2022年醫(yī)學(xué)專題-第二章第三節(jié)抗精神失常藥

第三節(jié)抗精神失常藥第一頁(yè)，共二十四頁(yè)。簡(jiǎn)介(jiǎnjiè)

精神疾病是以心理(精神)活動(dòng)(指感覺(jué)、知覺(jué)、記憶、思維、情感、意志活動(dòng))異常為主要表現(xiàn)的一大類疾病。由各種原因?qū)е碌闹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)功能(gōngnéng)和結(jié)構(gòu)改變以及與其他系統(tǒng)相互關(guān)系的不平衡，都可表現(xiàn)出精神活動(dòng)的異常。精神失常臨床主要類型有精神分裂癥、抑郁癥及焦慮癥等。用于治療精神分裂癥、抑郁癥及焦慮不安等主要影響精神及行為的藥物，稱為精神病治療藥。按臨床用途可分為三大類；一、抗精神病藥二、抗抑郁藥三、抗焦慮藥。第二頁(yè)，共二十四頁(yè)。一、抗精神病藥

精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺(Dopamine，DA)神經(jīng)系統(tǒng)的功能亢進(jìn)，使腦部多巴胺過(guò)量(guò〃liàng)、或者是由于多巴胺受體超敏所致。多巴胺是腦內(nèi)傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的一種化學(xué)物質(zhì)。運(yùn)動(dòng)功能、自律過(guò)程、情緒和行為的控制，都與多巴胺神經(jīng)的活動(dòng)分不開。興奮多巴胺神經(jīng)的藥物如苯丙胺、左旋多巴等能加重或產(chǎn)生精神癥狀?？咕穹至寻Y藥物的作用主要與阻斷多巴胺受體有關(guān)?？咕癫∷幱址Q強(qiáng)安定藥，用于控制精神分裂癥，減輕患者的激動(dòng)、敏感、好斗，改善妄想、幻覺(jué)、思維及感覺(jué)錯(cuò)亂，使患者適應(yīng)社會(huì)生活。第三頁(yè)，共二十四頁(yè)?？咕癫∷幬?yàowù)分類按化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)分類主要有：吩噻嗪類噻噸類(硫雜蒽類)二苯并氮雜?類丁酰苯類苯甲酰胺類等三環(huán)類第四頁(yè)，共二十四頁(yè)。

1、吩噻嗪類

吩噻嗪早在1883年已經(jīng)合成，曾用作驅(qū)蟲藥，其衍生物，如異丙嗪具鎮(zhèn)靜作用，可延長(zhǎng)巴比妥類催眠藥的作用時(shí)間。對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了較小的改造，將主環(huán)與側(cè)鏈的兩個(gè)氮原子之間的碳鏈改為直鏈，得到(dédào)丙嗪，進(jìn)一步在環(huán)上2位引入氯原子，得到氯丙嗪，臨床證明為很強(qiáng)的抗精神病藥，從而使精神病的治療發(fā)生了根本性的變化。吩噻嗪類藥物是臨床使用最廣的抗精神病藥。

吩噻嗪第五頁(yè)，共二十四頁(yè)。發(fā)展(fāzhǎn)——取代基修飾

出于氯丙嗪的毒性和副作用較大，為了(wèile)尋找更好的藥物，對(duì)之進(jìn)行了一系列的結(jié)構(gòu)改造。第六頁(yè)，共二十四頁(yè)。側(cè)鏈修飾(xiūshì)將側(cè)鏈上含有伯醇羥基(qiǎngjī)的藥物與長(zhǎng)鏈脂肪酸成酯，則成為長(zhǎng)效藥物，如氟奮乃靜庚酸酯及氟奮乃靜癸酸酯，可每隔2-3周注射1次。第七頁(yè)，共二十四頁(yè)。2、噻噸類(硫雜蒽類)

在對(duì)吩噻嗪類藥物結(jié)構(gòu)(jiégòu)改造中，將環(huán)上氮原子換成碳原子，并通過(guò)雙鍵與側(cè)鏈相連，則得到噻噸類(又稱硫雜蒽類)藥物。其中氯普噻噸對(duì)精神分裂癥和神經(jīng)官能癥療效較好，而且毒性較氯丙嗪小，廣泛用于臨床。氯哌噻噸是奮乃靜經(jīng)相同的結(jié)構(gòu)改造而得，其活性比氯丙嗪強(qiáng)10倍。第八頁(yè)，共二十四頁(yè)。3、二苯并氮雜?類

把吩噻嗪類藥物中間環(huán)擴(kuò)展為七元雜環(huán)，即得到二苯并氮雜?類藥物，同樣具有抗精神病的作用，代表(dàibiǎo)藥物為氯氮平。由于氯氮平特異性地作用于中腦皮層的多巴胺神經(jīng)元，與多巴胺D2受體結(jié)合率約為50％，比一般經(jīng)典抗精神病藥物的結(jié)合率80％要低；但與多巴胺D1受體的結(jié)合比任何其他抗精神病藥物高，因此氯氮平對(duì)治療精神病有效，幾乎沒(méi)有錐體外系副作用。氯氮平臨床上用于治療精神分裂癥，其副作用是使粒性白細(xì)胞減少。第九頁(yè)，共二十四頁(yè)。4、丁酰苯類

丁酰苯類藥物是在鎮(zhèn)痛藥哌替啶結(jié)構(gòu)改造過(guò)程中發(fā)展起來(lái)的一類作用很強(qiáng)的抗精神病藥物。氟哌啶醇在1958年用于臨床，作用較氯丙嗪強(qiáng)50倍，現(xiàn)已廣泛用于治療(zhìliáo)急、慢性精神分裂癥及躁狂癥。后來(lái)又發(fā)現(xiàn)了作用更強(qiáng)的三氟哌多、螺哌隆等。第十頁(yè)，共二十四頁(yè)。二苯丁基哌啶類

在進(jìn)一步改造丁酰苯類結(jié)構(gòu)過(guò)程中，用4-氟苯甲基取代丁酰苯部分的酮基，從而發(fā)現(xiàn)了二苯丁基哌啶類抗精神病藥，如匹莫齊特，為新的口服(kǒufú)長(zhǎng)效藥物，可有效地治療急慢性精神分裂癥，副反應(yīng)少。第十一頁(yè)，共二十四頁(yè)。5、苯甲酰胺類

苯甲酰胺類藥物如舒必利具有(jùyǒu)與氯丙嗪相似的抗精神病作用，此外還有止吐作用。舒必利屬于非經(jīng)典DA阻斷劑，對(duì)DA2受體有很高的選擇性，錐體外系副作用小。新近上市的瑞莫必利(RcmoxiPride)的作用相似于氟哌啶醇，副作用小。第十二頁(yè)，共二十四頁(yè)。

化學(xué)名：為N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10—內(nèi)胺鹽酸鹽，又名冬眠靈。

性狀：本品為白色或乳白色結(jié)晶粉末，具微臭，味極苦，mp.194-198℃。有吸濕性，極易溶于水，易溶于醇及氯仿，不溶于乙醚(yǐmí)及苯。5％水溶液的PH為4-5。

氧化反應(yīng)：本品具有吩噻嗪結(jié)構(gòu)，易被氧化，在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t棕色。溶液中加入對(duì)氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫納或維生素c等抗氧劑，均可阻止變色。

鑒別：本品水溶液遇氧化劑時(shí)也會(huì)氧化變色。如加硝酸后顯紅色，漸變?yōu)榈S色，與三氯化鐵試液作用，顯穩(wěn)定的紅色。

適應(yīng)癥：本品主要用于治療精神分裂癥和躁狂癥，亦用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等。

注意事項(xiàng)：在臨床使用時(shí)，住住有部分病人在日光強(qiáng)烈照射下發(fā)生嚴(yán)重的光毒化過(guò)敏反應(yīng)，可能是氯丙嗪遇光分解產(chǎn)生的自由基所致。對(duì)這些病人在服藥期間應(yīng)防止過(guò)多的日光照射。這也是吩噻嗪類藥物所特有的毒副反應(yīng)。

第十三頁(yè)，共二十四頁(yè)。二、抗焦慮藥

抗焦慮藥是用來(lái)消除(xiāochú)神經(jīng)官能癥的焦慮癥狀的一類藥物，其抗精神病作用弱，但可使精神病人穩(wěn)定情緒、減輕焦慮、緊張狀態(tài)及改善睡眠。前面介紹的苯二氮?類藥物及氨基甲酸酯類藥物都是臨床使用的抗焦慮藥，但前者是抗焦慮癥的首選藥，代表藥物為地西泮、奧沙西泮、替馬西泮、阿普唑侖、三唑侖等，安全有效。第十四頁(yè)，共二十四頁(yè)。丁螺環(huán)酮

丁螺環(huán)酮為新型抗焦慮藥，較少引起鎮(zhèn)靜、昏睡及抑郁副作用，對(duì)從事駕駛等有關(guān)技術(shù)工作的病人幾乎無(wú)影響，目前尚未發(fā)現(xiàn)藥物(yàowù)依賴性及成癮性，為一種較好的抗焦慮藥，臨床用于各種焦慮癥的治療第十五頁(yè)，共二十四頁(yè)。三、抗抑郁藥

抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現(xiàn)的精神疾病。目前臨床應(yīng)用的抗抑郁藥可分為去甲(qùjiǎ)腎上腺素重?cái)z取抑制劑(三環(huán)類抗抑郁藥)、單胺氧化酶抑制劑及5--羥經(jīng)色胺再攝取抑制劑。5-羥色胺再攝取抑制劑為新型抗抑郁藥，該類藥物選擇性強(qiáng)，副作用低。

第十六頁(yè)，共二十四頁(yè)。發(fā)病(fābìng)機(jī)理

抑郁癥是一種因腦內(nèi)生化過(guò)程改變所致的疾病，臨床表現(xiàn)為情緒低落，悲觀，睡眠障礙，嚴(yán)重者有自傷和自殺沖動(dòng)。中樞去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量過(guò)低及其受體功能低下等都被認(rèn)為是引起抑郁癥的原因。最初對(duì)抑郁癥的治療是采用電刺激休克療法，但多次使用常會(huì)(chánghuì)失去療效。20世紀(jì)50年代后期，出現(xiàn)了三環(huán)類抗抑郁藥，該藥代替了電刺激休克療法，成為治療休克的首選藥物?？挂钟羲幍闹委熆墒?0％的抑郁癥病人緩解病情，提高生活質(zhì)量。

第十七頁(yè)，共二十四頁(yè)。第十八頁(yè)，共二十四頁(yè)。去甲(qùjiǎ)腎上腺素重?cái)z取抑制劑

(三環(huán)類抗抑郁藥TCA)

去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥TCA)可提高腦中NE和5-HT的濃度，已成為(chéngwéi)抑郁療的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，但起效慢，伴有嚴(yán)重不良反應(yīng)，如心臟毒性；第十九頁(yè)，共二十四頁(yè)。單胺氧化酶抑制劑另一類抗抑郁藥為單胺氧化酶抑制劑(MAOL），能延緩(yánhuǎn)大腦中NE和5-HT的降解，延長(zhǎng)這些遞質(zhì)的作用時(shí)間；第二十頁(yè)，共二十四頁(yè)。5-羥經(jīng)色胺再攝取(shèqǔ)抑制劑

20世紀(jì)80年代末期，又開發(fā)出5-羥色胺重?cái)z取抑制劑(SSRI)，為新的一類抗抑郁藥，可抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT的濃度，提高突觸后膜5-HTIA受體的興奮性，因而較安全。但是SSRI在治療嚴(yán)重抑郁癥時(shí)療效不及TCA，而且，由SSRI會(huì)非選擇地刺激5-HT受體的各種亞型，所以(suǒyǐ)會(huì)產(chǎn)生—些相關(guān)的不良反應(yīng)。研究中發(fā)現(xiàn)抗焦慮藥物丁螺環(huán)酮對(duì)于5-HT受體也有很高的親和性，這個(gè)發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了選擇性5-HTIA受休激動(dòng)劑類抗抑郁藥的發(fā)展。第二十一頁(yè)，共二十四頁(yè)。

化學(xué)名為N，N-二甲基-3-(10，11-二氫-5H-二苯并[a,d]環(huán)庚三烯-5-亞基)-1-丙胺鹽酸鹽。本品為白色晶體或近白色粉末，無(wú)臭或近無(wú)臭，mp．197~197℃。極易溶于乙醇、氯仿和水，幾乎不溶于乙醚。本品可使各類抑郁癥患者情緒提高，對(duì)其思考緩慢，行為遲緩及食欲不振有所改善，有效強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠作用，適用于各種類型抑郁癥、內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥、反應(yīng)性抑郁癥，對(duì)功能性遺尿有一定(yīdìng)療效。第二十二頁(yè)，共二十四頁(yè)。

化學(xué)名為N-甲基-7-[4-〔三氟甲基)苯氧基]苯丙胺。本品為白色或類白色結(jié)晶性固體，mp．158.4一158.9℃。易溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿。氟西汀在肝臟代謝，主要為活性代謝物N-去甲氟西汀。本品主要是抑制中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)對(duì)5-羥色胺的再吸收，是一種口服抗抑郁藥用于治療抑郁癥和其伴隨之焦慮，治療強(qiáng)迫癥及暴食癥，第二十三頁(yè)，共二十四頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總