偏頭痛的臨床治療藥物

偏頭痛臨床治療藥物的研究進(jìn)展［摘要］偏頭痛是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病、多發(fā)病，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。及時(shí)對(duì)偏頭痛治療藥物和治療方法進(jìn)行回顧，有利于了解偏頭痛藥物研究的進(jìn)展，明確偏頭痛藥物治療的研究方向。本文就國(guó)內(nèi)外偏頭痛的治療藥物以及預(yù)防性藥物的文獻(xiàn)進(jìn)行概述和總結(jié)。［關(guān)鍵詞］偏頭痛治療藥物偏頭痛(Migraine)是反復(fù)發(fā)作的偏側(cè)或雙側(cè)頭痛為特征的一組常見(jiàn)頭痛類型，為發(fā)作性神經(jīng)-血管功能障礙。發(fā)作時(shí)可伴有惡心、嘔吐、面色蒼白、心跳加快、呼吸急促、胃腸道功能紊亂等自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，典型的偏頭痛有視物模糊、閃光、偏盲、偏側(cè)面部麻木、言語(yǔ)困難、偏側(cè)肢體麻木或輕癱等前驅(qū)癥狀，情緒激動(dòng)、睡眠不足、疲勞、飲酒或天氣變化、聲光刺激均可誘發(fā)。青少年時(shí)期發(fā)病，中年達(dá)到發(fā)病高峰期。中國(guó)發(fā)病率為985.2/10萬(wàn)，25-29歲人群患病率1927.4/10萬(wàn)，對(duì)美國(guó)1.5萬(wàn)家庭調(diào)查顯示，女性偏頭痛患者有17.6%，男性6.0%。由于現(xiàn)代社會(huì)因素的影響，發(fā)病率逐年升高。偏頭痛的病理學(xué)機(jī)制尚不明確，國(guó)際上關(guān)于偏頭痛的發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)較多，如血管源學(xué)說(shuō)、三叉神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)、神經(jīng)源學(xué)說(shuō)、生化、免疫和遺傳因素學(xué)說(shuō)等。目前最受重視的學(xué)說(shuō)是三叉神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為三叉神經(jīng)所支配的硬腦膜血管在受到刺激后釋放神經(jīng)肽類物質(zhì)，如降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonlingenerelatedpeplide，CGRP)、P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)激肽A等，導(dǎo)致硬腦膜血管擴(kuò)張，促使蛋白外滲，肥大細(xì)胞脫顆粒，產(chǎn)生神經(jīng)源性炎癥。三叉神經(jīng)因受刺激興奮性傳導(dǎo)，由一級(jí)神經(jīng)元三叉基因神經(jīng)核尾部沖動(dòng)傳到到延髓化學(xué)感受器，引起惡心，嘔吐，經(jīng)二級(jí)神經(jīng)元丘腦傳至大腦皮層，此過(guò)程如不被中斷，即表現(xiàn)典型的偏頭痛癥狀⑴。如抗偏頭痛新藥Telcagepant即屬于降鈣素基因相關(guān)肽受體阻斷劑(calcitoningene-relatedpeptideCGRP)。一、偏頭痛發(fā)作期的藥物治療偏頭痛發(fā)作期治療效果是將2h后疼痛消失或由中重度疼痛減弱為輕度疼痛作為最重要的療效指標(biāo)。偏頭痛發(fā)作期藥物治療分為非特異性和特異性藥物。非特異性藥物包括非甾體類抗炎藥、鎮(zhèn)靜劑、阿片類藥物等。特異性藥物包括麥角胺和曲坦類藥物。1、非特異性藥物1.1非甾體類抗炎藥(Nonsteroidalanti-inflammatorydrugsNSAIDs)非甾體類抗炎藥通過(guò)抑制環(huán)氧合酶(cyclooxygenaseCOA),影響花生四烯酸(arachidonicacidAA)代謝，阻礙前列腺素合成酶(prostaglandinssynthetasePGs)的作用，減少前列腺素合成，起到抗炎、鎮(zhèn)痛和退熱作用。故此類藥物可以緩解頭痛癥狀，同時(shí)對(duì)三叉神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)性炎癥發(fā)揮其抗炎作用［2】。經(jīng)過(guò)試驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐證明療效的非甾體抗炎藥有多種，根據(jù)歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)盟(EuropeanNeurologicalSocietiesEFNS)推薦口服非甾體消炎藥包括已酰水楊酸(acetylsalicylicASA)l000mg口服或1000畔靜脈滴注、布洛芬(ibuprofen)200?800mg口服、雙氯芬(diciofenac)50?100mg口服、安替比林(phenazone)1000mg口服、安乃近(metamizol)1000mg口服、托芬那酸(tolfenamicacid)200mg口服、對(duì)乙酰氨基酚(paracetamol)l000mg口服或1000畔栓劑。阿司匹林泡騰片1000畔口服，可以取得與布洛芬400畔，舒馬曲坦50畔同樣的止痛效果［3］。非甾體類抗炎藥的副作用以胃腸道損傷最常見(jiàn)，包括腹脹、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉、消化道潰瘍、嚴(yán)重者出現(xiàn)穿孔或出血；血液系統(tǒng)的影響，血細(xì)胞減少或血小板計(jì)數(shù)減少；肝腎功能損害；過(guò)敏反應(yīng)；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。1.2阿片類藥物并不被建議作為偏頭痛治療的一線用藥，但是歐美國(guó)家門診普遍應(yīng)用哌替啶治療偏頭痛。Friedman報(bào)道哌替啶治療偏頭痛隨機(jī)對(duì)照分析試驗(yàn)中，強(qiáng)力麻醉鎮(zhèn)痛藥哌替啶的治療效果不及雙氫麥角胺,也不及止吐藥，與酮咯酸療效相當(dāng)。而且有明顯的副作用，如頭暈、靜坐不能、胃腸道癥狀等⑷。1.3止吐藥止吐藥可以促進(jìn)鎮(zhèn)痛藥重吸收，治療偏頭痛惡心，嘔吐癥狀。甲氧氯普胺即胃復(fù)安(Metoclopramide)10-20mg口服，20mg栓劑，10mg肌肉、靜脈或皮下注射。 副反應(yīng)可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙，孕婦和兒童禁用。多潘立酮(domperidom)20-30mg，口服，不良反應(yīng)較胃復(fù)安小，兒童可用。在偏頭痛急性發(fā)作治療中，聯(lián)用鎮(zhèn)痛藥、止吐藥和抗焦慮藥，已見(jiàn)成功報(bào)道。Griffith等在胃復(fù)安和鎮(zhèn)痛藥二氫嗎啡酮治療偏頭痛的回顧性隊(duì)列研究中，將200名患者分為二氫嗎啡酮組(51人)，胃復(fù)安組(94人)和其他藥物組(54人)。應(yīng)用VAS疼痛評(píng)分表，試驗(yàn)結(jié)果分別是2.3,3.7和2.8。此研究認(rèn)定胃復(fù)安的止痛效果，而且排泄快，副作用輕微5］。Friedman等對(duì)比抗精神藥丙氯拉嗪和胃復(fù)安治療偏頭痛的效果，兩組患者均應(yīng)用苯海拉明25mg靜脈注射后15分鐘，分別靜脈注射丙氯拉嗪10mg和胃復(fù)安20mg,結(jié)果證實(shí)兩者對(duì)急性偏頭痛療效確切，少部分患者出現(xiàn)副作用⑹。2、特異性藥物2.1麥角堿類麥角堿類是5-HT受體激動(dòng)劑，也有直接收縮血管作用。主要激動(dòng)5-HT1A受體，但對(duì)多巴胺，腎上腺素受體也有作用，因此副作用較大。酒石酸麥角胺（gotamine）0.25?0.5mg皮下或肌肉注射。麥角胺咖啡因片（TabellaeErgotaminietCaffeiniCafergot）:每片含酒石酸麥角胺1mg、咖啡因100mg，舌下含化，頭痛開(kāi)始時(shí)即服2片，如需要半小時(shí)后再服1—2片，1日不超過(guò)6片。雙氫麥角胺（dihydroemg）2mg口服和栓劑。雙氫麥角胺與麥角胺酒石酸鹽相比有以下優(yōu)點(diǎn)：惡心、嘔吐及頭痛的復(fù)發(fā)率低，無(wú)反跳痛，能在偏頭痛發(fā)作的任何時(shí)期給藥（包括先兆期）。靜脈給藥可使血漿中藥物濃度迅速達(dá)到高峰，當(dāng)病人患嚴(yán)重頭痛需要快速抑制頭痛時(shí)，靜脈給藥是最有效的方式。雙氫麥角胺每天靜脈注射lmg對(duì)兒童重癥偏頭痛的治療效果較好“。甲磺酸雙氫麥角隱亭與a-受體的親和力較高。選擇性地?cái)U(kuò)張缺血區(qū)的毛細(xì)血管，增加真毛細(xì)血管網(wǎng)的血流量，從而改善缺血區(qū)器官的微循環(huán)。通過(guò)短暫地附著在動(dòng)脈壁對(duì)血管起作用，不作用于心臟和大血管，所以不影響血壓。陳巖觀察麥角隱亭咖啡因治療偏頭痛的臨床療效試驗(yàn)，將100例偏頭痛患者隨機(jī)地分成實(shí)驗(yàn)組（50例）和對(duì)照組（50例），分別接受麥角隱亭咖啡因和養(yǎng)血清腦顆粒治療，12天為1療程。監(jiān)測(cè)兩組治療前、后血黏度、血小板聚集率和TCD參數(shù)的變化判定臨床療效。結(jié)果麥角隱亭咖啡因治療偏頭痛的總有效率為86%，優(yōu)于養(yǎng)血清腦顆粒64%，表明麥角隱亭咖啡因有降低偏頭痛患者血小板聚集率、血黏度和腦血流速度、緩解頭痛的效果⑻。麥角毒堿類衍生物過(guò)量會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、肌痛及周圍血管痙攣、缺血等副作用。有嚴(yán)重心血管、肝、腎疾病者及孕婦禁用。對(duì)偏癱型、眼肌麻痹型和基底型偏頭痛也不適用。2.2曲坦類曲坦類藥物為選擇性5-HT1受體激動(dòng)劑，抑制血管收縮和阻斷三叉神經(jīng)信號(hào)的傳遞，達(dá)到阻滯神經(jīng)敏感化的過(guò)程⑶。如舒馬曲坦(sumatriptan)、佐米曲坦(zolmitriptan)、那拉曲坦(naratriptan)、利扎曲坦(rizatriptan)、阿莫曲坦(almotriptan)、依立曲坦(eletriptan)和氟伐曲坦(frovatriptan)。舒馬曲坦劑型有口服、皮下給藥、鼻腔給藥和直腸給藥4種劑型。成人25mg、50mg、lOOmg口服和速釋片，30分鐘后頭痛開(kāi)始緩解，4小時(shí)后達(dá)到最佳療效。直腸栓劑25mg。皮下注射6mg(成人量)，約10分鐘起效。癥狀復(fù)發(fā)可在24小時(shí)內(nèi)再次注射6mg。鼻部給藥20mg，給藥方式起效快，副作用很少，可明顯改善患者生活質(zhì)量。Djupesland對(duì)117名成年偏頭痛患者，采取隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究鼻吸入舒馬曲坦治療偏頭痛的療效。一組口服舒馬曲坦100mg,另外兩組分別在偏頭痛進(jìn)展期鼻吸入舒馬曲坦和安慰劑20mg。應(yīng)用舒馬曲坦的患者在兩小時(shí)均癥狀消失(10mg/20mg舒馬曲坦vs.安慰劑=54%/57%vs.25%,P<.05).兩小時(shí)癥狀減輕(84%/80%vs.44%,P<.001/.01)，且48小時(shí)不在復(fù)發(fā)［9】。副作用輕微，有一過(guò)性全身熱、口干、頭部壓迫感和關(guān)節(jié)酸痛，偶爾也有胸悶、胸痛或心悸情況。佐米曲坦是二代曲普坦類藥物，選擇性高的強(qiáng)效5-HTIB/ID受體激動(dòng)劑，直接激動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)腦干中樞的5-HTIB/ID受體，抑制三叉神經(jīng)脊束核神經(jīng)元的發(fā)放。對(duì)各類偏頭痛均有療效，從藥物代謝動(dòng)力學(xué)上血漿中濃度是舒馬曲坦10倍，體外試驗(yàn)的結(jié)果證明從藥效學(xué)上相當(dāng)于舒馬曲坦 10倍的劑量。佐米曲坦(zolmitriptan)2.5mg口服，亦有噴霧劑2.5mg或5呱一日劑量最高10畔，且24小時(shí)后復(fù)發(fā)幾率很小。佐米曲坦佐米曲坦不僅能迅速地緩解頭痛，其作用比舒馬曲坦(sumatriptan)更強(qiáng)，起效更快，用法更簡(jiǎn)單有較好的耐受性，不良反應(yīng)輕微,與其他藥物無(wú)相互作用［10］。利扎曲坦10畔口服劑型。生利用度約40%，而作用達(dá)峰時(shí)短至1h，故起效快，給藥后30min即可見(jiàn)13%?28%的患者癥狀明顯改善。對(duì)有頸椎僵硬癥狀偏頭痛緩解率在79.4%［H］。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究利扎曲坦治療偏頭痛的試驗(yàn)中，患者被隨機(jī)分為4組，分別對(duì)乙酰氨基酚10毫克和利扎曲坦10毫克(RA)，單獨(dú)利扎曲坦10毫克(R)，單獨(dú)使用對(duì)乙酰氨基酚10毫克(A)和安慰劑10毫克(P)°173名偏頭痛患者中123例71.5%的患者2小時(shí)疼痛減輕。RA(90%)明顯好于P(46%)和A(70%)，利扎曲坦口服劑型在治療效果等同與其他曲馬坦類藥物［1213］。阿莫曲坦在偏頭痛發(fā)作1小時(shí)內(nèi)服用12.5mg,2小時(shí)疼痛減弱或消失，特別在發(fā)病早期服用效果更佳，其副作用輕微，耐受性好，是一種性價(jià)比較好的藥物［14］。氟伐曲坦2.5畔口服，其生物利用度低，緩解偏頭痛急性發(fā)作的起效時(shí)間不如舒馬曲坦快，但它的血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)26h，作用持久，耐受性好，治療偏頭痛復(fù)發(fā)率很低［⑸。依立曲坦20mg或40mg口服，如40mg無(wú)效可增至80mg。吸收迅速而均衡，生物利用度為50%，半衰期為5h，作用達(dá)峰時(shí)為2.8h。對(duì)心血管系統(tǒng)的副作用較小。那拉曲坦2.5mg口服，半衰期長(zhǎng)，作用比舒馬曲坦持久。曲坦類藥物的共有不良反應(yīng)：胸部癥狀、惡心、未梢感覺(jué)并常。曲坦類藥物的共有祭忌證：5-HTIB/ID可收縮冠狀動(dòng)脈，不適用于嚴(yán)重的冠心病患者高血壓（未經(jīng)治療的）、腦血管病、雷諾病、妊娠和哺乳、年齡小于18歲（舒馬曲坦鼻噴霧劑除外）和大于65歲、嚴(yán)重的肝功能或腎功能衰竭。由于選擇性5-HT受體激動(dòng)劑對(duì)控制中、重度偏頭痛發(fā)作效果良好，此類藥物已成為治療中、重度偏頭痛發(fā)作的一線藥?但是此類藥物應(yīng)該在頭痛發(fā)作早期應(yīng)用，在頭痛發(fā)作之前的先兆期使用無(wú)效⑶?？寡姿幒颓R坦類合劑成為有效治療偏頭痛且耐受性好的一種新藥⑶，能有效減少偏頭痛復(fù)發(fā)。舒馬曲坦85毫克和萘普生鈉500毫克片劑結(jié)合治療急性期的偏頭得到認(rèn)可。結(jié)合藥物證明其比單獨(dú)應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)，藥物代謝動(dòng)力學(xué)變化早期達(dá)到舒馬曲坦的血漿濃度峰值，晚期為萘普生的血漿濃度峰值。兩者聯(lián)合應(yīng)用其不良反應(yīng)延遲a】。使用舒馬曲坦和萘普生治療月經(jīng)偏頭痛和痛經(jīng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果服用合劑2小時(shí)疼痛反應(yīng)消失，而且維持48小時(shí)未復(fù)發(fā)，藥物的耐受良好Ml。但也有研究證明非甾體抗炎藥和曲馬坦合用對(duì)惡心嘔吐沒(méi)有明顯的緩解，單一療法還是普遍的，兩者合用還需進(jìn)一步證明"I。類固醇建議用來(lái)治療頑固性偏頭痛。Krymchantowski報(bào)道30-40%的偏頭痛患者單純應(yīng)用曲馬坦類會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，需要追加藥物治療?？寡姿幒颓R坦類合劑減少偏頭痛復(fù)發(fā)。地塞米松可以降低應(yīng)用抗炎藥和曲馬坦類合劑后的偏頭痛復(fù)發(fā)率［19］。二、預(yù)防偏頭痛藥物美國(guó)頭痛協(xié)會(huì)提出對(duì)偏頭痛預(yù)防治療指證為：1)每月2次或以上發(fā)作，導(dǎo)致每月3天或以上失去活動(dòng)能力。2)發(fā)作期治療有禁忌癥或治療失敗。3)每周2次以上治療無(wú)效者。4)存在特殊類型的偏頭痛：偏癱性偏頭痛，偏頭痛伴持續(xù)的先兆，偏頭痛性腦梗死。目前使用的預(yù)防藥物，種類繁多，效果不一。用于預(yù)防性偏頭痛治療的藥物主要有卜受體阻滯劑、抗抑郁劑、鈣通道拮抗劑和抗驚厥劑。1、 卩-受體阻滯劑這類藥物在預(yù)防性偏頭痛治療中有效率達(dá)到60%?80%,其降低頭痛發(fā)作頻率在50%以上。尤其適用于伴有高血壓病、心絞痛、雷諾病、糖尿病患者，為預(yù)防偏頭痛一線藥[20]普萘洛爾(propranolol)10?40mg,1日3次。對(duì)50%?70%病人有效，1/3病人的發(fā)作次數(shù)可減少一半以上。副作用小，逐漸增加劑量可減少惡心、共濟(jì)失調(diào)及肢體痛性痙攣等不良反應(yīng)oDomingues隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)低劑量的普萘洛爾和阿米替林聯(lián)合應(yīng)用效果有效[21]美托洛爾(metoprolol)、噻嗎洛爾(timolol)和阿替洛爾(atenolol)對(duì)無(wú)先兆和有先兆偏頭痛病人、均可減少發(fā)作頻率。卩-受體阻滯劑均有副作用如胃腸道反應(yīng)、運(yùn)動(dòng)耐受性降低、嗜睡、疲乏、昏睡、睡眠障礙、抑郁、記憶障礙及幻覺(jué)，罕見(jiàn)體位性低血壓、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、陽(yáng)萎。2、 抗抑郁劑三環(huán)類抗抑郁劑(tricyclicantidepressiveTCA)與選擇性5-HT再攝取抑制劑，均能通過(guò)抑制高親和力的再攝取，增加去甲腎上腺素或5-HT的可利用度。阿米替林(nortriptyline)：常用劑量為75?150mg/日，多用于抗抑郁和治療慢性疼痛，對(duì)偏頭痛伴有緊張性頭痛者有效。TCA的不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，大多與其抗毒蕈堿作用有關(guān)，不良反應(yīng)有低血壓、心律失常、肝功能障礙等，青光眼、嚴(yán)重的心臟病，前列腺肥大，尿儲(chǔ)留者及妊娠早期禁用。其它三環(huán)類抑郁藥丙咪嗪、多塞平等也有預(yù)防偏頭痛作用。3、5-HT拮抗劑苯噻啶(pizotifen,sandomigran)有抗組胺、抗膽堿能及抗緩激肽作用。常用劑量為0.5mg-1mg，每日1次，緩慢增加到每日3次。持續(xù)治療4?6月，80%病人頭痛改善或停止發(fā)作。副作用有頭暈，口干，應(yīng)注意血象變化。苯噻啶對(duì)兒童偏頭痛的治療有效［22］美西麥角(methysergide)5-HT拮抗劑，主要對(duì)5-HT2受體有拮抗作用。需從小劑量0.5?1mg/日開(kāi)始服用，在一周內(nèi)逐漸增加到1?2mg,每日2次。可引起惡心、嘔吐、眩暈、嗜睡等副作用，長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)腹膜后組織、肺-胸膜纖維化，連續(xù)服用6個(gè)月必須停服1個(gè)月㈡］4、 鈣離子拮抗劑可以選擇性作用于腦血管，阻滯病理情況下鈣離子向細(xì)胞內(nèi)的跨膜運(yùn)動(dòng)，抑制血管平滑肌收縮，解除腦動(dòng)脈痙攣，增加腦血流量，提高腦組織對(duì)缺氧的耐受性。還具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞和大腦皮層抑制性擴(kuò)散和通過(guò)影響神經(jīng)元的鈣離子通道而改變神經(jīng)元的興奮性回］尼莫地平(nimodipine)常用劑量為20?40mg，口服，每日3次。藥物副作用小，可出現(xiàn)頭昏、頭脹、惡心、嘔吐、失眠或皮膚過(guò)敏等不適。其療效已得到眾多研究試驗(yàn)的證實(shí)。氟桂利嗪(flunarizine，西比靈)常用劑量5-10畔，口服，每日兩次，藥物副作用小，可出現(xiàn)頭昏、頭脹、惡心、嘔吐、失眠或皮膚過(guò)敏等不適。其效果經(jīng)過(guò)雙盲，安慰劑對(duì)照研究，對(duì)預(yù)防兒童偏頭痛有效［22］。5、 抗癲癇藥經(jīng)證實(shí)丙戊酸(sodiumvalproate)和托吡酯(topiramateTPA)預(yù)防偏頭痛有效，與普萘洛爾，氟桂利嗪效果相當(dāng)，進(jìn)行偏頭痛預(yù)防研究的還有另有拉莫三嗪(lamotrigine)和加巴噴丁(gabapentin)。丙戊酸鈉600mg口服，Keyvan對(duì)比丙戊酸鈉和普萘洛爾三環(huán)類抗抑郁藥治療偏頭痛研究中，126名患者隨機(jī)分組，應(yīng)用兩種藥后經(jīng)過(guò)大腦攝影圖顯示結(jié)果證明丙戊酸鈉療效要好于普萘洛爾和三環(huán)類抗抑郁藥組［25］托吡酯：常用劑量為25-100mg口服，對(duì)偏頭痛有長(zhǎng)期預(yù)防作用，與其他藥物沒(méi)有相互作用，托吡酯控釋制劑預(yù)防治療偏頭痛劑量應(yīng)由低到高的漸增a】。Naegel對(duì)182名患者進(jìn)行托吡酯為期3周的治療研究，結(jié)果顯示，有大約50%的患者50毫克/日對(duì)改藥物有反應(yīng)，50%的患者需要100毫克/日劑量，建議由低劑量到高劑量治療，還能提高患者的耐受性［27］。加巴噴?。鹤鳛閅氨基丁酸(GABA)衍生物，通過(guò)增加腦內(nèi)GABA復(fù)合物含量，拮抗的NMDA受體作用抑制鈣離子內(nèi)流的機(jī)制發(fā)揮抗癲癇、抗神經(jīng)性疼痛作用［28】。臨床上大型隨機(jī)對(duì)照安慰劑試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)加巴噴丁治療各種神經(jīng)性疼痛的有效作用。常規(guī)用量300mg-口服，最高劑量不超過(guò)2000mg。有75%的患者服用后會(huì)出現(xiàn)疲勞、嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)等不良反應(yīng)，耐受性良好。加巴噴丁已經(jīng)在治療各種神經(jīng)性痛方面得到廣泛重視。葛林通等通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁能有效降低偏頭痛的發(fā)作次數(shù)、疼痛程度及疼痛持續(xù)時(shí)間，而不良反應(yīng)輕微，安生性較高［29］。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外不斷開(kāi)發(fā)研究治療偏頭痛的新藥。肉毒毒素(BotulinumToxinTypeABTX)據(jù)國(guó)外醫(yī)藥研究，在病人顏面部肌肉、頸肌肉和肩部肌肉注射極微量的精制肉毒毒素A,可以治療頑固性偏頭痛。Freitag報(bào)道A型肉毒桿菌毒素治療慢性偏頭痛隨機(jī)雙盲的臨床試驗(yàn)，將86名患者隨機(jī)分為治療組和安慰劑組。持續(xù)4個(gè)月應(yīng)用A型肉毒桿菌毒素藥物后研究結(jié)果證明肉毒桿菌毒素A療效顯著優(yōu)于安慰劑的試驗(yàn)組，偏頭痛發(fā)作明顯次數(shù)減少，且具有良好的耐受性［30］。另有報(bào)道稱A型肉毒桿菌毒素治療青少年頑固性偏頭痛和慢性每日頭痛是一種有效的治療選擇，A型肉毒桿菌毒素副作用有眼瞼下垂，視力模糊，頸部血腫，注射處刺痛燒灼感等31］?？疃崛∥?蜂斗菜烯堿)萃取物被推薦為治療偏頭痛幾乎無(wú)肝毒副作用的藥物［32］。在多個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)論證明劑量75mg治療偏頭痛有確切療效。Telcagepant是一種治療偏頭痛的新藥，屬于降鈣素基因相關(guān)肽受體阻斷劑(calcitoningene-relatedpeptideCGRP),此藥通過(guò)阻斷三叉神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的幾個(gè)降鈣素基因相關(guān)肽受體，緩解疼痛。Telcagepant不會(huì)引起像曲坦類藥物常見(jiàn)的血管收縮不良反應(yīng)［⑹。29在一項(xiàng)研究中應(yīng)用新藥telcagepant300毫克與佐米曲坦5毫克效果相當(dāng)，但副作用明顯減少，耐受性好厲35］。偏頭痛治療藥物的選擇可根據(jù)歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)盟(EuropeanNeurologicalSocieties，EFNS)的推薦：口服非甾體消炎藥和曲坦類藥物用于偏頭痛發(fā)作的急性期治療。在口服非甾體消炎藥和曲坦類藥物之前，推薦口服甲氧氯普胺或多潘立酮。在極重度偏頭痛發(fā)作時(shí)，首選靜脈注射乙酸水楊酸或皮下注射舒馬曲坦。偏頭痛持續(xù)狀態(tài)可用類固醇治療，雖然并非總是有效果，也可用二氫麥角胺治療。0受體阻滯劑(普萘洛爾和美托洛爾)、氟桂利嗪、丙戊酸和托吡酯可作為偏頭痛預(yù)防性治療的首選用藥，其次可選用阿米替林、萘普生、蜂斗菜烯堿和比索洛爾⑷。綜上所述，應(yīng)用已有的治療藥物，可有效控制急性發(fā)作期偏頭痛，并減少偏頭痛發(fā)作頻率，各種藥物的適應(yīng)癥、療效、副作用均不同，根據(jù)不同情況，選擇相應(yīng)的藥物及治療方案，合理進(jìn)行治療以達(dá)到治療偏頭痛的預(yù)期目標(biāo)。參考文獻(xiàn)GoadsbyPJ,LiptonRB,FerrariMD.Migraine—currentunderstandingantreatment]J].NEnglJMed,2002,346:257-270.Khoury,C.K.andJ.R.CouchSumatriptan-naproxenfixedcombinationforacutetreatmentofmigraine:acriticalappraisal]J].DrugDesDevelTher,2010,4:9-17.Evers,S.,J.Afra,etal.EFNSguidelineonthedrugtreatmentofmigraine--revisedreportofanEFNStaskforce]J].EurJNeurol,2009,16(9):968-981Friedman,B.W.,A.Kapoor,etal.Therelativeefficacyofmeperidineforthetreatmentofacutemigraine:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.AnnEmergMed,200&52(6):705-713.Griffith,J.D.,M.B.Mycyk,etal.Metoclopramideversushydromorphonefortheemergencydepartmenttreatmentofmigraineheadache]J].JPain,2008,9(1):88-94.Friedman,B.W.,D.Esses,etal.Arandomizedcontrolledtrialofprochlorperazineversusmetoclopramidefortreatmentofacutemigraine]J].AnnEmergMed,200&52(4):399-406.]7]Moore,K.L.andS.L.Noble.Drugtreatmentofmigraine:PartI.Acutetherapyanddrug-reboundheadache]J].AmFamPhysician,1997,56(8):2039-2048.⑻陳巖,李楠,楊謙.麥角隱亭咖啡因治療偏頭痛隨機(jī)對(duì)照研究]J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2006，35(11)：1495-1496.]9]Djupesland,P.G.andP.Docekal.Intranasalsumatriptanpowderdeliveredbyanovelbreath-actuatedbi-directionaldevicefortheacutetreatmentofmigraine:Arandomised,placebo-controlledstudy]J].Cephalalgia,200&30(8):933-942.]10]Tfelt-Hansen,P.andL.Edvinsson.Pharmacokineticandpharmacodynamicvariabilityaspossiblecausesfordifferentdrugresponsesinmigraine]J].Acomment.Cephalalgia,2007,27(10):1091-1093.0kuma,H.,Y.Kitagawa,etal.Clinicalefficacyofrizatriptanforpatientswithmigraine:efficacyofdrugtherapyformigraineaccompaniedbytensionheadache-likesymptoms,focusingonneckstiffness]J].JHeadachePain,2005,6(6):455-458.Freitag,F.,M.Diamond,etal.Efficacyandtolerabilityofcoadministrationofrizatriptanandacetaminophenvsrizatriptanoracetaminophenaloneforacutemigrainetreatment]J[.Headache,2008,48(6):921-930.Amoozegar,F.andT.Pringsheim.Rizatriptanfortheacutetreatmentofmigraine:Consistency,preference,satisfaction,andqualityoflife]J[.PatientPreferAdherence,2009,3:251-258.Cady,R.K.,F.G.Freitag,etal.Allodynia-associatedsymptoms,painintensityandtimetotreatment:predictingtreatmentresponseinacutemigraineintervention]J].Headache,2009,49(3):350-363.Guidotti,M.andR.Ravasio.Clinicalandeconomiccomparisonoffrovatriptanversusotheroraltriptansinthetreatmentofacutemigraineinthereal-worldsetting]J].ClinDrugInvestig,2009,29(11):693-702.]16]Cleves,C.andS.J.Tepper.Sumatriptan/naproxensodiumcombinationforthetreatmentofmigraine]J].ExpertRevNeurother,2008,8(9):1289-1297.]17]Mannix,L.K.,V.T.Martin,etal.Combinationtreatmentformenstrualmigraineanddysmenorrheausingsumatriptan-naproxen:tworandomizedcontrolledtrials]J].ObstetGynecol,2009,114(1):106-113.]18]Ng-Mak,D.S.,X.H.Hu,etal.AcutemigrainetreatmentwithoraltriptansandNSAIDsinamanagedcarepopulation]J[.Headache,2008,48(8):1176-1185.]19]Krymchantowski,A.V.andJ.S.Barbosa.Dexamethasonedecreasesmigrainerecurrenceobservedaftertreatmentwithatriptancombinedwithanonsteroidalanti-inflammatorydrug.ArqNeuropsiquiatr,2001,59(3-B):708-11.]20]李萍.0受體阻滯劑預(yù)防更年期偏頭痛的雙盲療效觀察]J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2006,9(5):120-121.Domingues,R.B.,A.L.Silva,etal..Adouble-blindrandomizedcontrolledtrialoflowdosesofpropranolol,nortriptyline,andthecombinationofpropranololandnortriptylineforthepreventivetreatmentofmigraine]J].ArqNeuropsiquiatr,2009,67(4):973-977.Evers,S.Drugtreatmentofmigraineinchildren:acomparativereview.]J]PaediatrDrugs,1999,1(1):7-18.VelentgesP,ColeJAMoJetal.Sevrevasculareventsinmigrianepatients]J].Headache,2004,44:642-651.Negoro,K.Calciumantagonistsintheprophylactictreatmentofmigraine]J].BrainNerve,2009,61(10):1135-1141.Keyvan,G.andM.B.Abolfazl.Comparisonoftreatmenteffectofsodiumvalproate,propranololandtricyclicantidepressantsinmigraine]J].PakJBiolSci,2009,12(15):1098-1101.]26]Cacabelos,P.,Y.ElBerdei,etal.Lowversushighdosesoftopiramateinthepreventivetreatmentofmigraine]J].Neurologia,2009,24(9):808-810.]27]Naegel,S.andM.Obermann.Topiramateinthepreventionandtreatmentofmigraine:efficacy,safetyandpatientpreference]