化療反應(yīng)及處理課件

化療反應(yīng)及處理張東生化療腫瘤化學(xué)治療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身性的治療手段?；熢诰C合治療的應(yīng)用時(shí)機(jī)：根治性化療（CurativeChemotherapy）輔助化療（AdjuvantChemotherapy）新輔助化療（誘導(dǎo)化療InductionCT）同時(shí)期化療（ConcurrentCT）姑息性化療（PalliativeCT）合理應(yīng)用化療的策略化療藥物分類分類按作用機(jī)制分舊分法烷化劑

-拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑抗DNA/RNA代謝藥

-拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑抗DNA代謝藥

-其他(激素類、分子靶點(diǎn)類)抗有絲分裂藥烷化劑抗癌抗生素抗代謝藥植物類藥其他新分法抗腫瘤藥物毒副作用近期共性①骨髓抑制個(gè)性②胃腸道反應(yīng)③脫發(fā)④局部刺激（藥物外滲）⑤過(guò)敏反應(yīng)①心臟毒性②肺毒性③神經(jīng)系統(tǒng)毒性④肝臟毒性⑤腎臟毒性血WBC的下降：感染（抗菌治療和G-CSF的應(yīng)用）血RBC的下降：貧血（輸注RBC和Epo的應(yīng)用）血小板下降：出血（輸注血小板和Tpo的應(yīng)用）惡心、嘔吐：5－HT3受體拮抗劑口腔潰瘍：漱口，抗菌治療腹瀉、腹痛：抗菌治療、水電解質(zhì)平衡抗腫瘤藥物毒副作用遠(yuǎn)期

⑴致癌

⑵不育

(3)生長(zhǎng)發(fā)育障礙或遲緩胃腸反應(yīng)惡性、嘔吐腹瀉與便秘黏膜炎Leverfrequencyagentofemesis(%)5>90Carmustine,>250mg/m2Cispltin,>50mg/m2CTXDarcarbazine460-90CarboplatinCisplatin<50mg/m2Carmutine>250mg/m2Cytarabine>1g/m2Doxorubine>60mg/m2330-60CTX>750Mg/m2ADM20-60mg/m2DNRIFO210-30DocetaxelEtopsideGemcitabinePaclitaxel5-Fluorouracil1<10BleomycinVinblastineVincrintineVinorelbinePotentialforacutenauseaandvomitingwithcomnonlyusedchemotherapeuticagents延遲性惡心嘔吐機(jī)制不明癥狀常與急性惡心嘔吐反應(yīng)一樣嚴(yán)重對(duì)5-HT3受體拮抗劑治療效果差心因性惡心嘔吐發(fā)生與化療給藥前與心理因素有關(guān)腹瀉常見(jiàn)于5-FU、Xeloda、Irinitecon、Hi-doseMTX化療后嚴(yán)重的可以血性腹瀉，引起水、電解質(zhì)與酸堿平衡紊亂大便常規(guī)與培養(yǎng)檢查，對(duì)癥處理，維持水電解質(zhì)酸堿平衡便秘與5-HT3受體拮抗劑的應(yīng)用有關(guān)植物堿類藥物的神經(jīng)毒性合并應(yīng)用嗎啡類止痛劑老年人更容易發(fā)生對(duì)癥治療黏膜炎常見(jiàn)于應(yīng)用5-FU、MTX、ACT-D后，劑量依賴性副作用表現(xiàn)為口腔黏膜紅腫、糜爛、食道炎、胃腸道潰瘍，進(jìn)食障礙、胸骨后燒灼感、腹瀉腹痛保持口腔清潔、勿食過(guò)熱或酸性食物、勿食辛辣食物，應(yīng)用利多卡因、硫糖鋁等藥物，嚴(yán)重者靜脈營(yíng)養(yǎng)化療藥物骨髓抑制程度骨髓抑制最低點(diǎn)骨髓恢復(fù)時(shí)間蒽環(huán)類III6-1321-24長(zhǎng)春堿類I-II4-97-12氮芥烷化劑III7-1428抗葉酸類III7-1414-21抗嘧啶類III7-1422-24抗嘌呤類II7-1414-12亞硝脲類III26-6035-85其它類絲裂霉素II28-4242-56

卡鉑III1621-25

順鉑II1421

甲基芐堿II25-3635-50

氮烯咪胺III21-2828-35

各類化療藥物的骨髓抑制程度和持續(xù)時(shí)間骨髓抑制并發(fā)癥貧血發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏血小板減少毒性分級(jí)白細(xì)胞數(shù)（109/L）血小板（109/L）劑量調(diào)整0>4.0>120100%I3.9-2.5119-7550%II<2.5<75停藥

實(shí)體瘤骨髓抑制抗癌藥物劑量調(diào)整心血管并發(fā)癥充血性心力衰竭心律失常心肌缺血阿霉素表現(xiàn):急性心臟毒性,ST-T、QRS、T，房室性心律失常;慢性心肌病變;CHF特點(diǎn):劑量限制性;心臟基礎(chǔ)疾病;縱隔放療;聯(lián)合化療機(jī)制不明預(yù)防為主,嚴(yán)格控制累積劑量5-FU表現(xiàn):心絞痛,悶氣,胸骨后壓榨感,EKG改變機(jī)理:冠狀血管痙攣收縮,心機(jī)缺血輔酶Q10有報(bào)道可以預(yù)防心臟毒性環(huán)磷酰胺大劑量環(huán)磷酰胺(120-240mg/kg)出血性心肌梗死機(jī)理不明,丙烯醛可能是造成心臟毒性的原因化療對(duì)胰腺功能影響可能引起糖尿病的化療藥物：氨甲碟吟,阿糖胞昔,鉑類、環(huán)磷酞胺、阿霉素及泰素類,等。化療影響胰腺功能受損類型表現(xiàn)多種,部分為可逆,如血糖升高,糖耐量變化,空腹胰島素分泌指數(shù)無(wú)顯著變化,服糖后小時(shí)胰島素與空腹胰島素比值明顯下降等胰島功能損減占主要因素,部分為不可逆,誘發(fā)胰島素依賴型糖尿病。腎臟和膀胱并發(fā)癥氮質(zhì)血癥,腎功能衰竭出血性膀胱炎常見(jiàn)藥物鉑類化合物絲裂酶素氨甲喋呤亞硝脲類異環(huán)磷酰胺DrugCreatinineclearance>60ml/min30-6010-30<10BlemycinCisplatinCyclophosphoamideMethotrexateMitomycinNC757550NC50omitomitNCNCNC50NC50omitomitNC757550

腎毒性藥物劑量調(diào)整肺部并發(fā)癥化療患者2%-40%發(fā)生肺部并發(fā)癥與特異性的化療藥物有關(guān),BLM、MTX、MMC、BCUN等診斷時(shí)需排除其它疾病，尤其是肺癌淋巴擴(kuò)散和/或肺部感染主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和間質(zhì)性纖維化危險(xiǎn)因素年齡老齡劑量BCNU劑量少于960mg/m2,極少發(fā)生；BLM總劑量超過(guò)450mg/m2,發(fā)生率10%-20%聯(lián)合應(yīng)用其他化療藥物CTX、DDP既往放療腎功能不全處理藥物治療時(shí)，監(jiān)測(cè)癥狀和體征激素應(yīng)用對(duì)癥支持治療神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)IFO、5-FU、MTX、ARA-C、CTX、L-ASP等，表現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、癲癇、頭痛、嗜睡、昏迷、癡呆等周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)VLB、VCR、VDS、L-OHP、DDP等，表現(xiàn)肢斷麻木、疼痛、無(wú)力、腱反射減弱甚至消失。阿糖胞苷小腦軀干、肢體或步態(tài)的共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音障礙以及眼震顫腦病腦白質(zhì)病，一種晚期并發(fā)癥。常拌有癲癇發(fā)作脊髓脊髓神經(jīng)根病L-ASP腦血管病變繼發(fā)于L-ASP引起的凝血病精神神經(jīng)癥狀抑郁、妄想、幻覺(jué)、定向力障礙和意識(shí)水平改變MTX中樞急性神經(jīng)毒性

大劑量MTX應(yīng)用有關(guān)，表現(xiàn)嗜睡、意識(shí)模糊和癲癇亞急性神經(jīng)毒性

數(shù)周以后，經(jīng)常出現(xiàn)于放療的病人中慢性神經(jīng)毒性

腦白質(zhì)病，應(yīng)用MTX后數(shù)月至數(shù)年脊髓脊髓神經(jīng)根病脫發(fā)皮膚并發(fā)癥非特異性反應(yīng)脫發(fā)蜂窩織炎、靜脈炎及滲出性壞死色素沉著手足綜合征特異性反應(yīng)如BLM的皮膚硬化癥脫發(fā)最常見(jiàn)的化療相關(guān)皮膚并發(fā)癥脫發(fā)程度與不同藥物、不同劑量、治療方案、給藥途徑有關(guān)一般化療后1-2周開(kāi)始脫發(fā)，連續(xù)給藥1-2月后最明顯化療停止后3-10個(gè)月毛發(fā)開(kāi)始再生目前尚無(wú)有效的預(yù)防與治療方法蜂窩織炎、靜脈炎及滲出性壞死局部組織損傷發(fā)生下列情況

-給藥期間藥物刺激通路靜脈

-藥物的外滲和外漏嚴(yán)重局部組織毒性有關(guān)的藥物

-長(zhǎng)春堿類、烷化劑、蒽環(huán)類抗生素；其他如VP-16、DDP、5-FU等蜂窩織炎、靜脈炎及滲出性壞死臨床表現(xiàn)

注射部位紅斑、水腫、硬結(jié)、疼痛，嚴(yán)重者出現(xiàn)皰疹和大水皰，隨后出現(xiàn)潰瘍或形成大斑塊，中心壞死，或二者皆有。處理及時(shí)停藥局部封閉和使用解毒劑外科手術(shù)化療藥物血管外滲漏基本處理原則立即停止藥物注射,保留注射針頭。回抽殘留的藥物,回抽的血及液體量以3～5mL為宜;可選擇性注入氫化可的松25mg,然后拔掉針頭。避免局部按壓。在滲漏部位皮下多點(diǎn)注射相應(yīng)的解毒劑。根據(jù)所用的藥物,進(jìn)行熱敷或冷敷,疼痛劇烈者可用2%普魯卡因局部封閉。出現(xiàn)組織壞死或潰瘍時(shí),應(yīng)考慮手術(shù)清除壞死組織。靜脈炎治療措施喜療妥(hirudoid):涂于患處,并輕柔按摩,每天1～2次。中藥治療。局部熱敷、硫酸鎂濕敷、氫化可的松等皮質(zhì)類固醇激素軟膏外敷。手足綜合征手掌與足