我國成人血脂異常防治指南(2016 年修訂版)

WORD格式整理..中國成人血脂異常防治指〔2016年修訂版中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì)..前言近0病率明顯增2年全國調(diào)查結(jié)果顯示,成人血清總膽l,為0率為8高G率n為9低C血率達(dá),較2年呈大幅度上。人群血清膽固醇水平的升高將導(dǎo)致0年0年期間我國心血管病事件約增加0萬。我國高中yn或Ccr,低C少D險(xiǎn)。如G或C與D發(fā)聯(lián)。有效控制血脂異常,對(duì)我國ASCVD防控具有重要意義。鼓勵(lì)民眾采取健康的生活方式,是防治血脂異常和ASCVD的基本策略對(duì)血脂異?；颊?防治工作重點(diǎn)是提高血脂異常的知曉率、治療率和控制率。近年來我國成人血脂異?；颊叩闹獣月屎椭委熉孰m有提高[8],但仍處于較低水,血脂7南用。7年以,更多的臨床研究證據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了降膽固對(duì)ASCVD。了0在7的0案。3年1在了4療共7指南工作組針對(duì)這些核心問題制定了具體的文獻(xiàn)檢索和評(píng)價(jià)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù),萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平,中國知識(shí)指南修訂參考了世界衛(wèi)生組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床指南制訂的標(biāo)準(zhǔn)流程。指南修訂過程,由國家心血管病中心籌南]的或或有Ⅱa有據(jù)/或Ⅱb據(jù)/或或或平平平或1血脂與脂蛋白要點(diǎn)提示血脂是血清中的膽固醇、TG和類脂〔如磷脂等的總稱,與臨床密切相關(guān)的血脂主要是膽固醇和TG。在人體內(nèi)膽固醇主要以游離膽固醇及膽固醇酯的形式存在TG是甘油分子中的3個(gè)羥基被脂肪酸酯化而形成。血脂不溶于水,必須與特殊的蛋白質(zhì)即載脂蛋白結(jié)合形成脂蛋白才能溶于血液,被運(yùn)輸至組織進(jìn)行代謝。脂蛋白分為:CM、VLDL、IDL、LDL、HDL和Lp<a>。G脂..通訊作者諸駿仁m高潤霖中圖分類號(hào)R54文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼C文章編號(hào)1000-3614<201610-0937-17與臨床密切相關(guān)的血脂主要是膽固醇和。在人體內(nèi)膽固醇G3表1分類水合密〔g/ml顆粒直徑<nm>主要成分主要載脂蛋白來源功能表1分類水合密〔g/ml顆粒直徑<nm>主要成分主要載脂蛋白來源功能脂蛋y、中間密度脂蛋y、低密度脂蛋白y和高密度脂蛋。此還有一種脂蛋白稱為脂蛋表。..CM＜0.95080~500TGB、A1、A2小腸合成將食物中的TG和膽固醇從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)至其他組織VLDL0.950~1.00630~80TG、E、Cs肝臟合成轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG至外周組織,經(jīng)脂酶水解后釋放游離脂肪酸IDL1.006~1.01927~30TG、膽固醇B、EL中G屬LDL前體,部分經(jīng)肝臟代謝LDL1.019~1.06320~27膽固醇VLDL和IDL中TG經(jīng)脂酶水解后形成膽固醇的主要載體,經(jīng)LDL受體介導(dǎo)而被外周組織攝取和利用,與ASCVD直接相關(guān)HDL1.063~1.2108~10磷脂,膽固醇A1、A2、Cs主要是肝臟和小腸合成促進(jìn)膽固醇從外周組織移去,轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至肝臟或其..Lp<a> 1.055~1.085 26 膽固醇 B<a> 在肝臟載脂蛋白<a>通過二硫鍵與LDL形成的復(fù)合物他組織再分布HDL-C與ASCVD負(fù)相關(guān)可能與ASCVD相關(guān)..注CM;乳糜微粒;VLDL:極低密度脂蛋白;IDL;中間密度脂蛋白;LDL低密度脂蛋白HDL高密度脂蛋白Lp<a>脂蛋白〔aTG甘油三酯ASCVD動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病HDL-C高密度脂蛋白膽固醇..1.1M是血液中顆粒最大的脂蛋,主要成分是,占近腹2h無量M色混。將血清試管放在4℃靜置過M會(huì)漂浮到血清上無M1.2L由肝臟合,其G含量約占,與M一起統(tǒng)含G有MG映L于L比M腹2h血清G＞401.3L由L和L的G成L約血清CL顆粒即使C的濃度很血清也不會(huì)混L白%為o低將LL數(shù)L的L1.4LL,其中脂質(zhì)和蛋白質(zhì)部分幾乎各占一L中的載脂蛋白以o1L于L將L些LL塊1.5脂于子0,子關(guān)1.6C是指除L以外其他脂蛋白中含有的膽固醇總,計(jì)算公式如。C作為D于G在60CCD標(biāo)。2血脂檢測(cè)項(xiàng)目要點(diǎn)提示臨床上血脂檢測(cè)的基本項(xiàng)目為TC、TG、LDL-C和HDL-C其他血脂項(xiàng)目如ApoA1ApoBL〔a的臨床應(yīng)用價(jià)值也日益受到關(guān)注。臨床上血脂檢測(cè)的基本項(xiàng)目為C和。其他血脂項(xiàng)目如ooB和的臨床應(yīng)注。2.1C響C水C0后C、使C謝起CC對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的危險(xiǎn)評(píng)估和預(yù)測(cè)價(jià)值不及CC和C測(cè)2.2G水平受遺傳和環(huán)境因素的雙重影,與種、年、等與CG體G時(shí)間等因素的影,所以同一個(gè)體在多次測(cè)定G值可能清GTG輕至中度升高常反映VLDL及其殘?！差w粒更小的VLDL增多,這些殘粒脂蛋白由于顆粒變小,可能具有直接致動(dòng)脈粥樣硬化作用。但多數(shù)研究提示,TG升高很可能是通過影響LDL或HDL的結(jié)構(gòu)而具有致動(dòng)脈粥樣硬化作用。調(diào)查資料表明,血清TG水平輕至中度升高者患冠心病危險(xiǎn)性增加[18]。當(dāng)TG重度升高時(shí),?？砂榘l(fā)急性胰腺炎。2.3膽固醇占LDL比重的50%左右,故LDL-C濃度基本能反映血液LDL總量。影響TC的因素均可同樣影響LDL-C水平。LDL-C增高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素[1216]LDL通過血管內(nèi)皮進(jìn)入血管壁內(nèi),在內(nèi)皮下層滯留的LDL被修飾成氧化型LDL〔oxidizedlow-densitylipoprotein,Ox-LDL,巨噬細(xì)胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫細(xì)胞,后者不斷增多、融合,構(gòu)成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心。動(dòng)脈粥樣硬化病理雖表現(xiàn)為慢性炎癥性反應(yīng)特征,但LDL很可能是這種慢性炎癥始動(dòng)和維持的基本要素。一般情況下,LDL-C與TC相平行,但TC水平也受HDL-C水平影,故最好采用C作為2.4HDL能將外周組織如血管壁內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行分解代謝即膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)可減少膽固醇在血管壁的沉積,起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。因?yàn)镠DL中膽固醇含量比較穩(wěn)定,故目前多通過檢測(cè)其所含膽固醇的量,間接了解血中HDL水平。C清CC者C使C伴低高G低高清C與D關(guān)。表2國表2國D準(zhǔn)分層TCLDL-CHDL-C非-HDL-CTG理想水平＜2.6<100>＜3.4<130>合適水平＜5.2<200>＜3.4<130>＜4.1<160>＜1.7<150>邊緣升高≥5.2<200>且<6.2<240>≥理想水平＜2.6<100>＜3.4<130>合適水平＜5.2<200>＜3.4<130>＜4.1<160>＜1.7<150>邊緣升高≥5.2<200>且<6.2<240>≥3.4<130>且<4.1<160>≥4.1<160>且<4.9<190>≥1.7<150>且<2.3<200>升高≥6.2<240>≥4.1<160>≥4.9<190>≥2.3<200>降低＜1.0<40>小而密的ley。當(dāng)高GL高B型A型L中oB現(xiàn)C清oB高oB血癥,它反映B型L增。所oB與C同時(shí)測(cè)2.7血清濃度主要與遺傳有,基本不受性、年、體重和大多數(shù)降膽固醇藥物的影。正常人群中達(dá)10L0％的正常人在0L以。通常以0L為切,高示有致動(dòng)脈粥樣硬化作,但尚缺乏臨床研究證據(jù)。此,是D為際用19133血脂合適水平和異常切點(diǎn)要點(diǎn)提示血脂合適水平和異常切點(diǎn)主要適用于ASCVD一級(jí)預(yù)防目標(biāo)人群。加D表群D群0和0年D累南對(duì)血脂成分合適水平的建議及其依據(jù)。需要強(qiáng)調(diào)于D級(jí)..體相似。白o(hù)正常人群中血清oB多在1L范注ASCVD動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病TC總膽固醇LDL-C低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C高密度脂蛋白膽固醇非-HDL-C非高密度脂蛋白膽固醇TG甘油三酯4血脂異常分類..個(gè)L和粒中均含有1分子o,因L顆粒占絕大多,大約0％的oB分布在LoB有o8和o0兩前者主要存在于M,后者主要存在于L。除特殊說的oB是o。血清oB主要反映L水,與血清C水平呈oB血癥而C濃度正常的情,提示血液中存在較多要點(diǎn)提示血脂異常分類比較復(fù)雜,最簡(jiǎn)單的有病因分類和臨床分類二種,最實(shí)用的是臨床分類。或G稱高脂血。實(shí)際上血脂異常也泛指包括低C血癥在內(nèi)類。繼發(fā)性高脂血癥是指由于其他疾病所引起的血脂異?？梢鹧惓５募膊≈饕?肥、糖尿、腎病綜合、合征。此,某些藥物如利尿、非心臟選擇性-受體等故例如編碼L受體基因的功能缺失型突,或編碼與L受體結(jié)合的oB基因突,或分解L受體的前蛋白素nsne整L漿表面的L受體調(diào)整蛋白基因突變可引起家族性高膽固醇血l%以上H患者是L是H家族性高膽固醇血sl發(fā)病率約0萬6雜合子型家族性高膽固醇sl家族性高TG血癥是單一基因突變所致,通常是參與TG代謝的脂蛋白脂解酶、或ApoC2、或ApoA5基因突變導(dǎo)致,表現(xiàn)為重度高TG血癥〔TG＞10mmol/L,其發(fā)病率為1/100萬。輕中度高TG血癥通常具有多個(gè)基因突變特性[25,26]。表3TCTGHDL-C相當(dāng)于WHO表3TCTGHDL-C相當(dāng)于WHO表型C和議0D每6定1D院4h為有D項(xiàng)D煙在5歲前或女性一級(jí)直系親屬在5歲前患缺血性心血管病,或有血脂檢測(cè)結(jié)果受多種因素影,建議按臨床血脂測(cè)定建件6總體心血管危險(xiǎn)評(píng)估要點(diǎn)提示依據(jù)D發(fā)病危險(xiǎn)采取不同強(qiáng)度干預(yù)于5C或C水平對(duì)個(gè)體或群體D發(fā)病危險(xiǎn)具有獨(dú)立的預(yù)測(cè)作用,但個(gè)體發(fā)生D危險(xiǎn)的高低不僅取決的D因素的數(shù)目和水平。相同C水平個(gè),其他危險(xiǎn)因素?cái)?shù)目和水平不D總體發(fā)病危險(xiǎn)可存在明顯差。更重要的D總體危險(xiǎn)并不是膽固醇水平和其他危險(xiǎn)因價(jià)D險(xiǎn)是防治血脂異常的必要前。評(píng)價(jià)D總體危,不僅有度降低患者D總體危。目,國內(nèi)外發(fā)布的血脂異常括D和危險(xiǎn)分層的標(biāo)準(zhǔn)7年版血脂指南,病中。注TC總膽固醇TG甘油三酯HDL-C高密度脂蛋白膽固醇WHO：世界衛(wèi)生組織5血脂異常篩查要點(diǎn)提示定期檢查血脂是血脂異常防治和心血管病防治的重要措施。施D有D的人,也包括尚未患有D的人。健康體檢議0每5量1括斷DC≥9080≤0且年齡在0歲及以上的糖尿病患。符合上述條件的極高危和高危人群不需要按危險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)進(jìn)行D高膽固醇血癥高TG血癥增高增高ⅡaⅣ、Ⅰ對(duì)0年D發(fā)病危險(xiǎn)為中危且年齡5歲的人,本版行D議混合型高脂血癥低HDL-C血癥增高增高高膽固醇血癥高TG血癥增高增高ⅡaⅣ、Ⅰ對(duì)0年D發(fā)病危險(xiǎn)為中危且年齡5歲的人,本版行D議混合型高脂血癥低HDL-C血癥增高增高降低Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ別D≥%分別定義為低、中危和高。本次修訂延續(xù)了7〔圖。本版指南提供了更加定量的D發(fā)病危險(xiǎn)分層彩..符合下列任意條件者,可直接列為高?；驑O高危人群極高危ASCVD患者高?！?LDL-C≥4.9mmol/L或TC≥7.2mmol/L者8L≤9或1L符合下列任意條件者,可直接列為高?；驑O高危人群極高危ASCVD患者高?！?LDL-C≥4.9mmol/L或TC≥7.2mmol/L者8L≤9或1L≤2且年齡≥40歲不符合者,評(píng)估10年ASCVD發(fā)病危險(xiǎn)危險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)危險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)血清膽固醇水平分〔mmol/L1≤C<或>8≤C1≤C<或>6≤C2≤C<或>4≤C無高血壓 0~1個(gè)2個(gè)3個(gè)低〔<5%低〔<5%低〔<5%低〔<5%低〔<5%中〔5%~9%低〔<5%中〔5%~9%中〔5%~9%有高血壓 0個(gè)1個(gè)2個(gè)3個(gè)低〔<5%低〔<5%低〔<5%低〔<5%中〔5%~9%中〔5%~9%中〔5%~9%高〔≥10%高〔≥10%高〔≥10%高〔≥10%高〔≥10%血脂異常尤其是LDL-C升高是導(dǎo)致ASCVD發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素。大量臨床研究反復(fù)證實(shí),無論采取何種藥物或措施,只要能使血清LDL-C水平下降,就可穩(wěn)定、延緩或消退動(dòng)脈粥樣硬化病變,并能顯著減少ASCVD的發(fā)生率、致殘率和死亡率。國內(nèi)外血脂異常防治指南均強(qiáng)調(diào),LDL-C在ASCVD發(fā)病中起著核心作用,提倡以降低血..ASCVD10年發(fā)病危險(xiǎn)為中危且年齡小于55歲者,評(píng)估余生危險(xiǎn)具有以下任意2項(xiàng)及以上危險(xiǎn)因素者,定義為高危：清LDL-C水平來防控ASCVD危險(xiǎn)[9,12,35,38]。所以,推薦以LDL-C為首要干預(yù)靶I類推..◎收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥100mmHg◎非-HDL-C≥5.2mmol/L〔200mg/dl◎HDL-C＜1.0mmol/L〔40mg/dl◎BMI≥28kg/◎吸煙薦,A級(jí)證據(jù)CⅡa類推B級(jí)證據(jù)。將非C作為次要干預(yù)..低C≥5≥5總膽固低密度非。1D高G7.2調(diào)脂治療設(shè)定目標(biāo)值已為臨床醫(yī)生所熟知并習(xí)慣應(yīng)用。然而,有部分國外新發(fā)表的血脂異常診療指南不推薦設(shè)定調(diào)脂目標(biāo)值[12,35]。其..于5歲響對(duì)D0年發(fā)病危險(xiǎn)為中危的人群進(jìn)行D余生危險(xiǎn)的評(píng),以年D于D0的意2其D≥01≥0C≥20C＜0L0s≥827血脂異常治療原則要點(diǎn)提示：1.臨床上應(yīng)根據(jù)個(gè)體ASCVD危險(xiǎn)程度,決定是否啟動(dòng)藥物調(diào)脂治療。2.將降低LDL-C水平作為防控ASCVD危險(xiǎn)的首要干預(yù)靶點(diǎn),-HDL-C可作為次要干預(yù)靶點(diǎn)。.者8高者6者44.LDL-C基線值較高不能達(dá)目標(biāo)值者,LDL-C至少降低50%。極高?；颊週DL-C基線在目標(biāo)值以內(nèi)者,LDL-C仍應(yīng)降低30%左右。.理由是尚無隨機(jī)對(duì)照研究證據(jù)支持具體的血脂治療目標(biāo)值是多少,也不知道何種血脂目標(biāo)值能帶來ASCVD危險(xiǎn)最大幅度的降低。然而,若取消調(diào)脂目標(biāo)值則會(huì)嚴(yán)重影響患者服用調(diào)脂藥的依從性。從調(diào)脂治療獲益的角度來說,長期堅(jiān)持治療最為重要。只有在設(shè)定調(diào)脂目標(biāo)值后,醫(yī)生才能更加準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)治療方法的有效性,并能與患者有效交流,提高患者服用調(diào)脂藥的依從性。在我國取消調(diào)脂目標(biāo)值更沒有證據(jù)和理由[38,39],為此,調(diào)脂治療需要設(shè)定目標(biāo)〔I類推薦,C級(jí)證據(jù)7.3據(jù)D將C值險(xiǎn)-度越高,獲益越盡管將C降至更,心血管臨床為[y、穩(wěn)定性冠心、血運(yùn)重建術(shù)、缺等]群非D進(jìn)病危險(xiǎn)程度決定需要降低C的目標(biāo)。不同危險(xiǎn)人群需的/非C表IB據(jù)同D降/非C危險(xiǎn)等級(jí)LDL-C非-HDL-C低危、中危<3.4mmol/L<130mg/dl><4.1mmol/L<160mg/dl>低危、中危<3.4mmol/L<130mg/dl><4.1mmol/L<160mg/dl>高危<2.6mmol/L<100mg/dl><3.4mmol/L<130mg/dl>非-HDL-非高密度脂蛋白膽固醇使D,降果將C從8L至4能夠低低將C如果C基線值較,若現(xiàn)有調(diào)脂藥物標(biāo)準(zhǔn)治療3個(gè)使C降至基本目標(biāo),則可考慮將C至少降低%作為替代目〔a類推B級(jí)證據(jù)。臨床上也有部分極高?；颊逤基線值已在基本目標(biāo)值以,這其C低%IA據(jù)非-HDL-C目標(biāo)值比LDL-C目標(biāo)值約高0.8mmol/L〔30mg/dl。不同危險(xiǎn)人群非-HDL-C治療目標(biāo)值見表〔I類推薦,B級(jí)證據(jù)7.4近0在D等IA據(jù)然,如何合理有效使用他汀類藥物存有爭(zhēng)。新近國量遞增及安全性尚未能確定]研究表,釆更低的C水]研究顯,增大他汀劑量并未使C達(dá)標(biāo)率增]研究結(jié)果未顯示高強(qiáng)度他汀在中國S患者中能更多獲。在中國人群,安中國人群中更為突E研究表明使用中等強(qiáng)度>限3倍者0風(fēng)險(xiǎn)也高于歐洲人群0。目,尚無關(guān)于中國人群高強(qiáng)度他汀類藥物調(diào)脂療效的特點(diǎn)是每種他汀的起始劑量均有C6〔他汀療效%效應(yīng)。他汀劑量增,藥費(fèi)成比例增,而降低C療效的增加相對(duì)較。因,建議臨床上依據(jù)布B據(jù)7.5除積極干預(yù)膽固醇,其他血脂異常是否也需要進(jìn)行處清G＜70。當(dāng)血清G≥70減少飲、戒烈性酒。若G水平僅、中度升高0,為了防控D危,雖然以降低C水平為主要目,但同時(shí)應(yīng)強(qiáng)調(diào)非C需達(dá)到非CG血癥患,即空腹G≥70,應(yīng)首先低G和C酸。于C＜00食7.6血脂異常明顯受飲食及生活方式的影,飲食治療和生活方式改善是治療血脂異常的基礎(chǔ)措。無論是否進(jìn)行藥物I據(jù)本/效險(xiǎn)/7.7飲食與非藥物治療,開始6個(gè)月應(yīng)復(fù)查血脂水,每6個(gè)月1查1需要進(jìn)行更嚴(yán)密的血脂監(jiān)。首次服用調(diào)脂藥,應(yīng)在用藥6周內(nèi)復(fù)查血脂及轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激。如血脂能達(dá)到目標(biāo),且無藥物不良反,逐步改為每2個(gè)月復(fù)查1如血脂每3測(cè)1療6個(gè)月,血脂仍未達(dá)到目標(biāo),則需調(diào)整調(diào)脂藥劑量或種,療6ce8治療性生活方式改變要點(diǎn)提示在滿足每日必需營養(yǎng)需要的基礎(chǔ)上控制總能量合理選擇各營養(yǎng)要素的構(gòu)成比例控制體重,戒煙,限酒堅(jiān)持規(guī)律的中等強(qiáng)度代謝運(yùn)動(dòng)。血脂異常與飲食和生活方式有密切關(guān),飲食治療和改善生活方式是血脂異常治療的基礎(chǔ)措施。無論是否選擇藥表于0是D?；?攝入脂肪不應(yīng)超過總能量的。一般人群攝的的的高G,于0含3油。表5表5要素建議飽和脂肪酸 ＜總能量的7%膳食膽固醇 ＜300mg/d增加降低LDL-C的膳食成分植物固醇 2~3g/d水溶性膳食纖維 10~25g/d總能量 調(diào)節(jié)到能夠保持理想體重或減輕體重身體活動(dòng) 耗0l注LDL-C低密度脂蛋白膽固醇的,含0g中3g維的高G低醇/3溶性/58.1肥胖是血脂代謝異常的重要危險(xiǎn)因。血脂代謝紊亂的日減少0,改善飲食結(jié),增加身體活,可使少%98.2建議每周7、每次0n中等強(qiáng)度代謝運(yùn)。對(duì)于D患者應(yīng)先進(jìn)行運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試,充分評(píng)估其安全性,8.3完全戒煙和有效避免吸入二手,有利于預(yù)防,并升高C水。可以選擇戒煙門、戒煙熱線咨詢以及8.4中等量飲〔男性每天0g乙,女性每天0g醇高C高G者G確9調(diào)脂藥物治療要點(diǎn)提示他汀類藥物是血脂異常藥物治療的基石；推薦將中等強(qiáng)度的他汀作為中國血脂異常人群的常用藥物他汀不耐受或膽固醇水平不達(dá)標(biāo)者或嚴(yán)重混合型高脂血癥者應(yīng)考慮調(diào)脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用注意觀察調(diào)脂藥物的不良反應(yīng)。人體血脂代謝途徑復(fù),有諸多、受體和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參。臨床上可供選用的調(diào)脂藥物有許多種,大體上可分為低G其中部分調(diào)脂藥物既能降低膽固,又能降低。對(duì)于嚴(yán)重9.1,速L、醇9.1.1他汀亦稱-羥基-甲基戊二酰輔酶Ae抑酶A固醇合,繼而上調(diào)細(xì)胞表面L受,加速血清L分解制L清C和oB水,也能降低血清G水平和輕度高C類D意]臨床試驗(yàn)首次證實(shí)他汀類可降低冠心病死亡率和的]]有Ao、]和],與常規(guī)劑量他汀類相,冠心病患者強(qiáng)化他汀治療可進(jìn)一步降低心血管事件,但降低幅度不大,且不降低總死亡率]研究證實(shí)、]等研究將他汀類應(yīng)用從D患者擴(kuò)展到一級(jí)預(yù)防和更廣泛的人。目前他汀類在心血管病高危人群一級(jí)預(yù)防中的作用已得到肯,但在心血管病低危人群中的應(yīng)用效果有待于進(jìn)一步研。、]和]研究分別顯示出中國的臨床研究證據(jù)不支持S患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療sy,對(duì)I他汀類藥物適用于高膽固醇血、混合性高脂血癥和D患。目前國內(nèi)臨床上有洛伐他、辛伐他、普伐C約效%應(yīng)使G低％C高％他汀可在任何時(shí)間段每天服用1,但在晚上服用時(shí)C降低幅度可稍有增。他汀應(yīng)用取得預(yù)期療效后應(yīng)繼可能增加心血管事件的發(fā)生。如果應(yīng)用他汀類后發(fā)生不良反,可采用換用另一種他、減少劑、隔日服用]或換C低1主要心血管事件相對(duì)危險(xiǎn)減少,全因死亡率降低,加低D低C呈表6高強(qiáng)度 中等強(qiáng)度<每日劑量可降低LDL-C≥50%><每日劑量可降低LDL-C25%~50%>表6高強(qiáng)度 中等強(qiáng)度<每日劑量可降低LDL-C≥50%><每日劑量可降低LDL-C25%~50%>使L易通過非受體途徑被清。普羅布考常用劑量為每次2次。主要適用于高膽固醇血,尤其是H及黃色瘤患,有減輕皮膚黃色瘤的作用。常見不良反應(yīng)為胃腸道反也可引起頭、頭、失、皮疹極為少見為TT..阿托伐他汀40~80mg瑞舒伐他汀20mg阿托伐他汀10~20mg瑞舒伐他汀5~10mg氟伐他汀80mg洛伐他汀40mg匹伐他汀2~4mg普伐他汀40mg辛伐他汀20~40mg血脂康1.2g膽酸螯合劑為堿性陰離子交換樹,可阻斷腸道內(nèi)膽汁收次53次次53次次52次與..注阿托伐他汀80mg國人經(jīng)驗(yàn)不足,須謹(jǐn)慎使用LDL-C低密度脂蛋白膽固醇血脂康膠囊雖被歸入調(diào)脂中,但其調(diào)脂機(jī)制與他汀類,系通過現(xiàn)代P標(biāo)準(zhǔn)工,由特制紅曲加入稻米生物發(fā)酵精制而,主要成份為3種天然復(fù)合他,系無晶型結(jié)構(gòu)為62次究]絕大多數(shù)人對(duì)他汀的耐受性良,其不良反應(yīng)多見于接肝功能異常主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升,發(fā)生率約,呈劑量依賴。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移〔或〔門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶e限3常值上限3倍以內(nèi),可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進(jìn)行觀,他汀類藥物相關(guān)肌肉不良反應(yīng)包括肌、肌炎和橫紋肌解或長期服用他汀有增加新發(fā)糖尿病的危險(xiǎn),發(fā)生率約,屬他汀類效。他汀類對(duì)心血管疾病的總體益處他汀治療可引起認(rèn)知功能異常,但多為一過,發(fā)生概率不。薈萃分析結(jié)果顯示他汀對(duì)腎功能無不良影響。依折麥布能有效抑制腸道內(nèi)膽固醇的吸-]明S一步降低心血管事]研究顯示依折麥布和辛伐他cy患者的心血管疾病預(yù)后具有良好作。依折麥布推薦劑量為0。依折麥布的安全性和耐受性良,其不良反應(yīng)輕微普羅布考通過摻入L顆粒核心,影響脂蛋白代,常β清G＞50。術(shù)次82次用多廿烷醇是從甘蔗蠟中提純的一種含有8種高級(jí)脂肪伯為0見。9.2低G有3低G貝特類通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體α〔peroxisomeproliferatoractivatedreceptor-αPPARα和激活脂蛋白脂〔lipoproteinlipase,LPL而降低血清TG水平和升高HDL-C水平[89-93]。常用的貝特類藥物有非諾貝特片每次13次次2/l次貝次0.6g,2次/d苯扎貝特每次0.2g,3次/d。常見不良反應(yīng)與他汀類藥物類似,包括肝臟、肌肉和腎毒性等,血清肌酸激酶和ALT水平升高的發(fā)生率均＜1%。臨床試驗(yàn)結(jié)果薈萃分析提示貝特類藥物能使高TG伴低HDL-C人群心血管事件危險(xiǎn)降低10%左右,以降低非致死性心肌梗死和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)為主對(duì)心血管死亡致死性心肌梗死或卒中無明顯影響[90-92]。素低C和G高C用低L釋2釋劑型更為常。緩釋片常用量為每次21次。建議54改善心血管預(yù),心血管事件減少,冠狀動(dòng)脈事件減少汀相比無心血管保護(hù)作用,歐美多國已將煙酸類藥物淡為3即3每次03次,主要用于治療高G血癥。不良約％究]驗(yàn)]9.3有3體G洛美他派〔lomitapide,商品名為Juxtapid于2012年由美國食品藥品監(jiān)督管理局〔FoodandDrugAdministration,FDA批準(zhǔn)上市,主要用于治療HoFH?？墒筁DL-C降低約40%。該藥不良脂肝。白0米泊美〔是第2代反義寡核苷年A批準(zhǔn)可單獨(dú)或與其他調(diào)脂藥聯(lián)合用于治療。作對(duì)oBrc轉(zhuǎn)錄的反義寡核苷,減少L的生成和分,降低C使C低度。素99是肝臟合成的分泌型絲氨酸蛋白,可與L受體結(jié)合并使其降,從而減少L受體對(duì)血清C的清。通過抑制,可阻止L受體降,促進(jìn)C的清9抑制劑以9單克隆抗體發(fā)展最為迅,其中b和b研究較。研究結(jié)果顯示9抑制劑無論單獨(dú)應(yīng)用或與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用均明顯降低血清C水,同時(shí)可改善其他血脂指,包括國A準(zhǔn)與b兩種注射型9抑制劑上。初步臨床研究使C低件道。9.4調(diào)脂藥物聯(lián)合應(yīng)用可能是血脂異常干預(yù)措施的趨勢(shì),優(yōu)勢(shì)在于提高血脂控制達(dá)標(biāo)率,同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生率。由于他汀類藥物作用肯定、不良反應(yīng)少、可降低總死亡率,聯(lián)合調(diào)脂方案多由他汀類與另一種作用機(jī)制不同的調(diào)脂藥組成。針對(duì)調(diào)脂藥物的不同作用機(jī)制,有不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用方案。兩種藥物分別影響膽固醇的合成和吸收,可產(chǎn)生良好協(xié)同作用。聯(lián)合治療可使血清LDL-C在他汀治療的基礎(chǔ)上再下降18%左右,且不增加他汀類的不良反應(yīng)[109-111]。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)觀察到依折麥布與不同種類他汀聯(lián)用有良好的調(diào)脂效果[110,112,113]。IMPROVT和P研究分別顯示D及D低心血管事件。對(duì)于中等強(qiáng)度他汀治療膽固醇水平不達(dá)中/ⅠB據(jù)兩者聯(lián)用能更有效降低C和G水平及升高C水,降低。貝特類藥物包括非諾貝、吉非貝、苯扎貝特,以非諾貝特研究最,證據(jù)最充分。既往研究提,他汀與非諾貝特聯(lián)用可使高G伴低C水平患者心血管獲益。非諾貝特適用于嚴(yán)重高G血癥伴或不伴低C水平的混合型高脂血癥患,尤其是糖尿病和代謝仍存在G或C水平控制不佳。由于他汀類和貝特類他與9盡管9抑制劑尚未在中國上,他汀與9抑制劑聯(lián)合應(yīng)用已成為歐美國家治療嚴(yán)重血脂異常尤其是H患者的聯(lián)合方,可較任何單一的藥物治療帶來更大程度的C水平下,提高達(dá)標(biāo)H尤其是H患,經(jīng)生活方式加最大劑量調(diào)脂藥〔如他汀+依折麥布治,C＞6L的D用9與3他汀與魚油制劑3脂肪酸聯(lián)合應(yīng)用可用于治療混合型量310血脂異常治療的其他措施要點(diǎn)提示脂蛋白血漿置換、肝移植、部分回腸旁路手術(shù)和門腔靜脈分流術(shù)作為輔助治療措施用于FH患者。脂蛋白血漿置換效果肯定。10.1是是H使C低周1每2行110.2使C子H用。..11特殊人群血脂異常的管理 臨床研究對(duì)D患者C治療目標(biāo)進(jìn)行探索。在可耐受的前提下,推薦CKD患者應(yīng)接受他汀類治療。治療目標(biāo)：..要點(diǎn)提示高血壓、糖尿病等人群的血脂管理,同樣遵循在ASVD發(fā)病危險(xiǎn)評(píng)估基礎(chǔ)上,結(jié)合伴隨疾病特點(diǎn)開展血脂個(gè)性化管理。為GC,C升高或正常。調(diào)脂治療可以顯著降低糖尿病患者輕、中度CKD者LDL-C＜2.6mmol/L,非-HDL-C＜3.4mmol/L重度CKD、CKD合并高血壓或糖尿病者LDL-C＜1.8mmol/L,非-HDL-C＜2.6mmol/L。推薦中等強(qiáng)度他汀類治療,必要時(shí)聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑。終末期腎病〔endstagerenaldisease,ESRD和血透患者,需仔細(xì)評(píng)估降膽固醇治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益,建議藥物選擇和LDL-C目標(biāo)個(gè)體化。..發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)。應(yīng)根據(jù)心血管疾病危險(xiǎn)程度確定D患者是他汀類引起肌病的高危人,尤其是在腎功..C目標(biāo)水平0歲及以上糖尿病患者血清C水＜0,..在60持C在00原照D圖高G低C高血壓合并血脂異常,調(diào)脂治療應(yīng)根據(jù)不同危險(xiǎn)程度圖出。治。新近公布的,]研究結(jié)果提,對(duì)于中等危壓＞5g的亞組人,他汀與降壓藥聯(lián)合應(yīng),使心11.3代謝綜合征是一組以肥、高血〔糖調(diào)節(jié)受損或糖尿病常[高G或低C癥]素在同一個(gè)體的組。這些因素直接促進(jìn)D的發(fā),也加2和2加。目,國際上有關(guān)代謝綜合征組分中的高血、高血壓基于我國人群的研究證據(jù)所制定的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)為具下3或≥0≥5≥00后2h≥00或≥5g及或腹G≥7腹C＜00。代謝綜合征的主要防治目標(biāo)是預(yù)防D以及2型糖尿,對(duì)已有D者要預(yù)防心血管事件再。積極持久的生活方式干預(yù)是達(dá)到治療目標(biāo)的重要措。原則上應(yīng)先啟動(dòng)生活方式治,如果不能達(dá)到目,則應(yīng)針對(duì)各個(gè)組份采取相應(yīng)藥物治。代謝綜合征血脂代謝紊亂方面的治療目標(biāo)是C＜60G＜70C≥00。11.4D常伴隨血脂代謝異常并促進(jìn)D的發(fā)。尚無等強(qiáng)度他汀治療C不能達(dá)標(biāo),推薦聯(lián)合應(yīng)用依折麥布度D,11.5FH屬常染色體顯性遺傳性膽固醇代謝障礙,發(fā)生機(jī)制主要系LDL受體的功能性遺傳突變,少數(shù)是由于ApoB或PCSK9的功能突變產(chǎn)生,新近發(fā)現(xiàn)LDL受體調(diào)整蛋白基因突變也是其發(fā)生的原因之一。其突出的臨床特征是血清LDL-C水平明顯升高和早發(fā)冠心〔心肌梗死或心絞痛。根據(jù)顯性遺傳特點(diǎn),FH的臨床表型分為純合子〔HoFH和雜合子型〔HeFH,按膽固醇水平甄別,HeFH的血清TC水平常58而H清C＞51H過0男或0女而H非H患高0H治療的最終目的是降低D危,減少致死性和生有HH和H食重H低DL后C無L低H,11.6對(duì)于非心原性缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)tc,均推薦給予他汀類藥物長期治,以減少卒中和心血管IA據(jù)線C≥0,他汀類藥物治療效果證據(jù)明而基線C＜60,目前尚缺乏臨床證率或A為80B據(jù)安全。有腦出血病史的非心原性缺血性卒中或A患者應(yīng)權(quán)11.7≥0指南修訂聯(lián)合委員會(huì)：國家心血管病中心國家心血管病專家委員會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)指南修訂工作組：組長諸駿仁高潤霖主要執(zhí)筆人：趙水平陸國平趙冬李建軍成〔按拼音順序：陳紅陳偉偉陳文祥董吁鋼高潤霖高煒高妍葛均波韓雅玲胡大一霍勇紀(jì)立農(nóng)賈國良賈偉平李光偉李建軍李向平李小鷹李瑩李勇廖玉華劉靜劉梅林陸國平陸菊明陸宗良馬冠生馬虹寧光寧田海潘柏申潘長玉彭道泉沈衛(wèi)峰王擁軍王增武吳學(xué)思武陽豐徐成斌鄢盛愷嚴(yán)曉偉楊曉光葉平游凱曾定尹曾正陪詹思延張運(yùn)趙冬趙水平諸駿仁鄒大進(jìn)學(xué)術(shù)秘書陳偉偉馬麗媛參考文獻(xiàn)[1]國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)疾病預(yù)防控制局.中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告.<2015年>.北京:人民衛(wèi)生出版社,2015.[2] MoranA,GuD,ZhaoD,etal.Futurecardiovasculardiseaseinchina:markovmodelandriskfactorscenarioprojectionsfromthecoronaryheartdiseasepolicymodel-china.CircCardiovascQualOutcomes,2010,3:243-252.[3]丁文清,董虹孛,米杰.中國兒童青少年血脂異常流行現(xiàn)狀meta分析.中華流行病學(xué)雜志,2015,36:71-77.[4]BaigentC,KeechA,KearneyPM,etal.Efficacyandsafetyofcholesterol-loweringtreatment:prospectivemeta-analysisofdatafrom90,056participantsin14randomisedtrialsofstatins.Lancet,2005,366:1267-1278.[5] RenJ,GrundySM,LiuJ,etal.Long-termcoronaryheartdiseaseriskassociatedwithvery-low-densitylipoproteincholesterolinChinese:theresultsofa15-YearChineseMulti-ProvincialCohortStudy〔CMCS.Atherosclerosis,2010,211:327-332.[6] 王淼,趙冬,王薇,等.中國35~64歲人群血清甘油三酯與心血管病發(fā)病危險(xiǎn)的關(guān)系.中華心血管病雜志,2008,36:940-943.[7]李瑩,陳志紅,周北凡,等.血脂和脂蛋白水平對(duì)我國中年人群缺血性心血管病事件的預(yù)測(cè)作用.中華心血管病雜志,2004,32:643-646.[8] 李劍虹,王麗敏,米生權(quán),等.2010年我國成年人血脂異常知曉率和治療率及控制率調(diào)查.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2012,46:687-691.[9]中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南.中華心血管病雜志,2007,35:1-30.[10] WangY,LiuJ,WangW,etal.LifetimeriskforcardiovasculardiseaseinaChinesepopulation:theChineseMulti-ProvincialCohortStudy.EurJPrevCardiol,2015,22:380-388.[11] 蔣朱明,詹思延,賈曉巍,等.制訂/修《臨床診療指南的基本方法及程序.中華醫(yī)學(xué)雜志,2016,96:250-253.[12]StoneNJ,RobinsonJG,LichtensteinAH,etal.AmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonPracticeG.2013ACC/AHAguidelineonthetreatmentofbloodcholesteroltoreduceatheroscleroticcardiovascularriskinadults:areportoftheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonPracticeGuidelines.JAmCollCardiol,2014,63:2889-2934.[13] ReinerZ,CatapanoAL,DeBackerG,etal.ESC/EASGuidelinesforthemanagementofdyslipidaemias:theTaskForcefortheManagementofDyslipedemiasoftheEuropeSocietyofCardiology<ESC>andtheEuropeanAtherosclerosisSociety<EAS>.EurHeartJ,2011,32:1769-1818.[14]趙水平.血脂基礎(chǔ).趙水平主編.血脂學(xué)研修全集.XX:中南大學(xué)出版社,2014.2-107.[15]BallantyneCM.ClinicalLipidology:ACompaniontoBraunwald’sHeartDisease.2ndEd.Philadelplia:Saunders,2014.[16]JacobsonTA,ItoMK,MakiKC,etal.Nationallipidassociationrecommendationsforpatient-centeredmanagementofdyslipidemia:part1--fullreport.JClinLipidol,2015,9:129-169.[17]鄢盛愷.應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)血脂檢驗(yàn)與臨床的聯(lián)系.臨床檢驗(yàn)雜志,2008,26:243-245.[18]MillerM,StoneNJ,BallantyneC,etal.Triglyceridesandcardiovasculardisease:ascientificstatementfromtheAmericanHeartAssociation.Circulation,2011,123:2292-2333.[19]GottoAMJr,BrintonEA.Assessinglowlevelsofhigh-densitylipoproteincholesterolasariskfactorincoronaryheartdisease:aworkinggroupreportandupdate.JAmCollCardiol,2004,43:717-724.[20]LucG,BardJM,ArveilerD,etal.Lipoprotein〔aasapredictorofcoronaryheartdisease:ThePRIMEstudy.Athrosclerosis,2002,163:377-384.[21]SonJI,ChinSO,WooJT.Treatmentguidelinesfordyslipidemia:summaryoftheexpandedsecondversion.JLipidAtheroscler,2012,1:45-59.[22]TeramotoT,SasakiJ,IshibashiS,etal.JapanAtherosclerosisSociety.ExecutivesummaryoftheJapanAtherosclerosisSociety〔JASguidelinesforthediagnosisandpreventionofatheroscleroticcardiovasculardiseasesinJapan-2012version.JAtherosclerThromb,2013,20:517-523.[23] 趙水平.高脂血癥的臨床表現(xiàn)及分型.中國臨床醫(yī)生,2003,31:23-25.[24]GrundySM.AnInternationalAtherosclerosisSocietyPositionPaper:globalrecommendationsforthemanagementofdyslipidemia.JClinPAGE948PAGE948中國循環(huán)雜志2016年10月第31卷第10總第220期ChineseCirculationJournalOctober2016Vol.31No.10SerialNo.220Lipidol,2013,7:561-565.[25]NajamO,RayKK.Familialhypercholesterolemia:areviewofthenaturalhistory,diagnosis,andmanagement.CardiolTher,2015,4:25-38.[26]HegeleRA,GinsbergHN,ChapmanMJ,etal.Thepolygenicnatureofhypertriglyceridaemia:implicationsfordefinition,diagnosis,andmanagement.LancetDiabetesEndocrinol,2014,2:655-666.[27] 武陽豐,趙冬,周北凡,等.中國成人血脂異常診斷和危險(xiǎn)分層方案的研究.中華心血管病雜志,2007,35:428-433.[28]ZhaoD,LiuJ,XieW,etal.Cardiovascularriskassessment:aglobalperspective.NatureReviewsCardiology,2015,12:301-311.[29] 王薇,趙冬,劉靜,等.中國35~64歲人群膽固醇水平與10年心血管病發(fā)病危險(xiǎn)的前瞻性研究.中華心血管病雜志,2006,34:169-173.[30] 劉靜,趙冬,秦蘭萍,等.低密度脂蛋白膽固醇與心血管病發(fā)病關(guān)系的前瞻性研究.中華心血管病雜志,2001,29:561-565.[31]PencinaMJ,D'AgostinoRBSr,LarsonMG,etal.Predictingthe30-yearriskofcardiovasculardisease:theframinghamheartstudy.Circulation,2009,119:3078-3084.[32]GrundySM,AraiH,BarterP,etal.AnInternationalAtherosclerosisSocietyPositionPaper:Globalrecommendationsforthemanagementofdyslipidemia-Fullreport.JClinLipidol,2014,8:29-60.[33]JellingerPS,SmithDA,MehtaAE,etal.AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists'GuidelinesforManagementofDyslipidemiaandPreventionofAtherosclerosis.EndocrinePractice,2012;18Suppl1:1-78.[34]AndersonTJ,GrégoireJ,HegeleRA,etal.2012updateoftheCanadianCardiovascularSocietyguidelinesforthediagnosisandtreatmentofdyslipidemiaforthepreventionofcardiovasculardiseaseintheadult.CanJCardiol,2013,29:151-167.[35]RabarS,HarkerM,FlynnN,etal.OnbehalfoftheGuidelineDevelopmentGroup.Lipidmodificationandcardiovascularriskassessmentfortheprimaryandsecondarypreventionofcardiovasculardisease:summaryofupdatedNICEguidance.BMJ,2014,349:1-6.[36]Lloyd-JonesDM,LeipEP,LarsonMG,etal.Predictionoflifetimeriskforcardiovasculardiseasebyriskfactorburdenat50yearsofage.Circulation,2006,113:791-798.[37]Lloyd-JonesDM,WilsonPW,LarsonMG,etal.Framinghamriskscoreandpredictionoflifetimeriskforcoronaryheartdisease.AmJCardiol,2004,94:20-24.[38]胡大一.降低密度脂蛋白膽固醇是硬道理.中華心血管病雜志,2015,43:3-4.[39] 趙水平,黃賢圣,胡大一.比較ACC/AHA與ESC/EAS血脂指南.中華心血管病雜志,2014,42:898-899.[40] 孫藝紅,胡大一.如何理解強(qiáng)化劑量他汀的證據(jù)和獲益.中華心血管病雜志,2014,42:899-901.[41]CannonCP,BlazingMA,GiuglianoRP,etal.IMPROVE-ITInvestigators.EzetimibeAddedtoStatinTherapyafterAcuteCoronarySyndromes.NEnglJMed,2015,372:2387-2397.[42]DaiW,HuangXS,ZhaoSP.Noevidencetosupporthigh-intensitystatininChinesepatientswithcoronaryheartdisease.IntJCardiol,2016,204:57-58.[43]HPS2-THRIVECollaborativeGroup.HPS2-THRIVErandomizedplacebo-controlledtrialin25673high-riskpatientsofERniacin/laropiprant:trialdesign,pre-specifiedmuscleandliveroutcomes,andreasonsforstoppingstudytreatment.EurHeartJ,2013,34:1279-1291.[44]ZhaoSP,WangY,MuY,etal.Prevalenceofdyslipidaemiainpatientstreatedwithlipid-loweringagentsinChina:resultsoftheDYSlipidemiaInternationalStud〔DYSIS.Atherosclerosis,2014,235:463-469.[45] ZhaoSP,PengDQ,YuBL,etal..Theeffectofmoderate-doseversusdouble-dosestatinsonpatientswithacutecoronarysyndromeinChina:resultsoftheCHILLAStrial.Atherosclerosis,2014,233:707-712.[46]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).正確認(rèn)識(shí)合理使用調(diào)脂藥物.中華心血管病雜志,2001,29:705-706.[47]ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Randomisedtrialofcholesterolloweringin4444patientswithcoronaryheartdisease:theScandinavianSimvastatinSurvivalStud〔4S.Lancet,1994,344:1383-1389.[48]SacksFM,PfefferMA,MoyeLA,etal.Theeffectofpravastatinoncoronaryeventsaftermyocardialinfarctioninpatientswithaveragecholesterollevels.CholesterolandRecurrentEventsTrialinvestigators.NEnglJMed,1996,335:1001-1009.[49] TheLong-TermInterventionwithPravastatininIschaemicDisease〔LIPIDStudyGroup.Preventionofcardiovasculareventsanddeathwithpravastatininpatientswithcoronaryheartdiseaseandabroadrangeofinitialcholesterollevels.NEnglJMed,1998,339:1349-1357.[50]SerruysPW,deFeyterP,MacayaC,etal.Fluvastatinforpreventionofcardiaceventsfollowingsuccessfulfirstpercutaneouscoronaryintervention:arandomizedcontrolledtrial.JAMA,2002,287:3215-3222.[51]HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.MRC/BHFHeartProtectionStudyofcholesterolloweringwithsimvastatinin20536high-riskindividuals:arandomisedplacebo-controlledtrial.Lancet,2002,360:7-22.[52]CannonCP,BraunwaldE,McCabeCH,etal.Intensiveversusmoderatelipidloweringwithstatinsafteracutecoronarysyndromes.NEnglJMed,2004,350:1495-1504.[53]deLemosJA,BlazingMA,WiviottSD,etal.Earlyintensivevsadelayedconservativesimvastatinstrategyinpatientswithacutecoronarysyndromes:phaseZoftheAtoZtrial.JAMA,2004,292:1307-1316.[54] LaRosaJC,GrundySM,WatersDD,etal.Intensivelipidloweringwithatorvastatininpatientswithstablecoronarydisease.NEnglJMed,2005,352:1425-1435.[55] SchwartzGG,OlssonAG,EzekowitzMD,etal.Effectsofatorvastatinonearlyrecurrentischemiceventsinacutecoronarysyndromes:theMIRACLstudy:arandomizedcontrolledtrial.JAMA,2001,285:1711-1718.[56] PedersenTR,FaergemanO,KasteleinJJ,etal.High-doseatorvastatinvsusual-dosesimvastatinforsecondarypreventionaftermyocardialinfarction:theIDEALstudy:arandomizedcontrolledtrial.JAMA,2005,294:2437-2445.[57]CholesterolTreatmentTrialist〔CTTCollaboration.EfficacyandsafetyofmoreintensiveloweringofLDLcholesterol:ameta-analysisofdatafrom170000participantsin26randomisedtrials.Lancet,2010,376:1670-1681.[58] NissenSE,NichollsSJ,SipahiI,etal.Effectofveryhigh-intensityPAGE950PAGE950中國循環(huán)雜志2016年10月第31卷第10總第220期ChineseCirculationJournalOctober2016Vol.31No.10SerialNo.220statintherapyonregressionofcoronaryatherosclerosis:theASTEROIDtrial.JAMA,2006,295:1556-1565.[59]ShepherdJ,CobbeSM,FordI,etal.Preventionofcoronaryheartdiseasewithpravastatininmenwithhypercholesterolemia.WestofScotlandCoronaryPreventionStudyGroup.NEnglJMed,1995,333:1301-1307.[60]DownsJR,ClearfieldM,WeisS,etal.Primarypreventionofacutecoronaryeventswithlovastatininmenandwomenwithaveragecholesterollevels:resultsofAFCAPS/TexCAPS.AirForce/TexasCoronaryAtherosclerosisPreventionStudy.JAMA,1998,279:1615-1622.[61] ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Primarypreventionofcardiovasculardiseasewithatorvastatinintype2diabetesintheCollaborativeAtorvastatinDiabetesStud〔CARDS:multicentrerandomisedplacebocontrolledtrial.Lancet,2004,364:685-696.[62]RidkerPM,DanielsonE,FonsecaFA,etal.RosuvastatintopreventvasculareventsinmenandwomenwithelevatedC-reactiveprotein.NEnglJMed,2008,359:2195-2207.[63]AmarencoP,BogousslavskyJ,CallahamA3rd,etal.High-doseatorvastatinafterstrokeortransientischemicattack.NEnglJMed,2006,355:549-559.[64]ShepherdJ,BlauwGJ,MurphyMB,etal.Pravastatininelderlyindividualsatriskofvasculardiseas〔PROSPER:arandomisedcontrolledtrial.Lancet,2002,360:1623-1630.[65]TheALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeResearchGroup.Majoroutcomesinmoderatelyhypercholesterolemic,hypertensivepatientsrandomizedtopravastatinvsusualcare:theAntihypertensiveandLipd-loweringtreatmenttopreventheartattacktria〔ALLHAT-LLT.JAMA,2002,288:2998-3007.[66]SeverPS,DahlofB,PoulterNR,etal.Preventionofcoronaryandstrokeeventswithatorvastatininhypertensivepatientswhohaveaverageorlower-than-averagecholesterolconcentrations,intheAnglo-ScandinavianCardiacOutcomesTrial-LipidLoweringArm〔ASCOT-LLA:amulticentrerandomisedcontrolledtrial.Lancet,2003,361:1149-1158.[67] 陳紅,任景怡,武蓓,等.停用辛伐他汀對(duì)冠心病及冠心病危險(xiǎn)因素患者血管內(nèi)皮功能的影響.中華心血管病雜志,2007,35:531-535.[68]LiJJ,YangP,LiuJ,etal.Impactof10mgrosuvastatindailyoralternate-dayonlipidprofileandinflammatorymarkers.ClinChimActa,2012,413:139-142.[69]MihayloveB,EmbersonJ,BlackwellL,etal.TheeffectsofloweringLDLcholesterolwithstatintherapyinpeopleatlowriskofvasculardisease:meta-analysisofindividualdatafrom27randomisedtrials.Lancet,2012,380:581-590.[70]血脂康調(diào)整血脂對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防研究協(xié)作組.中國冠心病二級(jí)預(yù)防研究.中華心血管病雜志,2005,33:109-115.[71] LuZL,KouWR,DuBM,etal.EffectofXuezhikang,anextractfromredyeastChineserice,oncoronaryeventsinaChinesepopulationwithpreviousmyocardialinfarction.AmJCardiol,2008,101:1689-1693.[72] LiJJ,LuZL,KouWR,etal.ImpactofXuezhikangoncoronaryeventsinhypertensivepatientswithpreviousmyocardialinfarctionfromtheChinaCoronarySecondaryPreventionStud〔CCSPS.AnnMed,2010,42;231-240.[73] ZhaoSP,LiuL,ChengYC,etal.Xuezhikang,anextractofcholestin,protectsendothelialfunctionthroughantiinflammatoryandlipid-loweringmechanismsinpatientswithcoronaryheartdisease.Circulation,2004,110:915-920.[74]McKenneyJM,DavidsonMH,JacobsonTA,etal.FinalConclusionsandRecommendationsoftheNationalLipidAssociationStatinSafetyAssessmentTaskForce.AmJCardiol,2006,97:89C-94C.[75]BaysH,CohenDE,ChalasaniN,etal.AnassessmentbytheStatinLiverSafetyTaskForce:2014update.JClinLipidol,2014,8:S47-S57.[76]RosensonRS,BakerSK,JacobsonTA,etal.AnassessmentbytheStatinMuscleSafetyTaskForce:2014update.JClinLipidol,2014,8:S58-S71.[77]StroesES,ThompsonPD,CorsiniA,etal.Statin-associatedmusclesymptoms:impactonstatintherapy—EuropeanAtherosclerosisSocietyConsensusPanelStatementonAssessment,AetiologyandManagement.EurHeartJ,2015,36:1012-1022.[78]MakiKC,RidkerPM,BrownWV,etal.AnassessmentbytheStatinDiabetesSafetyTaskForce:2014update.JClinLipidol,2014,8:S17-S29.[79]Rojas-FernandezCH,GoldsteinLB,LeveyAI,etal.AnassessmentbytheStatinCognitiveSafetyTaskForce:2014update.JClinLipidol,2014,8:S5-S16.[80] GengQ,RenJY,SongJX,etal.Meta-analysisoftheeffectofstatinsonrenalfunction.AmJCardiol,2014,114:562-570.[81] SharpCollaborativeGroup.StudyofHeartandRenalProtection〔SHARP:randomizedtrialtoassesstheeffectsofloweringlow-densitylipoproteincholesterolamong9,438patientswithchronickidneydisease.AmHeartJ,2010,160:785-794.[82]YamashitaS,HbujoH,AraiH,etal.Long-termprobucoltreatmentpreventssecondarycardiovascularevents:acohortstudyofpatientswithheterozygousfamilialhypercholesterolemiainJapan.JAtherosclerThromb,2008,15:292-303.[83] YamashitaaS,MatsuzawabY.Wherearewewithprobucol:anewlifeforanolddrug.Atherosclerosis,2009,207:16-23.[84]KnappHH,SchrottH,MaP,etal.Efficacyandsafetyofcombinationsimvastatinandcolesevelaminpatientswithprimaryhypercholesterolemia.AmJMed,2001,110:352-360.[85]XuDY,ShuJ.HuangQY,etal.Evaluationofthelipidloweringability,anti-inflammatoryeffectsandclinicalsafetyofintensivetherapywithZhibitai,aChinesetraditionalmedicine.Atherosclerosis,2010,211:237-241.[86] 許丹焰,舒君,黃全躍,等.脂必泰與阿托伐他汀療效及安全性對(duì)比研究.中華內(nèi)科雜志,2010,49:392-395.[87] 劉順,譚茗月,趙水平,等.多廿烷醇對(duì)高脂血癥患者血脂譜和血紅素氧合鎂1的作用.中華心血管病雜志,2012,40:840-843.[88]多廿烷醇臨床應(yīng)用專家共識(shí)組.新型調(diào)脂植物藥—多廿烷醇臨床應(yīng)用專家共識(shí).中華內(nèi)科雜志,2008,47:961-963.[89] RubinsHB,RobinsSJ,CollinsD,etal.Gemfibrozilforthesecondarypreventionofcoronaryheartdiseaseinmenwithlowlevelsofhigh-densitylipoproteincholesterol.NEnglJMed,1999,341:410-418.[90]KeechA,SimesRJ,BarterP,etal.Effectsoflong-termfenofibratetherapyoncardiovasculareventsin9795peoplewithtype2diabetesmellitu〔theFIELDstudy:randomisedcontrolledtrial.Lancet,2005,366:1849-1861.[91] GinsbergHN,ElamMB,LovatoLC,etal.Effectsofcombinationlipidtherapyintype2diabetesmellitus.NEnglJMed,2010,362:1563-1574.PAGE950PAGE950中國循環(huán)雜志2016年10月第31卷第10總第220期ChineseCirculationJournalOctober2016Vol.31No.10SerialNo.220[92]JunM,FooteC,LvJ,etal.Effectsoffibratesoncardiovascularoutcomes:asystematicreviewandmeta-analysis.Lancet,2010,375:1875-1884.[93] 諸駿仁,葉平,寇文镕,等.微?；侵Z貝特治療血脂異常的療效與耐受性研究.中華心血管病雜志,2002,30:152-155.[94]LavignePM,KarasRH.Thecurrentstateofniacinincardiovasculardiseaseprevention:asystematicreviewandmeta-regression.JAmCollCardiol,2013,61:440-446.[95]BodenWE,ProbstfieldJL,AndersonT,etal.NiacininpatientswithlowHDLcholesterollevelsreceivingintensivestatintherapy.NEnglJMed,2011,365:2255-2267.[96]LandrayMJ,HaynesR,HopewellJC,etal.Effectsofextended-releaseniacinwithlaropiprantinhigh-riskpatients.NEnglJMed,2014,371:203-212.[97] LeafA,WeberPC.Cardiovasculareffectsofn-3fattyacids.NEnglJMed,1988,318:549-557.[98] HarrisWS.n-3fattyacidsandserumlipoproteins:humanstudies.AmJClinNurr,1997,65:1645S-1654S.[99] HarrisWS.n-3fattyacidsandlipoproteins:comparisonofresultsfromhumanandanimalstudies.Lipids,1996,31:243-252.[100]GISSI-PreventioneInvestigators.Dietarysupplementationwithn-3polyunsaturatedfattyacidsandvitaminEaftermyocardialinfarcti