結(jié)外NKT細(xì)胞淋巴瘤治療進(jìn)展課件

張明智簡(jiǎn)介

教授,博士，博士生導(dǎo)師。淋巴瘤病區(qū)主任全國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)副主任河南省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)副主任委員河南省淋巴瘤診療中心主任委員河南省免疫學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)河南省免疫學(xué)會(huì)腫瘤免疫專業(yè)委員會(huì)主任委員河南省全民健康促進(jìn)會(huì)腫瘤分會(huì)副主任委員張明智簡(jiǎn)介WHO淋巴組織腫瘤分類

(2008)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，NOSB淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23);MLL重排B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-RUNX1)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍體B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有亞二倍體(亞二倍體ALL)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32);IL3-IGHB淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1;(TCF3-PBX1)T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤前T細(xì)胞白血病大顆粒T淋巴細(xì)胞白血病NK細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞增殖性疾病侵襲性NK細(xì)胞白血病兒童系統(tǒng)性EB病毒陽(yáng)性的T細(xì)胞淋巴增殖性疾病類水痘樣淋巴瘤成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型腸道病相關(guān)性T細(xì)胞淋巴瘤肝脾T細(xì)胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤蕈樣真菌病Sézary綜合征原發(fā)于皮膚的CD30陽(yáng)性的T細(xì)胞增殖性疾病淋巴瘤樣丘疹病原發(fā)于皮膚的間變性大細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的γδT細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的CD8陽(yáng)性侵襲性嗜表皮的細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的CD4陽(yáng)性小/中間T細(xì)胞淋巴瘤外周T細(xì)胞淋巴瘤，NOS血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陰性霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化型典型霍奇金淋巴瘤富含淋巴細(xì)胞的典型霍奇金淋巴瘤混合細(xì)胞性典型霍奇金淋巴瘤淋巴細(xì)胞消減型典型霍奇金淋巴瘤移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病(PTLD)早期病變漿細(xì)胞增生感染性單核細(xì)胞增多樣PTLD多形性PTLD單一形態(tài)的PTLD(B-及T/NK-細(xì)胞型)#典型霍奇金淋巴瘤類型PTLD#慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤前B細(xì)胞白血病脾邊緣區(qū)淋巴瘤毛細(xì)胞白血病脾淋巴瘤/白血病，未分類*脾彌漫紅髓的小B細(xì)胞淋巴瘤毛細(xì)胞白血病-變異型淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥重鏈病Alpha重鏈病Gamma重鏈病Mu重鏈病漿細(xì)胞瘤骨的孤立性漿細(xì)胞瘤髓外漿細(xì)胞瘤粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤(MALT淋巴瘤)結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤

兒童結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤

濾泡性淋巴瘤兒童濾泡性淋巴瘤原發(fā)于皮膚的濾泡中心淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)，NOS富含T/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DLBCL原發(fā)于皮膚的DLBCL，腿型老年性EB病毒陽(yáng)性的DLBCL與慢性炎癥相關(guān)的DLBCL淋巴樣肉芽腫病原發(fā)于縱隔（胸腺）的大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤ALK陽(yáng)性的大B細(xì)胞淋巴瘤漿母細(xì)胞性淋巴瘤HHV8相關(guān)的大B細(xì)胞淋巴瘤多中心Castleman病原發(fā)性滲出性淋巴瘤伯基特淋巴瘤B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型,，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與伯基特淋巴瘤之間的特征B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與典型霍奇金病之間的特征前體細(xì)胞侵襲性B細(xì)胞成熟T/NK細(xì)胞HL和PTLD惰性B細(xì)胞WHO淋巴組織腫瘤分類(2008)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋概念它是一組發(fā)生于淋巴結(jié)外，伴以壞死為主的血管損傷和破壞，細(xì)胞毒表型，和EBV相關(guān)為特征的淋巴瘤。因?yàn)槎鄶?shù)病例為NK細(xì)胞腫瘤，少數(shù)為T細(xì)胞毒表型而命名為NK/T。概念它是一組發(fā)生于淋巴結(jié)外，伴以壞死為主的血管損傷和破壞，細(xì)我們?yōu)槭裁囱芯?/p>

NK/T細(xì)胞淋巴瘤？我們?yōu)槭裁囱芯?/p>

NK/T細(xì)胞淋巴瘤？流行病學(xué)特點(diǎn)

有一定的區(qū)域性和種族易感性：亞洲常見,尤其在中國(guó)、日本、朝鮮；中美洲、南美洲較為多見；西方罕見。男性多于女性，男女比例約2-4：1，中位年齡約44歲。流行病學(xué)特點(diǎn)有一定的區(qū)域性和種族易感性：T細(xì)胞淋巴瘤病理類型的地區(qū)分布%亞型北美歐洲亞洲外周T細(xì)胞淋巴瘤-非特指34.434.322.4血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤16.028.717.9ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤16.06.43.2ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤5.14.322.4成人T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤2.01.025.0腸病型T細(xì)胞淋巴瘤肝脾T細(xì)胞淋巴瘤3.02.30.2皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤T細(xì)胞淋巴瘤-未分類JCO,26:4124-30;2008T細(xì)胞淋巴瘤病理類型的地區(qū)分布%亞型北美歐洲亞洲外周T細(xì)胞淋流行病學(xué)特點(diǎn)最新資料顯示：我國(guó)NK/T淋巴瘤發(fā)病率居T細(xì)胞淋巴瘤首位。流行病學(xué)特點(diǎn)最新資料顯示：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)

2008年5月至2009年7月NHL-T亞型分類數(shù)量比例圖中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)

2008年5月至2009年7月中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)

09年8月-11年2月份NHL-T亞型分類數(shù)量比例圖中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專病因及發(fā)病機(jī)制鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤與EB病毒感染關(guān)系密切,尤其是鼻腔病例,80%～100%都存在EB病毒感染,而鼻外部位NK/T細(xì)胞淋巴瘤EB病毒的檢出率則相對(duì)較低(15%～50%)。

BarrionuevoCetal.MolMorphol,2007,15(1):38244.病因及發(fā)病機(jī)制鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤與EB病毒感染關(guān)臨床特征—侵犯部位

多發(fā)生于鼻腔，發(fā)生于沿中線部位包括鼻咽、鼻竇、上顎、扁桃體、下咽、咽、喉；

10%ENKL易發(fā)生于胃腸道、皮膚、唾液腺、腎上腺、脾臟和睪丸等。骨髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵罕見。KohrtH,AdvaniR.,Extranodalnaturalkiller/T-celllymphoma:currentconceptsinbiologyandtreatmentLeukemia&Lymphoma,November2009;50(11):1773–1784臨床特征—侵犯部位KohrtH,Advan臨床特征肉眼可見特征:面部中線組織如鼻腔、上腭、鼻咽進(jìn)行性壞死性潰瘍和壞死性肉芽腫病變YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

臨床特征肉眼可見特征:面部中線組織如鼻腔、上腭、鼻咽進(jìn)行性影像學(xué)表現(xiàn)

鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤在普通X線平片無(wú)特異征象,僅見鼻腔軟組織腫脹,鼻竇腔混濁或粘膜增厚,腔內(nèi)多無(wú)積液。

CT主要表現(xiàn):（1）原發(fā)于面部中線,雙側(cè)或單側(cè),以鼻腔和口咽部為主;（2）鼻腔或咽部不規(guī)則軟組織密度影,與周圍正常組織界限不清,腫塊內(nèi)部密度不均勻,無(wú)明顯實(shí)質(zhì)強(qiáng)化;（3）病變進(jìn)展則侵犯廣泛,可發(fā)生骨質(zhì)破壞,最多見于鼻中隔、鼻甲和上頜竇骨壁;（4）多無(wú)頸淋巴結(jié)腫大。

CT檢查可較好地顯示腫瘤的形態(tài)、位置和范圍,有助于放射治療計(jì)劃的制定。

右側(cè)鼻腔前部和前庭不規(guī)則軟組織密度影,浸潤(rùn)性生長(zhǎng),近鼻腔內(nèi)表現(xiàn)凹凸不平。影像學(xué)表現(xiàn)鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤在普通X線平片臨床特征鼻塞和/或鼻出血是診斷時(shí)最常見癥狀。另外，常常發(fā)生頰部和/或眼眶腫脹、咽痛、聲嘶。全身癥狀如發(fā)熱和體重下降常見。易發(fā)展為嗜血細(xì)胞綜合癥(HPS)。結(jié)外部位病變：如皮膚,可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、潰瘍和黏膜紅斑等;

胃腸道,可引起腹痛、腸梗阻或穿孔等;

肺部可有咳嗽、咯血和肺部腫塊等癥狀；多數(shù)鼻部癥狀與全身體征分離,即鼻面腭中線大片壞死潰瘍,而全身精神狀態(tài)及一般狀況良好。YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

臨床特征鼻塞和/或鼻出血是診斷時(shí)最常見癥狀。另外，常常發(fā)生頰臨床特征—分型依據(jù)明顯不同的生存和預(yù)后（LeeJ,EurJCancer41:1402-1408,2005；LeeJ,BrJCancer92:1226-1230,2005上呼吸消化道NK/T細(xì)胞淋巴瘤(UNKTL)：指原發(fā)腫瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽,不管其他部位有無(wú)播散。

非上呼吸消化道NK/T細(xì)胞淋巴瘤(EUNKTL)：指原發(fā)腫瘤在UAT外的部位如皮膚、胃腸道、骨髓、肺、眼眶、腎上腺、睪丸或中樞神經(jīng)系統(tǒng)。TaeMinKim1et.alExtranodalNK?T-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies。CancerSci2009;100:2242–2248臨床特征—分型依據(jù)明顯不同的生存和預(yù)后（LeeJ,EurUAT和NUAT不同的生存曲線（JeeyunLeeJClinOncol2006）OSPFSUAT和NUAT不同的生存曲線（JeeyunLeeJ臨床特征—分型EUNKTL局部侵襲的概念依據(jù)原發(fā)部位。如胃腸EUNKTL,局部侵襲相對(duì)于TNM系統(tǒng)T4

若原發(fā)侵犯軟組織,如肌肉或皮膚，侵犯神經(jīng)血管或骨髓考慮為局部侵犯。局部淋巴結(jié)腫大定義為淋巴結(jié)受侵，與TNM分期系統(tǒng)原發(fā)病變的N1,N2,或N3相對(duì)。JeeyunLeeJClinOncol24:612-618.2006臨床特征—分型EUNKTL局部侵襲的概念依據(jù)原發(fā)部位。

臨床特征—分期爭(zhēng)議常用的AnnArbor分期對(duì)于結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤是否合適？局限期與廣泛期？TNM分期？臨床特征—分期爭(zhēng)議常用的AnnArbor分期對(duì)于結(jié)外N新分期系統(tǒng)（與原文稍有變動(dòng)）：TaeMinKim1et.alExtranodalNK?T-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies(CancerSci2009;100:2242–2248新分期系統(tǒng)（與原文稍有變動(dòng)）：TaeMinKim1et新分期系統(tǒng)（依據(jù)治療結(jié)果

KimTM,.Blood2005;KimTM,AnnOncol2008;

）TaeMinKim1et.alExtranodalNK?T-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies(CancerSci2009;100:2242–2248新分期系統(tǒng)（依據(jù)治療結(jié)果KimTM,.Blood200AnnArbor分期與改良分期比較TLin等ASCO2008病變局限于鼻腔內(nèi)I期病變超出鼻腔(皮膚\骨\鼻竇\韋氏環(huán))Ⅱ期膈上淋巴結(jié)受累(頸淋巴結(jié))III期膈肌上下及遠(yuǎn)處或骨髓侵犯Ⅳ期StageAnnArborsystemNewsystemI76（55%）40（29%）II43（31%）36（26%）III4（3%）43（32%）IV14（11%）18（13%）中山腫瘤醫(yī)院137例兩個(gè)分期系統(tǒng)比較AnnArbor分期與改良分期比較TLin等ASCO

NewstagingsystemStageI9425%StageII12734%StageIII9625%StageIV6016%AnnArborstagingsystemStageI21457%StageII10929%StageIII82%StageIV4612%377例患者兩個(gè)分期系統(tǒng)比較中山大學(xué)附屬各醫(yī)院；北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院；南方醫(yī)院；華西醫(yī)院；暨南大學(xué)華僑醫(yī)院StageI9425%StageII12734%S兩個(gè)分期系統(tǒng)的OS有差異AnnArborstagingsystemnewstagingsystem兩個(gè)分期系統(tǒng)的OS有差異AnnArborstaging病理組織學(xué)形態(tài)組織學(xué)特征：彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和炎性細(xì)胞如粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、漿細(xì)胞，混合廣泛性缺血性壞死。淋巴細(xì)胞由多形性大淋巴細(xì)胞和大量有絲分裂的不典型小淋巴細(xì)胞組成。血管中心性和血管侵襲性浸潤(rùn)也常見。YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

病理組織學(xué)形態(tài)組織學(xué)特征：彌漫性淋巴細(xì)胞浸YasuakiH2011年NCCN推薦病理診斷典型NK/T細(xì)胞免疫表型：CD20-，CD2+,cCD3ε+,sCD3常-,CD7+,CD8+,CD45RO+,CD43+,CD56+,TCRαβ-,TCR-,TCRγδ、TCR和Ig基因常為胚系（NK細(xì)胞系）2011年NCCN推薦病理診斷典型NK/T細(xì)胞免疫表型：1,臨床及組織學(xué)符合,CD3(+/-),CD56(+),βF1(-)NK2,臨床及組織學(xué)符合,CD3(+),CD56(+/-),βF1(+)T3,組織學(xué)或免疫組化不典型,增加EBER協(xié)助。4,如果以上都不能明確診斷,建議再次活檢。

NK/T細(xì)胞淋巴瘤診斷步驟

1,臨床及組織學(xué)符合,CD3(+/-),CD56(+),βF1.病理形態(tài)特點(diǎn)：①正常鼻粘膜或腸道粘膜或皮膚破壞。②多數(shù)病例中浸潤(rùn)的細(xì)胞中等大小、核不規(guī)則。③易見血管浸潤(rùn)。④常見壞死和核碎片。2.免疫表型：CD3(多克隆）+、CD20-、CD5-、GranzymeB(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+（80%左右病例+）、Ki-67多數(shù)病例細(xì)胞大于50%。3.EBER原位雜交：很多細(xì)胞陽(yáng)性（20-90%細(xì)胞陽(yáng)性）鼻腔、鼻竇及鼻咽淋巴瘤近80％為NK/T或非特殊性外周T細(xì)胞淋巴瘤NK/T細(xì)胞淋巴瘤病理診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.病理形態(tài)特點(diǎn)：①正常鼻粘膜或腸道粘膜或皮膚破壞。②多數(shù)治療多年以來(lái)的狀況：對(duì)局限期病變：放療科醫(yī)生首選放療且大部分單用放療內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)用CHOP方案化療治療多年以來(lái)的狀況：治療即使在較早臨床分期，NKTL也顯示較差預(yù)后，縱然接受放化療，5年生存率大約50%。（TakaharaM,KishibeK,BandohN,etal.(2004)；IsobeK,UnoT,TamaruJ,etal.(2006)

）尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療措施，采取何種形式治療最合適？治療即使在較早臨床分期，NKTL也顯示較差預(yù)后，縱然接受放局限期治療放療？放療劑量？化療?化療方案？化放療同步？先放療后化療？先化療后放療？其他形式的治療？化療醫(yī)生和放療醫(yī)生各說(shuō)一詞局限期治療放療？放療劑量？化療醫(yī)生治療彌漫大B的一線金標(biāo)準(zhǔn)CHOP方案

對(duì)NK/T細(xì)胞淋巴瘤療效如何？大約1/3的病人原發(fā)耐藥大約1/3的病人短期敏感大約1/3的病人治療有效Kwong，2005；Oshimiet.al2005;Suzuki，2005治療彌漫大B的一線金標(biāo)準(zhǔn)CHOP方案

對(duì)NK/T細(xì)胞淋巴瘤療結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療證據(jù)腫瘤對(duì)化療抗拒,對(duì)放療敏感

放療為主的治療優(yōu)于化療化療療效差化療加入放療未改善生存率化療失敗后仍可被放療挽救治療李燁雄結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療證據(jù)腫瘤對(duì)化療抗拒,對(duì)放療化療近期療效(%)作者時(shí)間例數(shù)原發(fā)部位分期化療方案例數(shù)CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-IICHOP,ProMACE-Cytabom6149(CR+PR)51Ribrag200120上呼吸道I-IICHOP,CHOP-like122542033KimGE2001143上呼吸道I-IICHOP,BACOP3954649(S+PD)KimWS200117鼻腔+鼻咽I-IICHOP15402040(S+PD)KimK200553上呼吸道I-IICHOP,COPBLAM-V163819044KimSJ200643上呼吸道I-IICEOP-B43442333(S+PD)何義富2006108鼻腔NHLI-IICHOP,EPOCH2730182230LiYX2006105鼻腔I-IICHOP,BACOP4020401822艾克木200857鼻腔ICHOP22234136(S+PD)楊勇2009177上呼吸道I-IICHOP,EPOCaX200975上呼吸道I-IICEOP,CEOP+Semustine7524362911聶大紅201085鼻腔I-IICHOP,BACOP,EPOCH6821NANANACHOP或CHOP類化療的近期療效CR:大部分<40%,SD+PD:33-49%化療近期療效(%)作者時(shí)間例數(shù)原發(fā)部位分期化療方案例數(shù)CRPCHOP化療或化療+挽救性放療療效作者時(shí)間例數(shù)原發(fā)鼻腔例數(shù)(%)分期治療化療方案5年OS(%)5年局控(%)LiCC(臺(tái)灣)200456*43(56)I-IICTalone:18CHOP15楊勇2009177143(81)UADTI-IICTalone:37CHOP,EPOCH18.350Huang(華西)20088266(80)

I-IICTalone:8CHOP12.5(3)Au(國(guó)際)200957UADTI-IICTalone:23CHOP~29聶大紅20108585(100)I-IICTalone:20CHOP13KimSJ20064329(鼻腔+鼻咽67)I-IICTalone:266CEOP-B中位15.3月You(臺(tái)灣)20044646(100)I-IICTalone:15CHOP,CEOP20化療為主治療的5年生存率僅為13-29%！CHOP化療或化療+挽救性放療療效作者時(shí)間例數(shù)原發(fā)鼻腔分期治照射劑量放療近期療效(%)作者時(shí)間總例數(shù)原發(fā)部位分期(中位)例數(shù)CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-II50Gy187822KimGE2001143上呼吸道I-II50.4Gy104691515(S+PD)KimGE200092上呼吸道I-II50.4Gy92661716(S+PD)Koom2004102上呼吸道I-II45Gy102721414(S+PD)李曄雄2006105鼻腔I-II50Gy6583935艾克木200857鼻腔I50Gy3574206(S+PD)Ma,etal201064鼻腔I-II50Gy237013413早期NK/T放療的近期療效CR:66-83%,SD+PD:8-22%照射劑量放療近期療效(%)作者時(shí)間總例數(shù)原發(fā)部位分期(中位)韓國(guó)一項(xiàng)對(duì)92例I或II期NK/T淋巴瘤回顧性調(diào)查中，在所有接受40-60Gy（中位劑量50.4Gy）受累野照射的病人中，分析了治療反應(yīng)，治療失敗的類型包括全身治療失敗和放療后局部復(fù)發(fā)。.KimGE,et.alAngiocentriclymphomaoftheheadandneck:patternsofsystemicfailureafterradiationtreatment.JClinOncol.2000Jan;18(1):54-63.放療后局部失敗模式（IEandIIE）韓國(guó)一項(xiàng)對(duì)92例I或II期NK/T淋巴瘤回顧性調(diào)查中首選放療或單獨(dú)放療的局限性1976-1994年

92例局限期（Ⅰ-Ⅱ期）鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療CR66.3%PR17.4%復(fù)發(fā)率50%原位復(fù)發(fā)10.9%遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)25.%復(fù)發(fā)時(shí)間：1-94月(多在1年內(nèi))JCO，18，2000：54-63首選放療或單獨(dú)放療的局限性1976-1994年JCO，18.KimGE,et.alAngiocentriclymphomaoftheheadandneck:patternsofsystemicfailureafterradiationtreatment.JClinOncol.2000Jan;18(1):54-63.半數(shù)患者(50.0%)最終局部復(fù)發(fā)，伴或不伴其他部位失敗，放療野復(fù)發(fā)10.9%放療后局部失敗模式（IEandIIE）.KimGE,et.alAngiocentricly治療—選擇化療或放療？在局限期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，3周期CHOP化療序貫放療似乎令人失望。原發(fā)腫瘤對(duì)這一化療即使有反應(yīng)也是一過(guò)性性，早期局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移常見（Kwong，2005；Oshimiet.al2005;Suzuki，2005）。對(duì)比含蒽環(huán)類方案化療，擴(kuò)大邊緣區(qū)的總劑量50Gy的一線局部治療有效（Isobeet，al2006），但是僅放療是不夠的，可能因一些患者存在未明確的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，長(zhǎng)期生存僅為30-40%(Isobeetal,2006)。KazuoOshimiProgressinunderstandingandmanagingnaturalkiller-cellmalignanciesBritishJournalofHaematology,139,532–5442007治療—選擇化療或放療？在局限期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，3周期放療后全身治療失敗見于25-30%早期接受放療患者，提示化療在早期、高危患者控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的作用。這些均使我們考慮增加化療的獲益。KohrtH,AdvaniR.,Extranodalnaturalkiller/T-celllymphoma:currentconceptsinbiologyandtreatmentLeukemia&Lymphoma,2009;50(11):1773–1784USAreviewKohrtH,AdvaniR.,Extranodal不同放療劑量對(duì)NK/T治療的影響≥50Gy<50GyKoichiIsobe,MExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma,NasaltypeCANCERFebruary12006/Volume106/Number3.Japan不同放療劑量對(duì)NK/T治療的影響≥50Gy<50GyKoic治療—化療后序貫放療5年OS83.3%VS28.6%5年FFS83.3%VS27.1%

YouJY,ChiKH,YangMH,etal..AnnOncol,2004,15(4):6182625.臺(tái)灣CTRTCTRT治療—化療后序貫放療5年OS83.3%VS28.6%5年F治療—化療后序貫放療53例AnnArbor分期IE和IIE鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤先6周期的標(biāo)準(zhǔn)CHOP后

放療（中位劑量為45Gy）.2年OS和PFS為75.6%和61.8%。上海復(fù)旦大學(xué)WangB,et.alLeukLymphoma.2007Feb;48(2):396-402.CombinedchemotherapyandexternalbeamradiationforstageIEandIIEnaturalkillerT-celllymphomaofnasalcavity.治療—化療后序貫放療53例AnnArbor分期IE和CR91/105(87%);先CT→CR(20%)，先RT→CR(83%)，(P<.0001);37例CT后RT,7/37(19%)CR,15/37(40%)PR,15/37(40%)SD或PD.在PR,SD,PD的30例中,27疾病持續(xù),再生長(zhǎng)或局部進(jìn)展，3例全身進(jìn)展。

23/27局部治療失敗者完成RT后達(dá)到CR.

Ye-XiongLi,et.alRadiotherapyAsPrimaryTreatmentforStageIEandIIENasalNaturalKiller/T-CellLymphomaJClinOncol24:181-189.放療后化療序貫好（IEandIIE）105例患者進(jìn)行回顧性調(diào)查CR91/105(87%);Ye-XiongLi,e結(jié)外NKT細(xì)胞淋巴瘤治療進(jìn)展課件CHOP療效低的原因P-gp高表達(dá)CHOP中的2個(gè)主藥長(zhǎng)春新堿和多柔吡星均可被P糖蛋白輸出導(dǎo)致CHOP或其他含蒽環(huán)類方案對(duì)這些治療無(wú)效YamaguchiM,Cancer.1995;76:2351TrambasC,BrJHaematol.2001;114:177

CHOP療效低的原因P-gp高表達(dá)YamaguchiM,放療后CHOP療效低的原因可能與血管破壞組織壞死P-gp高表達(dá)華西HuangM-J,JiangY,LiuW-P,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys2008;70:166–174.放療后CHOP療效低的原因可能與華西HuangM-J,J局限期治療—同步放化療9例I期NNKTL應(yīng)用3周期動(dòng)脈灌注化療同時(shí)進(jìn)行54Gy或更大劑量的放療。所有患者達(dá)到CR，3年DFS100%顳淺動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合放療對(duì)于NNKTL顯示好的效果。YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

局限期治療—同步放化療9例I期NNKTL應(yīng)用3周期動(dòng)脈2010年NCCN治療NK/T解讀2010年NCCN治療NK/T解讀2010年NCCN治療NK/T淋巴瘤解讀局限期（localized）：在3周期的CHOP或CHOP樣方案后進(jìn)行受累野放療；

SMILE方案治療后進(jìn)行受累野放療；在3周期劑量調(diào)整的EPOCH后進(jìn)行受累野放療。廣泛期（advanced）：

L-ASP為基礎(chǔ)的方案；

SMILE；2010年NCCN治療NK/T淋巴瘤解讀局限期（locali2010年NCCN治療解讀上海復(fù)旦大學(xué)對(duì)53例AnnArbor分期IE和IIE鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行了研究。41例(77%)IE，12例(23%)IIE.所有患者采取化療序貫放療?；煘?周期的標(biāo)準(zhǔn)CHOP為基礎(chǔ)的方案.放療中位劑量為45Gy.

對(duì)生存的39例患者中位隨訪時(shí)間為30.2個(gè)月(6-104個(gè)月).26例化療后達(dá)CR,所有完成一線化療后接受放療的達(dá)CR。2年OS和PFS為75.6%和61.8%。WangB,et.alLeukLymphoma.2007Feb;48(2):396-402.CombinedchemotherapyandexternalbeamradiationforstageIEandIIEnaturalkillerT-celllymphomaofnasalcavity.2010年NCCN治療解讀上海復(fù)旦大學(xué)對(duì)53例AnnArb2010年NCCN治療解讀EPOCH方案一線治療NK／T細(xì)胞淋巴瘤的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果報(bào)告，中山大學(xué)學(xué)報(bào)，2010對(duì)Ⅰ～Ⅱ期鼻NK／TCL患者，一線EPOCH化療序貫侵犯野放療的CR率為75％，3年OS為75％。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少占30．9％，無(wú)治療相關(guān)死亡依據(jù)：天然藥物如VCR、VP-16和ADM等，在低濃度長(zhǎng)時(shí)間暴露條件下殺傷腫瘤細(xì)胞的作用更強(qiáng)，可能克服P－糖蛋白對(duì)藥物的泵出作用2010年NCCN治療解讀EPOCH方案一線治療NK／T2010年NCCN治療解讀L-ASP在我國(guó)一項(xiàng)回顧性調(diào)查中：治療復(fù)發(fā)難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤鼻型的45例患者左旋門冬酰胺酶6,000IU/m2ivd1-7,長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2ivd1,地塞米松10mgivd1to7.每28天.IFRT應(yīng)用6-MeV直線加速器2.0Gy每天分割總劑量30–60Gy，85%≥50Gy,3–6周.WeibenYonget.alL-AsparaginaseinthetreatmentofrefractoryandrelapsedextranodalNK/T-celllymphoma,nasaltypeAnnHematol(2009)88:647–652勇威本2010年NCCN治療解讀L-ASP在我國(guó)一項(xiàng)回顧性調(diào)查中：2010年NCCN治療解讀L-ASPCR55.6%(25/45),PR26.7%(12/45),ORR82.2%(37/45)。3年和5年OS66.9%。TheOS曲線平臺(tái)期16個(gè)月(Fig.1).生存患者中位隨訪時(shí)間35個(gè)月。L-ASP主要不良為骨髓抑制、肝損傷、高血糖、過(guò)敏WeibenYonget.alL-AsparaginaseinthetreatmentofrefractoryandrelapsedextranodalNK/T-celllymphoma,nasaltypeAnnHematol(2009)88:647–652勇威本2010年NCCN治療解讀L-ASPCR55.6%(252010年NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療NCCN指南引用文獻(xiàn)療效小結(jié)2010年NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療NCCN指南引用文獻(xiàn)療效小結(jié)2011年NCCN治療NK/T解讀2011年NCCN治療NK/T解讀結(jié)外NKT細(xì)胞淋巴瘤治療進(jìn)展課件2011年NCCN治療NK/T解讀2011年NCCN治療NK/T解讀2011年NCCN治療解讀SMILE方案6例患者5男1女，中位年齡48歲（28–69歲），一線治療3例（IV期），首次復(fù)發(fā)2例，原發(fā)難治1例。甲氨蝶呤2g/m2iv6hd1地塞米松40mgivd2–4;異環(huán)磷酰胺1.5g/m2ivd2–4;左旋門冬酰胺酶6000U/m2ivd8,10,12,14,16,18,and20;依托泊苷100mg/m2ivd2–4.甲氨蝶呤&依托泊苷2g/m2&150mg/m2inlevel2,3g/m2&150mg/m2inlevel3,3g/m2&200mg/m2inlevel4.亞葉酸鈣和美司鈉解救JapanMotokoYamaguchi,et.alBlackwellPublishingAsiaPhaseIstudyofdexamethasone,methotrexate,ifosfamide,L-asparaginase,andetoposide(SMILE)chemotherapyforadvanced-stage,relapsedorrefractoryextranodalnaturalkiller(NK)/T-celllymphomaandleukemiaCancerSci2008;99:1016–10202011年NCCN治療解讀SMILE方案6例患者5男1女，中2011年NCCN治療解讀SMILE方案6例患者1例死于感染無(wú)法評(píng)估3例CR1例PR1例NRCR率50%,ORR67%主要不良反應(yīng)：所有病人都出現(xiàn)了III-Ⅳ°白細(xì)胞低下和IV°中性粒細(xì)胞減少，3例病人有III°貧血，3例病人出現(xiàn)了低鈉血癥JapanMotokoYamaguchi,et.alBlackwellPublishingAsiaPhaseIstudyofdexamethasone,methotrexate,ifosfamide,L-asparaginase,andetoposide(SMILE)chemotherapyforadvanced-stage,relapsedorrefractoryextranodalnaturalkiller(NK)/T-celllymphomaandleukemiaCancerSci2008;99:1016–10202011年NCCN治療解讀SMILE方案6例患者JapanM結(jié)外NKT細(xì)胞淋巴瘤治療進(jìn)展課件治療—造血干細(xì)胞移植自體或異基因造血干細(xì)胞移植用于鞏固和復(fù)發(fā)難治性的治療。對(duì)于達(dá)到CR患者,自體HCT作為鞏固治療可能延長(zhǎng)DFS，不過(guò)，僅有限的研究認(rèn)為其相對(duì)于常規(guī)化療具優(yōu)越性。在7例進(jìn)行自體HCT的復(fù)發(fā)難治患者中,4例達(dá)到CR，中位OS為9個(gè)月（KimHJ,2006）。自1996,已報(bào)道了43例復(fù)發(fā)ENKL患者進(jìn)行挽救性HCT治療，17(39.5%)在異體HCT后達(dá)到CRs

。由于樣本量小，歷史對(duì)照，選擇偏差等因素存在，自體HCT可作為復(fù)發(fā)難治患者的一個(gè)考慮。KazuoOshimiProgressinunderstandingandmanagingnaturalkiller-cellmalignanciesBritishJournalofHaematology,2009139,532–544治療—造血干細(xì)胞移植自體或異基因造血干細(xì)胞移植用于鞏固和復(fù)發(fā)治療—新藥之硼替唑米J.Leeet.alPhaseIstudyofproteasomeinhibitorbortezomibplusCHOPinpatientswithadvanced,aggressiveT-cellorNK/T-celllymphomaAnnalsofOncology19:2079–2083,2008在一項(xiàng)I期應(yīng)用硼替唑米聯(lián)合CHOP治療進(jìn)展期（advanced）、侵襲性T細(xì)胞淋巴瘤或NK/T細(xì)胞淋巴瘤的研究中，總體CR61.5%。緩解持續(xù)時(shí)間3–12個(gè)月.PTCLu與ALCL顯示更好的反應(yīng)(71%–100%)相比AITL或ENKL(33%–50%）.治療—新藥之硼替唑米J.Leeet.alPhaseI培門冬酶治療NK/T淋巴瘤病例

男，48歲，左鼻腔腫物，活檢：NK/T細(xì)胞淋巴瘤，腫塊部分切除及放射治療獲CR，然后CHOP方案化療4療程后出現(xiàn)肝內(nèi)多發(fā)病灶，再次活檢：NK/T細(xì)胞淋巴瘤，給予單藥培門冬酶治療，7次后完全緩解，共11次。目前隨訪仍在緩解中。ReyesVEJr,Al-SaleemT,RobuVG,SmithMR.ExtranodalNK/T-celllymphomanasaltype:efficacyofpegaspargase.ReportoftwopatientsfromtheUnitedSatesandreviewofliterature.LeukRes.2010;34(1):e50-4.培門冬酶治療NK/T淋巴瘤病例

男，48歲，左鼻腔腫培門冬酶治療NK/T淋巴瘤ReyesVEJr,Al-SaleemT,RobuVG,SmithMR.ExtranodalNK/T-celllymphomanasaltype:efficacyofpegaspargase.ReportoftwopatientsfromtheUnitedSatesandreviewofliterature.LeukRes.2010Jan;34(1):e50-4.

培門冬酶治療NK/T淋巴瘤ReyesVEJr,Al-S河南省淋巴瘤診療中心

澤菲治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤資料河南省淋巴瘤診療中心

澤菲治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤資料河南省淋巴瘤診療中心會(huì)診病例病例1男，28歲，鼻腔NK/T患者，ⅡB期，CHOP方案化療1周期，療效評(píng)價(jià)PR，繼之再次CHOP方案化療1周期后出現(xiàn)多發(fā)肝肺侵犯，脾大，腹膜后淋巴結(jié)腫大，胸腹水。患者發(fā)熱，呼吸困難，腹脹。給予DDGP（順鉑、地塞米松、吉西他濱、培門冬酶）方案化療2周期后達(dá)到完全緩解，2次PET-CT檢查全身無(wú)腫瘤病變，后進(jìn)行了干細(xì)胞移植，現(xiàn)患者完全緩解已2年。河南省淋巴瘤診療中心會(huì)診病例病例1男，37歲，外周T細(xì)胞淋巴瘤患者，ⅢB期（頸部、腋窩、腹股溝、腹膜后淋巴結(jié)腫大，肝脾大），CHOP方案化療1周期，療效評(píng)價(jià)SD。繼之換用順鉑、VP16、Ara-C、甲羥龍方案化療1周期療效評(píng)價(jià)仍為SD。換用DDG（順鉑、地塞米松、吉西他濱）方案化療后腫塊逐步縮小，后進(jìn)行了干細(xì)胞移植。1年又復(fù)發(fā)。河南省淋巴瘤診療中心會(huì)診病例病例2男，37歲，外周T細(xì)胞淋巴瘤患者，ⅢB期（頸部、腋窩、腹股溝結(jié)外NKT細(xì)胞淋巴瘤治療進(jìn)展課件鹽酸吉西他濱為核苷同系物，屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥。主要?dú)幱赟期（DNA合成）的細(xì)胞，同時(shí)也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過(guò)渡的進(jìn)程。吉西他濱作用機(jī)制鹽酸吉西他濱為核苷同系物，屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥。中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院SUNYAT-SENUNIVERSITYCANCERCENTER

GemcitabinetreatmentincutaneousT-celllymphoma:amulticentrestudyof23cases.Author:

JidarK,Ingen-Housz-OroS,Beylot-BarryM,PaulC,ChaouiD,Sigal-GrinbergM,MorelP,DubertretL,BachelezH.ServicedeDermatologie,CentreHospitalierVictorDupuy,Argenteuil,France

Regime:Gemcitabineweeklywithin21or28daysschedule.71

BrJDermatol.2009Sep;161(3):660-3.Epub2009May12.ResultGemcitabine(N=23)ORR62.5%adverseeventscapillaryleaksyndrome1bullousanderosivedermatitis2Neutropenia(Pts)7infections6中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院Gemcitabinetreatme中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院SUNYAT-SENUNIVERSITYCANCERCENTER

GemcitabineassingleagentpretreatedT-cellNHLs:long-termoutcome.ZinzaniPL,VenturiniF,StefoniV,FinaM,PellegriniC,DerenziniE,GanInstituteofHematologyandMedicalOncologyCONCLUSION:Inourexperience,amongtheCRpatients,7of9areincontinuouscompleteresponsewithavariabledisease-freeinterval(15-120months).GemcitabineprovedtobeeffectiveinpretreatedMFandPTCLUpatients,eveninthelongterm.72ResultsGem(N=39)CR23%PR28%ORR51%Gem1200mg/m2/dayD1,8,15,3-6cyEnroll39pretreatedpts(MF=19,PTCLU=20)histologicdiagnosisofMForPTCLU;relapsed/refractorydisease;age>or=18PS=2orless.BiolBloodMarrowTransplant.2010Aug;16(8):1145-1154.Epub2010Mar1.中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院72ResultsGem(N=39)CR作者n病理類型化療方案有效率(CR+PR)ZvilerA,etal30DLBCL吉西他濱1500mg/m2順鉑50mg/m2d1,8,22,29,42,4953%(16CR),3年DFS87%,OS53%NgM,etal41HL,NHL吉西他濱+順鉑+甲強(qiáng)龍80%(9CR,24PR)EmmanouilidesCetal14NHL(10例為自體移植后復(fù)發(fā))吉西他濱800mg/m2d1順鉑35mg/m2d1地塞米松20mgd1-414天一周期43%CrumpM,etal51DLBCL吉西他濱1000mg/m2d1,8地塞米松40mgd1-4順鉑75mg/m2d121天一周期53%(11CR,16PR)PapageorgiouES,Etal22DLBCL吉西他濱1000mg/m2長(zhǎng)春瑞濱30mg/m2d1,821天一周期

50%(3CR,8PR)吉西他濱用于復(fù)發(fā)或難治性NHL化療臨床試驗(yàn)結(jié)果作者n病理類型化療方案有效率(CR+PR)ZvilerA,

澤菲的用法與用量成人推薦聯(lián)合化療中澤菲劑量為800mg/m2，溶入100ml生理鹽水中靜脈滴注30分鐘。澤菲的用法與用量成人推薦聯(lián)合化療中澤菲劑量NK/T細(xì)胞淋巴瘤自設(shè)DDGP方案DDP20mg/m2ivgttd1-4DEX12mg/m2ivgttd1-5GEM800mg/m2

ivgttd1、8培門冬酶2500IU/m2

imd1

21天一周期NK/T細(xì)胞淋巴瘤自設(shè)DDGP方案DDP河南省淋巴瘤診療中心資料-預(yù)試驗(yàn)吉西他濱聯(lián)合方案治療12例初治NK/T細(xì)胞淋巴瘤有效率

CR：66%(8/12)PR：34%

(4/12)ORR(CR+PR)：100%(10/10)

Ⅲ-Ⅳ度骨髓造血不良反應(yīng)31.8%河南省淋巴瘤診療中心資料-預(yù)試驗(yàn)吉西他濱聯(lián)合方案治療12吉西他濱聯(lián)合方案隨機(jī)、對(duì)照治療NK/T淋巴瘤臨床試驗(yàn)鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤Ⅰ-Ⅱ期：試驗(yàn)1組：DDGP方案化療序貫放療試驗(yàn)2組：VIPD方案化療序貫放療試驗(yàn)3組：放療序貫DDGP方案化療試驗(yàn)4組：放療序貫VIPD方案化療試驗(yàn)5組：放療鼻腔Ⅲ-Ⅳ期或鼻型Ⅰ-Ⅳ期NK/T細(xì)胞淋巴瘤：試驗(yàn)6組：DDGP方案化療；試驗(yàn)7組：改良SMILE方案化療河南省淋巴瘤診療中心吉西他濱聯(lián)合方案隨機(jī)、對(duì)照治療NK/T淋巴瘤臨床試驗(yàn)鼻腔NK河南省淋巴瘤診療中心臨床試驗(yàn)（2011-6-20）河南省淋巴瘤診療中心臨床試驗(yàn)（2011-6-20）河南省淋巴瘤診療中心臨床試驗(yàn)初步結(jié)果：DDGP方案化療療效評(píng)價(jià)（共12人）：CR+CRu:60%（6/10）PR：40%（4/10）RR：100%（10/10），另兩人尚未評(píng)價(jià)河南省淋巴瘤診療中心臨床試驗(yàn)初步結(jié)果：組別人數(shù)（共24人）療效評(píng)價(jià)

第一組3人均為CR第二組3人1人PR1人PD換為DDGP治療中1人第一周期治療中第三組2人2人均為評(píng)價(jià)，其中1人放棄治療第四組2人治療中未評(píng)價(jià)第五組1人治療中第六組7人(DDGP)4人PR;3人CR第七組6人（smile）2人PR，1人死亡，3人治療中2人PD換為DDGP后未評(píng)組別人數(shù)（共24人）療效評(píng)價(jià)NK/T淋巴瘤多中心臨床試驗(yàn)參加單位鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院淋巴瘤科天津腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科山西省腫瘤醫(yī)院血液科山西省腫瘤醫(yī)院放療科山西省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)腫瘤科徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液科武漢大學(xué)中南醫(yī)院血液科武漢同濟(jì)醫(yī)院血液科武漢協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心河北醫(yī)科大學(xué)四院淋巴瘤中心青島醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院淋巴瘤病房江蘇省人民醫(yī)院血液科貴州腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科NK/T淋巴瘤多中心臨床試驗(yàn)參加單位鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院淋小結(jié)結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤,侵襲性強(qiáng),預(yù)后差。早期鼻腔NK/T淋巴瘤化療放療聯(lián)合模式尚未確定。對(duì)晚期鼻腔NK/T淋巴瘤的化療方案尚待研究探索。吉西他濱聯(lián)合化療方案治療NK細(xì)胞淋巴瘤值得進(jìn)一步研究。小結(jié)結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤,侵襲性強(qiáng),預(yù)后差。問(wèn)題和思考：目前所有治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤的文獻(xiàn)報(bào)道均為回顧性，且為小樣本………認(rèn)為放療對(duì)早期NK/T細(xì)胞淋巴瘤絕對(duì)優(yōu)勢(shì)在于參照了傳統(tǒng)的CHOP方案，沒有考慮新一代的化療方案迫切需要前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、大樣本的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?。。?wèn)題和思考：目前所有治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤的文獻(xiàn)報(bào)道均為回顧歡迎到鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院參觀指導(dǎo)！謝謝！歡迎到鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院參觀指導(dǎo)！謝謝！

張明智簡(jiǎn)介

教授,博士，博士生導(dǎo)師。淋巴瘤病區(qū)主任全國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)副主任河南省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)副主任委員河南省淋巴瘤診療中心主任委員河南省免疫學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)河南省免疫學(xué)會(huì)腫瘤免疫專業(yè)委員會(huì)主任委員河南省全民健康促進(jìn)會(huì)腫瘤分會(huì)副主任委員張明智簡(jiǎn)介WHO淋巴組織腫瘤分類

(2008)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，NOSB淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23);MLL重排B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-RUNX1)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍體B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有亞二倍體(亞二倍體ALL)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32);IL3-IGHB淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1;(TCF3-PBX1)T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤前T細(xì)胞白血病大顆粒T淋巴細(xì)胞白血病NK細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞增殖性疾病侵襲性NK細(xì)胞白血病兒童系統(tǒng)性EB病毒陽(yáng)性的T細(xì)胞淋巴增殖性疾病類水痘樣淋巴瘤成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型腸道病相關(guān)性T細(xì)胞淋巴瘤肝脾T細(xì)胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤蕈樣真菌病Sézary綜合征原發(fā)于皮膚的CD30陽(yáng)性的T細(xì)胞增殖性疾病淋巴瘤樣丘疹病原發(fā)于皮膚的間變性大細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的γδT細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的CD8陽(yáng)性侵襲性嗜表皮的細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的CD4陽(yáng)性小/中間T細(xì)胞淋巴瘤外周T細(xì)胞淋巴瘤，NOS血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陰性霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化型典型霍奇金淋巴瘤富含淋巴細(xì)胞的典型霍奇金淋巴瘤混合細(xì)胞性典型霍奇金淋巴瘤淋巴細(xì)胞消減型典型霍奇金淋巴瘤移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病(PTLD)早期病變漿細(xì)胞增生感染性單核細(xì)胞增多樣PTLD多形性PTLD單一形態(tài)的PTLD(B-及T/NK-細(xì)胞型)#典型霍奇金淋巴瘤類型PTLD#慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤前B細(xì)胞白血病脾邊緣區(qū)淋巴瘤毛細(xì)胞白血病脾淋巴瘤/白血病，未分類*脾彌漫紅髓的小B細(xì)胞淋巴瘤毛細(xì)胞白血病-變異型淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥重鏈病Alpha重鏈病Gamma重鏈病Mu重鏈病漿細(xì)胞瘤骨的孤立性漿細(xì)胞瘤髓外漿細(xì)胞瘤粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤(MALT淋巴瘤)結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤

兒童結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤

濾泡性淋巴瘤兒童濾泡性淋巴瘤原發(fā)于皮膚的濾泡中心淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)，NOS富含T/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DLBCL原發(fā)于皮膚的DLBCL，腿型老年性EB病毒陽(yáng)性的DLBCL與慢性炎癥相關(guān)的DLBCL淋巴樣肉芽腫病原發(fā)于縱隔（胸腺）的大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤ALK陽(yáng)性的大B細(xì)胞淋巴瘤漿母細(xì)胞性淋巴瘤HHV8相關(guān)的大B細(xì)胞淋巴瘤多中心Castleman病原發(fā)性滲出性淋巴瘤伯基特淋巴瘤B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型,，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與伯基特淋巴瘤之間的特征B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與典型霍奇金病之間的特征前體細(xì)胞侵襲性B細(xì)胞成熟T/NK細(xì)胞HL和PTLD惰性B細(xì)胞WHO淋巴組織腫瘤分類(2008)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋概念它是一組發(fā)生于淋巴結(jié)外，伴以壞死為主的血管損傷和破壞，細(xì)胞毒表型，和EBV相關(guān)為特征的淋巴瘤。因?yàn)槎鄶?shù)病例為NK細(xì)胞腫瘤，少數(shù)為T細(xì)胞毒表型而命名為NK/T。概念它是一組發(fā)生于淋巴結(jié)外，伴以壞死為主的血管損傷和破壞，細(xì)我們?yōu)槭裁囱芯?/p>

NK/T細(xì)胞淋巴瘤？我們?yōu)槭裁囱芯?/p>

NK/T細(xì)胞淋巴瘤？流行病學(xué)特點(diǎn)

有一定的區(qū)域性和種族易感性：亞洲常見,尤其在中國(guó)、日本、朝鮮；中美洲、南美洲較為多見；西方罕見。男性多于女性，男女比例約2-4：1，中位年齡約44歲。流行病學(xué)特點(diǎn)有一定的區(qū)域性和種族易感性：T細(xì)胞淋巴瘤病理類型的地區(qū)分布%亞型北美歐洲亞洲外周T細(xì)胞淋巴瘤-非特指34.434.322.4血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤16.028.717.9ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤16.06.43.2ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤5.14.322.4成人T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤2.01.025.0腸病型T細(xì)胞淋巴瘤肝脾T細(xì)胞淋巴瘤3.02.30.2皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤T細(xì)胞淋巴瘤-未分類JCO,26:4124-30;2008T細(xì)胞淋巴瘤病理類型的地區(qū)分布%亞型北美歐洲亞洲外周T細(xì)胞淋流行病學(xué)特點(diǎn)最新資料顯示：我國(guó)NK/T淋巴瘤發(fā)病率居T細(xì)胞淋巴瘤首位。流行病學(xué)特點(diǎn)最新資料顯示：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)

2008年5月至2009年7月NHL-T亞型分類數(shù)量比例圖中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)

2008年5月至2009年7月中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)

09年8月-11年2月份NHL-T亞型分類數(shù)量比例圖中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專病因及發(fā)病機(jī)制鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤與EB病毒感染關(guān)系密切,尤其是鼻腔病例,80%～100%都存在EB病毒感染,而鼻外部位NK/T細(xì)胞淋巴瘤EB病毒的檢出率則相對(duì)較低(15%～50%)。

BarrionuevoCetal.MolMorphol,2007,15(1):38244.病因及發(fā)病機(jī)制鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤與EB病毒感染關(guān)臨床特征—侵犯部位

多發(fā)生于鼻腔，發(fā)生于沿中線部位包括鼻咽、鼻竇、上顎、扁桃體、下咽、咽、喉；

10%ENKL易發(fā)生于胃腸道、皮膚、唾液腺、腎上腺、脾臟和睪丸等。骨髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵罕見。KohrtH,AdvaniR.,Extranodalnaturalkiller/T-celllymphoma:currentconceptsinbiologyandtreatmentLeukemia&Lymphoma,November2009;50(11):1773–1784臨床特征—侵犯部位KohrtH,Advan臨床特征肉眼可見特征:面部中線組織如鼻腔、上腭、鼻咽進(jìn)行性壞死性潰瘍和壞死性肉芽腫病變YasuakiHarabuchiet.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClinOncol(2009)14:181–190

臨床特征肉眼可見特征:面部中線組織如鼻腔、上腭、鼻咽進(jìn)行性影像學(xué)表現(xiàn)

鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤在普通X線平片無(wú)特異征象,僅見鼻腔軟組織腫脹,鼻竇腔混濁或粘膜增厚,腔內(nèi)多無(wú)積液。

CT主要表現(xiàn):