臨床試驗中常見問題

曾曉暉，石磊，張營，江偉?。◤V州軍區(qū)廣州總醫(yī)院藥學部，廣州510010）一、知情同意（一）錯誤內容：知情同意的受試者與執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日期不符。?解釋：可能受試者把同意書帶回家閱讀，導致簽字日期晚于執(zhí)行知情同意的醫(yī)生的簽字日期。?錯誤原因：對知情同意的過程理解有誤，受試者和執(zhí)行知情同意的醫(yī)生需同時簽署。?挽救方法：在知情同意書和原始資料上說明上述情況，而不是讓病人重新簽署（有的研究者會讓病人重新簽署并簽以前的日期，back-date是違反GCP的）。?避免方法：當病人從家中回來后，再與病人共同簽署知情同意書。（二）錯誤內容：知情同意的日期晚于與研究有關的操作和檢查。?錯誤原因：沒有深刻理解知情同意內涵，為了保證受試者的利益，必須在簽署知情同意書后才能進行相關檢查操作，即使這些操作和檢查沒有任何危險。?挽救方法：向倫理委員會和申辦者報告上述違反GCP原則的問題。必要時重新進行知情同意。?避免方法：注意簽署知情同意的時間點。區(qū)分什么是臨床常規(guī)操作，什么是與研究有關的操作和檢查。（三）錯誤內容：沒有給病人一份知情同意書復印件（副本）。?錯誤原因：害怕病人拿到復印件后退出研究。?挽救方法：請立即將知情同意書的復印件交于受試者，向倫理委員會及申辦者報告上述違反GCP原則的問題。?避免方法：如果在與病人行知情同意的時候充分解釋了研究情況，受試者一般不會沒有理由的退出研究。而且病人有權力在任何時候退出研究。（四）錯誤內容：簽署了錯誤版本的知情同意書（在研究中，申辦者可能會更新知情同意書）。?挽救方法：立即就新版的知情同意書與受試者進行新的知情同意，如有危及受試者安全的必須上報倫理委員會和申辦者。?避免方法：－與申辦者保持聯(lián)系，了解哪些受試者需要重新簽署知情同意書，在何時簽署。－必須在得到倫理委員會書面批件后方可使用新版知情同意書。－與倫理委員會保持聯(lián)系，及時得到新版知情同意書的批件。－及時更新知情同意書，銷毀舊版本（保留一份做存檔）。－在使用前，核對倫理的批件上知情同意書的版本號。（五）錯誤內容：在病人為完全民事行為人時，由家屬代簽知情同意。?錯誤原因：沒有真正理解知情同意內涵，為了保護受試者本人的利益，必須對受試者本人進行知情同意，而不是家屬。?挽救方法：重新向受試者進行知情同意，并向倫理委員會及申辦者報告上述違反GCP原則的問題。?避免方法：－病人是無（或限制）民事行為的人時，才向（或同時向）家屬作知情同意。－對于文盲的受試者，也必須詳細向受試者本人作知情同意，并由見證此過程的見證人進行簽字，如受試者能簽名，也需要同時簽名。－與倫理委員會和申辦者討論某些特殊情況的處理要求（如入組危重病人）。（六）錯誤內容：找其他人代簽知情同意書。嚴重錯誤立即停止?挽救方法：－立即向倫理委員會及申辦者報告上述嚴重違反GCP原則的問題。－討論是否有必要繼續(xù)對此受試者進行研究，并對此受試者重新作知情同意。－對相關人員進行重新培訓，必要時將嚴重違反GCP的研究者退出研究。二、方案（一）錯誤內容：與入組/排除標準有關的化驗報告的時間晚于入組時間。?錯誤原因：研究者預估受試者的化驗報告結果可能不會違反入組排除標準－不要認為您的預估總會是正確的，可能會嚴重危害到受試者的安全－當您違反方案入組病人而且沒有得到申辦者的認可的話，由此造成的后果，可能遭到申辦者或保險公司的拒賠?挽救方法：立即向申辦者匯報違反方案的情況，如有威脅受試者安全的必須立即匯報倫理委員會（根據倫理委員會的要求進行匯報）?避免方法－重新對相關人員進行方案的培訓－與相關科室協(xié)調，爭取能盡快拿到化驗結果－事先與申辦者進行溝通，討論方案施行的可行性（二）錯誤內容：延誤訪視窗口。?錯誤原因：研究者工作太忙或受試者不愿意隨訪?挽救方法：向申辦者匯報原因，調整隨訪?避免方法：－合理安排工作和人員－在知情同意時，詳細解釋受試者承擔的義務及隨訪的重要性－在隨訪日前，電話聯(lián)系受試者，預約隨訪－提供特殊服務，如避免讓受試者排隊等待（三）錯誤內容：發(fā)錯藥物。?錯誤原因：工作不細致，操作流程有誤?挽救方法：向申辦者匯報原因，討論解決方法，有威脅受試者安全的情況，需立即向倫理委員會匯報?避免方法：－建立標準操作規(guī)程－專人發(fā)藥，必要的核對制度－詳細記錄發(fā)藥的情況（四）錯誤內容：使用了方案中不允許的伴隨藥物。?錯誤原因：工作不細致，方案不熟悉?挽救方法：立即向申辦者匯報原因，討論解決方案，如有威脅受試者安全的情況，需立即向倫理委員會匯報?避免方法：－進行方案的培訓－設計便于攜帶的小冊子，隨時提醒－在住院病史上用矚目的標記指明受試者參加臨床研究，有那些違禁藥物，避免當班醫(yī)生使用違禁藥物－在病人的門診病史注明參加的臨床試驗名稱，違禁藥物名稱，并給病人留下研究醫(yī)生的聯(lián)系方式，便于隨時咨詢三、不良反應（一）錯誤內容：沒有在規(guī)定時限內匯報嚴重不良事件?錯誤原因：不了解SAE的定義和匯報的重要性?挽救方法：立即匯報，解釋延誤原因?避免方法：－強調對SAE的培訓－在您獲知的24小時內匯報國家、省市藥監(jiān)部門，衛(wèi)生部等相關部門－根據倫理委員會的要求及時匯報倫理委員會－對SAE的隨訪信息（如患者痊愈出院了）也需要在24小時內匯報（二）錯誤內容：沒有記錄不良事件?錯誤原因：不了解AE的定義及匯報的重要性，工作不認真細致?避免方法：－進行有關不良事件的培訓－在簽署知情同意書后，受試者發(fā)生的任何異常和不適都有可能是不良事件，如有任何問題，請與您的申辦者討論－在研究過程中，認證細致地記錄受試者的情況，及時審閱化驗單－對所有不良事件進行跟蹤隨訪，直至消退或穩(wěn)定－所有不良事件均需要在原始的資料上進行詳細描述，如起止時間、程度、與藥物相關性，并轉錄到CRF四、原始資料（一）錯誤內容：原始資料記錄不完整?錯誤原因：沒有按照GCP要求及方案要求進行記錄?挽救方法：補充缺少內容并說明為何缺少?避免方法：－在每頁上記錄病人的識別信息，如姓名、入組號碼等－收集并復印所有相關的病史資料及化驗報告－熟悉方案的流程，記錄必要的信息－設計模版、流程圖等工具，幫助記錄－所有在CRF上記錄的數(shù)據均需要有相對應的原始數(shù)據－在每次記錄的最后簽上記錄者的姓名和日期（二）錯誤內容：原始資料記錄不合格，如使用廢紙記錄，或把CRF直接作為原始資料?錯誤原因：對原始資料的重要性認識不足?挽救方法：盡快轉入到在醫(yī)院或申辦者認為的原始資料上，但已經記錄的廢紙仍需保存?避免方法：－使用正規(guī)的醫(yī)院門診或住院病歷記錄每次隨訪的內容－建立專門針對參加研究的病人的檔案管理體系－CRF不能作為原始資料（除非有特殊說明，比如包括在CRF的病人問卷可直接做原始資料）（三）錯誤內容：原始資料記錄缺