EBV及傳染性單核細(xì)胞增多癥課件

Ebstein-Barrvirus(EBV)Contents病原學(xué)1相關(guān)疾病2EBV1964年；Epstein&Barr；Burkittlymphoma人類皰疹病毒4型自然界廣泛分布，人群普遍易感生物學(xué)性狀：基本結(jié)構(gòu)：核樣物，衣殼，囊膜；雙股線性DNA；嗜B淋巴細(xì)胞的病毒；抗原系統(tǒng)：潛伏期抗原：EBV核抗原（EBNA）：所有EBV感染和轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞核內(nèi)；潛伏感染膜蛋白（LMP，淋巴細(xì)胞決定的膜抗原LYDMA）；早期抗原（EA）：表明病毒復(fù)制開始，是感染細(xì)胞進(jìn)入溶解性周期的標(biāo)志；晚期抗原（LA）：結(jié)構(gòu)蛋白病毒衣殼抗原（VCA）；病毒膜抗原（MA）：中和性抗原，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和性抗體；致病性：我國(guó)3~5歲，VCAIgG>90%；幼兒：多數(shù)無明顯癥狀，或輕度咽炎、上感；青年期：50%傳單；主要唾液傳播；口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖——B淋巴細(xì)胞——全身感染——長(zhǎng)期潛伏——免疫低下時(shí)復(fù)發(fā)感染；主要疾病：傳染性單核細(xì)胞增多癥；Burkitt淋巴瘤；鼻咽癌；淋巴增生性疾??；免疫性：抗體：抗EBNA抗體、抗EA抗體、抗VCA抗體、抗MA抗體；中和抗體：抗MA抗體；可阻止外源性病毒感染，不能消滅潛伏感染；細(xì)胞免疫為主；潛伏感染持續(xù)終生；實(shí)驗(yàn)室診斷：血清學(xué)方法：IgG，IgM；EBVDNA；相關(guān)疾病兒童EBV感染：首發(fā)癥狀：發(fā)熱（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴結(jié)腫大（5.3%），眼瞼浮腫（3.2%），咽痛（1.6%），驚厥（1.6%），肉眼血尿（0.5%）；疾病譜：呼吸道感染（40.5%），傳單（17.9%），川崎?。?.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性腦炎（2.6%），嗜血細(xì)胞綜合征（1.6%），類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（1.0%），急性淋巴結(jié)炎（1.0%），面神經(jīng)炎（1.0%），Evans綜合征（0.5%），SLE（0.5%），亞急性壞死性淋巴結(jié)炎（0.5%）；傳染性單核細(xì)胞增多癥EBV感染引起；多為原發(fā)感染；發(fā)達(dá)國(guó)家：10-30歲；發(fā)展中國(guó)家：學(xué)齡前兒童；潛伏期：5-15天；發(fā)病機(jī)制：正常B細(xì)胞感染B細(xì)胞EBV表面抗原變化正常T細(xì)胞細(xì)胞毒T細(xì)胞免疫應(yīng)答殺傷侵犯組織器官發(fā)熱咽峽炎淋巴結(jié)腫大肝腫大脾腫大皮疹腦炎心包、心肌炎其他系統(tǒng)受累病理：基本特征：淋巴細(xì)胞良性增生；非化膿性淋巴結(jié)腫大，淋巴細(xì)胞及單核吞噬細(xì)胞高度增生；肝、心、腎、肺、皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；臨床表現(xiàn)：前驅(qū)癥狀：乏力、頭痛、畏寒、鼻塞、惡心、食欲減退等；發(fā)熱：38-40℃，熱型不固定，1-2周；咽峽炎：咽、扁桃體、懸雍垂充血腫脹，少數(shù)潰瘍、假膜；淋巴結(jié)腫大：1周可出現(xiàn)，全身受累，頸部常見，滑車特異，<3cm，無壓痛粘連，熱退消散；肝、脾大：肝多數(shù)<肋下2cm，肝功能異常，急性肝炎的上消化道癥狀，輕度黃疸；輕度脾大，疼痛、壓痛，偶破裂；皮疹：<10%，多形性皮疹；多軀干，4-6日出現(xiàn)，1周消退，無脫屑、色素沉著；并發(fā)癥：重癥患者神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?-3%）：腦炎、格林巴利綜合癥、腦膜炎、周圍神經(jīng)炎；急性期心包炎、心肌炎；咽部繼發(fā)細(xì)菌感染；其他：間質(zhì)性肺炎、胃腸道出血、腎炎、自身免疫性溶血、再障等；擴(kuò)展：性連鎖淋巴細(xì)胞增生綜合癥（X-linkedlymphoproliferativesyndrome）：男性患兒，EBV感染之前無癥狀，感染后出現(xiàn)致死性傳單；存活患兒存在低γ球蛋白血癥、B細(xì)胞淋巴瘤；致病基因：X染色體SH2D1A；突變使CD8+T細(xì)胞凋亡異常，導(dǎo)致細(xì)胞毒性T細(xì)胞增殖失控；實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)：-/↓→↑；分類：早期中性粒細(xì)胞增多，后期淋巴細(xì)胞增多，出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞（>10%具診斷意義）；血清嗜異凝集試驗(yàn)：1周25%陰性，2周后5-10%陰性；有傳單癥狀時(shí)，敏感性85%，特異性94%；EBV特異性抗體：VCA-IgM(+)：新近感染；EA-IgG一過性升高：近期感染或復(fù)制活躍；EBV-DNA；診斷：癥狀：典型三聯(lián)征：發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大；異性淋巴細(xì)胞；特異性抗體/嗜異凝集試驗(yàn)；診斷標(biāo)準(zhǔn)（2007，實(shí)用兒科臨床雜志）：下列癥狀中3項(xiàng)：發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝大、脾大；原發(fā)性EBV感染血清學(xué)證據(jù)：抗VCA-IgM(+)和抗VCA-IgG(+)，且抗EBNA-IgG(-)；抗VCA-IgM(-)，但VCA-IgG(+)，且為低親和力抗體；治療：自限性對(duì)癥支持：對(duì)乙酰氨基酚或NSAIDs退熱；足量液體攝入及營(yíng)養(yǎng)支持；不需臥床；避免劇烈運(yùn)動(dòng)：脾破裂多在3周內(nèi)，少數(shù)7周；其他治療：療效不確定抗病毒：一過性減低口咽病毒量，停藥后反跳；阿昔洛韋不會(huì)明顯減少外周血EBV量及癥狀輕重及持續(xù)時(shí)間；伐昔洛韋可能減少慢性EBV感染患者的受累B細(xì)胞，需服藥1年；可能最少11年能消除受累B細(xì)胞；激素：輕癥患者：可能不影響預(yù)后；可能縮短熱程；重癥患者：合并上呼吸道梗阻、溶血性貧血、血小板減少癥；經(jīng)驗(yàn)提示有效；EBV疫苗：gp-350亞單位；對(duì)獲得性感染無保護(hù)作用；可能減少原發(fā)感染傳單病人癥狀；II期臨床；慢性活動(dòng)性EBV感染一種少見的發(fā)生在有免疫能力的個(gè)體的嚴(yán)重綜合征；主要表現(xiàn)為EBV感染后出現(xiàn)慢性或復(fù)發(fā)性傳單癥狀，伴隨EBV抗體的異體改變；病程中可出現(xiàn)嚴(yán)重或致死并發(fā)癥；病因：和EBV感染T、NK細(xì)胞，造成其克隆增殖有關(guān)；感染途徑不明；T細(xì)胞異?；罨?，細(xì)胞因子紊亂；亞洲多見，西方少見；診斷標(biāo)準(zhǔn)（1988，NIH）：滿足下列每一項(xiàng)中至少一條，排除各類免疫缺陷：下述情況持續(xù)6月以上：從EBV原發(fā)感染開始癥狀一直持續(xù)；EBV抗體滴度異常：VCA-IgG>=1:5120，抗EA抗體>=1:640，或EBNA抗體<1:2；主要臟器受損的組織學(xué)標(biāo)志：淋巴結(jié)炎、嗜血現(xiàn)象、腦膜腦炎、持續(xù)性肝炎、脾大、間質(zhì)性肺炎、骨髓增生不良、視網(wǎng)膜炎；證實(shí)受損組織或外周血中EBV數(shù)量增多：受損組織中EBV-DNA、RNA或蛋白增多，或外周血中EBV-DNA水平升高；治療：缺乏統(tǒng)一有效的治療方案；抗病毒：暫時(shí)減輕病毒載量，停藥反跳；干擾素可能有效；重建機(jī)體對(duì)EBV有效免疫：EBV特異性T細(xì)胞或造血干細(xì)胞移植；少量病例報(bào)道有效；EBV相關(guān)性嗜血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增生癥良性組織增生和活化，伴嗜血現(xiàn)象；主要發(fā)生在各種遺傳性或獲得性免疫缺陷基礎(chǔ)上；顯著特征：淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞大量活化、增殖，伴高細(xì)胞因子血癥；EBV感染誘發(fā)最常見；發(fā)病機(jī)制：和EBV感染T、NK細(xì)胞，釋放高水平細(xì)胞因子有關(guān)；感染使細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞失去清楚被感染細(xì)胞的能力；淋巴細(xì)胞異常活化增殖，釋放大量細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞吞噬血細(xì)胞；臨床表現(xiàn)：多樣性；持續(xù)性發(fā)熱：高熱為主，抗生素效欠佳；凝血功能障礙：全身出血傾向、肝區(qū)疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、腹瀉、食欲減退；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：進(jìn)行性腦病伴驚厥；肺部感染征象；腎衰、心衰、MODS；貧血、肝脾大、淋巴結(jié)大、不典型皮疹、黃疸、水腫、多漿膜腔積液；血象：外周血至少兩系減少，部分白細(xì)胞會(huì)升高；PLT可反映活動(dòng)性；肝功升高：肝酶、膽紅素、甘油三酯升高，ALB降低；LDH明顯升高；PT、APTT延長(zhǎng)，纖維蛋白原下降，D-DImer、FDP升高；血清炎癥細(xì)胞因子升高：IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10……；血、尿β2微球蛋白反映活動(dòng)性；骨髓明顯組織細(xì)胞增多伴嗜血現(xiàn)象；內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)良性淋巴細(xì)胞組織