單純性腎囊腫課件

單純性腎囊腫大頭醫(yī)生編輯整理單純性腎囊腫大頭醫(yī)生編輯整理英文名稱simplerenalcyst

英文名稱simplerenalcyst別名simplecystofkidney；simplecystickidney別名simplecystofkidney；simple類別腎內(nèi)科/尿路疾病及先天性腎疾病/腎囊性病

類別腎內(nèi)科/尿路疾病及先天性腎疾病/腎囊性病ICD號N28.8ICD號N28.8概述單純性腎囊腫(simplerenalcyst)是腎囊性疾病中最多見、癥狀最輕的一種，常見于50歲以上的成年人而罕見于小兒，故有可能是后天性的?？蔀楣铝⑿曰蚨喟l(fā)性，多見于男性及左腎，常單側(cè)發(fā)病，也可合并對側(cè)腎病變。

概述流行病學(xué)單純性腎囊腫(simplecystickidneydisease)為臨床常見疾病，18歲以下發(fā)病率較穩(wěn)定，平均發(fā)病率為0.22%，成年人隨年齡增大而上升。Loucks和Mclachlan(1981)用CT證明40歲以下發(fā)病率為20%，而60歲以上約為33%。Kissame和Smith(1975)報道了50歲以上患者尸檢發(fā)現(xiàn)腎囊腫占50%。Mir對于6521例嬰幼兒尸檢腎囊腫發(fā)生率為2%(1983)。男性比女性多見。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿外科曾調(diào)查上海市市區(qū)20歲以上3713人中單純性腎囊腫的發(fā)生率，通過B型超聲檢查發(fā)現(xiàn)單純性腎囊腫124例，發(fā)生率為3.34%，其中男性占4%，女性占2.13%，男、女之比為1.88∶1，患者大多數(shù)年齡在40～69歲，占所有患者的84.7%，單純性腎囊腫多見于中老年。流行病學(xué)病因可為先天性腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)變異所致，也可因后天損傷、感染等造成。病因發(fā)病機(jī)制單純性腎囊腫發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，雖屬非遺傳性先天性疾病，但Schnlzinger(1994)等發(fā)現(xiàn)兩個單純性腎囊腫家族，對其進(jìn)行基因連鎖分析尚未發(fā)現(xiàn)與常染色體顯性遺傳性多囊腎(ADPKD)有關(guān)，認(rèn)為可能存在常染色體顯性遺傳性單純性腎囊腫。病變多見于腎下極。囊腫起源于腎小管，突出于腎皮質(zhì)表面，外觀呈藍(lán)色，也可位于皮質(zhì)深層或髓質(zhì)。一般直徑為1cm以下，也可有3～4cm，個別可達(dá)10cm或以上。囊內(nèi)含無菌清亮琥珀色液體，5%為血性液體。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制其中約1/3～1/2的病例有囊壁惡性病變。囊壁薄，內(nèi)襯單層扁平上皮，也有纖維化和鈣化呈雞蛋殼狀。下極囊腫可壓迫輸尿管引起梗阻性積水和感染。發(fā)病機(jī)制其中約1/3～1/2的病例有囊壁惡性病變。囊壁薄，內(nèi)臨床表現(xiàn)單純性腎囊腫常于成年時期發(fā)病，一般無臨床癥狀，不影響腎功能，偶爾由于出現(xiàn)血尿而就診。絕大多數(shù)病人是在作B型超聲或CT檢查時偶然發(fā)現(xiàn)。尿液檢查正常，血尿罕見。但腎囊腫可引起腹痛及發(fā)現(xiàn)腹部包塊、高血壓等，如囊腫破入腎盂腎盞系統(tǒng)，可有血尿。囊腫亦可導(dǎo)致腎盂、腎盞梗阻癥狀。

臨床表現(xiàn)并發(fā)癥囊腫位于腎門處壓迫腎動脈，引起血漿腎素增加，可導(dǎo)致高血壓；或引起腎盞梗阻繼發(fā)感染。并發(fā)癥實驗室檢查尿液檢查合并感染者可有膿尿、血尿，但一般無腎功能不全。實驗室檢查其他輔助檢查

1.影像學(xué)檢查(1)B超為首選檢查方法。典型B超表現(xiàn)為病變區(qū)無回聲，囊壁光滑，邊界清楚。當(dāng)囊壁顯示不規(guī)則回聲或有局限性回聲增強(qiáng)時，應(yīng)警惕惡性病變；繼發(fā)感染時囊壁增厚，病變區(qū)內(nèi)有細(xì)回聲；伴血性液體時回聲增強(qiáng)。(2)CT對B超檢查不能確定者有價值。囊腫伴出血或感染時，呈現(xiàn)不均質(zhì)性，CT值增加。當(dāng)CT顯示為囊腫特征時，可不必再作診斷性穿刺。(3)IVU能顯示囊腫壓迫腎實質(zhì)或輸尿管的程度。(4)MRI能幫助確定囊液性質(zhì)。其他輔助檢查其他輔助檢查2.囊腫穿刺和囊液檢查當(dāng)B超、CT等不能確診或疑有惡性病變時，可在B超引導(dǎo)下行囊腫穿刺，抽取囊液化驗。囊腫繼發(fā)腫瘤時，囊液為血性或暗褐色，脂肪及其他成分明顯增加，細(xì)胞學(xué)陽性，腫瘤標(biāo)記物CA-50水平增高。合并感染時囊液呈暗色渾濁，脂肪及蛋白含量中度增加，淀粉酶和LDH顯著增高，細(xì)胞學(xué)檢查有炎性細(xì)胞，囊液培養(yǎng)可確定病原菌。抽出囊液后，注入造影劑和(或)氣體，能顯示囊壁情況，若囊壁光滑表示無腫瘤存在。其他輔助檢查2.囊腫穿刺和囊液檢查當(dāng)B超、CT等不能確診或診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)高血壓、腎盞梗阻引起的繼發(fā)性尿路感染，以及B超、CT和MRI、腎囊腫內(nèi)液體檢查，并在排除其他類型的腎囊性疾病后，可以作出本病診斷。本病診斷主要依靠B型超聲或CT檢查。診斷鑒別診斷

1.腎積水嚴(yán)重腎積水時可有腰部酸痛，并可在腰腹部觸及囊性腫塊。但I(xiàn)VU及逆行腎盂造影顯示腎盂腎盞擴(kuò)大；B超、CT檢查示腎中心部液性暗區(qū)，腎實質(zhì)變??；腎圖呈梗阻曲線。2.腎盞憩室B超檢查可發(fā)現(xiàn)腎臟囊性腫塊。排泄性尿路造影可見憩室內(nèi)有造影劑，但如不能顯示憩室與腎盂或腎盞相通的通道，可行逆行造影使通道顯影。憩室內(nèi)偶可有結(jié)石陰影。3.多房性腎囊腫主要表現(xiàn)為腹部不適、腹部腫塊，偶見血尿。B超和CT見腎實質(zhì)內(nèi)囊性腫塊。鑒別診斷鑒別診斷但囊腫內(nèi)部被分隔成多個液性暗區(qū)。4.腎囊性變B超、IVU和CT檢查均可見類似腎囊腫的改變。但囊壁較厚，內(nèi)壁不規(guī)則，呈乳頭狀突入囊腔。腎動脈造影可見囊腫周圍腎實質(zhì)有密集的增生血管。術(shù)中冷凍切片可幫助診斷。5.腎膿腫一般有急性感染的全身表現(xiàn)，如高熱、寒戰(zhàn)等，一側(cè)腎區(qū)劇痛，肌肉緊張，脊肋角有明顯叩擊痛。血白細(xì)胞增多，尿中有白細(xì)胞，細(xì)菌培養(yǎng)陽性。IVU示腎盂腎盞受壓或充盈缺損。B超示腎區(qū)液性暗區(qū)以及可導(dǎo)致腎積膿的原發(fā)病變。鑒別診斷但囊腫內(nèi)部被分隔成多個液性暗區(qū)。4.腎囊性變B超、鑒別診斷穿刺可抽出膿液。鑒別診斷穿刺可抽出膿液。治療單純性腎囊腫一般腎內(nèi)囊腫數(shù)不多，囊腔不大，腎功能正常，通常情況下不需治療，定期復(fù)查B型超聲是必要的。如遇腎盂腎炎應(yīng)想到囊腫感染的可能，常用喹諾酮類如氧氟沙氟沙氟沙星(氟嗪酸)0.3～0.4g，2次/d，或磺胺甲噁甲噁唑/甲氧芐芐芐啶(SMZ-TMP)1.0g，2次/d，共用10～14天為1個療程。腎區(qū)疼痛可使用消炎止痛劑。如囊腫位于腎門處壓迫腎動脈或引起腎盞梗阻，并出現(xiàn)高血壓和囊腫較大(直徑＜5cm)且有癥狀者考慮穿刺抽除囊液，以消除高血壓和梗阻。治療治療每次穿刺抽液后，應(yīng)根據(jù)囊的大小分別注射2～5ml無水酒精，以使囊體逐步縮小。一般需多次穿刺抽液并注射無水酒精，才能使囊趨于封閉，患者往往在抽吸囊液減壓或囊腫切除后血壓即隨之下降。療效不佳者必要時采取手術(shù)治療。

治療每次穿刺抽液后，應(yīng)根據(jù)囊的大小分別注射2～5ml無水酒精預(yù)后本病一般無臨床癥狀，不影響腎功能，因此預(yù)后良好，也不影響患者的壽命。預(yù)后預(yù)防由于尚無有效的治療方法，防治腎臟并發(fā)癥和維持腎功能是主要預(yù)防目的。對本病患者應(yīng)避免近身接觸性活動，尤其是碰撞、擠壓，以防囊腫破裂。本病患者易發(fā)生尿路感染，尤其是女性，必須積極對癥及支持治療。預(yù)防診斷鑒別診斷依據(jù)

1.體格檢查，Ｂ超或ＣＴ發(fā)現(xiàn)腎囊腫。

2.尿路造影術(shù)顯示患腎有占位元性病變，但ＣＴ或ＭＲＩ除外囊腫惡變或腎癌液化。

診斷鑒別疾病治療治療原則

1.小的囊腫，無癥狀不需治療。

2.大的囊腫，直徑＞４ｃｍ以上者可行囊腫穿刺抽液＋注藥治療（如注入四環(huán)素或９５％酒精）。

3.囊腫巨大，有壓迫癥狀或疑有惡變則宜手術(shù)治療。用藥原則

1.囊腫較小，單純口服先鋒酶素Ⅳ或氟呱酸片就可。囊腫較大或合并感染結(jié)石，需手術(shù)治療則需靜脈用藥，療程也酌情延長。

2.囊腫內(nèi)注射療法，使用的硬化劑有較多種類，但以四環(huán)素效果較好，可兼有抗感染和硬化的功能。疾病治療治療原則磁共振表現(xiàn)病史摘要：72歲男性，頭暈頭痛10余年入院，常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)左腎病變。附圖說明：圖1和圖2，T1WI和T2WI橫軸面，圖3和圖4，T2WI脂肪抑制序列冠狀面，顯示左腎下極圓形長T1長T2信號，邊界清楚，形態(tài)規(guī)則，信號均勻?？梢娭車瘜W(xué)位移偽影(箭頭)。圖5和圖6，MR數(shù)字減影血管造影原始圖和重建圖像，病灶未見異常對比增強(qiáng)(箭頭)。影像診斷：左腎下極單純性腎囊腫。概況：單純性腎囊腫(simplecysts)是一種位于腎皮質(zhì)內(nèi)的良性囊性病變。磁共振表現(xiàn)磁共振表現(xiàn)臨床上多見。其發(fā)病與年齡有關(guān)，而與遺傳因素?zé)o關(guān)，有別于多囊腎。文獻(xiàn)報道，尸檢發(fā)現(xiàn)55歲以上約50%有腎囊腫，而30歲以前罕見，提示其與腎臟的退行變有關(guān)，可能是一種獲得性病變。腎內(nèi)阻塞與缺血是其發(fā)病原因之一。多數(shù)單純性腎囊腫為孤立單發(fā)，也有雙側(cè)多發(fā)者，少數(shù)可見多個分隔，呈多房性囊腫。多數(shù)與腎盂腎盞不相通，極少數(shù)有相通者與腎盂腎盞憩室不易鑒別。臨床表現(xiàn)：通常無臨床癥狀，多為偶然發(fā)現(xiàn)，無需治療。磁共振表現(xiàn)臨床上多見。其發(fā)病與年齡有關(guān)，而與遺傳因素?zé)o關(guān)，有磁共振表現(xiàn)單純性腎囊腫偶可引起血尿，囊腫較大時，可引起壓迫癥狀，造成局限性腎盞積水或腎盂積水及周圍臟器受壓癥狀?？梢瘘S疸、血尿、腎絞痛等。病理改變：囊腫壁由薄層纖維組織覆以一層扁平上皮構(gòu)成，囊腔光滑，多為單腔不分隔，少數(shù)可分隔，與腎盂腎盞不通。囊腔內(nèi)含草黃色清亮液體，少數(shù)含褐色血性液體，若并發(fā)囊腫感染，可含黏稠液體，且囊壁也變厚。影像學(xué)表現(xiàn)：MR檢查可明確診斷并可了解有無并發(fā)癥，同時還可以排除惡性腫瘤。磁共振表現(xiàn)單純性腎囊腫偶可引起血尿，囊腫較大時，可引起壓迫癥磁共振表現(xiàn)磁共振表現(xiàn)磁共振表現(xiàn)磁共振表現(xiàn)磁共振表現(xiàn)磁共振表現(xiàn)磁共振表現(xiàn)磁共振表現(xiàn)磁共振表現(xiàn)磁共振表現(xiàn)磁共振表現(xiàn)磁共振表現(xiàn)謝謝大家！by大頭醫(yī)生謝謝大家！by大頭醫(yī)生單純性腎囊腫大頭醫(yī)生編輯整理單純性腎囊腫大頭醫(yī)生編輯整理英文名稱simplerenalcyst

英文名稱simplerenalcyst別名simplecystofkidney；simplecystickidney別名simplecystofkidney；simple類別腎內(nèi)科/尿路疾病及先天性腎疾病/腎囊性病

類別腎內(nèi)科/尿路疾病及先天性腎疾病/腎囊性病ICD號N28.8ICD號N28.8概述單純性腎囊腫(simplerenalcyst)是腎囊性疾病中最多見、癥狀最輕的一種，常見于50歲以上的成年人而罕見于小兒，故有可能是后天性的?？蔀楣铝⑿曰蚨喟l(fā)性，多見于男性及左腎，常單側(cè)發(fā)病，也可合并對側(cè)腎病變。

概述流行病學(xué)單純性腎囊腫(simplecystickidneydisease)為臨床常見疾病，18歲以下發(fā)病率較穩(wěn)定，平均發(fā)病率為0.22%，成年人隨年齡增大而上升。Loucks和Mclachlan(1981)用CT證明40歲以下發(fā)病率為20%，而60歲以上約為33%。Kissame和Smith(1975)報道了50歲以上患者尸檢發(fā)現(xiàn)腎囊腫占50%。Mir對于6521例嬰幼兒尸檢腎囊腫發(fā)生率為2%(1983)。男性比女性多見。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿外科曾調(diào)查上海市市區(qū)20歲以上3713人中單純性腎囊腫的發(fā)生率，通過B型超聲檢查發(fā)現(xiàn)單純性腎囊腫124例，發(fā)生率為3.34%，其中男性占4%，女性占2.13%，男、女之比為1.88∶1，患者大多數(shù)年齡在40～69歲，占所有患者的84.7%，單純性腎囊腫多見于中老年。流行病學(xué)病因可為先天性腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)變異所致，也可因后天損傷、感染等造成。病因發(fā)病機(jī)制單純性腎囊腫發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，雖屬非遺傳性先天性疾病，但Schnlzinger(1994)等發(fā)現(xiàn)兩個單純性腎囊腫家族，對其進(jìn)行基因連鎖分析尚未發(fā)現(xiàn)與常染色體顯性遺傳性多囊腎(ADPKD)有關(guān)，認(rèn)為可能存在常染色體顯性遺傳性單純性腎囊腫。病變多見于腎下極。囊腫起源于腎小管，突出于腎皮質(zhì)表面，外觀呈藍(lán)色，也可位于皮質(zhì)深層或髓質(zhì)。一般直徑為1cm以下，也可有3～4cm，個別可達(dá)10cm或以上。囊內(nèi)含無菌清亮琥珀色液體，5%為血性液體。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制其中約1/3～1/2的病例有囊壁惡性病變。囊壁薄，內(nèi)襯單層扁平上皮，也有纖維化和鈣化呈雞蛋殼狀。下極囊腫可壓迫輸尿管引起梗阻性積水和感染。發(fā)病機(jī)制其中約1/3～1/2的病例有囊壁惡性病變。囊壁薄，內(nèi)臨床表現(xiàn)單純性腎囊腫常于成年時期發(fā)病，一般無臨床癥狀，不影響腎功能，偶爾由于出現(xiàn)血尿而就診。絕大多數(shù)病人是在作B型超聲或CT檢查時偶然發(fā)現(xiàn)。尿液檢查正常，血尿罕見。但腎囊腫可引起腹痛及發(fā)現(xiàn)腹部包塊、高血壓等，如囊腫破入腎盂腎盞系統(tǒng)，可有血尿。囊腫亦可導(dǎo)致腎盂、腎盞梗阻癥狀。

臨床表現(xiàn)并發(fā)癥囊腫位于腎門處壓迫腎動脈，引起血漿腎素增加，可導(dǎo)致高血壓；或引起腎盞梗阻繼發(fā)感染。并發(fā)癥實驗室檢查尿液檢查合并感染者可有膿尿、血尿，但一般無腎功能不全。實驗室檢查其他輔助檢查

1.影像學(xué)檢查(1)B超為首選檢查方法。典型B超表現(xiàn)為病變區(qū)無回聲，囊壁光滑，邊界清楚。當(dāng)囊壁顯示不規(guī)則回聲或有局限性回聲增強(qiáng)時，應(yīng)警惕惡性病變；繼發(fā)感染時囊壁增厚，病變區(qū)內(nèi)有細(xì)回聲；伴血性液體時回聲增強(qiáng)。(2)CT對B超檢查不能確定者有價值。囊腫伴出血或感染時，呈現(xiàn)不均質(zhì)性，CT值增加。當(dāng)CT顯示為囊腫特征時，可不必再作診斷性穿刺。(3)IVU能顯示囊腫壓迫腎實質(zhì)或輸尿管的程度。(4)MRI能幫助確定囊液性質(zhì)。其他輔助檢查其他輔助檢查2.囊腫穿刺和囊液檢查當(dāng)B超、CT等不能確診或疑有惡性病變時，可在B超引導(dǎo)下行囊腫穿刺，抽取囊液化驗。囊腫繼發(fā)腫瘤時，囊液為血性或暗褐色，脂肪及其他成分明顯增加，細(xì)胞學(xué)陽性，腫瘤標(biāo)記物CA-50水平增高。合并感染時囊液呈暗色渾濁，脂肪及蛋白含量中度增加，淀粉酶和LDH顯著增高，細(xì)胞學(xué)檢查有炎性細(xì)胞，囊液培養(yǎng)可確定病原菌。抽出囊液后，注入造影劑和(或)氣體，能顯示囊壁情況，若囊壁光滑表示無腫瘤存在。其他輔助檢查2.囊腫穿刺和囊液檢查當(dāng)B超、CT等不能確診或診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)高血壓、腎盞梗阻引起的繼發(fā)性尿路感染，以及B超、CT和MRI、腎囊腫內(nèi)液體檢查，并在排除其他類型的腎囊性疾病后，可以作出本病診斷。本病診斷主要依靠B型超聲或CT檢查。診斷鑒別診斷

1.腎積水嚴(yán)重腎積水時可有腰部酸痛，并可在腰腹部觸及囊性腫塊。但I(xiàn)VU及逆行腎盂造影顯示腎盂腎盞擴(kuò)大；B超、CT檢查示腎中心部液性暗區(qū)，腎實質(zhì)變??；腎圖呈梗阻曲線。2.腎盞憩室B超檢查可發(fā)現(xiàn)腎臟囊性腫塊。排泄性尿路造影可見憩室內(nèi)有造影劑，但如不能顯示憩室與腎盂或腎盞相通的通道，可行逆行造影使通道顯影。憩室內(nèi)偶可有結(jié)石陰影。3.多房性腎囊腫主要表現(xiàn)為腹部不適、腹部腫塊，偶見血尿。B超和CT見腎實質(zhì)內(nèi)囊性腫塊。鑒別診斷鑒別診斷但囊腫內(nèi)部被分隔成多個液性暗區(qū)。4.腎囊性變B超、IVU和CT檢查均可見類似腎囊腫的改變。但囊壁較厚，內(nèi)壁不規(guī)則，呈乳頭狀突入囊腔。腎動脈造影可見囊腫周圍腎實質(zhì)有密集的增生血管。術(shù)中冷凍切片可幫助診斷。5.腎膿腫一般有急性感染的全身表現(xiàn)，如高熱、寒戰(zhàn)等，一側(cè)腎區(qū)劇痛，肌肉緊張，脊肋角有明顯叩擊痛。血白細(xì)胞增多，尿中有白細(xì)胞，細(xì)菌培養(yǎng)陽性。IVU示腎盂腎盞受壓或充盈缺損。B超示腎區(qū)液性暗區(qū)以及可導(dǎo)致腎積膿的原發(fā)病變。鑒別診斷但囊腫內(nèi)部被分隔成多個液性暗區(qū)。4.腎囊性變B超、鑒別診斷穿刺可抽出膿液。鑒別診斷穿刺可抽出膿液。治療單純性腎囊腫一般腎內(nèi)囊腫數(shù)不多，囊腔不大，腎功能正常，通常情況下不需治療，定期復(fù)查B型超聲是必要的。如遇腎盂腎炎應(yīng)想到囊腫感染的可能，常用喹諾酮類如氧氟沙氟沙氟沙星(氟嗪酸)0.3～0.4g，2次/d，或磺胺甲噁甲噁唑/甲氧芐芐芐啶(SMZ-TMP)1.0g，2次/d，共用10～14天為1個療程。腎區(qū)疼痛可使用消炎止痛劑。如囊腫位于腎門處壓迫腎動脈或引起腎盞梗阻，并出現(xiàn)高血壓和囊腫較大(直徑＜5cm)且有癥狀者考慮穿刺抽除囊液，以消除高血壓和梗阻。治療治療每次穿刺抽液后，應(yīng)根據(jù)囊的大小分別注射2～5ml無水酒精，以使囊體逐步縮小。一般需多次穿刺抽液并注射無水酒精，才能使囊趨于封閉，患者往往在抽吸囊液減壓或囊腫切除后血壓即隨之下降。療效不佳者必要時采取手術(shù)治療。

治療每次穿刺抽液后，應(yīng)根據(jù)囊的大小分別注射2～5ml無水酒精預(yù)后本病一般無臨床癥狀，不影響腎功能，因此預(yù)后良好，也不影響患者的壽命。預(yù)后預(yù)防由于尚無有效的治療方法，防治腎臟并發(fā)癥和維持腎功能是主要預(yù)防目的。對本病患者應(yīng)避免近身接觸性活動，尤其是碰撞、擠壓，以防囊腫破裂。本病患者易發(fā)生尿路感染，尤其是女性，必須積極對癥及支持治療。預(yù)防診斷鑒別診斷依據(jù)

1.體格檢查，Ｂ超或ＣＴ發(fā)現(xiàn)腎囊腫。

2.尿路造影術(shù)顯示患腎有占位元性病變，但ＣＴ或ＭＲＩ除外囊腫惡變或腎癌液化。

診斷鑒別疾病治療治療原則

1.小的囊腫，無癥狀不需治療。

2.大的囊腫，直徑＞４ｃｍ以上者可行囊腫穿刺抽液＋注藥治療（如注入四環(huán)素或９５％酒精）。

3.囊腫巨大，有壓迫癥狀或疑有惡變則宜手術(shù)治療。用藥原則

1.囊腫較小，單純口服先鋒酶素Ⅳ或氟呱酸片就可。囊腫較大或合并感染結(jié)石，需手術(shù)治療則需靜脈用藥，療程也酌情延長。

2.囊腫內(nèi)注射療法，使用的硬化劑有較多種類，但以四環(huán)素效果較好，可兼有抗感染和硬化的功能。疾病