2022年醫(yī)學(xué)專題-第六章抗精神失常藥

藥理學(xué)與藥物(yàowù)治療學(xué)基礎(chǔ)第一頁，共六十三頁。第一節(jié)抗精神分裂癥藥第二節(jié)抗躁狂癥藥第三節(jié)抗抑郁癥藥第六章抗精神失常藥

第二頁，共六十三頁。學(xué)習(xí)(xuéxí)目標(biāo)掌握氯丙嗪和常用的抗抑郁藥的作用、臨床用途、不良反應(yīng)；熟悉抗躁狂癥的臨床應(yīng)用(yìngyòng)和不良反應(yīng)；了解精神病的發(fā)病機(jī)制和藥物治療原則。第三頁，共六十三頁。全球精神神經(jīng)(shénjīng)疾病構(gòu)成比（%）

抑郁 17.3 精神病 6.8自殺（傷） 15.9 藥物依賴(yīlài) 4.8癡呆 12.7 其它16.4酒依賴 12.1 癲癇 9.3第四頁，共六十三頁。精神：指心理活動，它包括感覺(gǎnjué)、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程。精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動障礙的疾病。

第五頁，共六十三頁。精神失常包括(bāokuò)：1.精神分裂癥：以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療用抗精神病藥物,以氯丙嗪為代表。第六頁，共六十三頁。2.躁狂(zàokuánɡ)癥：表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療需用抗躁狂(zàokuánɡ)藥物，以碳酸鋰為代表。第七頁，共六十三頁。3.抑郁癥：表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療需用抗抑郁藥物(yàowù)，以丙咪嗪為代表。第八頁，共六十三頁。4.焦慮(jiāolǜ)癥：表現(xiàn)為緊張、焦慮(jiāolǜ)、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療需用抗焦慮(jiāolǜ)藥物，以安定為代表。第九頁，共六十三頁。第一節(jié)抗精神分裂癥藥一、吩噻嗪類二、硫雜蒽類三、丁酰苯類四、其他(qítā)類第十頁，共六十三頁。一、吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈）【氯丙嗪阻斷(zǔduàn)的受體種類】

DA受體（D2>D1）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病H1-受體：鎮(zhèn)靜(zhènjìng)第十一頁，共六十三頁。多巴胺能神經(jīng)通路及主要(zhǔyào)功能黑質(zhì)(hēizhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動功能中腦－皮質(zhì)：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣：調(diào)控(diàokònɡ)情緒和感情表達(dá)活動下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)第十二頁，共六十三頁。黑質(zhì)(hēizhì)紋狀體通路中腦－皮質(zhì)(pízhì)通路結(jié)節(jié)(jiéjié)漏斗通路中腦邊緣葉通路第十三頁，共六十三頁。【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)作用（1）鎮(zhèn)靜、安定作用：感情淡漠，對周圍事物不感興趣，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒。易產(chǎn)生耐受性。第十四頁，共六十三頁。

(2)抗精神病作用：在不引起過分(guò〃fèn)鎮(zhèn)靜的情況下,可迅速控制興奮躁動，躁狂癥狀消失，連續(xù)用藥，可消除幻覺、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復(fù)理智。第十五頁，共六十三頁。精神病病因：與大腦內(nèi)DA能神經(jīng)功能過強(qiáng)有關(guān)，使DA-R中D2-Ｒ密度過高，DA與D2-Ｒ結(jié)合產(chǎn)生興奮(xīngfèn)Ｒ作用。氯丙嗪作用機(jī)制:氯丙嗪能選擇性阻斷中腦—皮質(zhì)和中腦—邊緣系統(tǒng)通路中D2Ｒ而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪是D2-R的阻斷劑。第十六頁，共六十三頁。

(3)鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對暈動病（暈車(yùnchē)、暈船）引起的嘔吐無效。小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2-R，大劑量直接抑制嘔吐中樞。第十七頁，共六十三頁。(4)影響體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。第十八頁，共六十三頁。(5)加強(qiáng)中樞(zhōngshū)抑制藥的作用：氯丙嗪可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。第十九頁，共六十三頁。

2.自主神經(jīng)系統(tǒng)氯丙嗪具有α受體阻斷作用和M受體阻斷作用。α受體阻斷,抑制血管(xuèguǎn)運(yùn)動中樞,擴(kuò)張血管(xuèguǎn)平滑肌，引起血管擴(kuò)張,血壓下降。M受體阻斷，在大劑量時，可引起口干、便秘、視力模糊、心率加快等副作用。第二十頁，共六十三頁。3、對內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)：氯丙嗪能使催乳素分泌增加。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少。抑制促皮質(zhì)激素和生長激素的分泌。第二十一頁，共六十三頁。(ACROMEGALYANDGIGANTISM)

肢端肥大癥和巨人癥第二十二頁，共六十三頁。肢端肥大癥垂體瘤／垂體前葉細(xì)胞(xìbāo)增生。第二十三頁，共六十三頁。【臨床用途】1、精神分裂癥對急性(jíxìng)精神分裂癥患者效果顯著，而對慢性精神分裂癥療效較差。2、嘔吐和頑固性呃逆用于尿毒癥、放射病、惡性腫瘤放化療、妊娠中毒及某些藥物引起的嘔吐。第二十四頁，共六十三頁。3、低溫麻醉與人工冬眠冬眠合劑：氯丙嗪與異丙嗪和哌替啶多用于嚴(yán)重感染、高熱驚厥、甲狀腺危象、妊娠毒血癥等治療。

降低體溫、基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量和器官活動，增加耐受性，減輕機(jī)體對傷害性刺激(cìjī)的反應(yīng)，有助于機(jī)體度過危險期。第二十五頁，共六十三頁?！静涣挤磻?yīng)】1.一般(yībān)不良反應(yīng)：嗜睡，視力模糊，鼻塞，口干，便秘。長期用引起乳房腫大。氯丙嗪局部刺激性大，不作皮下注射，iv引起血栓性靜脈炎。出現(xiàn)體位性低血壓。第二十六頁，共六十三頁。2.錐體外系反應(yīng)①帕金森綜合征:肌張力增高，面具臉，動作遲緩，肌震顫(zhènchàn)，流涎。②急性肌張力障礙:病人張口，伸舌，斜頸，呼吸運(yùn)動障礙。第二十七頁，共六十三頁。③靜坐不能:患者(huànzhě)坐立不安，反復(fù)徘徊。以上三種癥狀用苯海索治療.④遲發(fā)性運(yùn)動障礙:表現(xiàn)不自主，節(jié)律性刻板運(yùn)動，出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥。病人吸吮，舐舌，咀嚼。及時停藥可恢復(fù)。用苯海索可加重。原因與長期阻斷DA受體，DA受體數(shù)目增加。第二十八頁，共六十三頁。3.體位(tǐwèi)性低血壓：多在注射給藥后發(fā)生，用藥后靜臥1~2h后再緩慢起床。出現(xiàn)血壓過低時，可靜脈滴注去甲腎上腺素或間羥胺升壓，禁用腎上腺素。第二十九頁，共六十三頁。4.過敏反應(yīng):皮疹，皮炎，少數(shù)患者出現(xiàn)肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸和急性粒細(xì)胞缺乏(quēfá)，應(yīng)立即停藥，并用抗生素預(yù)防感染。第三十頁，共六十三頁。5.局部刺激作用：宜深部肌內(nèi)注射并注意更換注射部位。靜脈注射或靜滴時應(yīng)有足夠的稀釋(xīshì)量，速度要緩慢，以免引起血栓靜脈炎。第三十一頁，共六十三頁。6.中毒：一次服用氯丙嗪1-2g發(fā)生中毒，昏睡，血壓下降。應(yīng)立即對癥治療。7.禁忌癥：癲癇(diānxián)，昏迷，肝功能不全者。第三十二頁，共六十三頁?！居盟?yònɡyào)指導(dǎo)】1、采用個體化給藥方案。因局部刺激性大，不宜皮下注射，靜脈給藥時應(yīng)稀釋后緩慢注射，以免引起血栓靜脈炎。2、向患者及家屬解釋發(fā)生錐體外系反應(yīng)的原因和表現(xiàn)，配伍中樞抗膽堿藥，提高用藥依從性。第三十三頁，共六十三頁。3、用藥期間不宜從事如駕車等精密工作和危險作業(yè)(zuòyè)。應(yīng)多飲水，防治發(fā)生便秘和尿潴留。4、本藥易蓄積于脂肪組織，故肝腎功能不良患者慎用或忌用，老年患者應(yīng)減量。5、與麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥及乙醇等中樞抑制藥合用可產(chǎn)生協(xié)同作用，注意調(diào)整劑量。第三十四頁，共六十三頁。氯丙嗪小結(jié)(xiǎojié)氯丙嗪，安定劑，精神病人不用急;人工冬眠沒問題，鎮(zhèn)吐止呃也容易;阻斷中樞DA受體，還能影響(yǐngxiǎng)內(nèi)分泌;口干視昏與便秘，皆因阻斷M受體,也能阻斷受體，血壓下降因體位;長期用藥須注意，多見反應(yīng)錐外系;昏迷癲癇應(yīng)警惕，肝病患者均禁忌。第三十五頁，共六十三頁。

奮乃靜(perphenazine)氟奮乃靜(fluphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine)

1.吩噻嗪類藥物；3.鎮(zhèn)靜(zhènjìng)作用弱。2.抗精神病作用(zuòyòng)強(qiáng)，錐體外系不良反應(yīng)顯著;第三十六頁，共六十三頁。二、硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登tardan）1.鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，抗精神病，α受體阻斷和M受體阻斷作用弱；2.有較弱抗抑郁作用。3.用于焦慮(jiāolǜ)性抑郁的精神分裂癥，焦慮(jiāolǜ)性神經(jīng)官能癥，更年期抑郁病。4.不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀也較少。第三十七頁，共六十三頁。氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強(qiáng)。明顯控制各種精神運(yùn)動興奮性癥狀，同時對慢性癥狀也有較好的療效。氟哌利多(Droperidol)：

神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種(yīzhǒnɡ)特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進(jìn)行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。三、丁酰苯類第三十八頁，共六十三頁。四、其他(qítā)類氯氮平1.抗精神病作用強(qiáng)，也適用于慢性精神分裂癥患者。2.幾無錐體外系反應(yīng)。3.可引起(yǐnqǐ)粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者可致粒細(xì)胞缺乏。第三十九頁，共六十三頁。躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥單相(dānxiānɡ)型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)(shītiáo)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第二節(jié)抗躁狂癥藥第四十頁，共六十三頁。（一）抗躁狂(zàokuánɡ)藥（antimaniadrug）碳酸鋰（lithiumcarbonate）心境(xīnjìng)穩(wěn)定劑moodstabilizer第四十一頁，共六十三頁。碳酸鋰（lithiumcarbonate）【藥理作用】抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放并促進(jìn)突觸前膜的再攝取，使突觸間隙NA濃度減少(jiǎnshǎo)而控制躁狂癥。抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脫磷酸化生成肌醇，使腦內(nèi)磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量減少，從而產(chǎn)生抗躁狂作用?？乖昕褡饔茫褐委熈繉φＨ擞绊懶。昕癜Y患者：言語、行為恢復(fù)正常。第四十二頁，共六十三頁?！九R床用途】

治療躁狂癥,躁郁癥的躁狂狀態(tài)，躁狂抑郁(yìyù)交替發(fā)作，精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)。與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。第四十三頁，共六十三頁?！静涣挤磻?yīng)】抗甲狀腺作用(zuòyòng)：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽中毒(zhòngdú)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激(cìjī)粘膜有關(guān)抗ADH作用：口渴多尿孕婦、腎病患者及電解質(zhì)紊亂者禁用。第四十四頁，共六十三頁。每日進(jìn)行(jìnxíng)血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量鋰鹽中毒(zhòngdú)預(yù)防用藥(yònɡyào)期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.2mmol/L（治療濃度）>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒>2.0mmol/L嚴(yán)重中毒第四十五頁，共六十三頁。第三節(jié)抗抑郁癥藥主要用于治療(zhìliáo)情緒低落、抑郁消極的藥物，通過增加5-羥色胺和NA量而呈現(xiàn)抗抑郁作用。第四十六頁，共六十三頁。非選擇性單胺再攝取(shèqǔ)抑制藥－三環(huán)類NA再攝取(shèqǔ)抑制藥5-HT再攝取(shèqǔ)抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）第四十七頁，共六十三頁。1.丙咪嗪（imipramine，米帕明）【藥理作用】（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)：正常人:頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降。抑郁病人：精神振奮，情緒高漲。

機(jī)制：①抑制突觸前膜對去甲(qùjiǎ)腎上腺素（NA）及5-羥色胺的再攝?、谧钄嗤挥|前膜α2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加，并使α2受體數(shù)目下調(diào)。第四十八頁，共六十三頁。（2）自主神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體，阿托品樣作用（3）心血管系統(tǒng)：血壓下降(xiàjiàng)，心跳加快，體位性低血壓及心律失常。第四十九頁，共六十三頁。【臨床應(yīng)用】1.治療抑郁癥:治療內(nèi)源性,反應(yīng)性和更年期抑郁癥。2.遺尿癥3.焦慮(jiāolǜ)和驚恐癥起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它(qítā)措施防治。第五十頁，共六十三頁?！静涣挤磻?yīng)】1.抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升高、心悸(xīnjì)等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動過速、心律失常和傳導(dǎo)阻滯,高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或禁用。第五十一頁，共六十三頁。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、肌肉震顫、共濟(jì)失調(diào)。4.其它：偶見皮疹、粒細(xì)胞減少及黃疸等過敏反應(yīng)，還可引起原因不明的出汗。過量引起急性中毒(zhòngdú)，出現(xiàn)高熱、高血壓、驚厥、昏迷。第五十二頁，共六十三頁。【藥物的相互作用】苯妥英鈉、保泰松、阿司匹林、東莨菪堿和吩噻嗪類與本類藥物競爭血漿結(jié)合蛋白，使本類藥物血中有利濃度增加。單胺氧化酶抑制藥可減少NA的滅活，增加NA濃度，血壓升高。增強(qiáng)(zēngqiáng)中樞抑制藥的作用。第五十三頁，共六十三頁。2.阿米替林（amitriptyline）鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用比丙咪嗪強(qiáng)，尚有抗焦慮作用。用于各型抑郁(yìyù)癥和抑郁(yìyù)狀態(tài)，對內(nèi)源性和更年期抑郁(yìyù)癥療效較好，對伴有焦慮和抑郁(yìyù)狀態(tài)的患者療效更好。第五十四頁，共六十三頁。3.多賽平（doxepin，多慮平）抗抑郁作用比丙咪嗪弱，抗焦慮作用較強(qiáng)用于各型抑郁癥伴有焦慮(jiāolǜ)的患者不良反應(yīng)：口干、便秘、頭暈、心悸等抗膽堿樣作用青光眼、癲癇患者慎用。第五十五頁，共六十三頁。4.馬普替林（maprotiline）【藥理作用及臨床用途】能選擇性地抑制NA再攝取，抗膽堿作用與丙咪嗪相似，為廣譜抗抑郁(yìyù)藥。起效快、副作用小，老年患者尤為適用。第五十六頁，共六十三頁?！静涣挤磻?yīng)】治療量可見口干、便秘、眩暈(xuànyùn)、頭痛、心悸等不良反應(yīng)。第五十七頁，共六十三頁。作業(yè)(zuòyè)1．關(guān)于氯丙嗪的作用機(jī)制哪一項(xiàng)是錯的

A．阻斷DA受體B．阻斷α受體

C．阻斷β受體D．阻斷M受體

2．關(guān)于抗精神病藥的臨床應(yīng)用哪一項(xiàng)是錯的

A．主要用于治療精神分裂癥

B．可用于躁狂－抑制癥的躁狂狀態(tài)(zhuàngtài)

C．氯丙嗪對放射治療引起的嘔吐有效

D．利用其對內(nèi)分泌影響試用于侏儒癥