基因突變和疾病

1015（三）生物因素病毒（如流感病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒等）是誘發(fā)突變最常見的生物因素。病毒感染細(xì)胞后通過把全部或部分基因組整合進(jìn)入宿主染色體誘發(fā)基因突變或通過病毒信息表達(dá)而誘發(fā)基因突變。早期胚胎的體細(xì)胞對(duì)病毒感染尤為敏感，故妊娠早期病毒感染常常引起體細(xì)胞突變而導(dǎo)致胎兒畸形。除病毒外，某些真菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的毒素或代謝產(chǎn)物也能誘發(fā)突變，如黃曲霉毒素就有致突變作用并可引起癌變。第二節(jié)基因突變的特征、類型和意義一基因突變的特征（一）多向性基因突變的方向是多樣的，即同一基因可獨(dú)立發(fā)生多次突變構(gòu)成復(fù)等位基因（multiplegene）。例如，人類的ABO血型就是由Ia、Ib、i三種基因構(gòu)成的復(fù)等位基因所決定的，即由一個(gè)i基因經(jīng)兩次不同的突變分別形成Ia、Ib而構(gòu)成，從而在人類存在IaIa、IbIb、ii、lAlB、lAi、lBi六種基因型及A、B、AB和O型四種不同的ABO血型的表現(xiàn)型?；蛲蛔兊姆较蛞彩强赡娴摹＠?，顯性基因A可以突變?yōu)殡[性基因a（正突變），此隱性基因a又可突變?yōu)轱@性基因A而恢復(fù)原來狀態(tài)（回復(fù)突變）。因此，突變并非基因物質(zhì)的喪失，而是發(fā)生了化學(xué)變化。（二）有害性生物在長期進(jìn)化過程中，形成了遺傳基礎(chǔ)的均衡系統(tǒng)，任何基因突變均將擾亂了原有遺傳基礎(chǔ)的均衡，從而引起個(gè)體正常生命活動(dòng)出現(xiàn)異常如生長發(fā)育缺陷，也可引起人類多種遺傳病的發(fā)生，人類腫瘤也與體細(xì)胞突變有關(guān)?；蛲蛔兊挠泻π允窍鄬?duì)的，突變也為基因獲得新的、更好的功能提供了機(jī)會(huì)。（三）重復(fù)性基因突變?cè)谝粋€(gè)群體中可多次重復(fù)地發(fā)生。即同種生物中相同基因的突變可以在不同個(gè)體中重復(fù)出現(xiàn)，例如，人的白化基因突變可以在不同個(gè)體重復(fù)出現(xiàn)。各種基因在一定的群體中都有一定的自然突變率。據(jù)統(tǒng)計(jì)，人類基因的自然突變率為10-4?10-6/生殖細(xì)胞/代，即每一萬個(gè)到百萬個(gè)生殖細(xì)胞中，就有一個(gè)基因發(fā)生突變。（四）隨機(jī)性不同個(gè)體、不同細(xì)胞或不同基因，其突變的發(fā)生都是隨機(jī)的，即具有相等的突變機(jī)會(huì)，符合正態(tài)分布的特點(diǎn)。許多實(shí)驗(yàn)證明，在同一個(gè)細(xì)胞中同時(shí)有兩個(gè)基因發(fā)生突變的概率，等于這兩個(gè)基因分別發(fā)生突變概率的乘積，說明對(duì)不同的基因來說，其突變是隨機(jī)的。二基因突變的類型（一）根據(jù)發(fā)生的原因分為：.自發(fā)突變（spontaneousmutation）指未受誘變劑作用而自發(fā)出現(xiàn)的突變，屬于遺傳物質(zhì)在復(fù)制過程中隨機(jī)發(fā)生的誤差，人類單基因病大多為自發(fā)突變的結(jié)果。.誘發(fā)突變（inducedmutation）指有明確誘變劑（物理、化學(xué)和生物等因素）作用而誘發(fā)的突變。目前認(rèn)為，人類腫瘤的發(fā)生與多次誘發(fā)突變的積累有關(guān)。（二）根據(jù)突變的細(xì)胞不同分為：.生殖細(xì)胞突變（germcellmutation）指發(fā)生于生殖細(xì)胞并通過受精卵直接傳給子代的突變。如在第一代中就得到表現(xiàn)的突變?yōu)轱@性突變；如果突變基因的遺傳效應(yīng)被其等位基因所掩蓋而在子代中不表現(xiàn)出來為隱性突變。生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)對(duì)誘變劑比較敏感，其突變率高于體細(xì)胞的突變率。.體細(xì)胞突變(somaticmutation)指在體細(xì)胞中發(fā)生和傳遞的突變。由于體細(xì)胞突變不影響生殖細(xì)胞，故該突變基因不會(huì)傳遞給子代，但突變的細(xì)胞會(huì)形成一團(tuán)基因型與體內(nèi)其他細(xì)胞不同的細(xì)胞群，故可引起疾病。目前認(rèn)為體細(xì)胞突變是腫瘤發(fā)生的重要機(jī)制，腫瘤是一種體細(xì)胞遺傳病。(三)根據(jù)堿基改變分為：.堿基置換突變(basesubstitutionmutation)指DNA復(fù)制時(shí)因堿基互相取代導(dǎo)致錯(cuò)誤配對(duì)所引起的突變。一種嘌呤或嘧啶分別換成另一種嘌呤或嘧啶稱為轉(zhuǎn)換(transition)；例如，異常血紅蛋白HbC就是由于B-珠蛋白基因的第6位三聯(lián)體GAA變?yōu)锳AA,轉(zhuǎn)發(fā)后mRNA中的密碼子相應(yīng)發(fā)生改變，翻譯后的多肽鏈中谷氨酸變?yōu)橘嚢彼崴隆Ｈ绻环N嘌呤或嘧啶分別被一種嘧啶或嘌呤取代稱為顛換(transversion)。例如，異常血紅蛋白HbS就是由于B-蛋白基因的第6位三聯(lián)體GAG變?yōu)镚TG,轉(zhuǎn)錄后mRNA的密碼子由GAG變?yōu)镚UG,翻譯后的多肽鏈中谷氨酸變?yōu)槔i氨酸所致。堿基置換改變了密碼子的組成，可能會(huì)出現(xiàn)4種不同的效應(yīng)：(1)同義突變(cosensemutation)指堿基置換后，密碼子雖發(fā)生改變，但其編碼的氨基酸并未改變，并不影響蛋白質(zhì)的功能，不發(fā)生表型的變化，即改變前后的密碼子為同義密碼子。(2)錯(cuò)義突變(missensemutation)指堿基置換后的密碼子為另一種氨基酸的編碼，導(dǎo)致氨基酸組成發(fā)生改變，產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)。例如，珠蛋白生成障礙性貧血就是由于外顯子1第26個(gè)密碼子由GAG錯(cuò)義突變?yōu)锳AG,使生成的多肽鏈中第26位氨基酸由谷氨酸變?yōu)橘嚢彼崴隆?3)無義突變(nonsensemutation指堿基置換后，使原來編碼某一個(gè)氨基酸的密碼子變?yōu)榻K止密碼子，使多肽鏈合成提前終止，使蛋白質(zhì)失去活性。例如，異常血紅蛋白HbMcKees-Rock就是由于B-珠蛋白第145位編碼中TAT變?yōu)門AA,經(jīng)轉(zhuǎn)錄后UAU變?yōu)閁AA(終止密碼子),翻譯時(shí)多肽鏈合成提前終止，成為縮短的B鏈之故。(4)終止密碼突變：指堿基置換后使原終止密碼子變成編碼某一個(gè)氨基酸的密碼子，從而形成延長的異常多肽鏈。.堿基插入性和缺失性突變?cè)贒NA編碼序列中插入或缺失一個(gè)或幾個(gè)堿基對(duì)(3個(gè)或3n個(gè)除外)，從而使插入或缺失點(diǎn)以下的DNA編碼框架全部改變，這種基因突變稱為移碼突變frameshiftmutation)。其結(jié)果導(dǎo)致插入或缺失以下部分翻譯出的氨基酸種類和順序也發(fā)生改變。如果在DNA編碼序列中插入或缺失某些堿基對(duì)的片段，稱為片斷突變，其結(jié)果導(dǎo)致蛋白質(zhì)改變更加復(fù)雜。例如，假肥大型肌營養(yǎng)不良癥的基因就有幾個(gè)kb的缺失，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的遺傳病。一般來說，在一定條件下，基因突變?cè)诟魇来心鼙３窒鄬?duì)穩(wěn)定的突變率，即靜態(tài)突變。長期以來，人們認(rèn)為單基因遺傳病是點(diǎn)突變引起的。近年來發(fā)現(xiàn)，由于脫氧三核苷酸串聯(lián)重復(fù)擴(kuò)增，也可引起單基因疾病，而且這種串聯(lián)重復(fù)的拷貝數(shù)可隨世代的遞增而呈累加效應(yīng)，稱為動(dòng)態(tài)突變(dynamicmutation)。例如，脆性x綜合癥就是由于三核苷酸(CCG)n重復(fù)序列的拷貝數(shù)增加所致。盡管自然界中誘變因素很多，基因突變經(jīng)常發(fā)生，但DNA分子能表現(xiàn)出高度的穩(wěn)定性，這是由于細(xì)胞內(nèi)具有三種DNA修復(fù)系統(tǒng)：①光修復(fù)(photo-repair):通過波長為300?600nm的可見光照射，激活光修復(fù)酶(photolyase),將紫外線照射后產(chǎn)生的嘧啶二聚體分解為原來的非聚合狀態(tài)，使DNA恢復(fù)正常構(gòu)型。②切除修復(fù)(excisionrepair)：通過特異的內(nèi)切核酸酶識(shí)別DNA損傷部位，再在外切核酸酶的作用下切除損傷的單鏈片斷。在DNA聚合酶的作用下，以損傷處相對(duì)應(yīng)的互補(bǔ)鏈為模板，合成新的DNA單鏈片段來填補(bǔ)切除后的空隙。然后在DNA連接酶的作用下將新合成的單鏈片斷與原有的單鏈以磷酸二酯鍵相接完成修復(fù)過程。③復(fù)制后修復(fù)(postreplicationrepair)：又稱重組修復(fù)。當(dāng)DNA分子損傷面較大，復(fù)制的新子鏈會(huì)出現(xiàn)缺口，此時(shí)，通過重組蛋白的作用，完整的母鏈與有缺口的子鏈發(fā)生重組，母鏈的核苷酸片段填補(bǔ)子鏈上的缺口。重組后原來母鏈中的缺口可以通過DNA聚合酶的作用，以對(duì)側(cè)子鏈為模板，合成單鏈DNA片段來填補(bǔ)，然后在連接酶作用下，以磷酸二酯鍵使新片段與舊鏈相連接而完成修復(fù)過程。三基因突變的意義基因突變可引起人類疾病，但其有害性是相對(duì)的，從生物進(jìn)化的角度來看，突變也有其積極的意義。（一）突變是生物進(jìn)化、分化的分子基礎(chǔ)基因突變是生物界中普遍存在的現(xiàn)象，沒有遺傳物質(zhì)的突變，就沒有生物的進(jìn)化。當(dāng)突變的基因使機(jī)體能更好地適應(yīng)環(huán)境或有更優(yōu)勢(shì)的競(jìng)爭力，帶有這種突變基因的個(gè)體就會(huì)在自然選擇中更加優(yōu)化，生存率就會(huì)提高，平均壽命就會(huì)延長。例如，一個(gè)B-淋巴細(xì)胞克隆只能產(chǎn)生一種針對(duì)特定抗原的免疫球蛋白，但編碼相應(yīng)免疫球蛋白的基因是在漫長的進(jìn)化過程中由外來的新抗原誘發(fā)基因突變而獲得的。帶有這種突變基因的細(xì)胞發(fā)生克隆擴(kuò)增（clonalexpansion）,從而使機(jī)體獲得了產(chǎn)生新的免疫球蛋白的能力。有些突變只有基因型改變而沒有明顯的表型改變。多態(tài)性（poly-mophism）就是用來描述個(gè)體之間基因型差別的現(xiàn)象。法醫(yī)學(xué)上的個(gè)體識(shí)別、親子鑒定、器官移植的配型等均要采用DNA多態(tài)性分析技術(shù)。（二）突變是某些疾病的病變基礎(chǔ)突變基因改變了原有的結(jié)構(gòu)與功能，導(dǎo)致原有的遺傳性狀發(fā)生改變，其中一部分基因突變可導(dǎo)致遺傳病或具有遺傳傾向的病甚至腫瘤。如血友病是凝血因子基因的突變、地中海貧血是珠蛋白的基因突變等。具有遺傳傾向的高血壓病、糖尿病、潰瘍病等系多基因變異與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。腫瘤是體細(xì)胞基因突變的結(jié)果。尚需指出，一種基因突變愈有害，選擇對(duì)它的作用就愈強(qiáng)，適合度（即生物生存和生育并把基因傳給后代的能力)也就愈低，這類突變基因很少傳給后代。例如，先天性鱗皮病患兒多在胚胎期死亡，先天性肌弛緩患兒多在1歲內(nèi)死亡。血友病、苯丙酮尿癥等雖能活到生育年齡，但生育力比正常人低很多。因此，這種基因的頻率就很低，不會(huì)增加群體的遺傳負(fù)荷。亦有許多突變基因不會(huì)引起疾病，因?yàn)椴煌虻漠a(chǎn)物在功能上可能互相代償。致病基因與疾病表型也并非完全對(duì)應(yīng)，同一基因的不同突變可以引起不同疾病表型，同一疾病表型也可能由不同基因突變所引起。有些遺傳病對(duì)生存和生育影響不大；有些遺傳病到生育年齡時(shí)才發(fā)病，這類突變基因能傳給子代。特別是隱性基因突變后，往往以攜帶者形式在群體中散布，增加群體的遺傳負(fù)荷，使遺傳病發(fā)病率增加。因此，控制環(huán)境條件，把基因突變的有害性控制在最低限度，對(duì)于降低群體遺傳病的發(fā)病率，具有實(shí)際意義?？傊?，低水平的突變率在進(jìn)化進(jìn)程中可以保證種群中優(yōu)化基因和致病基因之間的平衡。它即是生物進(jìn)化的源泉，也是某些疾病的基礎(chǔ)。第三節(jié)基因突變與基因病基因病(genedisease)是指基因突變或其表達(dá)調(diào)控障礙引起的疾病，包括單基因病和多基因病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，人類單基因病已達(dá)6457種，平均年增170種。約有15％~20％的人受多基因病所累，基因突變及其表達(dá)調(diào)控障礙在疾病發(fā)生中具有重要作用。一、單基因病單基因指的是決定某遺傳性狀的一對(duì)等位基因；單基因遺傳指某種性狀的遺傳主要受一對(duì)等位基因的控制。單基因病(monogenicdisease)是由于單基因突變而發(fā)生的疾病。等位基因基本上按照孟德爾定律進(jìn)行傳遞，所以，單基因病的傳遞方式按孟德爾定律傳至后代。根據(jù)突變基因所在位點(diǎn)和性狀的不同而分為下列三種類型：(一)常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病(autosomaldominantdisorder,AD)的致病基因位于1~22號(hào)常染色體上，等位基因之一發(fā)生突變，遺傳方式是顯性的。此類患者的異常性狀表達(dá)程度可不盡相同。雜合子可以完全表現(xiàn)出與顯性純合子相同的性狀，這種情況為完全顯性(completedominance)，大多數(shù)常染色體顯性遺傳病屬于此類。在某些情況下，顯性基因性狀表達(dá)極其輕微，甚至臨床不能查出，這種情況稱為失顯。由于某種原因雜合子的顯性基因不表現(xiàn)相應(yīng)的性狀，在系譜中可以出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。稱為不規(guī)則顯性(irregulardominance)。如雜合子的表現(xiàn)型介于純合子顯性與純合子隱性之間，其臨床表現(xiàn)較純合子輕，稱為不完全顯性(incompletedominance)。一對(duì)等位基因，彼此之間無顯隱關(guān)系，雜合時(shí)，兩種基因分別表達(dá)其基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)的表型，稱為共顯性(codominance)。由于致病基因位于常染色體上，故男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等?；颊叩碾p親等中往往有一個(gè)為患者，但絕大多數(shù)為雜合體，子代中有1/2機(jī)率發(fā)病，并可出現(xiàn)連續(xù)遺傳現(xiàn)象。目前，已發(fā)現(xiàn)的常染色體顯性遺傳病有2400多種，較常見的有遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥、多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉癥、a-珠蛋白生成障礙性貧血、多囊腎等。(二)常染色體隱性遺傳病常染色體隱性遺傳病(autosomalrecessivedisorder,AR)的致病基因位于常染色體上，基因性狀是隱性的，即只有隱性基因?yàn)榧兒献訒r(shí)才可顯示癥狀。此種遺傳病雙親均為致病基因攜帶者，子女中有1/4的風(fēng)險(xiǎn)為患者，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等，多為散發(fā)或隔代遺傳，多見于近親婚配的子女。目前已發(fā)現(xiàn)常染色體隱性遺傳病有1500多種，較常見的有鐮形紅細(xì)胞貧血，B-珠蛋白生成障礙性貧血、苯丙酮尿癥、白化病、先天性聾啞、高度近視、肝豆?fàn)詈俗冃缘取?三)性連鎖遺傳病性連鎖遺傳?。╯ex-linkeddisorder）的致病基因位于性染色體上，它隨著性染色體而傳遞給子代。X連鎖隱性遺傳較多見。致病基因位于X染色體上，性狀是隱性的雜合時(shí)并不發(fā)病。由于男性只有一條X染色體，盡管致病基因是隱性的，也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的遺傳性狀或遺傳病；而女性存在兩條X染色體，當(dāng)她只有一個(gè)隱性致病基因時(shí)，則不會(huì)發(fā)病，而是攜帶者。只有當(dāng)女性是致病基因的純合子時(shí)才會(huì)發(fā)病。故此類疾病男性多見，且多是患父通過女兒遺傳給外孫。常見有色盲、血友病、葡萄糖-6-磷酸酶缺乏癥等。性連鎖顯性遺傳致病基因位于X染色體上，性狀是顯性的，故男女均可發(fā)病。由于女性有兩條X染色體，任何一條有致病基因均可發(fā)病。男性只有一條X染色體，故女性發(fā)病率為男性的2倍。此類疾病有抗維生素D佝僂病、遺傳性腎炎等。Y連鎖遺傳較少見。致病基因位于Y染色體上，故系全男性遺傳。如Y染色體上性別決定區(qū)基因點(diǎn)突變或缺失，將導(dǎo)致睪丸發(fā)育不全。二、多基因病一些遺傳性狀或遺傳病的遺傳基礎(chǔ)不是一對(duì)基因，而是受多對(duì)基因控制，每對(duì)基因彼此之間沒有顯性與隱性的區(qū)分，而是共顯性。這些基因?qū)υ撨z傳性狀形成的作用較?。ㄎ⑿Щ颍鄬?duì)基因累加起來，可以形成一個(gè)明顯的表型效應(yīng)，即累積效應(yīng)。上述遺傳性狀形成，除受微效基因的影響外，也受環(huán)境的影響。這種性狀的遺傳方式稱為多基因遺傳，由這種方式傳遞的疾病為多基因?。╬olygenicdisease）。多基因病的發(fā)病受遺傳和環(huán)境因素雙重影響，其中遺傳因素所起作用大小稱為遺傳率或遺傳度，一般用百分率來表示。凡遺傳度＞60%，表明遺傳率高，環(huán)境作用小，此類疾病不易控制。如精神分裂癥、先天性巨結(jié)腸、唇裂、腭裂等。有的遺傳率不足40％，如消化性潰瘍（遺傳率37%），說明環(huán)境因素在發(fā)病中具有重要作用，易于控制。常見的多基因?。ㄟz傳率）有精神分裂癥（80％）、支氣管哮喘（80％）、青少年型糖尿?。?5％）、冠心?。?5％）、高血壓?。?2％）、消化性潰瘍（37％）、各型先天性心臟?。?5％）等。多基因病有如下特點(diǎn)：.發(fā)病有家族聚集傾向，患者親屬的發(fā)病率高于群體發(fā)病率。.隨著親屬級(jí)別的降低，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)降低。.多基因病再現(xiàn)率隨妊娠次數(shù)及疾病嚴(yán)重程度而相應(yīng)增高。.發(fā)病率有種族（民族）差異，這表明不同種族（或民族）的基因庫是不同的。值得指出的是，基因突變與腫瘤有密切關(guān)系，腫瘤也屬于基因病范疇。除少數(shù)腫瘤（如家族性結(jié)腸息肉癥、神經(jīng)纖維瘤病、惡性黑色素瘤）屬于單基因病外，絕大多數(shù)腫瘤屬于多基因病范疇。涉及多種基因（包括癌基因、抑癌基因、凋亡調(diào)節(jié)基因、DNA修復(fù)基因的改變（參閱病理學(xué)第五章）。第四節(jié)基因診斷與治療的病理生理基礎(chǔ)隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)研究的不斷深入，對(duì)基因病發(fā)病機(jī)制、診斷及防治的研究已達(dá)到分子水平，從基因水平診斷和防治疾病已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要課題。一、基因診斷的病理生理基礎(chǔ)基因診斷（genediagnosis）就是利用現(xiàn)代分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的技術(shù)方法，直接檢測(cè)基因結(jié)構(gòu)及其表達(dá)水平是否正常，從而對(duì)疾病作出診斷的方法?；蛟\斷的檢測(cè)目的物是DNA或RNA,前者反映基因的存在狀態(tài)，后者反映基因的表達(dá)狀態(tài)。傳統(tǒng)的診斷方法主要以疾病的表型改變?yōu)橐罁?jù)，生物個(gè)體的表型性狀是基因在一定條件下的體現(xiàn)，基因的改變可導(dǎo)致各種表型的改變而出現(xiàn)疾病。近年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，使開展基因診斷成為可能?；蛟\斷的特點(diǎn)：①以基因作為檢測(cè)目標(biāo)，屬于病因診斷，針對(duì)性強(qiáng)。②分子雜交技術(shù)選用特定基因序列作為探針，特異性強(qiáng)。③采用分子雜交和聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)，靈敏度高。④診斷范圍廣。檢測(cè)的基因可為內(nèi)源基因（即機(jī)體自身的基因）和外源基因（如病毒、細(xì)菌等），前者用于診斷基因有無病變，后者用于診斷有無病原體感染?；蛟\斷的常用技術(shù)方法有核酸分子雜交、PCR和DNA芯片技術(shù)等?；蛟\斷常用于：①用于遺傳病診斷，基因診斷最早用于遺傳病的診斷，如血紅蛋白病、苯丙酮尿癥、脆性X綜合癥、家族性高膽固醇血癥、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥等，基因診斷對(duì)遺傳病的早期防治和優(yōu)生有實(shí)際意義。②用于腫瘤診斷，腫瘤的發(fā)生發(fā)展均與基因的變化密切相關(guān)，基因結(jié)構(gòu)和表達(dá)的異常是腫瘤病變的主要因素之一。基因診斷除用于細(xì)胞癌變機(jī)制的研究外，在臨床應(yīng)用方面也顯示了潛在的價(jià)值，如對(duì)腫瘤進(jìn)行早期診斷和鑒別診斷、腫瘤分級(jí)、分期及預(yù)后的判斷、指導(dǎo)抗癌藥物的應(yīng)用及療效評(píng)價(jià)、高危人群及易感人群中腫瘤的篩查及患癌危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)等。③用于診斷感染性疾病，由于基因診斷具有高度敏感性和特異性，可廣泛應(yīng)用于病毒、細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體以及寄生蟲感染的診斷。不僅可以檢出正在生長繁殖的病原體,而且也能檢出潛伏的病原體。對(duì)那些不容易培養(yǎng)的病原體（如立克次體）也可用基因診斷進(jìn)行檢測(cè)。④在器官移植組織配型中的應(yīng)用，基因診斷技術(shù)能夠分析和顯示基因型，故能更好地完成器官移植術(shù)前的組織配型，能大大地提高器官移植的成功率。⑤在法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用，主要是針對(duì)人類DNA遺傳差異進(jìn)行個(gè)體識(shí)別和親子鑒定，DNA指紋個(gè)體識(shí)別率很高，用于個(gè)體識(shí)別和親子鑒定具有很強(qiáng)的特異性。DNA指紋技術(shù)還可用于犯罪物證的檢驗(yàn)。有時(shí)犯罪物證的量甚少，不足以用來進(jìn)行DNA指紋分析，PCR技術(shù)的應(yīng)用有效地解決量少的問題，對(duì)于犯罪現(xiàn)場(chǎng)中遺留的少量生物物證，如一根頭發(fā)、一滴血、少量精液等都能用于分析，基因診斷的高靈敏度為法醫(yī)物證檢驗(yàn)提供了