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文檔簡(jiǎn)介

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)medical

immunology主講教師:高燕瀘洲醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)講義抗抗免免超感腫疫疫敏染瘤學(xué)學(xué)反免免檢防應(yīng)疫疫測(cè)治2《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》內(nèi)容概要抗原免疫系統(tǒng)免疫應(yīng)答固有適應(yīng)細(xì)胞

-T

-致敏淋巴細(xì)胞體液

-B

-

體腫移瘤植免免疫疫自免身疫免缺疫陷病病免疫學(xué)應(yīng)用

異常正常3體液免疫T細(xì)胞識(shí)別B細(xì)胞識(shí)別Ag進(jìn)入機(jī)體Ab漿細(xì)胞細(xì)胞免疫T輔助效應(yīng)T細(xì)胞APC提呈MHC補(bǔ)體細(xì)胞因子AgAb補(bǔ)體MHC細(xì)胞因子免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過(guò)程:4抗

(Antigen

Ag)

P11一、抗原的異物性和特異性二、決定和影響抗原免疫原性的因素三、抗原的種類四、非特異性免疫刺激物抗原的概述:結(jié)

合TAT(抗體)刺激機(jī)體產(chǎn)生例:破傷風(fēng)外毒素㈠抗原的概念:結(jié)

合刺激機(jī)體產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞異體皮片★凡能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并能與應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)?;咎匦裕孩泵庖咴?immunogenicity):⒉抗原性(antigenicity):又稱反應(yīng)原性/免疫反應(yīng)性完全抗原(complete Ag):兩種特性半抗原(hapten):抗原性變應(yīng)原(allergen):

反應(yīng)耐受原(tolerogen):免疫耐受㈡其它概念:蛋白質(zhì)No

Ab結(jié)合抗青霉素抗體抗原載體:賦予半抗原免疫原性的物質(zhì)?!锇肟乖╤apten)單獨(dú)作用不具有免疫原性,只具有抗原性的物質(zhì)。9一、抗原的異物性和特異性(一)出生后胚胎期2

341957年,Burnet提出克隆選擇學(xué)說(shuō):細(xì)胞系12345123453

3

33問(wèn)題:⑴在胚胎時(shí)期,給機(jī)體注射某種抗原,問(wèn)出生后機(jī)體對(duì)此抗原能否發(fā)生免疫應(yīng)答?⑵機(jī)體中某些組織成分,在解剖位置上與免疫系統(tǒng)相,出生后由于某些原因入血,問(wèn)能否引起免疫應(yīng)答?異物:在胚胎時(shí)期與免疫系統(tǒng)從未接觸過(guò)的物質(zhì)。包括:異種物質(zhì):病原微生物、異種蛋白、藥物同種異體物質(zhì):血型抗原、蛋白自身物質(zhì):眼晶體蛋白、腦組織、、甲狀腺球蛋白隱蔽抗原(二)抗原的特異性含義:免疫原性特異性和免疫反應(yīng)性特異性?!?.概念:抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。是抗原與TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位??乖瓫Q定基(antigenicdeterminant)/表位(epitope)抗原結(jié)合價(jià):指能和抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)天然抗原:多價(jià)

簡(jiǎn)單半抗原:一價(jià)。★2.抗原表位的類型:A、順序表位與構(gòu)象表位:構(gòu)象表位(非線性)順序表位(線性)序列上不相連的多肽或多糖抗原分子的表面由BcR識(shí)別相連的氨基酸片斷抗原分子的任何部位由TcR、BcR識(shí)別T

cellT★B、T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位:T細(xì)胞表位APC解線性短肽MHCAPC①TCR識(shí)別的表位;②必需MHC;③主要是變性的多肽;④線性表位;⑤抗原分子的任意部位。①TCR識(shí)別的表位;②必需MHC;T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位①BCR識(shí)別的表位;②無(wú)需MHC;③主要是變性的多肽;③主要是天然蛋白質(zhì)、多糖④線性表位; ④構(gòu)象/線性表位;⑤抗原分子的任意部位。⑤位于抗原分子表面。P13★B、T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位:C、功能表位和隱蔽表位功能/優(yōu)勢(shì)(表面)隱蔽性(

):3.影響抗原特異性的因素表位的化學(xué)組成表位的位置表位的空間構(gòu)象★4.共同抗原表位與交叉反應(yīng):⑴共同抗原表位Common

epitope

:為兩種或兩種以上物質(zhì)所含有相同或相似的抗原表位。共同抗原/交叉抗原:含有共同抗原表位的不同抗原。類屬抗原(親緣關(guān)系近)、異嗜性抗原(無(wú)種屬關(guān)系)B1

2

1

3A14C★4.共同抗原表位與交叉反應(yīng):2113瀘醫(yī)免疫★⑵交叉反應(yīng)cross-reaction

:cross-reaction牛痘病毒天B花病毒抗體-12抗體-2交叉反應(yīng):一種物質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞,與具有共同抗原表位的另一物質(zhì)發(fā)生的反應(yīng)??贵w-12113瀘醫(yī)免疫★⑵交叉反應(yīng)cross-reaction

:cross-reaction牛痘病毒天B花病毒抗體-1抗體-12抗體-2近年

,斑疹傷寒立克次體可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)HIV的免疫應(yīng)答;交叉反應(yīng)可影響

學(xué)

的準(zhǔn)確性。28二、決定和影響

抗原免疫原性的因素1.異物性(F2oreigness):1.異物性(Foreigness):⒉化學(xué)屬性(Chemical

property):Pr>多糖>脂類和核酸(hapten)⒊分子量(Molecule

weight):分子量<4

KD缺乏免疫原性分子量>10

KD是具有免疫原性抗原分子的特性⒋分子結(jié)構(gòu)(Complexity

of

struction)多聚賴氨酸多聚丙氨酸酪氨酸谷氨酸免疫原性-+++⒌分子構(gòu)象(Conformation):免疫原性⒍易接近性(Accessibility):⒎物理性狀(Physical

property):環(huán)狀>直鏈;聚合>單體;顆粒>可溶34機(jī)體的反應(yīng)性免疫方法遺傳特性、

、

、生理狀態(tài)途徑、劑量、次數(shù)、間隔時(shí)間、免疫佐劑皮內(nèi)〉皮下〉肌內(nèi)〉腹腔〉靜脈;口服抗

35怎樣才能獲得高效價(jià)的抗體?36三、抗原的種類★㈠根據(jù)誘生抗體時(shí)是否需要T細(xì)胞輔助分類:TD-Ag

(thymus

dependent

antigen):即胸腺依賴抗原/T細(xì)胞依賴抗原TI-Ag

(thymus

independent

antigen):即胸腺非依賴抗原/T細(xì)胞非依賴抗原TI-1Ag和TI-2Ag12CD40/CD40LBcellTh

cellTD

antigenCD4BcellTI-1

antigen12TD-AgTI-Ag表位種類多排列不規(guī)則含單一表位排列規(guī)則T細(xì)胞輔助MHC限制性表位組成應(yīng)答類型抗體類型

多種,主要是IgG免疫

有化學(xué)特性

蛋白質(zhì)及其化合物TD-Ag必需有T和B細(xì)胞表位體液和細(xì)胞免疫TI-Ag無(wú)需無(wú)重復(fù)的B細(xì)胞表位體液免疫B1僅為IgM無(wú)多糖類抗原TD-Ag和TI-Ag特性比較激活的B細(xì)胞

B2⒈異種抗原xenogenic

:⑴病原微生物:⑵細(xì)菌外毒素和類毒素:類毒素:細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3%~0.4%甲醛處理,失去毒性而保留了免疫原性。⑶動(dòng)物免疫

:用抗原免疫動(dòng)物所獲得的,含有相應(yīng)高效價(jià)抗體的

。㈡根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類:toxintoxoidHorse

serumantigenantitoxinhypersensitivityantibody特異性抗體異種抗原雙重性★概念:一類與種屬無(wú)關(guān),存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的共同抗原,也叫Forssman抗原。意義:免疫損傷、協(xié)助⒉異嗜性抗原h(huán)eterophilic

:A族乙型溶血性鏈球菌與

的心瓣膜、心內(nèi)膜、關(guān)節(jié)滑膜等有共同抗原。腎小球腎炎和心肌炎:潰瘍性結(jié)腸炎風(fēng)濕熱:大腸桿菌O14型的結(jié)腸粘膜中和特異性Ab刺激中和扁桃體炎血型抗原:ABO血型、RH血型人組織相容性抗原—HLA:⒊同種異型抗原allogenic

:⑴隱蔽抗原:⑵修飾或改變的自身抗原:⑶獨(dú)特型抗原:⒋自身抗原autoantigen

:㈢根據(jù)抗原來(lái)源分類:外源性抗原:來(lái)源于APC外的抗原。內(nèi)源性抗原:APC內(nèi)新

的抗原。㈣其他分類:48四、非特異性免疫刺激劑㈠超抗原super概念:某些抗原物質(zhì),只需極低濃度即可非特異性激活較多的T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答。常見(jiàn):SETCR

VMHC-II

aAPCSAgAgT

cellB細(xì)胞—SPA、HIVgp120概念:預(yù)先或與抗原同時(shí)注入機(jī)體,可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)劑。常用:弗氏完全佐劑FCA/不完全佐劑FIA作用機(jī)制:㈡佐劑adjuvant

:P32㈢絲裂原/有絲

原:T細(xì)胞意義:淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)測(cè)定細(xì)胞免疫功能。是非特異的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。絲裂原ConA

PHA章節(jié)小結(jié)抗原的概念及特性:抗原的概念和基本特性;半抗原與完全抗原抗原的特異性:抗原表位的概念與類型;共同抗原和交叉反應(yīng)。決定和影響抗原免疫原性的因素抗原的種類:四種超抗原、佐劑、絲裂原復(fù)習(xí)思考題試列表比較T細(xì)胞

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