齊魯醫(yī)學(xué)抗精神失常藥(8版)

目的要求：掌握：氯丙嗪的藥理作用及機制、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉：抗抑郁癥藥丙咪嗪和抗躁狂癥藥碳酸鋰的藥理作用、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。了解：其他抗精神失常藥的作用特點和臨床選用?？咕袷СＫ?8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!

概述

精神失常是一組由不同病因所致的大腦功能紊亂,精神活動異常(如認(rèn)知、情感、意志、行為等)的一類疾病的總稱。包括:精神分裂癥（抗精神病藥）抑郁癥（抗抑郁癥藥）躁狂癥（抗躁狂癥藥）焦慮癥（抗焦慮癥藥)抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!精神障礙襲向現(xiàn)代人我國目前病人多達(dá)600萬人,其中每年約有100萬人有自殺的傾向，以婦女和兒童多見，對社會和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)?？咕袷СＫ?8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!世界精神衛(wèi)生日：10月10日由世界心理衛(wèi)生聯(lián)合會1992年發(fā)起，并經(jīng)WHO確定后開始實行。創(chuàng)設(shè)世界精神衛(wèi)生日的目的：旨在提高公眾對精神衛(wèi)生問題的認(rèn)識，促進(jìn)對精神疾病進(jìn)行更公開的討論，鼓勵人們在預(yù)防和治療精神疾病方面進(jìn)行投資。2014年世界精神衛(wèi)生日主題：心理健康，社會和諧抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!

節(jié)抗精神病藥

(antipsychoticdrugs)抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!常用抗精神病藥吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine、

冬眠靈、wintermine）藥理作用及機制：抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!氯丙嗪作用機制抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：（1）阻斷α受體（2）阻斷M受體3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2亞型受體→“一促三抑制”：促進(jìn)：催乳素分泌促性腺激素抑制糖皮質(zhì)激素分泌生長激素直接抑制心臟、血管→BP↓；抑制心血管運動中樞→BP↓。可致直立性低血壓。由于連用數(shù)周后可產(chǎn)生耐受性且有較多的不良反應(yīng)，故不適合高血壓的治療?？咕袷СＫ?8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!氯丙嗪（chlorpromazine、

冬眠靈、wintermine）體內(nèi)過程：

p.o吸收慢而不規(guī)則，i.m吸收迅速血漿蛋白結(jié)合率高（90％以上）脂溶性高，易蓄積于脂肪組織主要經(jīng)肝P450系統(tǒng)代謝為多種產(chǎn)物，消除速度隨年齡增長而遞減，個體差異大（血藥濃度相差10倍以上），t1/230h抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!不良反應(yīng)：

1.一般不良反應(yīng)：2.錐體外系反應(yīng)：見后3.精神異常4.心血管系統(tǒng)：5.內(nèi)分泌系統(tǒng)：6.過敏反應(yīng)：7.急性中毒：升壓藥可用NA，禁用AD。

抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!丁酰苯類（自學(xué)）

氟哌啶醇（haloperidol）選擇性阻斷D2受體，有很強的抗精神病作用，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高而嚴(yán)重氟哌利多（droperidol，氟哌啶）作用似氟哌啶醇，與芬太尼合用作神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)，也用于麻醉前給藥，鎮(zhèn)吐，控制精神病人的攻擊行為。抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!氯氮平（clozapine）另有阻滯M1，H1及α受體作用。對D2受體的阻滯作用較弱，極少見錐體外系反應(yīng)，一般不引起血中泌乳素增高。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!

藥物治療基礎(chǔ)

按單胺學(xué)說理論：

凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能抗躁狂癥；凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能抗抑郁癥?？咕袷СＫ?8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!不良反應(yīng)：較多，安全范圍較窄輕度毒性反應(yīng)：消化道反應(yīng)較嚴(yán)重反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神錯亂、發(fā)音困難、反射亢進(jìn)、驚厥、直至昏迷死亡測定血藥濃度至關(guān)重要抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!求職未果精神失常

抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!抗精神失常藥分類

1.抗精神病藥（按化學(xué)結(jié)構(gòu)分）

（1）吩噻嗪類：氯丙嗪（2）硫雜蒽類：泰爾登（3）丁酰苯類：氟哌啶醇2.抗抑郁藥：丙咪嗪3.抗躁狂藥：碳酸鋰4.抗焦慮：苯二氮卓－地西泮抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!何謂精神病？精神病又稱精神分裂癥，主要表現(xiàn)思維、情感、行為異常，所謂“分裂”即病人的精神活動和行為與客觀現(xiàn)實相脫離為主要特征。根據(jù)臨床癥狀，將其分為兩型：Ⅰ型：以陽性癥狀（幻覺、妄想）為主Ⅱ型：以陰性狀癥（情感淡漠，主動性缺乏）為主病因：中腦邊緣通路、中腦-皮質(zhì)通路DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)。抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!精神分裂癥患者的大腦是否受損？

借助MRI，比較確定的是患者側(cè)腦室充滿液體的腔體結(jié)構(gòu)擴大。某些腦區(qū)的灰質(zhì)以及某些區(qū)域的白質(zhì)也存在異常，如顳上回灰質(zhì)體積減小和額葉白質(zhì)異常。額葉-紋狀體功能缺陷，紋狀體功能過度（D2受體增加3倍之多）額葉葡萄糖代謝明顯下降抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!病因：腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損GABA神經(jīng)元的退變NA功能的不足興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!抗精神病作用機制：

腦內(nèi)存在四條多巴胺能神經(jīng)通路：1.黑質(zhì)-紋狀體多動癥錐體外系的運動功能

帕金森病2.中腦-邊緣系統(tǒng)：情緒、行為3.中腦-皮層系統(tǒng)：認(rèn)知、思想、感覺理解、推理、聯(lián)想4.結(jié)節(jié)-漏斗調(diào)控下丘腦激素分泌此外，CTZ也有D2受體，興奮D2受體→催吐作用I型精神分裂癥

抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!藥理作用及機制：1.對CNS的作用：①抗精神?。荷窠?jīng)安定作用（鎮(zhèn)靜、安定

）阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)通路D2受體加大劑量也不引起麻醉②鎮(zhèn)吐：小劑量阻斷CTZ的D2受體

大劑量直接抑制嘔吐中樞③對體溫調(diào)節(jié)的影響④加強中樞抑制藥的作用

阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部的α受體→抑制特異性感覺傳入沖動沿側(cè)枝向網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的傳導(dǎo)→使皮層細(xì)胞的興奮性↓。抑制體溫調(diào)節(jié)中樞→即可抑制散熱又可抑制產(chǎn)熱→體溫調(diào)節(jié)失靈→體溫隨外界環(huán)境溫度變化而升降?？咕袷СＫ?8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!催乳素抑制因子催乳素乳房腫大及溢乳促性腺激素FSH、LH月經(jīng)紊亂和排卵延遲促皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能不全生長激素可試用于治療巨人癥①

②③④

FSH-促卵泡生成素LH-黃體生成素注：抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!臨床應(yīng)用：

1.治療精神分裂癥2.治療神經(jīng)官能癥3.鎮(zhèn)吐和治療頑固性呃逆：不能對抗前庭刺激引起的嘔吐，對暈動病無效；可抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞。

4.低溫麻醉和人工冬眠：冬眠合劑Ⅰ號：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶又稱神經(jīng)癥或精神神經(jīng)癥。是一組精神障礙的總稱，包括神經(jīng)衰弱、強迫癥、焦虛癥、恐怖癥、軀體形式障礙、癔癥等等抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!錐體外系反應(yīng)表現(xiàn)形式及發(fā)生機制：1）藥源性帕金森綜合癥2）靜坐不能3）急性肌張力障礙4）遲發(fā)性運動障礙：可能是D2受體長期受阻，向上調(diào)節(jié)或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA的釋放所致阻斷了黑質(zhì)－紋狀體中D2受體可用抗膽堿藥抗膽堿藥可使其加重抗多巴胺藥可使其減輕抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!硫雜蒽類（自學(xué)）氯普噻噸（chlorprothixene）作用特點：有較弱的抗抑郁作用，控制焦慮、抑郁的作用較氯丙嗪強，但抗幻覺、妄想作用不及氯丙嗪用途：

1、伴有焦慮、抑郁的精神分裂癥2、焦慮性神經(jīng)官能癥3、更年期抑郁癥抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!氯氮平（clozapine）屬苯二氮卓類，鎮(zhèn)靜催眠作用強，新型抗精神病藥。選擇性阻滯D4受體，對D2受體的阻滯作用較弱，也阻滯D1及5-HT2A受體。本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急、慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對用傳統(tǒng)藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病單相型：躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作雙相型：躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!

5-HT↓（共同基礎(chǔ)）情緒高漲聯(lián)想敏捷活動增多情緒低落言語減少精神運動遲緩常自責(zé)甚至自殺NA↑—躁狂NA↓—抑郁病因

治療應(yīng)從何處入手？單胺學(xué)說：

可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)。

抗精神失常藥(8版)共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!一、抗躁狂藥碳酸鋰（lithiumcarbonate）作用