21-三體綜合征相關(guān)急性白血病：21例報告

21-三體綜合征相關(guān)急性白血?。?1例報告冉云霓;于潔;憲瑩;溫賢浩;郭玉霞;管賢敏;肖劍文ObjectiveTosummarizetheclinicalcharacteristics,laboratoryfindingsandprognosisofpatientswithDownsyndrome-relatedacuteleukemia(DS-AL).MethodsTheclinicaldata,laboratoryfindings,chemotherapyandprognosisof21childrenwithDS-ALwereanalyzed.ResultsMostofthechildrenhaddiseaseonsetofleukemiaat1to5yearsofage(85.7%),andacutemyeloidleukemiaaccountedfor57.1%ofthesecases;61.9%ofthepatientshadincreasedlactatedehydrogenaselevelby2foldsormore.Ofthe13casesundergoingechocardiaography,10showedabnormalfindings,andcomplexcongenitalheartdiseasewascommon(38.5%).Sixofthechildrenreceivedchemotherapyandcompleteremissionwasachievedin4cases;2patientsdiedofinfection,andthetreatment-relatedmortalitywas33.3%.The2patientsreceivingreducedintensivechemotherapyhavesofarhadevent-freesurvivalfor21and43months.ConclusionAcutemyeloidleukemiaisthemostcommonsubtypeofDS-AL.PatientswithDS-ALaresensitivetochemotherapyandtheprognosiswasfavorablewithreducedintensivechemotherapy.%目的：總21-（DS）相關(guān)急性白血?。ˋL）21DS-AL患兒的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、治DS-AL相比，21DS-AL1~5歲為主（占85.7%），急性髓細(xì)胞白血病多見（57.1%），乳酸脫氫酶>2倍以上者較多（占61.9%）；13例行心臟彩超檢查10例異常（占67.9%），復(fù)雜型先天性心臟病常見（38.5%）；6，4（66.7%），233.3%；22143DS-AL以急性髓細(xì)胞白血病多見，對化療敏感，采用減強(qiáng)度化療預(yù)后較好?！酒诳Q】《南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》【年(卷),期】2016(036)003【總頁數(shù)】4頁(P433-436)【關(guān)鍵詞】21-三體綜合征;急性白血病;臨床分析;減強(qiáng)度化療【作者】冉云霓;于潔;憲瑩;溫賢浩;郭玉霞;管賢敏;肖劍文【作者單位】重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶400014;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶400014;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶400014;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶400014;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶400014;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶400014;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶400014【正文語種】中文21-三體綜合征（Downsyndrome,DS ）是最常見的染色體病DS發(fā)生急性白血?。╝cuteleukemia,AL）等在內(nèi)的血液系統(tǒng)疾病風(fēng)險顯著高于非DS人群，繼發(fā)于DS的AL（DS-AL）患兒臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、治療及預(yù)后與非DS-AL有大差異，采用恰當(dāng)治療，DS-AL療效高于非DS-AL［1］。目前國內(nèi)缺乏DS-AL較大樣本報道，對中國人群疾病特點缺乏了解；由于存在誤區(qū)，接受治療的DS-AL也甚為少見。為提高DS-AL診療水平，收集2004年8月～2014年8月本院診治21例DS-AL患兒的臨床資料、實驗室檢查及治療情況，報道如下。一般資料2004年8月1日～2014年8月1日DS-AL218134d113（平均年3.1516），0～11，1～517，>53815（均為皮膚出血）、肝脾腫大16例（僅肝臟腫大3例，僅脾臟腫大1例，肝脾均腫大12例）、骨痛及黃疸各1例，所有患兒均無睪丸及中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤表現(xiàn)。檢查初診血常規(guī)（1）：白細(xì)胞（WBC）2.4～122.0×109/L（平均值28.39±34.17×109/L，中位值9.67×109/L），15板（PLT）4～77×109/L（21.67±16.91×109/L，中位數(shù)14×109/L）；血紅蛋白（Hb）32～145g/L（74.05±28.87g/L，中位數(shù)74g/L）。FAB分型（2）：急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）6（AML例，3（MAL）。16：1221；4AML合并其它核型異常，分別為：①49，XX，der(3)t(1;3)(q32;q22.del(6)(q13;q21，+8+21，+11；②48，XX，-C，+2G/47，XX，+G；③49，XX，add(9)(p22)x2，+11，der(11;14)(q10;q10)，+20，der(20;，XX，+21(5)；④48，XY+1021/46XY10常。14例患兒行外周血染色體核型分析確診DS（4），7DS10標(biāo)準(zhǔn)型。15，18（LDH增加（262-5050U/L1092.22±1072.11U/L、中位值849U/L110～330U/L）。13例行心臟彩超檢查，10例有先天性心臟病。包括單純室間隔缺損（VSD）2房間隔缺損（ASD）12；523VSD合并動脈導(dǎo)管未閉（PDA），1ASD合并PDA，1ASD、VSDPDA合并主動脈縮窄。治療6（4AML，1ALL，1MAL）。2AMLDAE方案化療達(dá)到完全緩解（CR）未繼續(xù)治療，失訪；AML及ALL1DAE、VDLP方案化療，因明顯骨髓抑制合并嚴(yán)重感染死亡；AMLMAL各1CR2143［2］。DSDSAL0.615∶1，女性多見。AL1～585.7%（2）。所有患兒均血小板減少，PLT<20×109/L為主，占57.1%19，942.9%10814.3%47.6%38.1%；1571.4%（1）。骨髓檢查6例ALL（占28.6%），12例AML（占57.1%），3例MAL（占14.3%），AML多見AML以AML-M2a 型為主，占41.7%。1例型系骨髓異常增生綜合征（myelodysplasticsyndrome，MDS）ALL時<11，1～52，>53AML及MAL發(fā)病年齡均1～5（表2）21-AML且系復(fù)雜核型。白血病融合基因檢查均未見異常。21例患兒有18例LDH增加，占85.7%，其中>2倍以上16例（占61.9%）。13例行心臟彩超檢查10例異常者（占67.9%），以復(fù)雜型先天性心臟病為主（占38.5%）。64CR（66.7%），2治療相關(guān)死亡率（treatrelated2療持續(xù)CR。DS21-認(rèn)知損害、高發(fā)心臟及免疫缺陷等先天畸形為特征［1］DS典型DSAL診斷明確。研究發(fā)現(xiàn)［3］DS患兒容易發(fā)生多種血液系統(tǒng)疾病如巨紅細(xì)胞癥、短暫性血小板計數(shù)異常、暫時性骨髓增殖性疾病、MDS等。國外資料表明［4］DS-AL發(fā)病率2.7%DS14～30DS-ALALLDS-AL則以AML常見，本組病例AML者12，ALL6DS-AL發(fā)病特征。目前DS-AL發(fā)病率的資料。文獻(xiàn)報道［5］DSDS人群，ALDS患兒可考慮定期骨髓檢AL［3］，但何時及何種情況下骨髓檢查尚無結(jié)論。LDH增高可能與腫瘤性疾病相關(guān)，本組患兒LDH多大于正常值2LDH增加可考DSDSMDS機(jī)會較高［6］，本組患1MDS病擬行骨髓檢查時應(yīng)同時做骨髓活檢。本組患兒中可供分析的外周血染色體報告10例均為標(biāo)準(zhǔn)型，提示標(biāo)準(zhǔn)型DSALDS-AML發(fā)病率為非DS-AML的150倍［7］。由于DS-AML有其獨(dú)特的生物和臨床特征，故WHO-2008 分類系統(tǒng)將其定義為一種獨(dú)特的AML?類［5］，其臨床特點包括［8］：診斷時年齡一般≤5歲、多無中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤證據(jù)、既往多有MDS病史等，與本組患兒特征一致。本組患兒以女性居多，白細(xì)胞計數(shù)增高多見，細(xì)胞形態(tài)學(xué)分型AML-M2a 最多，但文獻(xiàn)報道DS-AML 無明顯性別差異白細(xì)胞計數(shù)較低、FAB分型多為M7和未分型AML［9-10］，考慮與本組樣本量小有關(guān)。DS-ALLDS-AL1/3DS-ALL10～20［1］。與DS-AML相比，DS-ALL1～10［8］DS-ALL年齡也DS組相比，DS-ALL臨床表現(xiàn)特異性不顯著［3］。21-DS-ALDS-AL患兒對多種化療藥物尤其是阿糖胞苷、甲氨蝶呤及蒽環(huán)類敏感［12-13］，DS-AL積極治療預(yù)后較好。但藥物副作用尤其是嚴(yán)重骨髓抑制常增加感染機(jī)會，而DS多合并先天性心臟病，故患兒多不能耐受高強(qiáng)度化療。高強(qiáng)度化療相關(guān)死亡是DS-AL預(yù)后不良的主要因素［14］，本組接受治療的6例患兒中4例系采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案，2例因嚴(yán)重感染死亡。目前DS-AL多采用減強(qiáng)度的化療方案［15］，降低治療相關(guān)死亡率而不影響無病生存率。尤其是DSAML 的預(yù)后明顯好于非DS（4年無病生存率分別為88%和42%，P<0.001）［9-10］。也有研究表明［16］，與標(biāo)?；煼桨赶啾?，DS-ALL患兒接受高?；煼桨负蠛蟾茫ㄟ^積極處理強(qiáng)化治療相關(guān)的不良反應(yīng)和改善支持治療，可將DS-ALLEFS80%DS2（AML和MAL各例）CR［2］，表明采用恰當(dāng)?shù)闹委煟珼S-AL預(yù)后良好。由于認(rèn)識不足，國內(nèi)僅有DS-AL個案報道，更缺乏療效及預(yù)后相關(guān)資料，本文首次較大樣本報道DS-AL尤其是治療、預(yù)后。發(fā)現(xiàn)DS-AL尤其是DS-AML與非DS-AL臨床特點、治療方案及療效均存在一定差異，應(yīng)積極鼓勵DS-AL尤其是DS-AML患兒接受以減低強(qiáng)度為主的化療?！鞠嚓P(guān)文獻(xiàn)】［1］PikoraTJ,BourkeJ,BathgateK,etal.HealthconditionsandtheirimpactamongadolescentsandyoungadultswithDownsyndrome 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