性安裝準確性平安性標識準確性開關(guān)√是□否√是□否√是□否√是□否按鍵√是□否√是□否√是□否√是□否傳感器√是□否√是□否√是□否√是□否儀表√是□否√是□否√是□否√是□否動力器具√是□否√是□否√是□否√是□否加熱器件√是□否√是□否√是□否√是□否加濕器件√是□否√是□否√是□否√是□否平安接地√是□否√是□否√是□否√是□否滅菌器計算機系統(tǒng)檢查記錄附表19工程名稱安裝準確性啟動運行異常情況記錄主機符合要求正常---顯示器符合要求正常---打印機及連接符合要求正常---控制機箱符合要求正常---軟件符合要求正常---電器控制系統(tǒng)的運行驗證記錄附表20驗證工程參數(shù)設(shè)置運行數(shù)據(jù)允許偏差實際偏差加熱〔水箱〕溫度70℃到達上限停頓工作的溫度70℃到達下限開場工作的溫度68℃±5℃±2℃滅菌溫度52℃到達上限停頓工作的溫度52℃到達下限開場工作的溫度50℃±5℃±2℃滅菌壓力下限：-20kPa到達下限停頓工作的壓力-21kPa±1kPa±1kPa氣化器溫度(假設(shè)有)上限：65.0下限：60.0到達上限停頓工作的溫度65℃到達下限開場工作的溫度59℃±2℃±1℃滅菌器輔助設(shè)備的運行驗證記錄表附表21輔助設(shè)備運行時間噪音運行狀態(tài)其他異常記錄真空泵10min55dB正常---氣泵10min58dB正常---循環(huán)泵20min57dB正常---氣化泵20min35dB正常---加熱系統(tǒng)(電熱箱、水箱)30min25dB正常---蒸汽發(fā)生器30min25dB正常---滅菌器計算機系統(tǒng)的運行驗證記錄附表22驗證工程標準要求運行時間/次數(shù)觀察記錄其他異常記錄顯示器正常顯示30min正常---主機正常運行、檢測30min正常---控制機箱檢測機箱應保證與計算機的正常通訊和采樣30min正常---打印機正確通訊、打印正確3次正常---軟件正常控制系統(tǒng)運行3次正常---滅菌器真空泄漏速率驗證記錄附表23真空度保壓開場時間保壓開場壓力(kPa)保壓完畢時間保壓完畢壓力(kPa)壓力變化值(kPa)泄漏速率(kPa/min)-50kPa8:56-50.210:26-49.70.50.006要求：預真空──-50kPa；泄漏速率──≤0.1kPa/min；時間──90min滅菌器真空速率驗證記錄附表24真空度(相對壓力)開場時間完畢時間到達真空度所用時間(min)真空速率〔kPa/min〕-15kPa8:408:4335-50kPa8:438:56133.84要求：預真空至-15kPa的時間≤6min；預真空至-50kPa的時間≤20min滅菌器正壓泄漏速率驗證記錄附表25正壓保壓開場時間保壓開場壓力(kPa)保壓完畢時間保壓完畢壓力(kPa)壓力變化值(kPa)泄漏速率(kPa/min)+50kPa10:3050.411:3050.20.20.003要求：正壓──＋50kPa；泄漏速率──≤0.1kPa/min；時間──60min滅菌室柜壁的溫度均勻性驗證記錄附表26溫度傳感器編號12345678910升溫開場時各點溫度(℃)26.226.626.426.526.426.426.626.526.626.4溫度傳感器編號11121314151617181920升溫開場時各點溫度(℃)26.526.426.226.426.526.426.526.426.226.2升溫開場時間08：45到達設(shè)定溫度的時間10:15溫度傳感器編號12345678910到達設(shè)定溫度時各點溫度(℃)52.653.552.352.652.852.552.752.652.752.6溫度傳感器編號11121314151617181920到達設(shè)定溫度時各點溫度(℃)52.752.352.852.552.252.752.652.652.952.7溫度偏差控制溫度T0=52℃最高溫度：TH=53.5℃最低溫度TL=52.2℃上偏差：TH-T0=1.5℃下偏差：T0-TL=0.2℃滅菌室柜壁溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖3滅菌室空間溫度均勻性驗證記錄附表27溫度傳感器編號12345678910升溫開場時各點溫度(℃)26.626.426.226.526.426.526.626.426.526.4溫度傳感器編號11121314151617181920升溫開場時各點溫度(℃)26.526.626.426.526.426.526.526.526.426.5升溫開場時間9:10到達設(shè)定溫度的時間11:15溫度傳感器編號12345678910到達設(shè)定溫度時各點溫度(℃)52.652.553.352.152.052.552.453.152.452.6溫度傳感器編號11121314151617181920到達設(shè)定溫度時各點溫度(℃)52.353.453.452.552.652.153.252.351.652.2溫度偏差控制溫度T0=52℃最高溫度：TH=53.3℃最低溫度TL=51.6℃上偏差：TH-T0=1.3℃下偏差：T0-TL=0.4℃滅菌室空間溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖4滅菌室負載溫度均勻性驗證記錄附表28傳感器編號12345678910升溫開場時各點溫度(℃)26.126.226.126.026.326.426.226.126.226.0傳感器編號11121314151617181920升溫開場時各點溫度(℃)26.226.426.026.126.226.026.226.426.526.2升溫開場時間12：35到達設(shè)定溫度的時間15:05傳感器編號12345678910到達設(shè)定溫度時各點溫度(℃)52.352.853.052.550.052.152.553.152.351.5傳感器編號11121314151617181920到達設(shè)定溫度時各點溫度(℃)51.452.452.652.651.552.453.152.152.352.5溫度偏差控制溫度T0=52℃最高溫度：TH=53.1℃最低溫度TL=50.0℃最大溫差：⊿T=TH-TL=3.1℃滅菌室負載溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖5滅菌室空間濕度均勻性驗證記錄附表29濕度傳感編號加濕開場時間加濕開場時各點的濕度(%RH)到達設(shè)定濕度的時間到達設(shè)定濕度時各點的濕度(%RH)濕度偏差〔%RH〕107：3043.2.08:5260.8控制濕度R0=60%RH最高濕度TH=61.7%RH最低濕度TL=60.3%RH最大濕度差⊿R=RH-RL=1.4%RH243.360.3343.160.5443.061.7543.060.9642.960.4743.261.2842.860.5滅菌室輸液器負載濕度均勻性驗證記錄附表30濕度傳感編號加濕開場時間加濕開場時各點的濕度〔%RH〕到達設(shè)定濕度的時間到達設(shè)定濕度時各點的濕度〔%RH〕濕度偏差〔%RH〕115:0541.561.0控制濕度R0=60%RH最高濕度TH=61.8%RH最低濕度TL=60.2%RH最大濕度差⊿R=RH-RL=1.6%RH241.860.7341.760.8442.061.1542.061.8642.161.0742.261.1842.060.2滅菌室濕度均勻性驗證濕度傳感器布點附圖6第四章驗證結(jié)論根據(jù)GB18279-2000標準"醫(yī)療器械的滅菌--環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制"，驗證小組對本套6.5ｍ3環(huán)氧乙烷滅菌器和"********〞的滅菌工藝按第二章所述的驗證方案進展驗證，現(xiàn)將驗證結(jié)果證明如下：一、設(shè)備的安裝驗證〔IQ〕1、經(jīng)確認，滅菌器及各個輔助部件(真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)等)均已按照其標準提供，安裝正確、完整；并經(jīng)試運行，滅菌器各輔助部件均能夠有效可靠運行。2、建立和規(guī)定了用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；3、規(guī)定設(shè)備的操作程序。4、規(guī)定設(shè)備及任何所需效勞的安裝地點，應確定任何特殊的警告和規(guī)定。5、安裝驗證包括真空速率試驗、真空〔負壓〕泄漏試驗、正壓泄漏試驗，試驗結(jié)果說明：5.1本套設(shè)備真空度到達-15k