糖皮質(zhì)激素類藥物課件

主講：張凌雄專業(yè)：藥學(xué)糖皮質(zhì)激素類藥物【發(fā)展歷史】1855年：人們就確定了腎上腺以及某些相關(guān)功能1927年：Rogoff(羅格夫)和Stewart(斯圖爾特)用腎上腺勻漿提取物為切除腎上腺的狗進(jìn)行靜脈注射實(shí)驗(yàn)，證明了腎上腺皮質(zhì)激素的存在1935年：第一個糖皮質(zhì)激素藥物（可的松）上市1946年：美國默克研究實(shí)驗(yàn)室L.H.Sarett首次人工合成了可的松1948年：糖皮質(zhì)激素首次被用于一例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病人，并取得極好的臨床療效1956年：合成的糖皮質(zhì)激素達(dá)7000多種【構(gòu)效關(guān)系】CH3 F糖皮質(zhì)激素【作用機(jī)制】糖皮質(zhì)激素類藥物大部分效應(yīng)系糖皮質(zhì)激素受體（GR）介導(dǎo)的基因效應(yīng)，即與細(xì)胞內(nèi)GR結(jié)合，通過啟動基因轉(zhuǎn)錄或阻抑基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)合成某些特異性蛋白質(zhì)，或抑制某些特異性蛋白質(zhì)合成，從而產(chǎn)生藥理效應(yīng)?！旧硇?yīng)】糖代謝：肝糖原↑，肌糖原↑，血糖↑（來路增多，去路減少）

機(jī)制：(1)促進(jìn)糖異生(2)使葡萄糖分解減慢(3)減少機(jī)體對葡萄糖的利用蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成脂肪代謝：(1)促進(jìn)分解，升高膽固醇(2)使脂肪重新分布，形成向心性肥胖（“滿月臉”“水牛背”）水鹽代謝：(1)鹽皮質(zhì)激素樣作用，不足時保鈉排鉀→高血壓、水腫。(2)排鈣增加，腸鈣吸收減少→骨質(zhì)疏松允許作用：糖皮質(zhì)激素類藥物對某些組織細(xì)胞雖無直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用。例如糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)兒茶酚胺的收縮血管作用和胰高血糖素的升高血糖作用等。【藥理作用】抗炎作用（強(qiáng)大）抗炎機(jī)制：抑制炎癥介質(zhì)及調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放

（1）對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響

（2）抑制細(xì)胞因子和粘附分子的表達(dá)和效應(yīng)的發(fā)揮

（3）誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡

特點(diǎn)：（1）抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)

（2）對炎癥反應(yīng)的各個階段均有抑制作用

（3）抗炎作用的雙重性

注意：降低機(jī)體防御功能，可致感染擴(kuò)散，阻礙創(chuàng)口愈合【藥理作用】2.免疫抑制和抗過敏作用：

治療量：抑制細(xì)胞免疫大劑量：抑制體液免疫3.抗毒作用：提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。4.抗休克作用：感染中毒性休克的首選藥。5.血液、造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血功能。6.中樞神經(jīng)：興奮性提高，可誘發(fā)精神失常。7.其他作用：增加胃酸與胃蛋白酶分泌，提高食欲，促進(jìn)消化?！静涣挤磻?yīng)】1、長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)）：系過量用藥導(dǎo)致脂肪代謝和水鹽代謝紊亂的結(jié)果：血脂↑、血糖↑、血壓↑（2）消化系統(tǒng)并發(fā)癥：刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的保護(hù)作用，可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍（3）誘發(fā)或加重感染：系本類藥物降低機(jī)體防御功能的緣故（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：鈉水潴留、高血脂引起高血壓和動脈粥樣硬化（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)育等：與本類藥物對機(jī)體物質(zhì)代謝的影響有關(guān)（6）精神失常、癲癇【禁忌癥】病毒感染、真菌感染、嚴(yán)重精神病和癲癇，活動性消化性潰瘍，新進(jìn)