DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告講解

DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告編號(hào)：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目名稱DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員姓名部門職務(wù)簽名日期組長組員制定人審核人批準(zhǔn)人制定日期審核日期批準(zhǔn)日期1.目的：對(duì)制劑車間的DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)的清潔過程進(jìn)行評(píng)估，確定清潔過程中的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，采取相應(yīng)的控制措施進(jìn)行控制，確保設(shè)備的清潔效果達(dá)到要求，避免產(chǎn)品受污染或交叉污染，保障產(chǎn)品質(zhì)量。為DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)的清潔和清潔驗(yàn)證提供風(fēng)險(xiǎn)分析的參考依據(jù)，確保驗(yàn)證的結(jié)果可靠。2.范圍：本評(píng)估報(bào)告適用于制劑車間泡罩包裝一室、泡罩包裝二室，DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)的清潔及清潔驗(yàn)證。3.概述：DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)是制劑車間鋁塑泡罩包裝工段的生產(chǎn)設(shè)備，安裝于制劑車間泡罩包裝一室、泡罩包裝二室，用于XXXXX片的鋁塑泡罩包裝工段的生產(chǎn)。DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)是生產(chǎn)XXXX片的專用設(shè)備，根據(jù)DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)的構(gòu)造及物料與其接觸的表面，結(jié)合實(shí)際經(jīng)驗(yàn)判斷設(shè)備最難清洗的部位為1、料斗內(nèi)壁拐角處；2、送料槽（打孔處）；3、送料盤（下料處）；4、送料軌道等部位。對(duì)該設(shè)備的清潔進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定設(shè)備在清潔過程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)采取相應(yīng)的控制措施，然后通過清潔驗(yàn)證的方式確定清潔效果，以防止藥品的污染，保障藥品質(zhì)量。3.1設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)見下表：設(shè)備編號(hào)設(shè)備型號(hào)設(shè)備名稱所屬部門DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)設(shè)備位置DPH200設(shè)備材質(zhì)不銹鋼電源400V三相交流電，50Hz，消耗功率約10kw生產(chǎn)能力（沖切次數(shù)）：最大成型深度包裝帶對(duì)打線速度10m/min≥10mm最大成型面積（長×寬）最大牽引（進(jìn)給）距離最大沖切長度220mm×250mm240mm106mm熱成型材料厚度0.25～0.35mm最大寬度230mm（PVC）卷筒內(nèi)徑70～76mm最大卷筒直徑600mm單面涂膠鋁箔厚度0.02mm最大寬度230mm卷筒內(nèi)徑70～76mm最大卷筒直徑240mm外形尺寸（長×寬×高）4200×1250×2200mm重量約2.5×103kg耗氣量耗水量約15m3/h（壓力0.6～0.9MPa33.2主要工作原理PVC加熱→泡罩成型→藥品充填→漏片檢測(cè)→熱壓封合→打印批號(hào)→硌撕裂線→沖切板塊3.3主要結(jié)構(gòu)及部件PVC加熱裝置（兩塊相互平行的組合式加熱板）泡罩成型裝置（成型板和吹氣板）牽引（進(jìn)給）裝置（固定氣夾和活動(dòng)氣夾）藥品充填裝置（料斗，自動(dòng)下料器包括送料盤、送料槽、送料軌道）熱壓封合裝置（熱壓傳動(dòng)輥與網(wǎng)紋輥）打印批號(hào)裝置硌撕裂線裝置沖切板塊裝置3.4直接接觸藥品的部位有：藥品充填裝置（料斗、自動(dòng)下料器包括送料盤、送料槽、送料軌道）3.5間接接觸藥品的部件：泡罩成型裝置的吹氣板。3.8產(chǎn)品組份及各組份特性列表產(chǎn)品名稱組分XXXX片顏色性狀水中溶解性氣味穩(wěn)定性無毒性活性成分淡黃色粉末。不溶。易失活，但無無降解產(chǎn)物。淡黃色粉末。淡黃色粉末。不溶。不溶。無易失活，但無無降解產(chǎn)物。無易失活，但無無降解產(chǎn)物。白色的結(jié)晶性顆粒或粉末。輔料易溶。無臭，微甜。穩(wěn)定。無白色結(jié)晶或顆粒狀粉末。乳黃色均勻干燥粉末。白色或類白色粉末。白色或黃色粉末。易溶。易溶。不溶。無臭，味甜。穩(wěn)定。無無無無具有乳香味穩(wěn)定。無臭，無味。穩(wěn)定。溶于水形成膠體溶液。無臭、無味、穩(wěn)定。無酸。臭、味極穩(wěn)定。色半透明晶體或白色顆粒或白色結(jié)晶性粉末。易溶。無無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。白色輕松無砂性的細(xì)粉。極易溶。不溶。無臭、味甜。穩(wěn)定。無無微有特臭。穩(wěn)定。4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估使用的方法和工具4.1使用的工具：失敗模式分析（FMEA）4.2風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先度（優(yōu)先等級(jí)或）RPN的定級(jí)標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)RPN=嚴(yán)重性（S）×可能性（P）×可識(shí)別性（D），風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)數(shù)值越高說明風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先度或等級(jí)越高。風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先度（優(yōu)先等級(jí)）RPN的定級(jí)標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)RPN值測(cè)量范圍：1～125RPN＜16低16≤RPN＜24中RPN＜16為低風(fēng)險(xiǎn)水平，風(fēng)險(xiǎn)可接受無需采取額外的控制措施；16≤RPN＜24為中等風(fēng)險(xiǎn)水平，可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性確定是否需采取控制措施；RPN≥24為高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須及時(shí)采取控制措施，通過降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性及提高風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性（可識(shí)別性），來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。4.3風(fēng)險(xiǎn)各因素評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：風(fēng)險(xiǎn)因素分?jǐn)?shù)5水平極高定義（標(biāo)準(zhǔn)）嚴(yán)重性（S）致命產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，必須被召回。4很高關(guān)鍵性偏差。321高中非關(guān)鍵偏差。一般偏差，小偏差。對(duì)產(chǎn)品無任何影響。低5可能性（P）極高經(jīng)常發(fā)生（每天一次）。4很高時(shí)常發(fā)生（每周一次）。少于每月一次。321高中低少于半年一次。每年最多一次?？蓹z測(cè)性（D）問題總是檢測(cè)不到，沒有可行的檢測(cè)手段，可認(rèn)為是無法檢測(cè)到的。5低4321中高問題有時(shí)能被檢測(cè)到，但是更傾向于檢測(cè)不到。出了問題有方法能檢測(cè)到，發(fā)生的時(shí)候很有可能檢測(cè)到。只要出問題就能被檢測(cè)到。很高極高有報(bào)警，在線檢測(cè)，可以隨時(shí)發(fā)現(xiàn)。5.內(nèi)容見《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表》質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表第一部分啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序1.風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目名稱：DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組和其他資源要求風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組：小組成員組長姓名部門職務(wù)組員其他資源要求：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程》計(jì)劃計(jì)劃開始時(shí)間：年月日計(jì)劃完成時(shí)間：年月日姓名責(zé)任分工編寫職務(wù)審核審核批準(zhǔn)第二部分風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估與控制1.風(fēng)險(xiǎn)的分析及評(píng)估1.1使用的方法和工具：失敗模式分析（FMEA）1.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：見附件1《DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔和清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表》2.風(fēng)險(xiǎn)的控制2.1列出需采取控制措施的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目、采取的措施、風(fēng)險(xiǎn)的重新定級(jí)、是否降至可接受標(biāo)準(zhǔn)。2.2風(fēng)險(xiǎn)控制措施：詳見附件2《DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證中、高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目采取的措施》3.實(shí)施計(jì)劃風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目設(shè)備清潔取樣具體措施計(jì)劃完成時(shí)間責(zé)任人設(shè)備清潔驗(yàn)證取樣方法驗(yàn)證檢驗(yàn)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及控制措施的審核意見項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組意見：質(zhì)□□同意風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，無需采取控制措施，關(guān)閉風(fēng)險(xiǎn)?！跬怙L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，同意按計(jì)劃進(jìn)行執(zhí)行控制措施，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估。關(guān)□□不同意風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，重新評(píng)估。評(píng)估小組組長：控□日期：質(zhì)日質(zhì)量負(fù)責(zé)人意見：□同意風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，無需采取控制措施，關(guān)閉風(fēng)險(xiǎn)?！跬怙L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，同意按計(jì)劃進(jìn)行執(zhí)行控制措施，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估?！醪煌怙L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，重新評(píng)估。質(zhì)量負(fù)責(zé)人：日期：第三部分風(fēng)險(xiǎn)控制措施執(zhí)行完畢后的風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)故1.控制措施實(shí)施后的風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果各風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)采取控制措施后風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的RPN值都降到了可接受的范圍內(nèi)，有效避免了由設(shè)備清潔帶來的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，防止了產(chǎn)品的污染，從而保障產(chǎn)品質(zhì)量。2.風(fēng)險(xiǎn)再分析及評(píng)估（1）使用的方法和工具：失敗模式分析（FMEA）（2）實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制措施后的風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估及前后的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比，見附件3《DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證中、高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目采取措施風(fēng)險(xiǎn)降低評(píng)估》3.實(shí)施結(jié)論：本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)存在于上述6項(xiàng)內(nèi)容，控制措施已通過了驗(yàn)證，確定可使各風(fēng)險(xiǎn)RPN值降低至16以下，操作人員嚴(yán)格執(zhí)行DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔規(guī)程、取樣和檢驗(yàn)操作規(guī)程，可以保證不產(chǎn)生高的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；所有高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)在生產(chǎn)中應(yīng)作為監(jiān)控檢查的重點(diǎn)，車間質(zhì)保員應(yīng)將所有中等風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)作為質(zhì)量控制點(diǎn)，在每批的生產(chǎn)中檢查。公司的管理團(tuán)隊(duì)具有豐富的質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)技術(shù)知識(shí)，有能力控制各種偶發(fā)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保證正常生產(chǎn)，產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是可以得到有效地控制。項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組意見：□風(fēng)險(xiǎn)接受，關(guān)閉風(fēng)險(xiǎn)?！躏L(fēng)險(xiǎn)不接受，重新評(píng)估。評(píng)估小組組長：質(zhì)□□質(zhì)日日期：是否關(guān)閉風(fēng)險(xiǎn)管理程序□是，關(guān)閉風(fēng)險(xiǎn)。□否，重新評(píng)估。質(zhì)量負(fù)責(zé)人：日期：附表1風(fēng)險(xiǎn)控制措施執(zhí)行情況跟蹤記錄措施項(xiàng)目完成情況完成時(shí)間確認(rèn)人設(shè)備清潔驗(yàn)證詳見驗(yàn)證方案（編號(hào)：）取樣方法驗(yàn)證詳見驗(yàn)證方案（編號(hào)：）檢驗(yàn)方法驗(yàn)證詳見驗(yàn)證方案（編號(hào)：）詳見驗(yàn)證方案（編號(hào)：）消毒劑消毒效果驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長：日期：附件1DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔和清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表風(fēng)級(jí)險(xiǎn)等現(xiàn)有的控制措施序號(hào)項(xiàng)目潛在的失效模式可能導(dǎo)致的后果嚴(yán)重性S可能性P可探測(cè)性DRPN8操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不清潔效果達(dá)不到要求，造成到位。2加強(qiáng)操作人員的培訓(xùn)和考核，實(shí)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督檢查。1人員481821低污染或交叉污染。1操作人員不按SOP清潔。取樣人員不按SOP取樣。檢驗(yàn)人員不按SOP檢驗(yàn)。4低驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清428低潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。421低不易清潔、清潔效果達(dá)不到低2設(shè)備設(shè)備選型不合適，結(jié)構(gòu)復(fù)要求，造成污染或交叉污52110前期介入了設(shè)備選型工作，做好設(shè)備與確認(rèn)。雜，死角多。染。接觸輔料的設(shè)備表面不光低滑，有吸附性，材質(zhì)不符合5要求。23131036高1、SOP中明確設(shè)備難清潔部位。設(shè)備有某些難清潔部位。42、在設(shè)備清潔驗(yàn)證中將難清潔的部位作為取樣部位。23物料4活性成分難清潔。1殘留超標(biāo)，微生物污染。2481低8低無輔料難清潔無低1、清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標(biāo)。2、清潔劑殘留超標(biāo)；3、清潔劑殘留無法檢測(cè)。清潔SOP中規(guī)定了用工藝用水做清潔劑。清潔劑選用不合適51315不能有效消毒，導(dǎo)致殘留物422324低低消毒劑選用不合適消毒劑殘留超標(biāo)。消毒劑殘留無法檢測(cè)。高無超標(biāo)。SOP中規(guī)定直接接觸藥品使用易揮發(fā)無殘留的75%乙醇作為消毒劑。551110210方法標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備使用后待清潔時(shí)間太清潔難度增加，微生物污4設(shè)備使用后當(dāng)班必須立即清潔完畢。4114低長。染。設(shè)備清潔后存放時(shí)間太長。清潔部件拆卸不規(guī)范。二次污染，微生物超標(biāo)。42322412高低無SOP中規(guī)定設(shè)備清潔時(shí)的拆卸要求。SOP中規(guī)定不接觸藥品的設(shè)備表面用消毒后再用純化水擦拭。不能確保清潔效果3322消毒方法不合適消毒劑殘留無法檢測(cè)。212低低清潔合格標(biāo)準(zhǔn)制定不合適。微生物限度超標(biāo)。物料殘留超標(biāo)。53222212中無20SOP中規(guī)定設(shè)備清潔后，用潔凈壓縮空氣吹干。設(shè)備清潔后未干燥微生物限度超標(biāo)。4322128低低清潔工具選擇不合適1、不能有效清潔；2、不符合GMP要求，造成二次污染。121、根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)選擇適宜的清潔工具；2、使用材質(zhì)符合GMP要求，清潔干凈的清潔工具。未選擇最難清潔的部位取驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清54342323232320361236中高低高無無無無樣。潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。供試品未能代表取樣部位所有殘留物，驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。取樣方法未經(jīng)驗(yàn)證。殘留物檢驗(yàn)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)目測(cè)無殘留，但實(shí)際設(shè)備表不合理。面仍然有一定殘留物。檢驗(yàn)結(jié)果合格，但實(shí)際殘留超標(biāo)；或非人為因素造成的檢驗(yàn)結(jié)果不合格，而實(shí)際合格。微生物檢驗(yàn)方法不合理。1、對(duì)空調(diào)、空壓、純化水系統(tǒng)已經(jīng)驗(yàn)證合格；2、加強(qiáng)對(duì)以上系統(tǒng)的日常監(jiān)控?？照{(diào)、空壓、純化水系統(tǒng)未空氣潔凈度不合格，微生物經(jīng)驗(yàn)證，日常監(jiān)控不到位。污染。5環(huán)境51210低附件2DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔和清潔驗(yàn)證中、高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目建議采取的措施序號(hào)項(xiàng)目設(shè)備潛在的失效模式可能導(dǎo)致的后果不易清潔、清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污36染。RPN值風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)建議采取的控制措施找出最難清潔部位，清潔驗(yàn)證時(shí)選擇在最難清潔部位取樣，做殘留檢測(cè)和微生物限度檢測(cè)。1設(shè)備有某些難清潔部位。高不能有效消毒，導(dǎo)致殘留物超標(biāo)。23物料消毒劑選用不合適24高高對(duì)消毒效果進(jìn)行驗(yàn)證方法標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備清潔后存放時(shí)間太長。二次污染，微生物超標(biāo)。24對(duì)清潔有效期進(jìn)行驗(yàn)證。清潔合格標(biāo)準(zhǔn)制定不合適。微生物限度超標(biāo)。20中中對(duì)清潔效果進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。供試品未能代表取樣部位所驗(yàn)證時(shí)未選擇最難清潔的部位取樣。20加強(qiáng)取樣人員培訓(xùn)、考核，現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督。有殘留物，驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。檢驗(yàn)結(jié)果合格，但實(shí)際殘留超標(biāo)；或非人為因素造成的檢驗(yàn)結(jié)果不合格，而實(shí)際合格。取樣方法未經(jīng)驗(yàn)證。3636高高對(duì)棉簽取樣方法進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)微生物檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證。微生物檢驗(yàn)方法不合理。附件3DPH200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔和清潔驗(yàn)證中、高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目采取措施后風(fēng)險(xiǎn)降低的評(píng)估序號(hào)項(xiàng)目潛在的失效模式采取措施前控制措施采取措施后是否產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)接受險(xiǎn)可能導(dǎo)致的后果SPDRPN值風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)SPDRPN值生新風(fēng)找出最難清潔部位，清潔驗(yàn)證時(shí)選擇在最難清潔部位取樣，做殘留檢測(cè)和微生物限度檢測(cè)。設(shè)備有某些難清潔部位。1設(shè)備清潔效果達(dá)不到要求。43336高4128否接受23物料方法標(biāo)準(zhǔn)消毒劑選用不合適不能有效消毒，導(dǎo)致殘留物超標(biāo)。設(shè)備清潔后存放時(shí)二次污染，微生物超標(biāo)。間太長。4422332424高高對(duì)消毒效果進(jìn)行驗(yàn)證對(duì)清潔有效期進(jìn)行驗(yàn)證。44112288否否接受接受對(duì)清潔效果進(jìn)行驗(yàn)