2022年醫(yī)學(xué)專題-古拉定在兒科的應(yīng)用

古拉定?

在兒科(érkē)中的應(yīng)用2022/11/18

第一頁，共四十八頁。目錄古拉定?生產(chǎn)及代理廠家信息(xìnxī)古拉定?產(chǎn)品基本信息古拉定?在兒科中的應(yīng)用古拉定?與國產(chǎn)品的比較第二頁，共四十八頁。目錄古拉定?生產(chǎn)及代理廠家信息古拉定?產(chǎn)品基本信息古拉定?在兒科(érkē)中的應(yīng)用古拉定?與國產(chǎn)品的比較第三頁，共四十八頁。生產(chǎn)廠家—1

意大利斯德大藥廠(yàochǎnɡ)全貌意大利斯德大藥廠1985年就已通過了GMP認(rèn)證(rènzhèng)，嚴(yán)格執(zhí)行歐洲的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第四頁，共四十八頁。生產(chǎn)廠家—2

意大利斯德大藥廠(yàochǎnɡ)車間內(nèi)貌意大利斯德大藥廠(yàochǎnɡ)專注于無菌粉針制劑，是該領(lǐng)域的知名跨國公司第五頁，共四十八頁。中國區(qū)總代理—1

中外合資積大制藥簡介(jiǎnjiè)6成立于1993年，由香港積華生物醫(yī)藥控股與云南醫(yī)藥工業(yè)股份有限公司(yǒuxiànɡōnɡsī)等合資建立;現(xiàn)有注冊資本2.79億元，投資總額7.38億元；集原料、生產(chǎn)、銷售為一體的集團模式；2011年銷售額超8億元人民幣第六頁，共四十八頁。中國區(qū)總代理—2

香港積華(jīhuá)生物醫(yī)藥控股簡介7積華集團喜獲香港《經(jīng)濟一周》評選為2007年度“香港杰出企業(yè)”積華集團榮獲(rónɡhuò)《福布斯亞洲》評選為2009年度“最佳中小上市企業(yè)”積華集團在2003年10月于香港聯(lián)合交易所主板上市，上市編號2327；公司業(yè)務(wù)網(wǎng)絡(luò)遍及中國(zhōnɡɡuó)、東南亞、日本、北美洲、澳洲、西歐及中東。第七頁，共四十八頁。

JiwaaccreditedasForbesAsia’s“BestUnderABillion”2009積華集團(jítuán)獲《福布斯亞洲》“最佳中小上市企業(yè)”2009第八頁，共四十八頁。目錄古拉定?生產(chǎn)(shēngchǎn)及代理廠家信息古拉定?產(chǎn)品基本信息古拉定?在兒科中的應(yīng)用古拉定?與國產(chǎn)品的比較第九頁，共四十八頁。產(chǎn)品(chǎnpǐn)信息注射用粉針劑600mg/瓶/盒，22.9元/支（最高零售價）

國家醫(yī)保乙類歐洲(ōuzhōu)進口第十頁，共四十八頁。還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）是一種廣泛存在于人體正常細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)的生物活性物質(zhì)，是人類細(xì)胞(xìbāo)中自然合成的含量最豐富的含巰基的低分子三肽，細(xì)胞內(nèi)重要的水溶性抗氧化劑。H2N——CH——CH2——CH2——CO——NH——CH——CO——NH——CH2——COOHCOOHCH2SH谷氨酸殘基半胱氨酸殘基甘氨酸殘基還原型谷胱甘肽GSHC10H17N3O6S307.33第十一頁，共四十八頁。谷胱甘肽在體內(nèi)(tǐnèi)的分布組織(zǔzhī)肝臟(gānzàng)

脾臟腎臟胰腺肺臟濃度（mg/100g組織）心臟腎上腺血液(紅細(xì)胞)眼球組織（尤其是晶狀體）中的濃度也較高第十二頁，共四十八頁。血漿降解三個氨基酸跨膜轉(zhuǎn)運Γ-GT膽汁腎臟肝臟小腸GSH主要合成場所體內(nèi)代謝降解產(chǎn)物為三個氨基酸，為機體循環(huán)利用排泄不經(jīng)過肝臟,不加重肝臟負(fù)擔(dān)血漿體內(nèi)(tǐnèi)代謝第十三頁，共四十八頁。古拉定主要(zhǔyào)適應(yīng)癥肝臟疾病病毒性肝炎重癥肝炎酒精性肝炎肝硬化脂肪肝藥物中毒性肝炎腫瘤放化療肝癌介入治療腫瘤化療腫瘤放療缺血再灌注損傷心肌梗塞急性缺血性腦中風(fēng)其他如：低氧血癥、腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病、術(shù)后恢復(fù)、應(yīng)激性潰瘍、燒傷、解毒等第十四頁，共四十八頁。目錄古拉定?生產(chǎn)及代理廠家信息(xìnxī)古拉定?產(chǎn)品基本信息古拉定?在腎內(nèi)科中的應(yīng)用古拉定?與國產(chǎn)品的比較第十五頁，共四十八頁。還原型谷胱甘肽在兒科(érkē)的應(yīng)用兒科肝功能異常的患兒白血病放化療導(dǎo)致的肝損傷新生兒黃疸小兒鉛中毒蠶豆病病毒性肝炎新生兒缺氧缺血性腦病第十六頁，共四十八頁。還原型谷胱甘肽治療(zhìliáo)小兒白血病化療致肝損害的療效分析汪盈，陳麗佳，孫忠敏兒科藥學(xué)(yàoxué)雜志.2006年12卷第5期第十七頁，共四十八頁。入選病例(bìnglì)及治療方法87例血液(xuèyè)系統(tǒng)疾病化療患兒口服維生素C，肝泰樂甘草酸二銨3mg/(kg·次)靜脈滴注，1次/d對照組41例口服維生素C，肝泰樂還原型谷胱甘肽30mg/(kg·次)靜脈滴注，1次/d治療組46例第十八頁，共四十八頁。兩組保肝治療后肝功能檢測結(jié)果(jiēguǒ)比較P<0.05P<0.05P>0.05P<0.05第十九頁，共四十八頁。臨床(línchuánɡ)療效P<0.01第二十頁，共四十八頁。研究(yánjiū)結(jié)論應(yīng)用還原型谷胱甘肽治療(zhìliáo)后相同時間內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶下降及黃疸消退幅度明顯大于對照組，且治療(zhìliáo)過程中未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，是治療(zhìliáo)白血病患兒化療致肝損害的理想藥物。第二十一頁，共四十八頁。還原型谷胱甘肽治療(zhìliáo)新生兒G-6-PD缺陷性黃疸周于新，張雙船，趙方實用(shíyòng)全科醫(yī)學(xué).2007,5（3）第二十二頁，共四十八頁。入選(rùxuǎn)病例及治療方法G-6-PD缺陷(quēxiàn)癥新生兒黃疸病例共64例光療當(dāng)血清總膽紅素下降至100μmol／L左右并穩(wěn)定24h以上即停止治療對照組32例光療還原型谷胱甘肽300mg每次靜滴，連用3d。當(dāng)血清總膽紅素下降至100μmol／L左右并穩(wěn)定24h以上即停止治療

治療組32例第二十三頁，共四十八頁。療效(liáoxiào)比較差異(chāyì)均具有統(tǒng)計學(xué)意義天例第二十四頁，共四十八頁。兩組紅細(xì)胞NADPH含量(hánliàng)

與治療(zhìliáo)前比較，*P<0.01*第二十五頁，共四十八頁。兩組血MDA含量(hánliàng)

與治療(zhìliáo)前比較，*P<0.01*第二十六頁，共四十八頁。研究(yánjiū)結(jié)論還原型谷胱甘肽能將機體受到過氧化(yǎnghuà)物侵害時產(chǎn)生的過氧化(yǎnghuà)氫還原成水，從而保護血紅蛋白及膜蛋白不受過氧化(yǎnghuà)損傷。新生兒G-6-PD缺陷性黃疸用還原型谷胱甘肽輔助治療，黃疸消退較快，還可避免黃疸反彈改用換血治療。這樣即節(jié)約了患者的治療費用，也降低了治療風(fēng)險，是一種有效的輔助治療措施。第二十七頁，共四十八頁。還原型谷胱甘肽治療嬰兒肝炎綜合征21例療效(liáoxiào)觀察張淑玲趙雷藥品(yàopǐn)評價.2008,5（7）21例IHS診斷符合全國(quánɡuó)小兒病毒性肝炎防治座談會上制訂的IHS診斷標(biāo)準(zhǔn)，給予還原型谷胱甘肽治療，0.3g／d，靜脈滴注，qd，30天為一療程第二十八頁，共四十八頁。嬰兒血清(xuèqīng)中各指標(biāo)變化第二十九頁，共四十八頁。嬰兒血清(xuèqīng)中各指標(biāo)變化第三十頁，共四十八頁。嬰兒(yīngér)血清中各指標(biāo)變化第三十一頁，共四十八頁。研究(yánjiū)結(jié)論

還原型谷胱甘肽可以降低血清TB、DB、ALT、γ-GT、TBA水平，使膽汁(dǎnzhī)中TB、DB、γ-GT、TBA復(fù)常，說明還原型谷胱甘肽可以起到促進肝細(xì)胞修復(fù)，促進膽汁排泄的作用。

還原型谷胱甘肽可以降低血清和膽汁IL-6和TNF-α的水平，說明還原型谷胱甘肽有對抗肝臟炎癥反應(yīng)的效應(yīng)。第三十二頁，共四十八頁。新生兒缺氧(quēyǎnɡ)缺血性腦病還原型谷胱甘肽對新生兒缺氧(quēyǎnɡ)缺血性腦病預(yù)后的影響吳嶠微，唐震現(xiàn)代實用(shíyòng)醫(yī)學(xué)2005年10月第17卷第10期第三十三頁，共四十八頁。入選病例(bìnglì)及治療方法120例HIE（新生兒缺氧(quēyǎnɡ)缺血性腦?。┗颊甙凑铡熬盼濉惫リP(guān)項目HIE治療協(xié)作組的方案治療對照組60例按照“九五”攻關(guān)項目HIE治療協(xié)作組的方案治療在生后第2天起給予還原型GSH針劑,體重<3.0kg,給予GSH0.2g;體重>3.0kg者,給予0.3g;均用10%GS或5%GS20ml稀釋后靜脈滴注，qd,連續(xù)5～7d治療組60例第三十四頁，共四十八頁。2組HIE新生兒的預(yù)后(yùhòu)比較

例數(shù)治療后NBNA評分腦癱癲癇

14d28d治療組604352912對照組6025302126χ2

10.918.66.47.5P

<0.01<0.01<0.05<0.01第三十五頁，共四十八頁。研究(yánjiū)結(jié)論新生兒HIE發(fā)病機理(jīlǐ)中，缺氧缺血后再灌注和氧自由基損傷是造成腦細(xì)胞損傷的重要環(huán)節(jié)。在HIE發(fā)病早期給予還原型谷胱甘肽對減輕患兒腦損害、幫助腦細(xì)胞恢復(fù)功能有重要作用。第三十六頁，共四十八頁。目錄古拉定?生產(chǎn)及代理廠家信息古拉定?產(chǎn)品基本(jīběn)信息古拉定?在兒科中的應(yīng)用古拉定?與國產(chǎn)品的比較第三十七頁，共四十八頁。產(chǎn)品(chǎnpǐn)產(chǎn)地—生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家：古拉定：歐洲進口，昆明(kūnmínɡ)積大制藥股份有限公司代理國產(chǎn)品：日本原料，國內(nèi)生產(chǎn)

斯德大藥廠(yàochǎnɡ)廠貌無菌制劑車間第三十八頁，共四十八頁。品質(zhì)(pǐnzhì)控制—質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、王海洋，跨越品質(zhì)與標(biāo)準(zhǔn)的藩籬(fānlí)，《醫(yī)藥經(jīng)濟報》，2010年4月16日據(jù)SFDA數(shù)據(jù)顯示，目前中國標(biāo)準(zhǔn)約1.6萬個。然而普遍(pǔbiàn)標(biāo)準(zhǔn)的水平不高，目前只有20%的標(biāo)準(zhǔn)成熟、可控、進入《藥典》1歐洲91/356/EEC質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)古拉定如：國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）WS-449-(X-400)-2001(2)國產(chǎn)品第三十九頁，共四十八頁。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)—標(biāo)示(biāoshì)含量1、進口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)JX200301152、國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）WS-449-(X-400)-2001(2)含谷胱甘肽應(yīng)為標(biāo)示量的95-105%1古拉定每瓶含谷胱甘肽應(yīng)為標(biāo)示量的90-110%2國產(chǎn)品含量(hánliàng)精確度提高±5%第四十頁，共四十八頁。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)—雜質(zhì)(zázhì)控制1、進口藥品(yàopǐn)注冊標(biāo)準(zhǔn)JX200301152、國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）WS-449-(X-400)-2001(2)含氧化型谷胱甘肽不得超過2.0%1古拉定有關(guān)雜質(zhì)—供試品溶液的色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的和，不得大于對照溶液主成分峰的峰面積2國產(chǎn)品氧化型谷胱甘肽（GSSG）為還原型谷胱甘肽及其制劑(zhìjì)中的最主要雜質(zhì)3第四十一頁，共四十八頁。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)—含量(hánliàng)測定高效液相色譜法1古拉定碘滴定法2國產(chǎn)品制劑(zhìjì)在生產(chǎn)與儲藏過程中可能產(chǎn)生多種降解產(chǎn)物，宜選用分離分析相結(jié)合的專屬性好的高效液相色譜法（HPLC法）31、進口(jìnkǒu)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX200301152、國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）WS-449-(X-400)-2001(2)3、王春等.注射用還原型谷胱甘肽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法—HPLC法的建立與驗證.中國臨床藥學(xué)雜志,2005,

14(3):167-169第四十二頁，共四十八頁。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)—PH控制(kòngzhì)PH值應(yīng)為5.5-6.51古拉定PH值應(yīng)為4.8-5.82國產(chǎn)品1、進口藥品注冊(zhùcè)標(biāo)準(zhǔn)JX200301152、國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）WS-449-(X-400)-2001(2)3、張亞春等，關(guān)于現(xiàn)代人體液PH值酸化的中西醫(yī)思考，現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008.17（30）,4696

人體體液的PH值在正常情況(qíngkuàng)下處于之間3第四十三頁，共四十八頁。產(chǎn)品包裝包裝(bāozhuāng)精美：古拉定?：單支獨立包裝國產(chǎn)品：多支/盒包裝第四十四頁，共四十八頁。獨特(dútè)利益給藥途徑靜推，適用于急救穩(wěn)定性好溶解后的古拉