2022年醫(yī)學(xué)專題-病因?qū)W研究的基本概念

病因?qū)W研究(yánjiū)的基本概念天馬行空(tiānmǎxíngkōng)官方博客：/tmxk_docin；QQ:1318241189；QQ群：175569632第一頁，共三十四頁。一、病因?qū)W研究(yánjiū)的基本概念病因和病因?qū)W直接病因和間接病因危險因素單一(dānyī)病因致病和多病因致病疾病發(fā)生的條件天馬行空(tiānmǎxíngkōng)官方博客：/tmxk_docin；QQ:1318241189；QQ群：175569632第二頁，共三十四頁。病因(bìngyīn)病因是指外界(wàijiè)客觀存在的生物的、物理的、化學(xué)的、社會的等有害因素，或人體本身的心理以及遺傳的缺陷，當(dāng)其作用于人體，可以引起致病效應(yīng)者，稱之為病因，或致病因素。第三頁，共三十四頁。物理(wùlǐ)因素寒冷(hánlěng)、高熱、火、光、電、暴力、噪聲、電離輻射如：電離輻射暴露于10mSv的電離輻射，能使癌癥(包括白血病)發(fā)生的危險性明顯增加。因此有專家預(yù)測，前蘇聯(lián)1986年切爾諾貝利核電站事故，可在此后40年內(nèi)引起約15000人患癌癥，在前蘇聯(lián)以外的歐洲國家可有約8000人由此患癌癥死亡。第四頁，共三十四頁?；瘜W(xué)(huàxué)因子現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的各種毒物，排放的廢氣、廢水、廢物農(nóng)業(yè)上使用的農(nóng)藥與殺蟲劑污染醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)(hángyè)、食品行業(yè)(hángyè)與日常輕工產(chǎn)品中新的化學(xué)合成物吸煙與疾病的關(guān)系體內(nèi)的某些代謝產(chǎn)物(如膽固醇、血糖)過高或過低，又可以成為內(nèi)源性致病因子，引起一些慢性疾病。第五頁，共三十四頁。生物(shēngwù)因子傳染病與感染性疾病某些非傳染病1、嬰兒(yīngér)的先天性畸性與懷孕母親風(fēng)疹病毒感染2、肝癌與丙型、乙型肝炎病毒感染3、鼻咽癌、非洲淋巴瘤與EB病毒感染4、子宮頸癌與皰疹病毒感染5、食管癌與乳頭狀瘤病毒感染6、結(jié)腸癌與血吸蟲感染第六頁，共三十四頁。精神(jīngshén)心理因素精神創(chuàng)傷與癌癥癌癥患者(huànzhě)病前經(jīng)受的精神刺激明顯地較普通人多。有研究表明，負(fù)性事件(精神創(chuàng)傷)與肝癌密切相關(guān)，OR為11.5性格類型與心血管疾病心理因素與各類事故關(guān)系第七頁，共三十四頁。病因?qū)W研究(yánjiū)病因?qū)W是研究病因侵襲人體，在內(nèi)外環(huán)境的綜合影響下，引起人體發(fā)病，并研究發(fā)病機制(jīzhì)的科學(xué)天馬行空(tiānmǎxíngkōng)官方博客：/tmxk_docin；QQ:1318241189；QQ群：175569632第八頁，共三十四頁。直接(zhíjiē)病因和間接病因只有該病原體入侵人體，才能引起疾病，稱之為直接病因結(jié)核菌與結(jié)核病HIV與愛滋病與發(fā)病有關(guān)的間接因素，它們的存在，能促進發(fā)病

居住條件差、營養(yǎng)不良、社會(shèhuì)經(jīng)濟環(huán)境惡劣、心理精神刺激等第九頁，共三十四頁。乙型病毒性肝炎雖然是由乙型肝炎病毒(HBV)引起，但是否(shìfǒu)能進入人體，在進入人體后是否(shìfǒu)感染和是否(shìfǒu)發(fā)病，還取決于很多因素。如人們各種各樣的衛(wèi)生生活習(xí)慣，醫(yī)院的消毒管理措施，社區(qū)的預(yù)防保健實施狀況，個體HLA基因類型，免疫功能狀況，既往HBV感染史等。第十頁，共三十四頁。危險(wēixiǎn)因素某些疾病（如：發(fā)病率低的、潛伏期長的、危險性小的、多病因的）單從臨床個體入手來研究病因十分困難，需從臨床個體擴大到相應(yīng)群體，從宏觀方面來研究病因，于是(yúshì)提出危險因素的概念。危險因素是指在一群體中，由于某一因素的存在，使有關(guān)疾病的發(fā)病率增高，而當(dāng)其被消除后，可使該病的發(fā)病率下降，著種與發(fā)病率增高有關(guān)的因素，稱之為危險因素。第十一頁，共三十四頁。危險因素的確定要排除混雜和偏倚的干擾。偏倚----選擇和測量(cèliáng)階段的混雜----設(shè)計階段的機遇----設(shè)計和分析階段的第十二頁，共三十四頁。Explanation

Findingassociationyesnoyesunlikelyyesnocausebiaschanceconfounding第十三頁，共三十四頁。單一(dānyī)病因致病20世紀(jì)前，傳染病流行猖獗，病因?qū)W研究局限于描述性研究，大多數(shù)人認(rèn)為疾病是由單一、特異的因素(yīnsù)引起。天馬行空(tiānmǎxíngkōng)官方博客：/tmxk_docin；QQ:1318241189；QQ群：175569632第十四頁，共三十四頁。19世紀(jì)Koch研究傳染病的病因建立了單病因假說，對推動病因?qū)W研究做出了杰出貢獻。許多急性傳染病的病因，如傷寒、SARS、結(jié)核病等都符合Koch的四條假說

：1、患者(huànzhě)體內(nèi)均有引起該病的病原體存在。2、病原體可從該病患者體內(nèi)分離培養(yǎng)純化。3、該病原體接種易感動物，可復(fù)制出該病的動物模型。4、在被感染動物體內(nèi)，又能分離出該病原體。第十五頁，共三十四頁。多病因(bìngyīn)致病一病多因或一因多病病因(bìngyīn)的聯(lián)合作用1、獨立作用2、協(xié)同作用相加、加強、詰抗作用3、相繼作用第十六頁，共三十四頁。冠心病的病因?qū)W研究，發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥、高血壓、吸煙等都是重要危險因素。1、沒有這些因素的群體，冠心病發(fā)病率為1.2%。2、僅有一或二種上述因素的群體，發(fā)病率升至2%和6%。3、三種(sānzhǒnɡ)因素俱全時，發(fā)病率高達31.7%。第十七頁，共三十四頁。第十八頁，共三十四頁。疾病(jíbìng)發(fā)生的條件致病因子、宿主、環(huán)境(huánjìng)。上述三者的相互關(guān)系流行病學(xué)三角輪狀模型致病因素網(wǎng)第十九頁，共三十四頁。宿主(sùzhǔ)環(huán)境(huánjìng)病因(bìngyīn)流行病學(xué)三角強調(diào)保持平衡狀態(tài)以維持健康第二十頁，共三十四頁。病因和宿主都處于環(huán)境的包圍中,如一個(yīɡè)球體,健康或疾病是宿主和環(huán)境相互作用的產(chǎn)物輪狀模型(móxíng)社會學(xué)環(huán)境(huánjìng)理化環(huán)境生物環(huán)境宿主遺傳物質(zhì)第二十一頁，共三十四頁。致病因素(yīnsù)網(wǎng)疾病的發(fā)生受多種因素的影響這些因素相互交錯各有前因后果這種錯綜復(fù)雜(cuòzōngfùzá)的聯(lián)系構(gòu)成一個致病因素網(wǎng)第二十二頁，共三十四頁。研究證明：腦卒中的致病因素很多，如高血壓、家族史、糖尿病、心臟病、吸煙、濫用藥物（如可卡因）、肥胖、種族和血細(xì)胞壓積增高等等。而且這些因子之間存在著協(xié)同作用。環(huán)境因素也可影響發(fā)病，如季節(jié)和氣候、現(xiàn)代化社會環(huán)境可使人們運動減少，精神緊張，飲食欠合理，這些于腦卒中亦有著直接或間接(jiànjiē)的關(guān)系。有關(guān)的種種因素就構(gòu)成了腦卒中的病因網(wǎng)。

第二十三頁，共三十四頁。二、病因?qū)W研究(yánjiū)的方法病因?qū)W研究主要使用三種(sānzhǒnɡ)方法：描述性研究、分析性研究(含病例對照研究與隊列研究)和干預(yù)性研究(interventionstudy)，有人稱之為“病因研究三步曲”。第二十四頁，共三十四頁。根據(jù)臨床發(fā)現(xiàn)的特殊患者提出病因(bìngyīn)假說

1961年德國,首先報道海豹肢畸形(jīxíng)胎兒排除了1.遺傳---有人研究了34個家系2.病毒,孕期X線,清潔劑,避孕藥目標(biāo)集中于孕期服用反應(yīng)停

第二十五頁，共三十四頁。

反應(yīng)停銷售量與短肢畸形例數(shù)的關(guān)系(guānxì)

國家反應(yīng)停銷售量(公斤)短肢畸形病例數(shù)

奧地利2078比利時25826英國5769349荷蘭14025挪威6011葡萄牙372瑞士1136前西德300995000美國2510+7*

描述性研究(yánjiū)第二十六頁，共三十四頁。

母親孕期服用反應(yīng)停與子代(zǐdài)海豹肢畸形的關(guān)系

服用反應(yīng)停

病例組對照組合計

有 12 2 14

無 188 298 486

合計 200300 500

X2=12.54,df=1,p<0.01,OR=9.5分析性研究(yánjiū)(病例對照研究）Weiker等

第二十七頁，共三十四頁。孕婦服反應(yīng)停與海豹(hǎibào)肢畸形的關(guān)系

海豹肢畸形

＋

－

合計

服反應(yīng)停組101424(42％)

未服反應(yīng)停組512143421485(0.24%)

合

計612144821509分析(fēnxī)性研究(隊列研究）McBridge

第二十八頁，共三十四頁。結(jié)果表明胎兒的海豹肢畸形確實與孕婦服用反應(yīng)(fǎnyìng)停顯著相關(guān)反應(yīng)(fǎnyìng)停組致畸發(fā)生率＝10/24＝42%未服反應(yīng)停組致畸發(fā)生率＝51/21485＝0.24%相對危險度RR＝(10/24)?(51/21485)＝175.95第二十九頁，共三十四頁。2015105反應(yīng)(fǎnyìng)停銷售1005000195819571959196019611962海豹(hǎibào)肢畸形的例數(shù)1961年12月停止反應(yīng)(fǎnyìng)停的市場銷售干預(yù)性研究：實施有針對性的干預(yù)措施第三十頁，共三十四頁。開展(kāizhǎn)病因?qū)W的基礎(chǔ)研究,探討發(fā)病機制反應(yīng)停與海豹(hǎibào)肢畸形HIV和愛滋病第三十一頁，共三十四頁。自然(zìrán)病史疾病自然史（Naturalhistoryofdisease是指在沒有任何治療干預(yù)的情況下，疾病自然發(fā)生、發(fā)展直至最終結(jié)局所經(jīng)歷的過程。其發(fā)生、發(fā)展過程是在宿主、環(huán)境、病因相互作用下實現(xiàn)的，經(jīng)過四個階段:生物學(xué)反應(yīng)期、臨床前期（癥狀出現(xiàn)前階段）、臨床期和疾病結(jié)局（自愈、自限、進展、惡化、殘疾和死亡）。各期經(jīng)歷的時間長短(chángduǎn)、臨床表現(xiàn)在各個病人不盡相同。

第三十二頁，共三十四頁。自然病史(bìnɡshǐ)對病因?qū)W研究的意義納入