與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算精課件

3P87與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(cānshù)計(jì)算第一頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)一.基本(jīběn)要求1.在合理的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上取樣對(duì)于非靜脈注射給藥,一室模型不少于五個(gè),二室模型不少于八個(gè),三室(sānshì)模型不少十一個(gè)不同時(shí)刻的血藥濃度數(shù)據(jù)對(duì)于靜脈推注給藥和靜脈滴注給藥滴完藥以后,一室模型不少于四個(gè),二室模型不少于六個(gè),三室模型不少于九個(gè)不同時(shí)刻的血藥濃度數(shù)據(jù)2.IBM-PC及于其兼容的各種型號(hào)微機(jī)，英文DOS操作系統(tǒng)，打印機(jī)第二頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)第三頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)二.調(diào)用(diàoyòng)3P87程序前的準(zhǔn)備工作確定主數(shù)據(jù)如果一個(gè)劑量組有幾個(gè)個(gè)體,主數(shù)據(jù)是指濃度數(shù)據(jù)的均數(shù)或中位數(shù),或用戶認(rèn)為最具代表性的濃度數(shù)據(jù)一般來說,對(duì)靜脈注射給藥的數(shù)據(jù)用均數(shù)或中位數(shù)比較合適,對(duì)于非靜脈注射給藥也可考慮用實(shí)測(cè)點(diǎn)多的數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)目的是在計(jì)算個(gè)體數(shù)據(jù)時(shí),可參考主數(shù)據(jù)的計(jì)算結(jié)果,選定房室數(shù)和權(quán)重(quánzhònɡ)進(jìn)行計(jì)算第四頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)三、程序(chéngxù)使用方法簡介

1啟動(dòng)程序(chéngxù)開啟微機(jī)后，然后將3P87程序盤插入A驅(qū)動(dòng)器，按預(yù)定指令運(yùn)行之進(jìn)入主菜單（輸入或修改數(shù)據(jù)、計(jì)算主數(shù)據(jù)選擇模型、批處理數(shù)據(jù)計(jì)算、指定算法和條件、輸出計(jì)算結(jié)果、參數(shù)計(jì)算的簡化系統(tǒng)、藥動(dòng)學(xué)模型說明、退出）第五頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)第六頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)第七頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)2輸入(shūrù)數(shù)據(jù)在主菜單選取(xuǎnqǔ)第一項(xiàng)（InputorModifyData），再從分菜單選取(xuǎnqǔ)第1項(xiàng)（InputData）以輸入數(shù)據(jù)第八頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)輸入數(shù)據(jù)時(shí)，先輸標(biāo)題文件，其中(qízhōng)有些項(xiàng)目是必須輸入的，包括文件名、濃度單位、時(shí)間單位及劑量單位，其它內(nèi)容可酌情處理第九頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)接著要按屏幕提示先后選擇給藥途徑（靜注、靜滴、血管外），輸入劑量組數(shù)、實(shí)驗(yàn)(shíyàn)對(duì)象個(gè)數(shù)、劑量等，最后分批輸入T-C數(shù)據(jù)第十頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)第十一頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)輸入T-C數(shù)據(jù)(shùjù)時(shí)，先輸入組內(nèi)的主數(shù)據(jù)(shùjù)，后逐一輸入各個(gè)體的相應(yīng)數(shù)據(jù)(shùjù)，包括數(shù)據(jù)(shùjù)對(duì)數(shù)（時(shí)間點(diǎn)數(shù)）和各時(shí)間點(diǎn)的T-C數(shù)據(jù)(shùjù)第十二頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)數(shù)據(jù)(shùjù)輸完后，可選擇該分菜單的第6項(xiàng)檢查所輸內(nèi)容是否正確，如有錯(cuò)誤，可選取第2或3項(xiàng)修改。核對(duì)無誤后，選第8項(xiàng)退回主菜單第十三頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)3計(jì)算主數(shù)據(jù)(shùjù)組的有關(guān)參數(shù)在主菜單選取第2項(xiàng)以計(jì)算主值的有關(guān)(yǒuguān)參數(shù)第十四頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)按屏幕提示輸入文件名后，計(jì)算(jìsuàn)機(jī)將自動(dòng)計(jì)算(jìsuàn)，并在計(jì)算(jìsuàn)完畢后退回主菜單第十五頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)4選擇(xuǎnzé)最佳數(shù)學(xué)模型在主菜單(càidān)進(jìn)入第五項(xiàng)以輸出計(jì)算結(jié)果，選取該分菜單(càidān)的第1項(xiàng)，進(jìn)入常規(guī)打印菜單(càidān)第十六頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)選第2項(xiàng)（輸出房室模型類型的選擇），打印(dǎyìn)出各種模型的比較表格先從第一個(gè)表格中找出AIC值最小的一種，然后從F檢驗(yàn)表中查看該種模型與相鄰模型的F檢驗(yàn)有無顯著意義?如果F檢驗(yàn)有顯著意義,取AIC值最小的一種為最佳數(shù)學(xué)模型，否則按房室數(shù)較少者為宜的原則處理最佳數(shù)學(xué)模型的房室數(shù),權(quán)重系數(shù)不變;記住最佳數(shù)學(xué)模型的報(bào)告序號(hào)第十七頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)沒有(méiyǒu)打印機(jī)!?在主菜單進(jìn)入(jìnrù)第五項(xiàng)以輸出計(jì)算結(jié)果，選取該分菜單的第2項(xiàng)，進(jìn)入(jìnrù)屏幕顯示菜單第十八頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)首先(shǒuxiān)按屏幕要求輸入首個(gè)報(bào)告序號(hào)（1）和最后一個(gè)報(bào)告序號(hào)(6or9)第十九頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)然后通過屏幕將各個(gè)報(bào)告逐一瀏覽一遍，并記錄下各種(ɡèzhǒnɡ)模型的AIC第二十頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)找出AIC值最小的一種，然后查看該種模型與相鄰模型的AIC的差異是否大于10%，作為判斷有無差異顯著性的標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)如果差異有顯著性，取AIC值最小的一種為最佳數(shù)學(xué)模型，否則按房室數(shù)較少者為宜的原則處理最佳數(shù)學(xué)模型的房室數(shù)，權(quán)重系數(shù)不變第二十一頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)5計(jì)算各個(gè)體(gètǐ)的參數(shù)在主菜單選取第三項(xiàng)計(jì)算各個(gè)體(gètǐ)的參數(shù)第二十二頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)按屏幕提示輸入文件名、選擇(xuǎnzé)房室模型類型和權(quán)重系數(shù)（此兩項(xiàng)必須與最佳數(shù)學(xué)模型相符）第二十三頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)第二十四頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)計(jì)算完后自動(dòng)退回(tuìhuí)主菜單第二十五頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)6輸出(shūchū)計(jì)算結(jié)果在主菜單選取第五項(xiàng)以輸出計(jì)算結(jié)果，有兩種輸出方式如果通過打印(dǎyìn)機(jī)輸出，選取該分菜單的第1項(xiàng)，進(jìn)入常規(guī)打印(dǎyìn)菜單先選取打印菜單的第4項(xiàng)，打印出指定的主數(shù)據(jù)計(jì)算結(jié)果（最佳模型）然后選取第3項(xiàng)打印批處理的計(jì)算結(jié)果，計(jì)算機(jī)將通過打印機(jī)將所要求的報(bào)告的全部結(jié)果打印出來第二十六頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)如果要通過屏幕顯示計(jì)算結(jié)果，選取輸出(shūchū)結(jié)果分菜單的第2項(xiàng)第二十七頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)首先按屏幕要求(yāoqiú)輸入首個(gè)報(bào)告序號(hào)（1）和最后一個(gè)報(bào)告序號(hào)第二十八頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)然后通過屏幕將各個(gè)報(bào)告逐一瀏覽一遍，并記錄下有關(guān)參數(shù)瀏覽過程中，可通過屏幕打印(dǎyìn)的方式將所需結(jié)果打印(dǎyìn)出第二十九頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)統(tǒng)計(jì)(tǒngjì)矩參數(shù)從輸出結(jié)果中還能讀到統(tǒng)計(jì)矩?cái)?shù)據(jù)，包括(bāokuò)：Area（0-infinite（∞））和Area（0-t）的AUC（S0）、AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等如果是iv給藥，可根據(jù)上述參數(shù)計(jì)算其他參數(shù)：k=1/MRTt1/2

=0.693MRTCl=X0/AUCVss=Cl?MRT平均Css=AUC/τ第三十頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)非靜脈給藥的吸收(xīshōu)參數(shù)根據(jù)兩種給藥途徑分別得到VRTni和MRTni及上述iv的有關(guān)參數(shù)按下列(xiàliè)公式計(jì)算平均吸收時(shí)間：MAT=MRTni-MRTiv吸收半衰期：t1/2a

=0.693MAT吸收速率常數(shù)ka：ka=1/MAT生物利用度：F=AUCni?X0iv/AUCiv?

X0ni也可根據(jù)以下方程組計(jì)算k和ka：MRTni=1/ka+1/kVRTni=1/ka2+1/k2第三十一頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)7各種(ɡèzhǒnɡ)數(shù)學(xué)模型的模式圖如果(rúguǒ)想進(jìn)一步了解各種藥代動(dòng)力學(xué)模型的體內(nèi)過程情況，可在主菜單選取第7項(xiàng)第三十二頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)屏幕(píngmù)上將出現(xiàn)12種數(shù)學(xué)模型的菜單供你選擇第三十三頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)輸入各項(xiàng)前面相應(yīng)的字母，屏幕上將(shàngjiàng)顯示出該種數(shù)學(xué)模型的模式圖，并可通過屏幕打印方式將其打印下來第三十四頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)8退出(tuìchū)程序選取主菜單的第8項(xiàng)，即可退出(tuìchū)本程序第三十五頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)四、應(yīng)用(yìngyòng)實(shí)例第三十六頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)

給4只家兔灌胃口服某藥300mg/kg,用藥后分別于0.5,、1、2、3、5、7、10小時(shí)取血樣測(cè)定血藥濃度，所得數(shù)據(jù)如下表。請(qǐng)計(jì)算有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并判斷(pànduàn)屬何種數(shù)學(xué)模型。（單位：時(shí)間h,血藥濃度mg/L）第三十七頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)操作步驟第三十八頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)1輸入(shūrù)數(shù)據(jù)啟動(dòng)3P87后,按前述方法輸入數(shù)據(jù)文件名為X，實(shí)驗(yàn)對(duì)象為家兔，濃度單位為mg/L，時(shí)間(shíjiān)單位為h，劑量單位為mg/kg,，給藥途徑為靜脈外，劑量組數(shù)為1，實(shí)驗(yàn)對(duì)象數(shù)為4，劑量為300。輸T-C數(shù)據(jù)時(shí)，先輸入均值，時(shí)間(shíjiān)點(diǎn)數(shù)均為7核對(duì)無誤后，繼續(xù)下一步。第三十九頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)2選擇(xuǎnzé)數(shù)學(xué)模型按前述方法計(jì)算(jìsuàn)均值的參數(shù)后,通過屏幕顯示出各種數(shù)學(xué)模型的AIC值根據(jù)上述原則選取最佳數(shù)學(xué)模型(5號(hào)報(bào)告：一房室，權(quán)重系數(shù)為1/C2)第四十頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)3計(jì)算(jìsuàn)參數(shù)按前述方法(fāngfǎ)計(jì)算各個(gè)體的有關(guān)參數(shù)，需輸入文件名，房室模型類型和權(quán)重(一房室，權(quán)重系數(shù)為1/C2)第四十一頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)4輸出(shūchū)結(jié)果

輸入文件名后，選擇屏幕顯示，顯示報(bào)告5，記錄有關(guān)主數(shù)據(jù)參數(shù)A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和V/F等參數(shù)，報(bào)告顯示藥物(yàowù)吸收有延遲時(shí)間（Lagtime）結(jié)果表明：該藥在家兔體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)為一房室模型，權(quán)重系數(shù)為1/C2，口服吸收延遲再次進(jìn)入屏幕顯示，選擇顯示8-11號(hào)報(bào)告記錄各個(gè)體的相關(guān)參數(shù)，供統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用（計(jì)算均值、標(biāo)準(zhǔn)差與變異系數(shù)）如果要看統(tǒng)計(jì)矩?cái)?shù)據(jù)可選擇7和12-15號(hào)報(bào)告第四十二頁，共四十四頁。與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算(精)5圖示數(shù)學(xué)模型

在主菜單選取第七項(xiàng)輸入相應(yīng)代號(hào)G，即可在屏幕(píngmù)上看到該數(shù)學(xué)模型的圖解，進(jìn)一步了解各參數(shù)的意義第