動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤教學(xué)課件

動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院張存泰整理課件1動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課件1基本介紹

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis）是一組動(dòng)脈硬化中常見(jiàn)的最重要的一種，其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開(kāi)始。一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類(lèi)積聚、纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，繼發(fā)性斑塊內(nèi)出血，及局部血栓形成。

近年對(duì)參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展的炎癥因子有大量研究，包括C反應(yīng)蛋白，腫瘤壞死因子，脂聯(lián)素，單核細(xì)胞趨化蛋白-1，巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，干擾素等。整理課件基本介紹整理課件2動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素2.發(fā)病部位3.發(fā)病機(jī)制4.臨床表現(xiàn)5.治療

整理課件動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素整理課件3動(dòng)脈粥樣硬化

據(jù)統(tǒng)計(jì)，該病多見(jiàn)于四十歲以上的中老年人，但其早期病變則二十歲左右就可以發(fā)生。男性與女性相比，女性發(fā)病率較低，但在更年期后發(fā)病率增加。動(dòng)脈粥樣硬化并非腹主動(dòng)脈瘤的主要危險(xiǎn)因素。

年齡與性別動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課件動(dòng)脈粥樣硬化年齡與性別動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課4腹主動(dòng)脈瘤

（AAA）各種回顧性研究結(jié)果并不太一致，大多認(rèn)為多發(fā)生于55歲以上男性，女性70歲以后AAA的發(fā)生率迅速增加，因此該病以老年男性居多。年齡與性別動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課件腹主動(dòng)脈瘤（AAA）年齡與性別動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理5血脂異常動(dòng)脈粥樣硬化與血脂異常：脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素?？偰懝檀迹视腿?，低密度脂蛋白，特別是氧化的低密度脂蛋白或級(jí)低密度脂蛋白增高，高密度脂蛋白降低。在一項(xiàng)回顧性研究中，高膽固醇患者患動(dòng)脈粥樣硬化高達(dá)63.6%【1】

【1】CymbronT,RaposoM,KazachkovaN,etal.Cross-sectionalstudyofriskfactorsforatherosclerosisintheAzoreanpopulation.AnnHumBiol,2011

動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤的不同整理課件血脂異常動(dòng)脈粥樣硬化與血脂異常：脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)6

腹主動(dòng)脈瘤

尚無(wú)研究證明血脂與腹主動(dòng)脈瘤之間有直接關(guān)系。但也有研究表示高密度脂蛋白對(duì)腹主動(dòng)脈瘤有保護(hù)作用，而低密度脂蛋白及甘油三脂與其沒(méi)有關(guān)系GolledgeJ,vanBF,JamrozikK,etal.Associationbetweenserumlipoproteinsandabdominalaorticaneurysm.AmJCardiol,2010,105(10):1480-4.

血脂異常動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課件腹主動(dòng)脈瘤血脂異常動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈7其他

腹主動(dòng)脈瘤其他危險(xiǎn)因素還包括肥胖，慢性阻塞性肺部病變、周?chē)鷦?dòng)脈疾病等動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課件其他動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課件8動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素2.發(fā)病部位3.發(fā)病機(jī)制4.臨床表現(xiàn)5.治療

整理課件動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素整理課件9動(dòng)脈粥樣硬化可發(fā)生于主動(dòng)脈，冠狀動(dòng)脈，腦動(dòng)脈，腎動(dòng)脈，腸系膜動(dòng)脈及四肢動(dòng)脈整理課件動(dòng)脈粥樣硬化可發(fā)生于主動(dòng)脈，冠狀動(dòng)脈，腦動(dòng)脈，腎動(dòng)脈，腸系膜10腹主動(dòng)脈瘤主要發(fā)生于腎動(dòng)脈開(kāi)口以下的腹主動(dòng)脈整理課件腹主動(dòng)脈瘤主要發(fā)生于腎動(dòng)脈開(kāi)口以下的腹主動(dòng)脈整理課件11動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素2.發(fā)病部位3.發(fā)病機(jī)制4.臨床表現(xiàn)5.治療

整理課件動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素整理課件12

動(dòng)脈粥樣硬化的病理變化常累及體循環(huán)系統(tǒng)的大型彈力型動(dòng)脈(如主動(dòng)脈)，受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開(kāi)始，局部有脂質(zhì)和復(fù)合糖類(lèi)積聚,出血和血栓形成，纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著,動(dòng)脈中層逐漸退化和鈣化。動(dòng)脈瘤形成整理課件動(dòng)脈粥樣硬化的病理變化常累及體循環(huán)系統(tǒng)的大型彈力型動(dòng)13

動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生到一定程度后,動(dòng)脈管壁變僵硬,順應(yīng)性下降,動(dòng)脈壁營(yíng)養(yǎng)和氧供應(yīng)不足,中膜平滑肌細(xì)胞變性、壞死和纖維化,管壁所能承受的機(jī)械應(yīng)力變小,在血壓作用下，血管壁局部擴(kuò)張、向外膨出。動(dòng)脈瘤形成整理課件動(dòng)脈瘤形成整理課件14腹主動(dòng)脈瘤

腹主動(dòng)脈瘤(abdominalaorticaneurysm,AAA)是指在動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥、先天性發(fā)育不良、外傷等基礎(chǔ)上，腹主動(dòng)脈管壁局部薄弱張力減退、伸延所產(chǎn)生的永久性異常擴(kuò)張或膨出，是臨床上較為常見(jiàn)的動(dòng)脈擴(kuò)張性疾病。由于動(dòng)脈血流壓力高，當(dāng)腹主動(dòng)脈瘤發(fā)展至一定程度時(shí)，可突然發(fā)生破裂，

一旦破裂，死亡率達(dá)40%～90%，為老年人主要死亡原因之一。整理課件腹主動(dòng)脈瘤腹主動(dòng)脈瘤(abdominalaort15腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制展開(kāi)的研究很多。較為公認(rèn)的是某些細(xì)胞因子造成細(xì)胞外基質(zhì)降解進(jìn)而使動(dòng)脈壁彈性減弱，無(wú)法承受血流對(duì)管壁的沖擊力，從而形成動(dòng)脈壁部分的膨大形成腹主動(dòng)脈瘤。目前對(duì)其的研究主要集中在可造成細(xì)胞外基質(zhì)降解的細(xì)胞因子上。腹主動(dòng)脈瘤正常組整理課件腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前對(duì)其發(fā)16動(dòng)脈粥樣硬化炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)主要在內(nèi)膜與中膜腹主動(dòng)脈瘤炎癥細(xì)胞主要在中膜及外膜參與動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥因子包括有C反應(yīng)蛋白，腫瘤壞死因子，脂聯(lián)素，單核細(xì)胞趨化蛋白-1，巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，干擾素等參與腹主動(dòng)脈瘤的因子有MMP-1,MMP-2,MMP-9,粘附因子，細(xì)胞因子，PAI-1，骨保護(hù)素，同型半胱氨酸等整理課件動(dòng)脈粥樣硬化炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)主要在內(nèi)膜與中膜整理課件17腹主動(dòng)脈夾層分離腹主動(dòng)脈中層膠原和彈力纖維病變

內(nèi)膜裂口血液流入中層夾層擴(kuò)大出現(xiàn)真腔假腔整理課件腹主動(dòng)脈夾層分離腹主動(dòng)脈中層膠原和彈力纖維病變18整理課件整理課件19

AAA主要表現(xiàn)為腹主動(dòng)脈中層的退行性變,任何破壞中層彈性或肌肉成分完整性的疾病進(jìn)程或其他條件都能使腹主動(dòng)脈易患夾層分離。

動(dòng)脈粥樣硬化可使動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,從而導(dǎo)致動(dòng)脈壁中膜營(yíng)養(yǎng)不良,是AAA的重要誘發(fā)因素。發(fā)病機(jī)制整理課件AAA主要表現(xiàn)為腹主動(dòng)脈中層的退行性變,任何破壞中20發(fā)病機(jī)制

腹主動(dòng)脈瘤是主動(dòng)脈異常中膜結(jié)構(gòu)和異常血液動(dòng)力學(xué)相互作用的結(jié)果。腹主動(dòng)脈中膜是由網(wǎng)狀彈力纖維、間隔支撐膠原纖維和規(guī)律排列的平滑肌細(xì)胞組成。平滑肌細(xì)胞形成彈力纖維和膠原纖維，本身亦是支持營(yíng)養(yǎng)層；彈力纖維維持著血管順應(yīng)性；膠原纖維決定了血管橫向阻力，同時(shí)也影響著血管的順應(yīng)性。整理課件發(fā)病機(jī)制腹主動(dòng)脈瘤是主動(dòng)脈異常中膜結(jié)構(gòu)和21發(fā)病機(jī)制

腹主動(dòng)脈的粥樣硬化直接斷絕了經(jīng)血管腔內(nèi)的滋養(yǎng)作用,血管的營(yíng)養(yǎng)性改變進(jìn)一步導(dǎo)致了血管結(jié)構(gòu)的變化。

動(dòng)脈硬化使得血管壁彈性下降,粥樣硬化斑塊的形成減少了血流脈沖對(duì)血管壁中膜的主要細(xì)胞成分－－平滑肌細(xì)胞的刺激作用,使其合成腹主動(dòng)脈壁ECM修復(fù)血管損傷的能力大大降低。整理課件發(fā)病機(jī)制腹主動(dòng)脈的粥樣硬化直接斷絕了經(jīng)血管腔內(nèi)的滋養(yǎng)22

血液動(dòng)力學(xué)對(duì)腹主動(dòng)脈管壁的主要作用因素是血流的應(yīng)力（包括剪切應(yīng)力與殘余應(yīng)力）。

當(dāng)各種原因造成血管順應(yīng)性的下降，使得血液動(dòng)力學(xué)對(duì)血管壁的應(yīng)力增大，造成血管管壁的進(jìn)一步損傷，又再次使血液動(dòng)力學(xué)對(duì)血管壁的應(yīng)力增大，從而成為一個(gè)惡性循環(huán)，直至腹主動(dòng)脈瘤形成。發(fā)病機(jī)制整理課件血液動(dòng)力學(xué)對(duì)腹主動(dòng)脈管壁的主要作用因素是血流的應(yīng)力（包23

骨橋蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)中的一種重要的功能性糖蛋白,起初認(rèn)為骨橋蛋白僅僅參與骨的吸收,與骨組織的礦化有關(guān),現(xiàn)發(fā)現(xiàn)其在人體組織中廣泛分布,并可由成骨細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等多種組織細(xì)胞合成與分泌，具有平衡骨代謝，參與組織修復(fù)，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)降解，介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)型，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和鈣化以及機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)等等諸多的生理和病理功能。發(fā)病機(jī)制新研究整理課件骨橋蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)中的一種重要的功能性糖24核因子NFkB是一種調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子，最初在B細(xì)胞核提取物中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已證實(shí)廣泛存在于真核細(xì)胞內(nèi)，并能與多種細(xì)胞基因啟動(dòng)子或增強(qiáng)子序列特定位點(diǎn)發(fā)生特異性結(jié)合而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。整理課件整理課件25許多研究表明,腫瘤細(xì)胞可能正是在骨橋蛋白的刺激下通過(guò)NFkB信號(hào)途徑上調(diào)了MMP2及MMP9和uPA的表達(dá)，從而加速了細(xì)胞外基質(zhì)的降解，大大提高了其浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的能力。使用骨橋蛋白抑制劑或NFkB抑制劑后，腫瘤組織中MMP和uPA的生成和活性都相應(yīng)降低，最終使其轉(zhuǎn)移受到抑制.

PhilipS、KunduGC.OsteopontininducesnuclearfactorkappaB-mediatedpromatrixmetalloproteinase-2activationthroughIkappaBalpha/IKKsignalingpathways,andcurcumin(diferulolylmethane)down-regulatesthesepathways.JBiolChem.2003Apr18;278(16):14487-97.Epub2002Dec7.整理課件許多研究表明,腫瘤細(xì)胞可能正是在骨橋蛋白的刺激下通過(guò)NFk26我們推論：主動(dòng)脈瘤的主要發(fā)病機(jī)制同樣是MMP和uPA造成的細(xì)胞外基質(zhì)降解，而主動(dòng)脈的中膜平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等也能表達(dá)骨橋蛋白，那么是否也存在由于各種原因造成的骨橋蛋白表達(dá)增加，從而使其經(jīng)由NFkB信號(hào)途徑上調(diào)了MMP和uPA的表達(dá)，局部增加的MMP和uPA破壞了正常動(dòng)脈壁的細(xì)胞外基質(zhì)生成和降解平衡，使得細(xì)胞外基質(zhì)的降解加速，最終促進(jìn)了主動(dòng)脈瘤的發(fā)病和發(fā)展.整理課件我們推論：主動(dòng)脈瘤的主要發(fā)病機(jī)制同樣是MMP和uPA造成的細(xì)27彈性蛋白酶或鹽水灌注中136CM鹽水給予壓力主動(dòng)脈縫合后整理課件彈性蛋白酶或鹽水灌注中136CM鹽水給予壓力主動(dòng)脈縫合后整理28兩周后彈力蛋白酶灌注組生理鹽水灌注組正常組整理課件兩周后彈力蛋白酶灌注組生理鹽水灌注組正常組整理課件29HE染色結(jié)果：彈力蛋白酶灌注組生理鹽水灌注組正常組整理課件HE染色結(jié)果：彈力蛋白酶灌注組生理鹽水灌注組正常組整理課件30免疫組化結(jié)果彈力蛋白酶灌注組生理鹽水灌注組正常組整理課件免疫組化結(jié)果彈力蛋白酶灌注組生理鹽水灌注組正常組整理課件31動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素2.發(fā)病部位3.發(fā)病機(jī)制4.臨床表現(xiàn)5.治療

整理課件動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素整理課件32臨床表現(xiàn)腹部搏動(dòng)性腫塊疼痛壓迫臨近臟器引起相應(yīng)癥狀急性動(dòng)脈栓塞動(dòng)脈瘤破裂整理課件臨床表現(xiàn)腹部搏動(dòng)性腫塊整理課件33影像學(xué)檢查整理課件影像學(xué)檢查整理課件34DSA造影整理課件DSA造影整理課件35動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素2.發(fā)病部位3.發(fā)病機(jī)制4.臨床表現(xiàn)5.治療

整理課件動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素整理課件36動(dòng)脈粥樣硬化要改變生活方式整理課件動(dòng)脈粥樣硬化要改變生活方式整理課件37

動(dòng)脈粥樣硬化主要以藥物治療為主，藥物治療包括擴(kuò)血管，調(diào)節(jié)血脂，抗血小板，溶栓和抗凝。整理課件動(dòng)脈粥樣硬化主要以藥物治療為主，藥物治療包括擴(kuò)血管，調(diào)38

腹主動(dòng)脈瘤

對(duì)無(wú)任何癥狀的小的AAA(直徑4.0～5.5cm)早期施行手術(shù)并不能延長(zhǎng)患者的生存期【1】【2】，主要處理是定期B超隨訪(fǎng)。

【1】Immediaterepaircomparedwithsurveillanceofsmallabdominalaorticaneurysms

【2】Mortalityresultsforrandomisedcontrolledtrialofearlyelectivesurgeryorultrasonographicsurveillanceforsmallabdominalaorticaneurysms.

整理課件整理課件39

若其直徑超過(guò)5.5cm或者其直徑每年增大0.6～0.8cm時(shí)則需要考慮手術(shù)治療;而對(duì)于有癥狀的患者(背部、腹部、腹股溝、睪丸、腿疼痛等)則需更積極的外科處理。

外科處理一般采取的是開(kāi)放式外科修復(fù)，近年來(lái)逐漸開(kāi)展的血管內(nèi)修復(fù)（植入支架）顯示出其明顯優(yōu)勢(shì)。整理課件若其直徑超過(guò)5.5cm或者其直徑每年增大0.640小結(jié)腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)病機(jī)制并不十分清楚，與動(dòng)脈粥樣硬化有一定關(guān)系，可能是主要危險(xiǎn)因素之一，主要是各種致病因素和炎性因子共同作用導(dǎo)致動(dòng)脈變薄，在血流的沖擊下形成動(dòng)脈擴(kuò)張骨橋蛋白增加可能是主要致病因素之一早期防治危險(xiǎn)因素可以降低發(fā)病率介入治療可有效降低死亡率。整理課件小結(jié)腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)病機(jī)制并不十分清楚，與動(dòng)脈粥樣硬化有41整理課件42整理課件42動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院張存泰整理課件43動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課件1基本介紹

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis）是一組動(dòng)脈硬化中常見(jiàn)的最重要的一種，其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開(kāi)始。一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類(lèi)積聚、纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，繼發(fā)性斑塊內(nèi)出血，及局部血栓形成。

近年對(duì)參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展的炎癥因子有大量研究，包括C反應(yīng)蛋白，腫瘤壞死因子，脂聯(lián)素，單核細(xì)胞趨化蛋白-1，巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，干擾素等。整理課件基本介紹整理課件44動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素2.發(fā)病部位3.發(fā)病機(jī)制4.臨床表現(xiàn)5.治療

整理課件動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素整理課件45動(dòng)脈粥樣硬化

據(jù)統(tǒng)計(jì)，該病多見(jiàn)于四十歲以上的中老年人，但其早期病變則二十歲左右就可以發(fā)生。男性與女性相比，女性發(fā)病率較低，但在更年期后發(fā)病率增加。動(dòng)脈粥樣硬化并非腹主動(dòng)脈瘤的主要危險(xiǎn)因素。

年齡與性別動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課件動(dòng)脈粥樣硬化年齡與性別動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課46腹主動(dòng)脈瘤

（AAA）各種回顧性研究結(jié)果并不太一致，大多認(rèn)為多發(fā)生于55歲以上男性，女性70歲以后AAA的發(fā)生率迅速增加，因此該病以老年男性居多。年齡與性別動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課件腹主動(dòng)脈瘤（AAA）年齡與性別動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理47血脂異常動(dòng)脈粥樣硬化與血脂異常：脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素?？偰懝檀?，甘油三酯，低密度脂蛋白，特別是氧化的低密度脂蛋白或級(jí)低密度脂蛋白增高，高密度脂蛋白降低。在一項(xiàng)回顧性研究中，高膽固醇患者患動(dòng)脈粥樣硬化高達(dá)63.6%【1】

【1】CymbronT,RaposoM,KazachkovaN,etal.Cross-sectionalstudyofriskfactorsforatherosclerosisintheAzoreanpopulation.AnnHumBiol,2011

動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤的不同整理課件血脂異常動(dòng)脈粥樣硬化與血脂異常：脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)48

腹主動(dòng)脈瘤

尚無(wú)研究證明血脂與腹主動(dòng)脈瘤之間有直接關(guān)系。但也有研究表示高密度脂蛋白對(duì)腹主動(dòng)脈瘤有保護(hù)作用，而低密度脂蛋白及甘油三脂與其沒(méi)有關(guān)系GolledgeJ,vanBF,JamrozikK,etal.Associationbetweenserumlipoproteinsandabdominalaorticaneurysm.AmJCardiol,2010,105(10):1480-4.

血脂異常動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課件腹主動(dòng)脈瘤血脂異常動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈49其他

腹主動(dòng)脈瘤其他危險(xiǎn)因素還包括肥胖，慢性阻塞性肺部病變、周?chē)鷦?dòng)脈疾病等動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課件其他動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤整理課件50動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素2.發(fā)病部位3.發(fā)病機(jī)制4.臨床表現(xiàn)5.治療

整理課件動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素整理課件51動(dòng)脈粥樣硬化可發(fā)生于主動(dòng)脈，冠狀動(dòng)脈，腦動(dòng)脈，腎動(dòng)脈，腸系膜動(dòng)脈及四肢動(dòng)脈整理課件動(dòng)脈粥樣硬化可發(fā)生于主動(dòng)脈，冠狀動(dòng)脈，腦動(dòng)脈，腎動(dòng)脈，腸系膜52腹主動(dòng)脈瘤主要發(fā)生于腎動(dòng)脈開(kāi)口以下的腹主動(dòng)脈整理課件腹主動(dòng)脈瘤主要發(fā)生于腎動(dòng)脈開(kāi)口以下的腹主動(dòng)脈整理課件53動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素2.發(fā)病部位3.發(fā)病機(jī)制4.臨床表現(xiàn)5.治療

整理課件動(dòng)脈粥樣硬化與腹主動(dòng)脈瘤1.危險(xiǎn)因素整理課件54

動(dòng)脈粥樣硬化的病理變化常累及體循環(huán)系統(tǒng)的大型彈力型動(dòng)脈(如主動(dòng)脈)，受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開(kāi)始，局部有脂質(zhì)和復(fù)合糖類(lèi)積聚,出血和血栓形成，纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著,動(dòng)脈中層逐漸退化和鈣化。動(dòng)脈瘤形成整理課件動(dòng)脈粥樣硬化的病理變化常累及體循環(huán)系統(tǒng)的大型彈力型動(dòng)55

動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生到一定程度后,動(dòng)脈管壁變僵硬,順應(yīng)性下降,動(dòng)脈壁營(yíng)養(yǎng)和氧供應(yīng)不足,中膜平滑肌細(xì)胞變性、壞死和纖維化,管壁所能承受的機(jī)械應(yīng)力變小,在血壓作用下，血管壁局部擴(kuò)張、向外膨出。動(dòng)脈瘤形成整理課件動(dòng)脈瘤形成整理課件56腹主動(dòng)脈瘤

腹主動(dòng)脈瘤(abdominalaorticaneurysm,AAA)是指在動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥、先天性發(fā)育不良、外傷等基礎(chǔ)上，腹主動(dòng)脈管壁局部薄弱張力減退、伸延所產(chǎn)生的永久性異常擴(kuò)張或膨出，是臨床上較為常見(jiàn)的動(dòng)脈擴(kuò)張性疾病。由于動(dòng)脈血流壓力高，當(dāng)腹主動(dòng)脈瘤發(fā)展至一定程度時(shí)，可突然發(fā)生破裂，

一旦破裂，死亡率達(dá)40%～90%，為老年人主要死亡原因之一。整理課件腹主動(dòng)脈瘤腹主動(dòng)脈瘤(abdominalaort57腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制展開(kāi)的研究很多。較為公認(rèn)的是某些細(xì)胞因子造成細(xì)胞外基質(zhì)降解進(jìn)而使動(dòng)脈壁彈性減弱，無(wú)法承受血流對(duì)管壁的沖擊力，從而形成動(dòng)脈壁部分的膨大形成腹主動(dòng)脈瘤。目前對(duì)其的研究主要集中在可造成細(xì)胞外基質(zhì)降解的細(xì)胞因子上。腹主動(dòng)脈瘤正常組整理課件腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前對(duì)其發(fā)58動(dòng)脈粥樣硬化炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)主要在內(nèi)膜與中膜腹主動(dòng)脈瘤炎癥細(xì)胞主要在中膜及外膜參與動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥因子包括有C反應(yīng)蛋白，腫瘤壞死因子，脂聯(lián)素，單核細(xì)胞趨化蛋白-1，巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，干擾素等參與腹主動(dòng)脈瘤的因子有MMP-1,MMP-2,MMP-9,粘附因子，細(xì)胞因子，PAI-1，骨保護(hù)素，同型半胱氨酸等整理課件動(dòng)脈粥樣硬化炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)主要在內(nèi)膜與中膜整理課件59腹主動(dòng)脈夾層分離腹主動(dòng)脈中層膠原和彈力纖維病變

內(nèi)膜裂口血液流入中層夾層擴(kuò)大出現(xiàn)真腔假腔整理課件腹主動(dòng)脈夾層分離腹主動(dòng)脈中層膠原和彈力纖維病變60整理課件整理課件61

AAA主要表現(xiàn)為腹主動(dòng)脈中層的退行性變,任何破壞中層彈性或肌肉成分完整性的疾病進(jìn)程或其他條件都能使腹主動(dòng)脈易患夾層分離。

動(dòng)脈粥樣硬化可使動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,從而導(dǎo)致動(dòng)脈壁中膜營(yíng)養(yǎng)不良,是AAA的重要誘發(fā)因素。發(fā)病機(jī)制整理課件AAA主要表現(xiàn)為腹主動(dòng)脈中層的退行性變,任何破壞中62發(fā)病機(jī)制

腹主動(dòng)脈瘤是主動(dòng)脈異常中膜結(jié)構(gòu)和異常血液動(dòng)力學(xué)相互作用的結(jié)果。腹主動(dòng)脈中膜是由網(wǎng)狀彈力纖維、間隔支撐膠原纖維和規(guī)律排列的平滑肌細(xì)胞組成。平滑肌細(xì)胞形成彈力纖維和膠原纖維，本身亦是支持營(yíng)養(yǎng)層；彈力纖維維持著血管順應(yīng)性；膠原纖維決定了血管橫向阻力，同時(shí)也影響著血管的順應(yīng)性。整理課件發(fā)病機(jī)制腹主動(dòng)脈瘤是主動(dòng)脈異常中膜結(jié)構(gòu)和63發(fā)病機(jī)制

腹主動(dòng)脈的粥樣硬化直接斷絕了經(jīng)血管腔內(nèi)的滋養(yǎng)作用,血管的營(yíng)養(yǎng)性改變進(jìn)一步導(dǎo)致了血管結(jié)構(gòu)的變化。

動(dòng)脈硬化使得血管壁彈性下降,粥樣硬化斑塊的形成減少了血流脈沖對(duì)血管壁中膜的主要細(xì)胞成分－－平滑肌細(xì)胞的刺激作用,使其合成腹主動(dòng)脈壁ECM修復(fù)血管損傷的能力大大降低。整理課件發(fā)病機(jī)制腹主動(dòng)脈的粥樣硬化直接斷絕了經(jīng)血管腔內(nèi)的滋養(yǎng)64

血液動(dòng)力學(xué)對(duì)腹主動(dòng)脈管壁的主要作用因素是血流的應(yīng)力（包括剪切應(yīng)力與殘余應(yīng)力）。

當(dāng)各種原因造成血管順應(yīng)性的下降，使得血液動(dòng)力學(xué)對(duì)血管壁的應(yīng)力增大，造成血管管壁的進(jìn)一步損傷，又再次使血液動(dòng)力學(xué)對(duì)血管壁的應(yīng)力增大，從而成為一個(gè)惡性循環(huán)，直至腹主動(dòng)脈瘤形成。發(fā)病機(jī)制整理課件血液動(dòng)力學(xué)對(duì)腹主動(dòng)脈管壁的主要作用因素是血流的應(yīng)力（包65

骨橋蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)中的一種重要的功能性糖蛋白,起初認(rèn)為骨橋蛋白僅僅參與骨的吸收,與骨組織的礦化有關(guān),現(xiàn)發(fā)現(xiàn)其在人體組織中廣泛分布,并可由成骨細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等多種組織細(xì)胞合成與分泌，具有平衡骨代謝，參與組織修復(fù)，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)降解，介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)型，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和鈣化以及機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)等等諸多的生理和病理功能。發(fā)病機(jī)制新研究整理課件骨橋蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)中的一種重要的功能性糖66核因子NFkB是一種調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子，最初在B細(xì)胞核提取物中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已證實(shí)廣泛存在于真核細(xì)胞內(nèi)，并能與多種細(xì)胞基因啟動(dòng)子或增強(qiáng)子序列特定位點(diǎn)發(fā)生特異性結(jié)合而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。整理課件整理課件67許多研究表明,腫瘤細(xì)胞可能正是在骨橋蛋白的刺激下通過(guò)NFkB信號(hào)途徑上調(diào)了MMP2及MMP9和uPA的表達(dá)，從而加速了細(xì)胞外基質(zhì)的降解，大大提高了其浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的能力。使用骨橋蛋白抑制劑或NFkB抑制劑后，腫瘤組織中MMP和uPA的生成和活性都相應(yīng)降低，最終使其轉(zhuǎn)移受到抑制.

PhilipS、KunduGC.OsteopontininducesnuclearfactorkappaB-mediatedpromatrixmetalloproteinase-2activationthroughIkappaBalpha/IKKsignalingpathways,andcurcumin(diferulolylmethane)down-regulatesthesepathways.JBiolChem.2003Apr18;278(16):14487-97.Epub2002Dec7.整理課件許多研究表明,腫瘤細(xì)胞可能正是在骨橋蛋白的刺激下通過(guò)NFk68我們推論：主動(dòng)脈瘤的主要發(fā)病機(jī)制同樣是MMP和uPA造成的細(xì)胞外基質(zhì)降解，而主動(dòng)脈的中膜平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等也能表達(dá)骨橋蛋白，那么是否也存在由于各種原因造成的骨橋蛋白表達(dá)增加，從而使其經(jīng)由NFkB信號(hào)途徑上調(diào)了MMP和uPA的表達(dá)，局部增加的MMP和uPA破壞了正常動(dòng)脈壁的細(xì)胞外基質(zhì)生成和降解平衡，使得細(xì)胞外基質(zhì)的降解加速，最終促進(jìn)了主動(dòng)脈瘤的發(fā)病和發(fā)展.整理課件我們推論：主動(dòng)脈瘤的主要發(fā)病機(jī)制同樣是MMP和uPA造成的細(xì)69彈性蛋白酶或鹽水灌注中136CM鹽水給予壓力主動(dòng)脈縫合后整理課件彈性蛋白酶或鹽水灌注中136CM鹽水給予壓力主動(dòng)脈縫合后整理70兩周后彈力蛋白酶灌注組生理鹽水灌注組正常組整理課件兩周后彈力蛋白酶灌注組生理鹽水灌注組正常組整理課件71HE染色結(jié)果：彈力蛋白酶灌注組生理鹽水灌注組正常組整理課件HE染色結(jié)果：彈力蛋白酶灌注組生理鹽水灌注組正常組整理課件72免疫組化